Состояние местного неспецифического протеиназ-ингибиторного потенциала в диспластических невусах и меланомах кожи Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригiнальнi досл '!дження

УДК: 616.5-006+616.5-006.6:616-07:577.152.34

Состояние местного неспецифического протеиназ-ингибиторного потенциала в диспластических невусах и меланомах кожи

Д.В. Прохоров

Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, Симферополь Ключевые слова: меланома кожи, протеиназы, ингибиторы протеиназ

Изучение патогенеза меланоцитарных новообразований кожи является одной из актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено и неуклонным ростом данной патологии и негативными последствиями при поздней обращаемости пациентов и низком уровне ранней дифференциальной диагностики [1,2,5]. При развитии злокачественных процессов важную роль могут играть нарушения баланса в системе протеиназы-ингибиторы протеиназ. Например, нарушение равновесия между трипсиноподобными лизосомальными протеиназами и их ингибиторами является важным звеном в патогенезе многих заболеваний, в том числе и при злокачественных новообразованиях кожи [3,6]. Таким образом, анализ научной литературы позволяет допустить участие протеиназ в патогенезе злокачественных новообразований кожи, однако их роль в формировании меланомы кожи изучена недостаточно. Ограничены данные о состоянии местного ингибиторного потенциала кожи при меланоцитарных новообразованиях.

Цель исследования

Цель данного исследования установить значение местных неспецифических протеолитических механизмов в повреждении кожи при диспластических невусах и меланоме кожи.

Материал и методы

В исследование были включены 65 пациентов КРУ «Клинический онкологический диспансер» (г. Симферополь) из них - мужчин 29 и женщин 36 в возрасте от 42 до 83 лет (средний возраст 54,16±3,02 года) из них у 31 пациента верифицирован диагноз-диспластический невус (в количестве от 1 до 6) и у 35 меланома кожи (Т1-3 N0 МО). Контрольную группу составили 20 здоровых людей. Материалом исследования служили супернатанты кожных гомо-генатов.

Определение трипсиноподобной активности (ТПА) осуществляли путем измерения скорости отщепления ^бензоил^-аргинина от синтетического субстрата этилового эфира ^а-бензоил^-аргинина (БАЭЭ). Определение эластазоподобной активности проводили по гидролизу синтетического субстрата ^^вос-аланил-п-нитрофенилового эфира (БАНФЭ). Определение концентрации альфа-1-ингибитора протеиназ (а1-ИП) и кислотостабильных ингибиторов (КСИ) осуществляли по выявлению торможения расщепления трипсином БАЭЭ. Для определения кислотостабильных ингибиторов (КСИ), пробы предварительно обрабатывали для осаждения кислотолабильных белков [4]. Концентрацию белка определяли методом Лоури [7]. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием методов вариационной статистики с вычислением средних величин (М) и стандартной ошибки

Табл. 1

Показатели протеиназ-ингибиторного потенциала в коже пациентов с меланомой и диспластическими не-вусами

Группа больных ТПА, мкмоль/ (млхмин) ЭПА, нмоль/(мл*мин) АТА, мкмоль/г КСИ,/ мл.

Контрольная группа (П= 20) 10,7±0,9 22,8±1,9 0,09±0,09 0,116±0,01

С невусами (П= 31) 12,93±1,1 25,4±0,9 0,105±0,01 0,129±0,01

С меланомой кожи (П= 35) 18,2±1,8* 35,0±1,1*,** 0,161±0,01*,** 0,151±0,02*

Примечание: *-показана достоверность отличия по отношению к контрольной группе; = личия между группами (меланома и невус).

-показана достоверность от-

среднего значения (т), достоверными считали показатели при Р<0,05.

