CC BY
44
УДК 616.172.1-085:616.12-008.334
ТОСТОЯНИЕ ПАРАМЕТРОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ КРОВИ И ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ДЖЕНЕРИЧЕСКИМИ СТАТИНАМИ
© Жиляева Ю.А., Михин В.П., Жиляева О.А., Панченко Г.В., Громнацкий Н.И.
Кафедра внутренних болезней № 2 Курского государственного медицинского университета, Курск
E-mail: uliazhilvaeva85@vandex.ru
Активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), изменение параметров жесткости сосудистой стенки и интенсивность прогрессирования атерогенеза очень тесно взаимосвязаны с фармакодинамикой гиполипиде-мических препаратов (статинов). Цель исследования: определить влияние дженерических препаратов Торвакарда и Симвакарда в составе комплексной терапии на показатели жесткости сосудистой стенки и уровень продуктов перекисного окисления липидов у пациентов хронической ИБС с гиперхолестеринемией. Обследовано две группы больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в сочетании с гиперхолестеринемией. В первой группе 52 человека, во второй - 40. В течение 12 недель пациенты первой группы наряду со стандартной терапией получали Тор-вакард (10 мг/сут и 20 мг/сут) в зависимости от исходного уровня холестерина, пациенты второй группы - Симвакард (10 мг/сут и 20 мг/сут). Определяли состояние жесткости сосудистой стенки методом объемной сфигмографии («VaSera-1000, Fukuda») с расчетом CAVI, ABI, индекса AI; времени изгнания (ET), напряжения (PEP) и соотношения РЕР/ЕТ; уровень продуктов деградации липопероксидов в крови: АГП и МДА; СРБ. Установлено положительное влияние дженерических препаратов на параметры жесткости сосудистой стенки, доказаны их противовоспалительный и антиоксидантный эффекты.
Ключевые слова: атеросклероз, статины, жесткость сосудистой стенки, продукты перикисного окисления липидов, С-реактивный белок.
STATE OF THE PARAMETERS OF LIPID PEROXIDES AND THE ELASTIC PROPERTIES OF THE VASCULAR WALL IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE DURING TORVAKARD AND SIMVAKARD THERAPY Zhilyaeva Yu.A., Mikhin V.P. Zhilyaeva O.A., Panchenko G. V., Gromnatsky N.I.
Department of Internal Medicine N 2 of Kursk State Medical University, Kursk
The activity of the lipid peroxidation (LPO), the change of the vascular wall stiffness and the intensity of the atherosclerosis progression are related very closely to the pharmacodynamics of lipid-lowering drugs (statins). The aim of the research is to determine the effect of generic drugs Torvakard and Simvakard in the complex therapy on the vascular wall stiffness parameters and the lipid peroxidation level in patients with chronic coronary heart disease with hypercholesterolemia. The study involved two groups of patients with FC II-III stable angina in combination with hypercholesterolemia. The first group involved 52 people, and the second one - 40. During 12 weeks the first group of patients, along with the standard therapy received Torvakard (10 mg/day and 20 mg/day), depending on the initial level of cholesterol. The patients of the second group were taken Simvakard (10 mg day and 20 mg/day). The state of the vascular wall stiffness was determines by the volumetric sphygmography («VaSera-1000, Fukuda») with the calculation of CAVI, ABI, AI index; ejection time (ET), tension (PEP) and the PEP / ET ratio: the level of lipoperoxide degradation products in the blood: AGP and MDA, C-RP. The positive influence of the generic drugs on the parameters of the vascular wall stiffness proved their antiinflammatory and antioxidant effects.
Keywords: atherosclerosis, statins, stiffness of the vascular wall, the products of lipid peroxidation, C-reactive protein.
Атеросклеротическое поражение коронарных сосудов, ассоциирующееся с гиперхолестеринемией, дислипопротеидемией, нарушением ли-пидтранспортной функции крови, лежит в основе развития ишемической болезни сердца (ИБС). Однако до настоящего времени патогенез многих сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений до конца не изучен. Особую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза играют процессы свободнорадикального окисления (СРО), обусловливающие перекисную модификацию ли-попротедов низкой плотности (ЛПНП) [22-24], в результате чего на порядок возрастает их атеро-генность, а также нарушение эластических
свойств сосудистой стенки, во многом отражающее морфофункциональную атерогенную модификацию артериального русла [12].
