Состояние микроциркуляции и факторы, влияющие на неё у больных гипертонической болезнью

Каукова Александра Николаевна; Белякова Наталья Александровна; Миллер Дмитрий Анатольевич; Васюткова Ольга Алексеевна

микробной активности летучих веществ препарата из хвои пихты сибирской // Известия СО АН СССР. - 1972. - №5. -С.38-43.

6. Фенчин К.М. Заживление ран. - Киев, 1979. - 167 с.

7. Harding K. G., Morris H.L., Patel G.K. Healing chronic wounds // Biol. Med. J. - 2002. - Vol. 324. - P.160-163.

8. Kerstein M.D. The scientific basis of healing //Adv. Skin Wound Care. - 1997. - Vol. 10. №3. - P.30-36.

REFERENCES

1. Kulikov L.K., Kazankov S.S., Garmashov V.I. A method of treating chronic wound healing process: Patent №2189814. -2001. (in Russian)

2. Majboroda A.A., Kalyagin A.N., Zobnin Y.V., Shcherbatyh A.V. Modern approaches to the preparation of the original article in the Journal of Medical and Biological direction in the light of the concept of «evidence-based medicine» // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2008. - Vol. 76. №1. - P.5-8. (in Russian)

3. NicholasN., Eremenko A.E., IvanovI.K. Biological activity of essential masel. - Moscow: Meditsina, 1987. - 144 p. (in Russian)

4. Poltavchenko Y.A., Ryutin N.P., Garmashov V.I. The means

for treating wounds: Patent №2113218. - 1993. (in Russian)

5. StepanovE.V., KomarovM.A. The study of the composition and antimicrobial activity of volatile substances of the drug from Siberian fir needles // Izvestia Sibirskogo Otdelenia Akademii Nauk SSSR. - 1972. - №5. - P.38-43. (in Russian)

6. Fenchin K.M. Wound healing. - Kiev, 1979. - 167 p. (in Russian)

7. Harding K. G., Morris H.L., Patel G.K. Healing chronic wounds // Biol. Med. J. - 2002. - Vol. 324. - P.160-163.

8. Kerstein M.D. The scientific basis of healing //Adv. Skin Wound Care. - 1997. - Vol. 10. №3. - P.30-36.

Информация об авторах:

Куликов Леонид Константинович - д.м.н., профессор кафедры, 664079, г. Иркутск, Юбилейный, 100, тел. (3952) 638135, e-mail: [email protected]; Смирнов Алексей Анатольевич - к.м.н., ассистент кафедры, тел. (3952) 638176; Привалов Юрий Анатольевич - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой, тел. (3952) 638-157; Соботович Владимир Филиппович - к.м.н., доцент, (3952) 638156.

Information About of Authors:

Kulikov Leonid - MD, PhD, DSc, professor, 664079, Russia, Irkutsk, Jubilee -100, tel. (3952) 638135, e-mail: [email protected]; Smirnov Alexey - MD, PhD, Assistant of the Department, tel. (3952) 638176; Privalov Yuriy - MD, PhD, DSc, docent, Head of the department, tel. (3952) 638157; Sobotovich Vladimir -MD, PhD, docent, tel. (3952) 638156.

состояние микроциркуляции и факторы, влияющие на неё у больных гипертонической болезнью

Александра Николаевна Каукова, Наталья Александровна Белякова, Дмитрий Анатольевич Миллер, Ольга Алексеевна Васюткова (Тверской государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. М.Н. Калинкин, кафедра эндокринологии, зав. - д.м.н., проф. Н.А. Белякова)

