CC BY
27
УДК 616.13 - 002.2 - 084 - 085 : 615.7
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАТИНОТЕРАПИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ФАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ КОРОНАРНЫХ И ЦЕРЕБРО-ВАСКУЛЯРНЫХ СОБЫТИЙ.
Сущеня О. Н., Воротынцева В.В., Жиляева Ю. А. Научный руководитель — д-р мед. наук, проф. Михин В. П.
Курский государственный медицинский университет, Россия, 305033, Курск, ул. Карла Маркса, 3
[email protected] - Сущеня Олеся Николаевна
Резюме. Наличие в аптечной сети большого числа дженерических статинов делает доступной гиполипидемическую терапию, однако ставит перед врачом проблему выбора оптимального статина для пациентов с артериальной гипертонией (АГ) высокого и очень высокого риска. Бытует мнение, что профилактику развития атеросклероза и возникновения фатальных состояний в этих случаях следует проводить исключительно статинами с умеренными антиатерогенными свойствами. По результатам ранее проведенных исследований известно, что гиполипидемическая эффективность некоторых дженерических препаратов аторвастатина (в частности, препарата Торвакард) не уступает оригинальному аторвастатину, кроме того, дженерические препараты также обладают характерными для аторвастатина плейотропными эффектами. Однако терапия аторвастатином не всегда дает возможность достичь целевого уровня холестерина (ХС). Ключевые слова: аторвастатин, розувастатин, атеросклероз, гиперхолестеринемия, эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки, сердечно-сосудистый риск.
THE EFFECTIVENESS OF STATIN-THERAPY FOR THE PREVENTION OF FATAL OUTCOMES OF CORONARY AND CEREBROVASCULAR EVENTS
Sushchenya O.N., Vorotyntseva V. V., Zhilyaeva Y.A. Scientific advisor —professor Mikhin V.P., Doctor of Medicine
Kursk State Medical University, Russia, 305033, KurskKarla Marksa St., 3.
Summary. Currently, lipid-lowering therapy is available to many patients due to generic statins. However, the selection of optimal statins for high-risk and extrememly high-risk patients is challenging. It is generally accepted that the prevention of atherosclerosis and associated fatal events should be performed using statins with a moderate anti-atherogenic effect only. According to earlier studies, lipid-lowering activity of atorvastatin Torvacard is similar to that of atorvastatin Liprimar. In addition, the pleotropic effects characterize this drug. However, target cholesterol levels cannot always be achieved with atorvastatin.
Key words: atorvastatin, rosuvastatin, atherosclerosis, hypercholesterolemia, endothelial dysfunction, arterial stiffness, cardiovascular risk.
Введение. За последние годы в развитых странах мира наблюдается высокий уровень смертности и инвалидизации взрослого населения от сердечно-сосудистых заболеваний, основу которых составляет ишемическая болезнь сердца (ИБС) и церебро-васкулярная патология, ведущим фактором развития
которых является атеросклероз [7]. Это определяет высокую медико-социальную значимость первичной и вторичной профилактики такой патологии, направленной на коррекцию факторов риска [6] и выбор оптимальных методов ее лечения[2]. Наличие гиперхолестеринемии (ГХЕ), дислипидемии (ДЛП), а также
нарушение липидтранспортной функции крови приводит к появлению атеросклеротических бляшек в
коронарных и церебральных сосудах [1].
Атерогенные липиды и находящиеся в них холестерин (ХС, липопротеиды низкой плотности (ЛНП)) являются ведущим фактором риска развития и прогрессирования атеросклероза [3]. Прогрессрование атеросклероттческой бляшки служит одной из ведущих причин атеротромбоза, за счет дестабилизации своей поверхности и активации свертывающей системы крови. В этой связи своевременная коррекция ХС и ХСЛНП может служить эффективной мерой профилактики инфарктов, инсультов и других сердечно-сосудистых фатальных осложнений [4,5]. В амбулоторной практике при
статинотерапии важно достижение целевых уровней ХС, что в большом числе случаев не достигается из-за отсутствия комплаенса и регулярного контроля уровня ХС в крови.
Цель настоящего исследования определить эффективность розувастатина у больных с высоким сердечнососудистым риском (ССР) в условиях активного консультирования больного, контроля уровня ХС в крови и дифференциального подхода в выборе дозовых режимов.
Методика. Исследование
выполнено на 114 больных АГ II-III степени тяжести. Критерии включения: высокий и очень высокий ССР по шкале SCORE, уровень ХС выше целевых цифр, отсутствие длительной и регулярной гиполипидемической терапии. Группа больных (114 человек) получали длительную гипотензивную (метопролол, индапамид, эналаприл) и
гиполипидемическую терапию
аторвастатином (10 мг/сут). В течение года терапии целевой уровень ХС ХСЛНП не был достигнут, и аторвастатин был заменен на розувастатин (препарат Розукард) в стартовой дозе 10 мг/сут и
контролем ХС и ХСЛНП каждые 6 недель. В последующем, если значения ХС и ХСЛНП не достигали целевых цифр, дозу увеличивали до 20 мг/сут (24 человека), с контролем уровня липидов к концу 12 недели. Больным с уровнем ХС и ХСЛНП выше целевых значений доза Розукарда увеличивалась до 40 мг/сут (7 человек). Всем участникам исследования оценивали показатели ХС и его фракций, эндотелина-1, С-реактивного белка (СРБ), толщины комплекса интима-медиа (КИМ), эндотелийзависимой вазодилатации
(ЭЗВД).