Учитывая, что одним из основных субстратов продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются ненасыщенные жирные кислоты, входящие в структуру липидных мембран сосудистого эндотелия и ЛПНП, определение состояния активности процессов ПОЛ крови представляется крайне важной при оценке эффективности антиатерогенной терапии[6, 10].
В настоящее время одними из основных анти-атерогенных препаратов являются статины[1-3; 11], обладающие гипохолестеринемическими
свойствами. Однако наряду с этим они обладают и рядом плейотропных эффектов, в частности ан-тиоксидантным эффектом [18] и способностью уменьшать локальную воспалительную реакцию в зоне атерогенеза сосудов [4, 9, 27].
В этой связи становится очевидным тесная взаимосвязь фармакодинамики статинов с интенсивностью развития атерогенеза, активностью процессов ПОЛ и параметрами жесткости сосудистой стенки. Имеются отдельные работы, посвященные влиянию статинов на параметры жесткости сосудистой стенки, ASAP (Atorvastatin vs. Simvastatin on Atherosclerosis progression); REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin study) [7, 17, 18].
Однако современные исследования в этой области посвящены исключительно оригинальным препаратам. Несмотря на достаточную доказательную базу гипохолестеринемической активности дженерических статинов, в частности, аторва-статина и симвастатина, эффективность дженериков в отношении антирадикальных процессов и в особенности их влияния на эластические свойства сосудистой стенки остаются практически не изученными.
Цель исследования: определить влияние дже-ренических препаратов аторвастатина - Торва-карда (Zentiva a.s.,Чехия) и симвастатина - Сим-вакарда (Zentiva a.s., Чехия) в составе комплексной терапии на показатели жесткости сосудистой стенки и уровень продуктов перекисного окисления липидов у больных хронической ИБС с ги-перхолестеринемией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включено две группы пациентов (I группа - 52 человека, II группа - 40 человек), страдающих ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК. ХСН I-ПА стадии, в сочетании с гиперхолестеринемией в возрасте от 53 до 65 (58,2 ± 6,5) лет, из которых 72 пациента имели артериальную гипертензию легкой и средней степени. Критериями рандомизации служили уровень ХС и возраст. Критерии включения в исследование: наличие стабильная стенокардия
напряжения II-III ФК, подтвержденной клинически и результатами суточного мониторирования ЭКГ; гиперхолестеринемии; отсутствие систематического приема статинов не менее чем за 3 месяца до включения в исследование, наличие информированного согласия пациента.
Из исследования исключались пациенты с наследственной гиперлипидемией, выраженной эндокринной, дыхательной, пищеварительной и
гепаторенальной патологией; хронической недостаточностью кровообращения более Н ПА степени, III-IV ФК в соответствии с классификацией ОССН 2002 года.
Каждая из групп была разделена на две подгруппы с исходным уровнем ХС: от 5,2 ммоль/л до 6,5 ммоль/л и от 6,5 ммоль/л до 8,0 ммоль/л.
Все пациенты получали стандартную терапию, включающую кардиоселективный Р-блокатор (бисопролол 2,5-5 мг/сут); ингибитор АПФ (периндоприл - 10 мг/сут.); блокаторы кальциевых каналов (амлодипин - 2,5-5 мг/сут); антиагреганты (кардиомагнил - 75 мг/сут), при необходимости лечение дополнялось пролонгированными нитратами (изосорбид-мононитрат 20-40 мг/сут). В течение 12 недель пациенты первой группы с уровнем ХС от 5,2 ммоль/л до 6,5 ммоль/л (20 человек) получали гиполипидемиче-скую терапию аторвастатином в виде препарата Торвакард 10 мг/сут, пациенты с уровнем ХС от 6,5 ммоль/л до 8,0 ммоль/л (32 пациента) принимали Торвакард по 20 мг/сут. Пациенты второй группы получали симвастатин: Симвакард 10 мг/сут (20 человек) и 20 мг/сут (20 человек) в зависимости от исходного уровня холестерина.