Резюме. В исследование включены 30 женщин, больных гипертонической болезнью (ГБ), и 30 практически здоровых женщин (добровольцы). Проводилось клинико-лабораторное обследование пациентов, включающее оценку системы сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза. Изучение артериолярного кровотока, входящего в понятие микроциркуляции, осуществлялось с помощью ультразвуковой допплерографии с расчётом скоростных показателей. В результате проведенного исследования выявлено, что у больных ГБ нарушение гемостаза отмечается как в сторону гипоагрегации (66,6%), так и гиперагрегации (33,3%). Гипоагрегация чаще выявляется при давности ГБ более 10 лет и часто сопровождается гипертриглицеридемией. Артериолярный кровоток у больных ГБ характеризуется повышением максимальных скоростей, в большей степени систолической, эндотелиальной дисфункцией, а также снижением параметров артериолярного кровотока и сопротивления кожных сосудов при гипоагрегации тромбоцитов.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, артериолярный кровоток, гипоагрегация, гиперагрегация.

MICROCIRCULATION AND FACTORS AFFECTING ON IT FOR pATIENTS WITH HYpERTENSION

A.N. Kaukova, N.A. Belyakova, D.A. Miller, O.A Vasyutkova (Tver State Medical University, Russia)

Summary. The study included 30 female patients with hypertension and 30 apparently healthy women (volunteers). Clinical and laboratory examination was conducted including an assessment of vascular-platelet hemostasis. The study arteriolar blood flow, that enters the concept of microcirculation, carried out by the means of ultrasonic Doppler calculation speed performance. The study found that violation of hemostasis of the patients with hypertension is noted as an aside hyporaggregation (66,6%) and hyperaggregation (33,3%). Hyporaggregation is often revealed in patients with hypertension over 10 years and is often accompanied by hypertriglyceridemia. Arteriolar blood flow in patients is characterized by increasing the maximum velocity, mostly systolic, endothelial dysfunction, and also reduction of parameters of arteriolar blood flow and cutaneous vascular resistance in hyporaggregation of platelets.

Key words: hypertension, arteriolar blood flow, hypoaggregation, hyperaggregation, hypocoagulation, hypercoagulation.

Гипертоническая болезнь (ГБ) является одной из самых актуальных медицинских проблем. Это объясняется широкой распространенностью ГБ, а также высокой частотой сердечно-сосудистых осложнений и смертно-

сти [1]. Причины этого многообразны. С одной стороны, это связано с неадекватным контролем артериального давления (АД), который сегодня не превышает 2530% в популяции больных ГБ [2,3]. С другой стороны,

с недоучётом факторов, поддерживающих длительное повышение уровня АД и способствующих прогресси-рованию поражения органов-мишеней [4,5]. Согласно многочисленным исследованиям, одними из таких механизмов являются состояние микроциркуляции и изменения, происходящие в конечном кровотоке [6].

В связи с изложенным выше, целью нашей работы явилось изучение у женщин, больных ГБ сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и артерио-лярного кровотока, а также выявление факторов, оказывающих на них влияние.

Материалы и методы

Обследовано 30 больных ГБ, проходивших стационарное лечение в кардиологическом отделении ГБУЗ ОКБ г. Твери. Критериями включения в исследование были: верифицированный диагноз ГБ, женский пол, возраст от 40 до 63 лет (средний возраст 59 [56,8-60,6] лет. В критерии исключения вошли: тяжёлые сопутствующие соматические заболевания (почечная и печеночная недостаточность, заболевания бронхо-легочной системы); острые формы ИБС (инфаркт миокарда, острый коронарный синдром), а также хронические формы ИБС: постинфарктный кардиосклероз, аритмическая форма, застойная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия напряжения 3-4 ФК; ГБ, некоррегируемая лекарственными препаратами; пороки сердца. Для оценки результатов агрегатограмм и скоростных показателей кровотока была взята контрольная группа (добровольцы), 30 женщин (48 [45,7-49,9] лет) с нормальным уровнем АД, без тяжёлых соматических заболеваний.

Данное исследование было согласовано и одобрено Этическим комитетом Тверского государственного медицинского университета. Участники были информированы о целях и характере исследования, о возможном риске, ожидаемых результатах. Все больные и добровольцы вступали в исследование после подписания информированного согласия.

