CC BY
39
рез 4 часа - на 14,6%, через 6 часов - на 21,1%, через 8 часов - на 18,8%.
После введения соединения 11 уровень сахара в крови животных снизился через 2, 4, 6 и 8 часов соответственно на 17,6; 21,4; 25,5 и 24,7%.
Соединение 5 в дозе 40,8 мг/кг также проявило достаточно выраженное гипо-гликемическое действие: после введения этого соединения уровень глюкозы в крови животных уменьшился через 2 часа - на 14,6%, через 4 часа - на 21,3%, через 6 часов - на 26,4%, через 8 часов - на 30,1%. Данное вещество содержит в своей структуре при бензольном кольце в 4-м положении метильный радикал, а в боковой цепи - пропильный радикал.
Замена пропильного (соединение 5) радикала на гидроксильный (соединение 3) приводит к ослаблению гипогликемическо-го действия. Соединение 3 в дозе 51 мг/кг снижает уровень сахара в крови у кроликов через 2, 4, 6 и 8 часов соответственно на 11,2; 24,3; 20,6 и 26,1%.
Введение в структуру молекулы ^замещенных амидов 4-^-бензамидо)-бензолсульфонилоксаминовых кислот при бензольном кольце атома водорода (соединение 2), во 2-е положение - метокси-группу (соединение 6) еще больше снижает активность этих соединений: через 2 часа происходит снижение глюкозы крови на 15,7 и 12,1%; через 4 часа - на 21,2 и 18,4%; через 6 часов - на 23,4 и 20,7% и через 8 часов - на 22,7 и 21,4% соответственно.
Также достаточно выраженное гипо-гликемическое действие было отмечено у соединения 13, которое в дозе 62,8 мг/
кг снижало уровень глюкозы крови через 4 часа - на 26,6%, через 6 часов - на 27,2%, через 8 часов - на 28,8%. Это соединение в своей структуре содержит при бензольном кольце в 3-м положении - нитрогруппу, а в боковой цепи - гидроксильный радикал.
Наименьшая гипогликемическая активность выявлена у соединений 8 и 9. Эти вещества содержат при бензольном кольце во 2-м положении метоксигруппу, а в боковой цепи - этильный (соединение 8) и бензильный (соединение 9) радикалы. После введения этих веществ через 4 часа содержание сахара в крови уменьшается на 14,6 и 7,6%; через 6 часов - на 17,1 и 14,5% соответственно.
Таким образом, введение в молекулу ^замещенных амидов 4- ^-бензамидо) -бензолсульфонилоксаминовых кислот нитрогруппы и р-фенилэтильного радикала приводит к проявлению наиболее выраженного сахароснижающего эффекта среди всех изученных соединений. Сопоставление представленных данных показывает, что большинство изученных соединений проявляют достаточную гипогликемическую активность. Полученные результаты позволяют рекомендовать данный ряд производных для дальнейшего изучения фармакологической активности с целью разработки новых препаратов для лечения сахарного диабета.
Выводы:
1. Производные ^замещенных амидов 4- ^-бензамидо)-бензолсульфонилоксамино-вых кислот обладают гипогликемическими свойствами при однократном введении.
2. В результате фармакологических исследований найдены вещества с выраженным гипогликемическим действием.
3. Соединение 12 продемонстрировало наибольшую сахароснижающую активность, которая превосходила действие стандартных сахароснижающих препаратов «Бутамид» и «Букарбан».
4. Замещенные оксаминовые кислоты являются перспективной группой органических соединений для проведения дальнейшего синтеза и фармакологического скрининга с целью отбора высокоактивных фармакологических веществ и создания на их основе лекарственных препаратов с гипогликемическими свойствами.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Голк М.Ю., Укранець 1.В., Кравченко В.М. та iH. // Вюник фармацм. - 2011. - №1. - С.33-38.
2. Грозав А.Н., Паламар А.А., Чорноус В.А. та iH. // Вюник фармацм. - 2014. - №4 (80). - С.1-5.
3. Дедов ИИ Сахарный диабет. Диагностика, лечение, профилактика / под ред. И.ИДедова, М.В.Шестаковой. -М.: Универсум Паблишинг 2011. - 801 с.
4. ДоклУчы дослщження лкарських засобiв: метод. рекоменд. / за ред. О.В.Стефанова. - К.: Авценна, 2001. - 528 с.
5. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. - K.: Морион, 2000. - 320 с.
6. Литвинова О.Н., Залюбовская О.И., Березняко-ва М.Е. и др. // Вюник проблем бюлопУ i медицини. -2013. - №1.- Т.1, №98.- С.101-103.
7. Яковлева Л.В., Литвиненко Г.Л. // КлУчна фарма-ця - 2010. - Т.14, №1. - С.55-58.