Состояние жесткости сосудистой стенки определяли методом объемной сфигмографии («VaSera-1000» - «Fukuda Denshi», Япония) [7]. Оценивали: CAVI (сердечно-лодыжечный сосудистый индекс) на правых (R-CAVI) и левых (L-CAVI) конечностях, отражающий жесткость сосудистой стенки; ABI (лодыжечно-плечевой индекс), определяющий атерогенную степень стеноза сосудов нижних конечностей; AI (индекс аугментации), характеризующий растяжимость сосудистой стенки; РЕР (время напряжения), ЕТ (время изгнания) и РЕР/ЕТ, отражающие сократительную функцию левого желудочка [5; 7].
Уровень продуктов деградации липоперокси-дов в крови: ацилгидроперекиси (АГП, усл. ед.) и малоновый диальдегид (МДА, мкмоль/л) определяли спектрофотометрически после экстракции при длине волны 233 нм [8] и 532 нм набором «ТБК-Агат» соответственно. Уровень СРБ определяли количественно иммунотурбидиметриче-ским методом с использованием многоточечной калибровки, применяя набор «Analiticon», Германия (интервал-линейности набора - 1,0-20,0 мг/л).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась статистическими программами «StatSoft Statistica 6,0» и Microsoft Exel 2003 с расчетом средних значений и ошибки средней величины (M±m); парного t-критерия Стьюдента; X (достоверным считался уровень значимости p<0,05).
Таблица 1
Динамика основных показателей жесткости сосудистой стенки и некоторых показателей сердечной деятельности у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом с различным исходным уровнем холестерина (М ± т)
Показа- тель Группы больных Сроки исследования
До лечения 4 недели терапии 12 недель терапии
R-CAVI Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) S,4 і 0,03 7,S і 0,02* 7,5 і 0,03*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) S,1 і 0,43 7,9 і 0,46 S,0 і 0,41
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) S,2 і 0,02 7,9 і 0,03* 7,6 і 0,02*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) S,3 і 0,26 S,1 і 0,31 7,9 і 0,29
L-CAVI Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) S,2 і 0,02 7,9 і 0,04* 7,5 і 0,02*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 7,9 і 0,17 7,S і 0,29 7,S і 0,19
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) S,0 і 0,02 7,7 і 0,01* 7,4 і 0,01*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 7,9 і 0,17 S,0 і 0,21 7,7 і 0,19
R-ABI Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,0S і 0,05 1,0 і 0,02 1,02 і 0,0S
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,03 і 0,07 1,0 і 0,05 1,0 і 0,15
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,0S і 0,02 1,07 і 0,06 1,0S і 0,09
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,03 і 0,06 1,0 і 0,09 1,01 і 0,12
L-ABI Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,05 і 0,03 1,04 і 0,03 1,03 і 0,03
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,01 і 0,04 1,03 і 0,04 1,03 і 0,06
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,0S і 0,02 1,0S і 0,03 1,07 і 0,03
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,0 і 0,03 1,03 і 0,04 1,02 і 0,05
AI Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,19 і 0,02 1,17 і 0,03* 1,12 і 0,04*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,11 і 0,03 1,14 і 0,02 1,11 і 0,02
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,11 і 0,05 1,09 і 0,04* 1,06 і 0,04*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,07 і 0,03 1,15 і 0,02 1,0S і 0,02
PEP Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 109,S і 0,3 115,3 і 0,4* 124,6 і 0,4*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 125,2 і 0,3 123,2 і 0,4 131,4 і 0,4*
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 121,1 і 0,4 127,5 і 0,4* 133,4 і 0,5*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 105,3 і 0,4 112,5 і 0,3* 114,9 і 0,4*
ET Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 291,3 і 0,4 303,9 і 0,3 2S0,9 і 0,4
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 271,4 і S,4 2S6,S і S,4 2S7,S і 7,3
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 2S6,9 і 6,5 300,5 і 7,4 2S7,S і 6,4
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 2S9,3 і 5,4 305,1 і 9,3 294,7 і 7,4
PEP/ET Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 0,42 і 0,06 0,3S і 0,04 0,46 і 0,05
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 0,51 і 0,05 0,44 і 0,06 0,50 і 0,05
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 0,41 і 0,02 0,43 і 0,05 0,49 і 0,07
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 0,39 і 0,04 0,40 і 0,07 0,39 і 0,05
Примечание: * - p< 0,05 достоверность различий с исходными данными.