Исследование проводилось при поступлении в стационар на фоне терапии: в 82% случаев - диуретиками (тиазидоподобные), в 36% - бета-адреноблокаторами, в 84% - ингибиторами АПФ, в 86,6% - антиагрегантами и в 70% случаев - статинами.

Всем больным ГБ проводились общеклиническое и лабораторные исследования с определением липидно-го спектра (норма: холестерина - от 3,6 до 5,8 ммоль/л, триглицеридов - от 0,4 до 2,5 ммоль/л.). Перед сдачей крови больным за 5 дней до исследования отменялись антиагреганты. Агрегационную функцию тромбоцитов у всех обследованных определяли на агрегометре модели 230LA. Для этого использовали двухканальный лазерный анализатор агрегации тромбоцитов. По кривой среднего размера агрегатов и по кривой светопропуска-ния изучали и анализировали параметры агрегации, полученные при исследовании спонтанной агрегации тромбоцитов (САТ) и стимулированной (АДФ в конечных концентрациях 0,5 и 5,0 мкМ/мл и ристомицином) в течение 5 мин. Оценивали такой параметр, как максимальная степень агрегации (Lm от. ед. и L от. ед 5 мин.).

Изучение состояния артериолярного кровотока осуществлялось с помощью постоянной волновой высокочастотной ультразвуковой допплерографии (аппарат «Минимакс-Доплеп-К», г. Санкт-Петербург) в области ногтевого валика 3 пальца кисти [5,6,7]. Для этого использовался датчик с частотой 25 МГц, лоцирующий скорости кровотока в ткани до глубины 3,5 мм и регистрирующий систолическую максимальную скорость (Vs, см/с), среднюю скорость за средний цикл кровотока (V , см/с) и диастолическую максимальную скорость (Vd, см/сек). Исследование проводилось в покое и на фоне ишемической пробы, с расчётом прироста скоростных показателей, а также индекса Пурсело (RI), отражающего сопротивление сосудов (RI=(Vs-Vd) /Vs, норма 0,6-0,7).

Для статистической обработки результатов исследования использовали пакет статистических программ, адаптированных для медицинских целей, Шсгс^а!. Результаты представлены в виде средних значений и стандартного отклонения (Х±8Б), а также их 95% доверительные интервалы (95% ДИ). Статистическая значимость межгрупповых различий оценивалась с помощью критериев: Стьюдента (1), Манна-Уитни (и) и х-квадрата (X2). За статистическую значимость полученных данных (р) нулевой гипотезы принимали величину 0,05 (95%).

Результаты и обсуждение

При клинико-лабораторном обследовании женщин, больных ГБ, было установлено, что стаж ГБ у них составил 15 [12,5-17,9] лет, при этом большинство обследованных имели 2 (53%) и 3 (40%) степени АГ, о чём свидетельствовал и средний уровень АД (АД сист. 171,2 [167,0-175,4] и АД диаст. 97,5 [95,4-99,6] мм рт.ст.). Поражения органов мишеней были диагностированы у 64% обследованных, при этом в 46% случаев имелась гипертоническая ангиопатия, в 20% - нефропатия, в 53%

- ишемическая болезнь сердца (ИБС: стенокардия напряжения 1-2 ФК, стабильное течение) и в 27% - хроническая ишемия головного мозга.

В анализе крови средний уровень холестерина у больных составил 5,8 [5,6-6,0] ммоль/л, а триглицеридов - 2,6 [2,4-3,0] ммоль/л. Анализ агрегатограмм при САТ по кривой среднего размера агрегатов и свето-пропускания показал наличие в 66,6% случаев гипоа-грегации (средний возраст 60 [57,3-62,5] лет и в 33,3% гиперагрегации 55 [52,5-58,1] лет; р<0,05). Большинство обследованных как с гипоагрегацией (70,3%), так и с гиперагрегацией (66,3%; р>0,05) были в возрасте от 50 до 60 лет, что позволило не учитывать выявленные у них различия в возрасте.