8. Huang S, Zhong R, Liang M. // China J. Mod. Med. -2004. - vol.14, N17. - P.34-36.
9. Kekalainen P., Saiiund H, Pyorala K. // Diabetes Care. - 1999. - Vol.22, N1. - P.86-92.
10. IDF Diabetes Atlas. Sixth edition. - 2013. - 155 p.
11. Lebovitz H.E, Austin M.M., Blonde L. et al. // Endocr. Pract. - 2006. - Vol.12 (Suppl.1). - P.6-12.
Поступила 05.05.2015г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Состояние устной системы
при сахарном диабете 1 типа у детей
Сулейманлы А.А.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Suleymanli A.A.
Azerbaijan Medical University, Baku
The state of the bone system in children with diabetes type 1
Резюме. Обсуждаются результаты исследования кальций-фосфорного обмена и результаты двухэнергетической рентгеновской остеоденси-тометрии, проведенной у больных сахарным диабетом 1 типа. Исследование состояния минерального обмена и костной прочности у детей с сахарным диабетом проводилось с учетом длительности заболевания. Полученные результаты показали, что для большинства обследованных больных была характерна потеря общего кальция и, в некоторой степени, неорганического фосфора в крови. Снижение минеральной плотности костной ткани характерно для сахарного диабета длительностью более 5 лет. Ключевые слова: дети, сахарный диабет1 типа, минеральный обмен, денситометрическое измерение. Медицинские новости. - 2015. - №7. - С. 76-78.
Summary. The article describes the results of the research on calcium-phosphorus metaboiism and dual energy X-ray-osteodensitometry focused on children suffering from diabetes type 1. During the research on the state of mineral metabolism and bone strength of patients diagnosed with diabetes,the duration of the illness was also taken into account. The obtained results showed that the majorty of patients examined were characterized with the general loss of calcium and to som extent, wtth inorganti phosphorus in blood. Low bone mineral density is a a characteristic of diabetes of more than 5 years. Keywords: children, diabetes type 1, mineral metabolism, osteodensitometry. Meditsinskie novosti. - 2015. - N7. - P. 76-78.
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 7 • 2015
76
Сахарный диабет в детском возрасте -одна из важнейших медико-социальных проблем современной медицины, так как является пожизненным аутоиммунным заболеванием, при котором практически все органы и системы организма вовлечены в патологический процесс [1, 2, 4].
Существуют различные данные о роли нарушений кальций-фосфорного обмена и снижении костеобразующих функций в костной ткани при сахарном диабете 1 типа у детей. Касательно уровня кальция в крови мнения исследователей резко расходятся. Имеются сообщения как о нормокальциемии при сахарном диабете 1 типа, так и о гиперкальциемии [6, 7]. Многочисленные данные об уровне фос-фатемии у больных сахарным диабетом также весьма разноречивы. Так, по мнению одних исследователей, наблюдается нормофосфатемия, другие сообщают о пониженном или повышенном уровне фосфора в крови при сахарном диабете у детей и подростков [3, 5].
Наименее изучен этот вопрос у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа. Важно исследование особенностей состояния костной ткани в зависимости от продолжительности заболевания, степени контроля углеводного обмена, наличия и тяжести различных осложнений. Увеличение риска развития осложнений со стороны костной системы при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков связано с тяжестью и длительностью течения заболевания, а также выраженностью метаболических нарушений. Внедрение в практику современных методов обследования (в частности, рентгеновской остеоденситометрии) дало возможность изучать процессы формирования костной массы у детей.
Цель исследования - проанализировать зависимость показателей кальций-фосфорного обмена от тяжести и длительности заболевания, возраста и пола детей, больных сахарным диабетом 1 типа.
Материалы и методы
Проведено обследование 77 детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа, в возрасте от 7 до 17 лет, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении детской клинической больницы №6 города Баку.
С учетом длительности заболевания все больные были разделены на три группы: 1-я - с впервые выявленным сахарным диабетом (п=20; 26%); 2-я - с длительностью сахарного диабета от 1 до 5 лет (п=27; 35,1%); 3-я - с длительностью сахарного диабета более 5 лет (п=30; 38,9%). Здоровые дети (п=15) составили контрольную (4-ю) группу.
Денситометрическое измерение минеральной плотности костной ткани в поясничным отделе позвоночника было проведено 58 подросткам. Для определения костной плотности был использован наиболее современный на данный момент метод двухэнергетической рентгеновской остеоденситометрии. Измерения проводились с помощью денситометра американской фирмы «Но1одю», модель QDR 4500а. Полученные значения минеральной плотности кости оценивали с использованием Z-критерия ^соге), который является величиной стандартного отклонения фактической минеральной плотности кости по отношению к нормативному показателю здоровых лиц того же возраста. Значения Z-критерия менее одного стандартного отклонения №) (<1 SD) рассматривали как снижение минеральной плотности костной ткани относительно средневозрастной нормы.