Результаты и их обсуждение

Проведенные исследования показали, что в группе пациентов с диспластическими невусами достоверных изменений показателей протеиназ-ингибиторного потенциала по сравнению с контрольной группой выявлено не было. При этом все параметры демонстрировали незначительную тенденцию роста (уровень ТПА на 11,28%, уровень ЭПА на 11,52%; уровень КСИ на 10,79%; уровень АТА на 12,03%) в сравнении с контрольной группой. В би-опсийном материале пациентов с меланомой кожи изменения были выражены достоверно (р<0,05 и р<0,001) и в сравнении с показателями контрольной группы были повышены. Это касалось и показателей протеолиза и показателей системы ингибиторов (тПА+69,89%; ЭПА+52,74%; КСИ+29,7%; АТА+70,93%). Такая однонаправленность роста показателей, свидетельствует о высокой функциональной активности протеиназ-ингибиторной системы в целом, которая уже на местном уровне принимает участие в формировании канцерогенного новообразования. Сравнительный анализ показал, что в злокачественном новообразовании кожи (меланома) показатели системы протеолиза достоверно выше (ТПА+52,67% р<0,01; ЭПА+36,96% р<0,001; КСИ+17,14%; АТА+52,56 р<0,01) по сравнению с доброкачественным новообразованием (невус).

По нашему мнению выявленные изменения компонентов протеиназ-ингибиторной системы на локальном уровне соответствуют острофазной реакции сопровождающей формирование злокачественного процесса. Скорее всего, местная активация протеиназ при формировании опухоли усиливает деструктивные процессы в тканях в месте ее локализации и подтверждает возможное участие про-теиназ в развитии процессов инвазии и местазиро-вания. Что позволяет рассматривать выявленные изменения в качестве маркера ранней дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных меланоцитарных новообразований кожи.

Литература:

1. Галил-Оглы Г. А., Молочков В. А., Сергеев Ю. В. Дерматоонколо-гия. - М.: Медицина для всех, 2005. 238 с.

2. Дубенский В. В., Дубенский Вл. В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза, диагностики // Вестн. дерматол. - 2008. - № 6. - С. 22 - 40.

3. Кубышкин В. А. Изменения показателей протеиназ-ингибиторной системы крови при лучевой терапии злокачественных опухолей // Экспериментальна I клтчна медицина. - 2010. - № 2. - С. 104 -106.

4. Методи визначення активностi неспецифiчних протегназ i гх iнгiбi-торш ^ у сирроватщ кровi i бiологiчнихрйинах (Методичт рекомендацй) / А.В. Кубышкт, Харченко В.З., Семенець П.Ф.. АлиевЛЛ., Фомочю-на 1.1.,Анисимова Л.В. - Кигв, 2010-28с.

5. Молочков В. А., ЪаганекийЛ. С. Меланоцитарные невусы. Новые подходы к тактике врача // Росс. журн. кожн. и венерич. болезней.

2008. - № 4. - С. 35.

6. Молочков В. А., Шумский В. И. Дерматоонкология: проблемы и перспективы / Альманах клинической медицины. Т. IX. Пролиферативные заболевания кожи / Под. общ. ред. В. И. Шумского.

М.: МОНИКИ, 2006. С. 13 - 20.

7. Скоупс Р. Методы очистки белков / Скоупс Р. [пер. с англ.] - М.: Мир, 1985. - 358 с.

Стан мiсцевого неспецифiчнoi' npoTei'Ha3-iHri6iTopHo'i потенцiaлу в дисплaстичнi невуси i меланоми шкiри

Д.В. Прохоров

Дослвджено стан протешаз-шпбггорного потенцiалу шКри у 31 пащента з диспластичними невусами i 35 пащенпв з меланомою шкiри. Встановлено, що злояюсний пухлинний процес призводить до однонаправлено! збiльшення активностi протешаз та !х iнгiбiторiв в шкiрi.

Ключовi слова: меланома шюри, проте!нази, iHri6iTopM протешаз.

State of local nonspecific proteinase-inhibitory building dysplastic nevi and melanoma skin

D.V. Prokhorov

The state of proteinase-inhibitory capacity of skin 31 patients with dysplastic nevi, and 35 patients with melanoma of the skin. Found that malignant neoplastic process leads to a unidirectional increase in the activity of proteinases and their inhibitors in the skin. Key words: melanoma of the skin, proteinases, proteinase inhibitors.