Изучение показателей гемостаза позволило установить, что при САТ по кривой среднего размера агрегатов наиболее высокие значения по показателям максимальной степени агрегации и по степени агрегации за 5 мин. были получены у больных с гиперагрегацией (Ъш от. ед 1,76±0,39 и Ъ от. ед 5 мин. 2,37±0,68) по сравнению с контролем (соответственно 1,46±0,46; р1<0,05 и 1,65±0,23; р1<0,05) и больными с гипоагрегацие1й (соответственно 1,22±0,61; р2<0,05 и 2,05±1,16; р2<0,05). Аналогичные результаты были отмечены по этим показателям агрегации и по кривой светопропускания.

При индуцировании агрегации тромбоцитов ристо-мицином по кривой агрегатов у больных с ГБ в сравнении с контрольной группой также имелись статистически значимые различия в максимальной степени агрегации (Ъш от. ед), которая у добровольцев составила 13,97±6,54, у больных с гипоагрегацией она была ниже

- 12,76±1,25 (р<0,05), а с гиперагрегацией тромбоцитов выше - 17,86±1,94 (р1<0,05). Кроме этого, группы больных различались и по степени агрегации за 5 мин. (Ъ от. ед 5 мин.).

Между больными с гипо- и гиперагрегацией не было статистически значимых различий по степени АГ и уровню АД (168/85 мм рт.ст. при гипоагрегации против 170/90 мм рт.ст. при гиперагрегации; р>0,05). Однако давность АГ при гипоагрегации была выше 17,5 [13,8-21,2] лет, чем при гиперагрегации 11 [7,9-14,5] лет (р<0,05). Поражение органов мишеней при гипо- и гиперагрегации статистически значимо не различалось: гипертоническая ангиопатия была соответственно в 26% случаев и в 20%, нефропатия - у 14% и 16% больных, ИБС - в 32% и в 21% случаев и хроническая ишемия головного мозга - в 18% и 10% случаев. Также не отмечалось различий в приёме антигипертензивной терапии и антиагрегантов (последние в 46% случаев при гипоагре-гации и 40% при гиперагрегации; (х2=4,36; р>0,05).

Анализ результатов лабораторного обследования показал, что уровень холестерина крови при гипоагре-гации составил 5,6 [5,4-5,8] против 6,1 [5,7-6,4] ммоль/л

при гиперагрегации (р<0,05), а триглицеридов соответственно 3,0 [2,5-3,6] и 2,4 [2,1-2,7] ммоль/л (р<0,05).

В процессе изучения состояния артериолярного кровотока у больных АГ были выявлены более высокие скоростные показатели по сравнению с контрольной группой (соответственно Уз см/с 14,8 [13,9-15,7] и 9,1 [8,1-10,05] см/с; р<0,001, Ут 7,9 [7,2-8,7] см/с и 5,8 [4,86,8] см/с; р<0,001, Ус! 4,1 [3,5-4,7] см/с и 3,0 [2,4-3,7] см/с; р<0,02. Была отмечена взаимосвязь между параметрами агрегации и скоростными показателями у больных АГ. Так у больных с гипоагрегацией были зафиксированы более низкие значения скоростных показателей микроциркуляции по сравнению с группой больных с гиперагрегацией (соответственно Уз 14,0 [12,9-15,15] см/с и 16,1 [14,8-17,5] см/с; р<0,02, Ут 7,2 [6,4-8,1] см/сек и 8,9 [7,8-10,1] см/с; р<0,02, Ус! 3,4 [2,8-4,2] см/с и 5,2 [4,2-6,2] см/с; р<0,005). Скоростные показатели артериолярного кровотока не зависели от уровня АД, но были взаимосвязаны с давностью АГ и осложнениями ГБ. У больных с ГБ более 10 лет отмечались низкие показатели Уз 13,8 [12,9-14,7] против больных с ГБ менее 10 лет 17,2 [16,0518,35], р<0,001. У женщин ГБ с осложнениями отмечались также более низкие показатели Уз (13,5 [12,6-14,4] см/с, против больных без осложнений 17,0 [16,0-18,0] р<0,001) и Ут (соответственно 7,4 [6,5-8,2] см/с против 8,9 [7,7-10,1] см/с; р<0,05). В том числе у больных с ИБС показатель Уз был ниже (13,7 [12,7-14,7] см/с), чем у обследованных женщин без ИБС (16,05 [14,7-17,4] см/с, р<0,01).