Результаты исследования и их обсуждение. Полученные в исследовании результаты показали, что терапия аторвастатином привела к снижению содержания ХС на 26%, ХСЛНП на 36%, ТГ на 24% (табл. 1), но не к достижению целевого уровня. Замена аторвастатина на розувастатин (препарат Розукард) сопровождалась уменьшением уровня ХС, ХСЛНП, ТГ, которые к 6-му месяцу терапии сократились на 20,53 и 8% (табл. 1) соответственно и достигли целевого значения и сохранялись таковыми в течение последующей терапии.
Концентрация эндотелина-1 под влиянием терапии аторвастатином сократилась на 45%, однако замена аторвастатина на розувастатин привела к снижению уровня эндотелина-1 к 6-му месяцу терапии еще на 22%, к 12-му месяцу - на 27% (табл. 2). Наряду с повышением значения коэффициента эндотелиальной
дисфункции в результате годичной терапии аторвастатином (12%), терапия розувастатином (препаратом Розукард) позволила увеличить значение
коэффициента еще на 15% к 6-му месяцу и на 24% к 12-му месяцу лечения (табл. 2). Улучшение функции сосудистого эндотелия сочеталось со снижением уровня СРБ под влиянием аторвастатина на 22% и дополнительно под влиянием розувастатина на 20% к 6-му месяцу, на 24% к 12-му месяцу (табл. 2).
Таблица 1. Уровень липидов крови у больных АГ высокого и очень
высокого сердечно-сосудистого риска на фоне терапии статинами
Показатель Исходно Через 1 год Через 6 нед Через 12 нед Через 6 мес Через 12 мес
(M±m), лечения лечения лечения лечения лечения
п=114 аторвастатином (M±m), п=114 розувастатино м (M±m), п=114 розувастатином (M±m), п=114 розувастатином (M±m), п=114 розувастатином (M±m), п=114
ХС, 6,95±0,43 5,15±0,32* 4,35±0,34 3,93±0,25** 3,88±0,25** 3,90±0,24**
ммоль/л
ХСЛНП, 4,74±0,21 3,64±0,14* 2,41±0,13** 1,92±0,08** 1,72±0,09** 1,67±0,07**
ммоль/л
ХСЛОНП, 1,08±0,05 0,83±0,04* 0,69±0,03** 0,68±0,03** 0,73±0,04 0,74±0,03
ммоль/л
ХСЛВП, 0,97±0,05 1,05±0,05 1,21±0,05** 1,24±0,05** 1,23±0,06** 1,26±0,05**
ммоль/л
ТГ ммоль/л 2,35±0,11 1,81±0,08* 1,52±0,08** 1,49±0,06** 1,60±0,07** 1,63±0,08
Примечание: * - достоверное различие с исходным значением, р<0,05; ** - достоверное различие со значением после терапии аторвастатином, р<0,05.
Таблица 2. Концентрации эндотелина-1 и СРБ в крови и коэффициент эндотелиальной
дисс )ункции (КЭД) у больных АГ, получавших терапию статинами
Параметр Исходно (M±m) Через 1 год лечение аторвастатином (M±m) Через 6 мес лечения розувастатином (M±m) Через 12 мес лечения розувастатином (M±m)
Эндотелии-1, пг/мл 9,71±0,42 5,27±0,4* 4,07±0,3** 3,87±0,3**
КЭД 0,931±0,027 1,041±0,032* 1,206±0,039*** 1,294±0,041***
СРБ, мг/дл 7,60±0,31 5,92±0,30* 4,70±0,23** 4,47±0,21**
Примечание. * - достоверное различие исходных и полученных значений при терапии аторвастатином, р<0,05; ** - достоверное различие со значением после терапии аторвастатином, р<0,05.
Выводы
1. Использование розувастатина (препарат Розукард) у пациентов с высоким и очень высоким ССР не достигших целевых уровней атерогеннных липидов в результате терапии аторвастатином, обеспечивает снижение уровня ХС и ХСЛНП до целевых значений.
2. Применение розувастатина (препарт Розукард) сопровождается снижением активности воспалительных процессов в сосудистой стенке, улучшением функции сосудистого эндотелия, повышает эффективность профилактики фатальных и нефатальных осложнений у этой категории больных.
Литература
1. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - 4 (13). - С.4-14.
2. Бойцов С.А., Никулина Н.Н., Якушин С.С. и др. Высокая смертность от ИБС в Российской Федерации: проблемы формирования статистических данных (по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС-Резонанс). // Сердце. - 2010. - №1. - С. 19-25.
3. Евдокимова А.Г. Дислипидемия как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. // Russian Consilium Medicum. - 2009. -№10. - С. 93-99.
4. Жиляева Ю.А., Михин В.П., Громнацкий Н.И., Жиляева О.А., Панченко Г.В. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами. // Курск. науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - Т. 4. - С.66-72
5. Сусеков А.В. Современные подходы в лечении дислипидемий: от научных дискуссий к конкретному больному. // Медицинский совет. - 2015. - №12. - С.94-103.
6. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. и др. Сочетание ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - 14(4). - С.44-5.
7. Murray C.J, Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Daisease Study. // Lancet. - 1997. - V.349. - P.1498-504.