Состояние кальций-фосфорного обмена оценивали по содержанию в крови ионизированного и общего кальция, неорганического фосфора. Взятие крови проводилось в утренние часы натощак после трехдневной гипокальциевой диеты. Оценка уровня общего кальция, неорганического фосфора в сыворотке крови проводилась на биохимическом анализаторе с использованием коммерческих тест-наборов. Ионизированный Са2+ в сыворотке крови определяли с помощью жидкостно-мембранных электродов на анализаторе газов крови.
Статистическую обработку полученного материала осуществляли с применением критерия с2 Пирсона.
Результаты и обсуждение
Исследование состояния фосфорно-кальциевого обмена у детей с сахарным диабетом проводилось с учетом длительности заболевания. Выявлены разнонаправленные изменения в кальций-фосфорном гомеостазе у обследованных больных.
Наиболее значимые различия были характерны для больных со «стажем» сахарного диабета (2-я и 3-я группы), в которых отмечалась тенденция к снижению показателей общего и ионизированного кальция сыворотки крови. Полученные нами результаты исследования показали, что длительное течение заболевания (5 лет и более) сопровождалось значительным снижением уровня кальция в крови (табл. 1).
Средний показатель уровня кальция в крови в этой группе больных был достоверно ниже контрольного значения в 2,4 раза и составил 0,91±0,02 ммоль/л (в контрольной группе - 2,19±0,03 ммоль/л, р<0,001). У больных с давностью диабета до 5 лет средний уровень общего кальция в сыворотке крови составил 1,44±0,08 ммоль/л (р<0,001), что ниже показателей контроля в 1,5 раза. Среднее значение уровня общего кальция в сыворотке крови детей с впервые выявленным заболеванием составило 1,92±0,03 ммоль/л, что ниже этого показателя в группе практически здоровых детей в 1,1 раза (р<0,05). При этом характеристика индивидуальных показателей выявила, что если в группе больных с длительностью заболевания от 1 года до 5 лет гипокальциемия регистрировалась только у 5 (18,5%) детей, то в группе с давностью заболевания более 5 лет - во всех случаях.
Значения уровня ионизированного кальция у больных всех групп наблюдения были достоверно ниже по отношению к контрольным значениям. Так, в 1-й группе больных среднее значение этого показателя составило 1,89±0,03 ммоль/л против 2,09±0,01 ммоль/л в контроле (р<0,05), во 2-й группе - 1,35±0,08 ммоль/л (р<0,001), в 3-й -0,93±0,02 ммоль/л (р<0,001) соответственно.
Уровень неорганического фосфора во всех исследуемых группах больных также отличался от нормативных показателей. Нами были выявлены более низкие средние значения уровня фосфора в крови
ДЯЯЯИЯИ Показатели кальций-фосфорного обмена у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа (M±m)
Показатель 1руппы наблюдения р*
1-я (п=20) 2-я (п=27) 3-я (п=30) Здоровые дети (п=15)
Общий кальций крови, ммоль/л 1,92±0,03 1,44±0,08 0,91±0,02 2,19±0,03 Р1-4<0,05 Р2-4<0,001 Р3-4<0,001
Ионизированный Са2+, ммоль/л 1,89±0,03 1,35±0,08 0,93±0,02 2,09±0,01 Р1-4<0,05 Р2-4<0,001 Р3-4<0,001
Неорганический фосфор крови, ммоль/л 1,54±0,07 1,16±0,01 0,95±0,03 1,79±0,06 Р1-4<0,05 Р2-4<0,001 Р3-4<0,001
^Достоверность различий.
№ 7•2015
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
ВЯЯЯИЯН Сравнение состояния минеральной плотности костной ткани у детей с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от длительности заболевания
Показатели рентгеновской остеоденситометрии Больные сахарном диабетом 1 типа (n=58) Здоровые дети (n=15)
1-я группа (n=13) 2-я группа (n=16) 3-я группа (n=29)
абс. % абс. % абс. % абс. %
Норма, Z-score > -1 12 92,3 5 31,2 — — 15
Остеопения, Z-score от -1 до -2,5 1 7,7 10 62,5 17 58,6 — —
Остеопороз, Z-score < -2,5 — — 1 6,25 12 41,4 — —
по сравнению с контрольной группой. Необходимо, тем не менее, отметить, что обсуждаемый показатель в 1-й и 2-й группах больных соответствовал нижнему значению нормы для детской популяции. У больных 3-й группы наблюдения среднее содержание неорганического фосфора в сыворотке крови было практически вдвое ниже контрольных значений и составило 0,95±0,03 ммоль/л (в контрольной группе -1,79±0,06 ммоль/л, р<0,001).