В пробе с реактивной гиперемией у больных с ГБ на 2-й минуте прирост скоростных показателей отмечался только в 21% случаев, а в группе здоровых - у 42% обследованных (х2=10,34; р<0,01). Так, если у добровольцев систолическая скорость артериального кровотока в среднем повысилась на 2-й минуте на 3,35 [1,754,95] см/с и диастолическая на 3,4 [2,33-4,45] см/с, то у больных ГБ эти показатели составили соответственно 2,9 [1,74-4,24] (р<0,01), и 2,8 [1,65-4,31] (р<0,01). С 3-й по 8-ю минуты у больных не наблюдалось прироста скоростных показателей, а наоборот они снижались от 4,9% до 33% от исходных, в то время как у здоровых отмечался прирост скоростных показателей от 36% до 45% (х2=15,91; р<0,001). Полученные данные могут быть косвенным свидетельством нарушения эндотелиальной

функции у больных ГБ. На фоне пробы с гиперемией у больных с гипо- и гиперагрегации статистически значимых различий в приросте скоростных параметров не отмечалось. Средний показатель базального сопротивления сосудов кожи у обследованных добровольцев был в норме 0,65 [0,60-0,71] ед, а у больных с ГБ повышен 0,71 (0,66-0,76) ед; р>0,05), хотя статистически значимо и не различался. Так у 53,3% больных ГБ индекс Пурсело был повышен против 46,6% в контроле (х2=3,84; р>0,05). У больных с гипоагрегацией по сравнению с гиперагрегацией этот показатель был статистически значимо ниже (соответственно 0,63 (0,59-0,67) против 0,84 (0,80-0,89); р<0,05). При стаже ГБ более 10 лет индекс Пурсело был ниже (0,69 [0,63-0,75]), чем при стаже менее 10 лет (0,77 [0,71-0,83]; р>0,05), хотя и не статистически значимо.

Таким образом, резюмируя всё вышеизложенное, можно сказать, что функциональное состояние крови у больных ГБ характеризуется нарушениями гемостаза, чаще в сторону гипоагрегации, которая сопровождается гипертриглицеридемией. Наиболее выраженные изменения в системе сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (гипоагрегация) наблюдаются при более длительном течении ГБ, независимо от уровня АД и проводимой антигипертензивной и антиагрегантной терапии. Состояние артериолярного кровотока у больных ГБ характеризуется повышением максимальных скоростей, в большей степени систолической, эндотелиальной дисфункцией, а также снижением параметров артериоляр-ного кровотока и сопротивления кожных сосудов при гипоагрегации, увеличении стажа гипертонической болезни, наличии ИБС.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 04.05.2015 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Воронина Л.П., Севостьянова И.В. Особенности функционального состояния // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - №5. - С.69-71.

2. Нуржанова И.В., Воронина Л.П., Полунина Е.А., Гринберг Н.Б. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия кожных микрососудов у больных бронхиальной астмой в различные периоды заболевания // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - №1. - С.35-36.

3. Протасов К.В. Атерогенная дислипидемия при сахарном диабете. Сообщение 1: патогенез, клиническая и прогностическая значимость, показатели контроля липидного об-

мена // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 112. №5. - С.5-9.

4. Лобанкова Л.А., Котовская Ю.В., Мильто А.С., Кобалава Ж.Д. Особенности структурно-функционального состояния микроциркуляторного русла у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11. №3. - С.177-180.