РЕЗУЛКГАГГЫ ИССЛЕДОВАЖЯ И ИХ ОБСУЖДЕЖЕ
Влияние Хорвакарда и Симвакарда в составе комплексной терапии на параметры жесткости сосудистой стенки представлено в табл. 1.
До начала исследования средние исходные значения CAVI в группах пациентов, принимавших аторвастатин 10 мг и 20 мг/сут., составили S,3 и S,05 соответственно, в группах пациентов, принимавших симвастатин 10 и 20 мг/сут., - S,0 и S,1 соответственно. При анализе CAVI уже к концу первого месяца лечения Tорвакардом (10 мг/сут) отмечалось статистически значимое снижение этого показателя на 7,1% справа и на 3,7%
слева, а к 12 неделям терапии на 10,7% и на S,5%, соответственно. Через 4 недели приема Tорвакар-да (20 мг/сут) показатели R-CAVI и L-CAVI снизились на 3,7%, а к концу 3-го месяца лечения -на 7,4%. Изменения показателей R-CAVI и L-CAVI на фоне приема Симвакарда (10 мг/сут и 20 мг/сут) не выявлено.
Лодыжечно-плечевой индекс (R-ABI и L-ABI) у пациентов обоих групп был в пределах нормальных значений (N = 0,9-1,3), что свидетельствует об отсутствии гемодинамичиски значимой окклюзии сосудов нижних конечностей. За весь период лечения Tорвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах показатели ABI не изменились (табл. 1).
6S
Таблица 2
Влияние Торвакарда и Симвакарда на содержание конечных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови больных стабильной стенокардией, (M ± m)
Показатель Группы больных Сроки исследования
До лечения 4 недели терапии 12 недель терапии
МДА (мкмоль/л) Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 5,0 і 0,03 4,42 і 0,02* 4,16 і 0,03*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 5,5 і 0,03 4,4S і 0,02* 3,92 і 0,01*
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 5,0 і 0,02 4,32 і 0,03* 4,20 і 0,02*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 5,7 і 0,06 4,16 і 0,04* 3,90 і 0,04*
АГП (усл.ед.) Tорвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 0,S1 і 0,03 0,70 і 0,01* 0,49 і 0,02*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 1,3 і 0,02 0,S4 і 0,02* 0,S2 і 0,01*
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,23 і 0,02 0,97 і 0,01* 0,SS і 0,02*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 1,47 і 0,03 0,92 і 0,04* 0,S4 і 0,06*
Примечание: * - p< 0,05 достоверность различий с исходными данными.
Установлено, что к концу 3 мес. лечения Tор-вакардом (10 мг/сут и 20 мг/сут) величина AI снизилась, соответственно, на 5,9% и 4,5% по сравнению с исходными значениями. В группах, где пациенты принимали Симвакард, показатели AI в процессе исследования не изменились.
№ фоне терапии статинами была выявлена положительная динамика времени напряжения (PEP). К концу 4 недель терапии Tорвакардом (10 мг/сут) значения PEP увеличились на 5%, а к 12 неделям - на 13,5%. При использовании препарата в дозе 20 мг/сут. эти изменения составили 5,3% и 10,2%, соответственно, к 4 и 12 неделям терапии. У пациентов, принимавщих Симвакард, также выявлено снижение показателей PEP, но в меньшей степени: к концу 3 мес. лечения Симва-кардом (10 мг/сут) показатели PEP увеличились на 5%. В группе пациентов, принимавших Симва-кард 20 мг/сут., показатели PEP увеличились на 6,S% и 9,1% к 4 и 12 неделям терапии соответственно.
Достоверного изменения показателя времени изгнания (ET), соотношения PEP/ET у пациентов, принимавших Tорвакард либо Симвакард, за весь период лечения не выявлено (по критерию х 2, р>0,05, табл. 1).