Анализ клинико-лабораторных параллелей показал, что именно для детей из 3-й группы наблюдения, с давностью заболевания более 5 лет и имеющих выраженные изменения в минеральном обмене, было характерно многообразие клинических проявлений со стороны костной системы.
На сегодняшний день широко распространено исследование минеральной плотности костной ткани методом рентгеновской остеоденситометрии. Снижение костной плотности является одним из наиболее частых вариантов костных осложнений при сахарном диабете. Поскольку жалобы, связанные со снижением костной плотности у детей, неспецифичны или вообще отсут-
ствуют объективным критерием диагностики для них служит определение минеральной плотности костной ткани (табл. 2).
Определение минеральной плотности костной ткани методом рентгеновской остеоденситометрии было проведено у 58 подростков с сахарным диабетом. Так, у 28 (48,2%) подростков была диагностирована остеопения (Z-score от -1 до -2,5 ), у 13 (22,4%) - остеопороз (Z score < -2.5). Показатели минеральной плотности костной ткани 17 (29,3%) больных находились в пределах возрастной нормы (Z-score > -1 ).
Анализ полученных результатов показал, что у детей с длительным течением сахарного диабета отмечалось выраженное снижение минеральной плотности костной ткани: с нарастанием длительности заболевания увеличивались частота остео-пении. Снижение минеральной плотности костной ткани наиболее характерно для сахарного диабета длительностью более 5 лет, протекающего с неудовлетворительным метаболическим контролем. Уменьшение костной прочности в подростковом возрасте заслуживает особого внимания. Подобное состояние может быть связано
с ранним дебютом диабета и наличием абсолютной инсулиновой недостаточности в период формирования костной ткани, что служит пусковым моментом в развитии остеопенического синдрома.
Таким образом, результаты исследования показали существенные сдвиги в состоянии кальций-фосфорного обмена у детей, страдающих сахарным диабетом 1 типа. Применение лабораторных методов диагностики метаболических нарушений костной ткани помогает выявить направленность и определить выраженность реакций костеобразования, а также темпы развития костных осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Диабетическая остеопения - распространенное осложнение сахарного диабета 1 типа в подростковом возрасте, выявляется с помощью инструментального метода двух-энергетической рентгеновской денситоме-трии, который позволяет оценить состояние минеральной плотности костной ткани.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Балаболкин М.И. Диабетология. - М.,2000. - 672с.
2. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков. - М., 2002. - 392 с.
3. Картамышева Н.Н., Кузнецова Г.В., Абдразеко-ва И.М. // М-лыы VIII конгр. педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». - М., 2003. - С.148.
4. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков. - М., Медицина, 1996. - С.157-201.
5. Auweix J. // Diabetes. - 1988. - Vol.37, N1. - P.8-12.
6. Lunt H.A. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 1998. -Vol.40, N1. - P.31-38.
7. Olmos J.M., Perez-Castrillon J.L. // Bone and Mineral. - 1994. - Vol.26. - P.1-8.
Поступила 21.05.2015 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» № 7 (250) 2015 г. Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед».
Юридический адрес:
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5.
УНП 191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович (гл. редактор, директор) Вашкевич Светлана Викторовна (зам. директора) Ясевич Татьяна Владимировна (отв. секретарь, реклама) Марковка С.Н. (редактор) Колоницкая О.М. (дизайн, верстка)
Адрес для переписки: 220030, Минск, пл. Свободы, 23-35. Тел.: (+375-17) 226-03-95, (+375-17) 327-07-54 (гл. редактор), Моб. (+375-29) 695-94-19 (Velcom). Тел./факс: (+375-17) 226-00-31. E-mail: [email protected] (для рекламодателей); [email protected] (для авторов) www.mednovosti.by
Ответственность за достоверность и интерпретацию предоставленной информации несут авторы. Редакция оставляет за собой право по своему усмотрению размещать полные тексты публикуемых статей на сайте редакции www.mednovosti.by и в электронных базах данных (на сайтах) своих партнеров
Цена свободная.
Тираж распространения, включая электронную подписку, 1625 экз.
Посещаемость журнала на сайте www.mednovosti.by в июне 2015 г. составила 245 000.
Подписка: по каталогу РУП «Белпочта» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); Украина (ГП «Пресса»), Литва (АО «Летувос паштас»), Латвия (ООО «Подписное агентство PKS»), Германия (Kubon&Sagner), Болгария (Фирма INDEX), РФ (ООО «Информнаука»), РФ (ЗАО «МК-Периодика»), Молдова (ГП «Пошта Молдовей»)
Подписано в печать 28.07.2015 г. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л. 11,0. Заказ . Тираж 816 экз.
Типография: Государственное предприятие «СтройМедиаПроект» ЛП № 02330/71 от 23.01.2014 ул. В. Хоружей, 13/61, 220123, г Минск