5. Крупаткин А.И., Сидоров В.В., Черемис Н.К. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. - М.: Медицина, 2005. - 256 с.

6. Труфанова Г.Е., Рязанова В.В. Ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей. - СПб., 2009. - 800 с.

REFERENCES

1. AkhmineevaA.Kh., Polunina O.S., VoroninaL.P., Sevostyanov I.V. Features of a functional state // Siberskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2013. - №5. - P.69-71. (in Russian)

2. NurzhanovaI.V., VoroninaL.P., PoluninaE.A., GrinbergN.B. Status vasoregulating skin microvascular endothelial function in patients with bronchial asthma in different periods of the disease // Siberskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2008. - №1. - P.35-36. (in Russian)

3. ProtasovK.V. Atherogenic dyslipidemia in diabetes. Message 1: pathogenesis, clinical and prognostic significance, indicators for monitoring lipid metabolism // Siberskij Medicinskij Zurnal

(Irkutsk). - 2012. - Vol. 112. №5. - P.5-9. (in Russian)

4. Lobankova L.A., Kotovskaya Y.V., Malto A.S., Kobalava Zh.D. Features of structural and functional state of the microvasculature in patients with hypertension and type 2 diabetes // Arterial hypertension. - 2005. - Vol. 11. №3. - P.177-180. (in Russian)

5. Krupatkin A.I., Sidorov V.V., Cheremis N.K., et al. Laser Doppler flowmetry blood microcirculation / Ed. A.I. Krupatkin, V.V. Sidorov. - Moscow: Meditsine, 2005. - 256 p. (in Russian)

6. Trufanova G.E., Ryazanova V.V. Ultrasound diagnostics: Manual for doctors. - Saint Petersburg, 2009. - 800 p. (in Russian)

Информация об авторах:

Каукова Александра Николаевна - аспирант кафедры эндокринологии, e-mail: [email protected], 170642, Тверь, ул. Советская, д. 4; Белякова Наталья Александровна - заведующий кафедрой эндокринологии, профессор, д.м.н., e-mail: [email protected]; Миллер Дмитрий Анатольевич - д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии; Васюткова Ольга Алексеевна - заведующий диабетологическим центром города Твери.

Information About the Authors:

Kaukova Alexandra - postgraduate student of Department of endoainology, e-mail: [email protected]; Belyakova Natalia - MD, PhD, DSc, Professor, Head of the endokrinologiya, e-mail: [email protected]; Miller Dmitriy -MD, PhD, DSc, Professor Department of

terapiya; Vasyutkova Olga - Head of the Diabetogy centr.

ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ В СТЕНКЕ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ ПРИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Андрей Викторович Щербатых, Зоя Алексеевна Леонова, Дмитрий Андреевич Шмаков (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра факультетской хирургии, зав. - д.м.н., проф. А.В. Щербатых)

Резюме. В стенке желчного пузыря, удалённого у больных с желчнокаменной болезнью в период обострения, были изучены активность щелочной фосфатазы и концентрация глутатиона. Проанализированы данные, полученные для слизистого и серозного слоёв желчного пузыря. Корреляционный анализ показал взаимосвязь между показателями активности щелочной фосфатазы в слоях пузыря и не показал между активностью щелочной фосфатазой в стенке желчного пузыря и плазы крови.

Ключевые слова: желчный пузырь, щелочная фосфатаза, слизистый слой, серозный слой, глутатион.

ALKALINE PHOSPHATASE ACTIVITY STUDY IN THE WALL OF THE GALLBLADDER IN CHOLELITHIASIS

A.V. Sherbatykh, Z.A. Leonova, D.A. Shmakov (Irkutsk State Medical University, Russia)

Summary. The gallbladder wall, remote in cases with acute cholecystitis alkaline phosphatase activity and the concentration of glutathione were studied. The data obtained for the mucous and serous layers of the gallbladder. Correlation analysis showed the relationship between the activity of alkaline phosphatase activity in the layers of the bladder and has not shown between the activity of alkaline phosphatase in the wall of the gall bladder and blood plaza.