Результаты проведенного исследования показали, что препараты группы аторвастатина и сим-вастатина оказывают избирательное влияние на отдельные параметры эластических свойств сосудов: Tорвакард в большей степени влиял на CAVI и показатели PEP, причем этот эффект не был до-
зозависимым [16]. При лечении симвастатином достоверного изменения показателей R-CAVI, L-CAVI, ABI, ET, PEP/ET не выявлено, Симва-кард оказывал влияние лишь на величину PEP. Вероятно, для положительных изменений показателей жесткости сосудистой стенки требуется долговременное (не менее 12 месяцев) интенсивное снижение уровня ХС ЛПИП. В исследовании ESCAPE (Effect of Simvastatin on CArotid Plaque and Endothelial function) изменения наблюдались не ранее чем через год от начала лечения симва-статином 20 и S0 мг/сут. [25]. Однако в ходе исследования установлено, что оба препарата в равной мере увеличивают PEP, что свидетельствует об улучшении пропульсивной способности левого желудочка.
При оценке концентрации продуктов деградации пероксидов - АГП и МДА, выявлено достоверное снижение этих показателей уже к концу первого месяца лечения. У пациентов, принимавших Tорвакард в дозе 10 мг/сут и 20 мг/сут, отмечается снижение АГП на 13,5% и 21,1%, соответственно, а к концу 12 неделям терапии эти значения уменьшились на 39,5% и 2S,5%, соответственно (табл. 2).
У пациентов, принимавших Симвакардв (10 мг/сут и 20 мг/сут), изменение уровня АГП более выражено, чем у Tорвакарда, и к 4 неделям терапии значение АГП уменьшилось на 35,4% и 37,4%, соответственно, и к 12 неделям терапии практически не изменилось и составило 36,9% и 42,9%.
Tаблица 3
Влияние Tорвакарда и Симвакарда на содержание СРБ в плазме крови больных ИБС (M і m)
Показатель Группы больных Сроки исследования
До лечения 4 недели терапии 12 недель терапии
СРБ (мг/дл) Tорвакард 10 мг/сут(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 4,0 і 0,04 2,99 і 0,02* 2,1S і 0,03*
Симвакард 10 мг/сут (уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л) 6,6 і 0,05 4,6S і 0,06* 4,14 і 0,04*
Tорвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 3,26 і 0,02 2,70 і 0,03* 1,S1 і 0,01*
Симвакард 20 мг/сут (уровень ХС 6,5-S,0 ммоль/л) 3,36 і 0,03 2,S1 і 0,04* 2,52 і 0,06*
Примечание: * - p< 0,05 достоверность различий с исходными данными.
Рис. 1. Изменение уровня СРБ у больных ИБС на фоне приема Торвакарда либо Симвакарда в течение 3 месяцев лечения.
Уже через 4 недели приема Tорвакарда в суточной дозе 10 мг/сут у пациентов первой группы с уровнем ХС ниже 6,5 ммоль/л выявлено снижение уровня МДА на 11,6%, а к 12 неделям терапии это значение уменьшилось до 16,S%. Во второй подгруппе, где пациенты принимали Tорва-кард (20 мг/сут), а исходный уровень ХС находился в пределах 6,5-S,0 ммоль/л, МДА уменьшился на 13,6% к концу 1 мес лечения и на 16% к концу 3 мес. терапии.
Tакая же положительная динамика наблюдалась и у пациентов, принимавших Симвакард (10 мг/сут), при этом уровень МДА снизился на 1S,5% через 4 недели терапии и на 2S,7% через 12 недель лечения. При приеме Симвакарда 20 мг/сут. показатели МДА уменьшились на 27,0% и 31,6% к концу 1 мес. и 3 мес. лечения, соответственно.
Holvoet Р. с соавторами считают, что основным предиктором дестабилизации атеросклеротической бляшки служит повышение уровня МДА в крови [14; 15]. В нашем исследовании у больных во всех группах отмечено достоверное снижение уровня МДА и АГП: этот эффект является дозонезависимым, что косвенно подтверждает стабилизацию течения атеросклеротического процесса и свидетельствует о влиянии статинов не только на содержание в крови атерогенных форм ЛП, но и на их окислительное модифицирование.
С-реактивный белок (СРБ) служит интегральным параметром, отражающим воспалительный процесс в организме и прежде всего в сосудистом русле [20]. Эпидемиологические данные свидетельствуют о тесной связи между СРБ и развитием серьезных сердечно-сосудистых осложнений у
больных как с высоким риском осложнений атеросклероза, так и с документированной ИБС [26, 2S]. В популяции больных с ОКС и стабильной стенокардией применение аторвастатина в высоких дозах S0 мг/сут сопровождалось значительным снижением СРБ (на 36-50%) [13, 20, 21], что в целом согласуется с нашими данными.
Уже через 4 недели приема Tорвакарда в дозе 10 мг/сут уровень СРБ уменьшился на 25,5%, а к концу 12 недель терапии на 45,5% от исходных значений. У пациентов, принимавших Tорвакард по 20 мг/сут, показатели СРБ уменьшились на 17,2% и на 44,5% к концу 1 мес. и 3 мес. лечения, соответственно. В группе пациентов, принимающих Симвакард 10 мг/сут, этот показатель уменьшился на 29,1% и на 37,3% через 4 недели и 12 недель, соответственно. При приеме 20 мг/сут Симвакарда показатели СРБ снизились на 16,4% и 25% к концу 1 мес. и 3 мес. лечения (табл. 3, рис.1).
По мнению исследователей, этот плейотроп-ный эффект аторвастина вносит существенный вклад в улучшение прогноза у тяжелых больных с ИБС. В исследовании «ФAPВATEP» было получено недостоверное снижение уровня СРБ у больных, принимавших аторвастатин в дозах 10 и 20 мг/сут. на 15-20% [9]. Вполне вероятно, что влияние аторвастатина на величину СРБ зависит от клинического состояния пациента (ОКС или стабильная ИБС), а также от используемой дозировки этого статина.
Результаты проведенного исследования показали, что за 12 недель терапии дженерическими статинами можно улучшить отдельные функциональные параметры сосудистой стенки: уменьшить показатели CAVI, индекс аугментации AI, улучшить показатели, отражающие сократительную функцию левого желудочка (PEP), хотя эти изменения были более выражены у препаратов группы аторвастатина. Кроме того, еще раз были доказаны плейотропные свойства статинов, в частности противовоспалительный и антиокси-дантный эффекты. Tаким образом, более широкое применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы позволит существенно улучшить качество лечения больных с атеросклерозом.
№ основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:
1. Применение аторвастатина ^орвакарда 10 мг/сут и 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных ИБС в сочетании с гиперхоле-стеринемией приводит к улучшению эластических свойств стенки артерий. Данный эффект симвастатина (Симвакард 10 мг/сут; 20 мг/сут) выражен в меньшей степени.
2. 12-недельная терапия как Tорвакардом, так и Симвакардом сопровождается уменьшением
промежуточных и конечных продуктов перикис-ного окисления липидов без дозозависимого эффекта.
3. Применение препаратов группы аторва-статина и симвастатина сопровождалось выраженным противовоспалительным эффектом, проявляющимся значительным снижением уровня С-реактивного белка у пациентов, страдающих ИБС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аронов Д.М. Профилактика и лечение атеросклероза. - М. : Триада-Х, 2000. - 412 с.
2. Аронов Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротических заболеваний // Consilium medicum. - 2001. - Т. 1, № 10. -С. 456-465.
3. Ахмеджанов Н.М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС // Лечащий врач. - 2002. - № 7-8. -С. 16-19.
4. Беленков Ю.Н., Сергиенко И.В., Лякишев А.А., Кухарчук В.В. Статины в современной кардиологической практике. - М. : ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Институт клинической кардиологии им А.Л. Мяс-никова», 2007. - 64 с.
5. Костина Н.Л., Михин В.П., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И. Состояние жесткости магистральных артерий у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей на фоне комплексной терапии омакором // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. - № 4. - С. 114-119.
6. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000. - Том. 40, № 7. - С. 48-61.