Key words: gallbladder, alkaline phosphatase, mucous layer, serous layer, glutathione.

Со времён первого сообщения о щелочной фосфа-тазе (Robinson, 1921) прошло более 90 лет, но несмотря на это, биологическая функция и субстрат (субстраты) фермента in vivo не известны. Вместе с тем, чрезвычайная распространённость щелочной фосфатазы (ЩФ) в природе (бактерии, растительные и животные ткани) предполагает, что фермент должен быть ответственен за фундаментальные биохимические процессы. При обзоре литературы по данной теме найдены единичные работы в основном 60-80х годов (отечественные и зарубежные) по исследованию ЩФ в органах. В связи с чем, целью нашего исследования явилось изучение активности фермента в стенке желчного пузыря, удалённого у больных с ЖКБ в период обострения.

Фермент у здоровых людей обнаруживается практически во всех органах: наибольшая активность в эпителии тонкой кишки, эпителии канальцев почки, остеобластах, гепатоцитах и плаценте. Встречается почти во всех биологических жидкостях организма - моче, желчи, слюне и др. [2,5].

Щелочная фосфатаза (КФ 3.1.3.1.) in vitro гидролизу-ет моноэфиры ортофосфорной кислоты, является гли-копротеином, димером, содержащим в активном центре атомы цинка. Лишённый цинка фермент не активен, но после добавления металла, активность восстанавливается. В присутствии магния активность увеличивается.

Фермент плотно связан с клеточной мембраной гидрофобным карбоксильным концом полипептидной цепи, прикреплён с помощью фосфатидилинозитолгли-канового якоря. Гидрофобный конец идентичен для всех изоформ. Степень гликозилирования разных изоформ фермента различна, что отражается на молекулярной массе (130-220 кДа), заряде молекулы и её подвижности

в электрическом поле, термолабильности.

Изучена работа трёх генов, кодирующих изоформы фермента: первый отвечает за синтез печёночной, костной и почечной изоформы, второй - за синтез кишечной, третий - за синтез плацентарной изоформы. Возможно существуют и другие гены - для зародышевой изофор-мы, лейкоцитарной, жировой ткани и др. [2].

Повышение активности ЩФ происходит как в условиях активного роста костной ткани, так и при её разрушении, что приводит к увеличению её активности в крови. Также, известными причинами повышения ЩФ в крови являются интенсивно протекающие процессы деструкции в других тканях (например, при ожогах), внутрипечёночная обструкция желчных протоков и экстрагепатобилиарная обструкция, особенно отягощенная злокачественной этиологией. Определение активности ЩФ в лейкоцитах (но не в сыворотке крови) может использоваться в дифференциальной диагностике инфекционного гепатита и обтурационной желтухи [1,5,6].

Повышение активности ЩФ в сыворотке крови без исследования изоферментов не всегда позволяет с достаточной степенью достоверности составить представление об органотопической патологии. Как известно, в сыворотке крови больных с холестазом обнаруживается «печёночная» форма ЩФ, которая представляет собой везикулы трёхслойной структуры, характерной для плазматической мембраны гепатоцита [2,5]. Помимо ЩФ эти фрагменты содержат и другие мембранно-связанные ферменты - ГГТ, лейцинаминопепидазу, 5'-нуклеотидазу. Доказано, что возрастание активности печёночной ЩФ при закупорке желчных путей является результатом повышенного синтеза энзима и вклю-

Состояние микроциркуляции и факторы, влияющие на неё у больных гипертонической болезнью Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

MICROCIRCULATION AND FACTORS AFFECTING ON IT FOR pATIENTS WITH HYpERTENSION

Текст научной работы на тему «Состояние микроциркуляции и факторы, влияющие на неё у больных гипертонической болезнью»