7. Милягина И.В. Оценка баланса артериального давления и эластических свойств сосудов в клинике внутренних болезней. - Смоленск : Смоленская государственная медицинская академия, 2008. -142 с.
8. Рагино Ю.И., Душкин М.И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 11. - С. 3-5.
9. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Трипотень М.И., Рожкова Т.А., Погорелова О.А., Балахонова Т.В., Масенко В.П., Кухарчук В.В. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией // Кардиология. - 2006. - Т. 46, № 9. - С. 4-10.
10. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемиче-ские препараты метаболического действия // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, № 11. -
С. 572-575.
11. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. - М. : Рефарм,
2003. - 112 с.
12. Blacher J., Asmar R., Djane S., London G.M., Safar M.E. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients // Hypertension. - 1999. - Vol. 33, N 5. - P. 1111-1117.
13. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H., Rader
D.J., Rouleau J.L., Belder R., Joyal S.V., Hill K.A., Pfeffer M.A., Skene A.M.; Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 350, N 15 - P. 1495-1504.
14. Holvoet P., Collen D., Van de Werf F. Malondialde-hyde-modified LDL as a marker of acute coronary syndromes // J.A.M.A. - 1999. - Vol. 281, N 18. -P. 1721-1721.
15. Holvoet P., Vanhaecke J., Janssens S., Van de Werf
F., Collen D. Oxidized LDL and malondialdehyde LDL in patients with acute coronary syndromes and stable coronary artery disease // Circulation. - 1998. -Vol. 98, N 15. - P. 1487-1494.
16. Karter Y., Curgunlu A., Erturk N., Vehid S., Mihmanli I., Ay an F. Effects of low and high doses of atorvas-tatin on arterial compliance // Jpn Heart J. - 2003. -Vol. 44, N 6. - P. 953-961.
17. Kastelein J.J., de Groot E., Sankatsing R. Atherosclerosis measured by B-mode ultrasonography: effect of statin therapy on disease progression // Am J Med. -
2004. - Vol. 116, Suppl 6A. - P. 31S-36S.
18. Kastelein J.J., Wiegman A., de Groot E. Surrogate markers of atherosclerosis: impact of statins // Ath-eroscler Suppl. - 2003. - Vol. 4, N 1. - P. 31-36.
19. Mason R.P., Walter M.F., Day C.A., Jacob R.F. Active metabolite of atorvastatin inhibits memrane cholesterol domain formation by an antioxidant mechanism // J Biol Chem. - 2006. - Vol. 281, N 14. -P. 9337-9345.
20. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., Brown B.G., Ganz P., Vogel R.A., Crowe T., Howard
G., Cooper C.J., Brodie B., Grines C.L., DeMaria A.N.; REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized
controlled trial // JAMA. - 2004. - Vol. 291, N 9. -P. 1071-1080.
21. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D.,
Ganz P., Oliver M.F., Waters D., Zeiher A., Chaitman B.R., Leslie S., Stern T.; Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial // JAMA. - 2001. -
Vol. 285, N 13. - P. 1711-1718.
22. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T.E., Khoo J.C., Witztum J.L. Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its ath-erogenecity // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320, N 14. - P. 915-924.
23. Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis // Circulation. - 1997. - Vol. 95, N. 4 - P. 1062-1071.
24. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis // Nutrition and Biotecnology in Heart Desease and Cancer / Longenecker J.B. et al. eds. - N.Y. : Plenum Press, 1995. - P. 39-48.
25. Sussekov A., Kulev B.D., Zubareva M.Y.,
Balakhonova T.V., Pogorelova O.A., Tripoten M.I., Rogoza A.N., Kukharchuk V.V. Effect of simvastatin 20 and 80 mg/day on vascular function and structure in CHD patients with familial hypercholesterolaemia. Final results of the ESCAPE study // Circulation Supplement. - 2006. - Vol. 114, N 18. - P. 318.
26. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation - 2003. - Vol. 107, N 3. - P. 363-369.
27. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A., Sacks F., Braun-wald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators // Circulation. - 1999. - Vol. 100, N 3. - P. 230-235.
28. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 2. -P. 115-126.
