CC BY
54
УДК 618.36-008.64-036.12:612.63.017.11 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Изменение величины провоспалительного индекса (ПВИ) у здоровых детей разных возрастных групп (М±м, р)
Группа 7-11 лет, n=66 12-14 лет, n=47 15-18 лет, n=39 Новорожденные (3-7-е сутки), n=25
ПВИ, % 0,63±0,08 0,60±0,07 0,72±0,05 89,65±3,24*
Примечание : * - достоверность отличий между возрастными подгруппами (р<0,001).
возрастные периоды, что обусловлено ролью половых стероидных гормонов в иммунорегуляции. В то же время межполовые различия в концентрации ряда цитоки-нов у новорожденных (^-1р, М^А, TNF-a) могут быть связаны с тем, что в ранние сроки после рождения в организме ребенка продолжают циркулировать гормоны и другие регуляторные молекулы, прошедшие через плаценту [1]. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженной связи изменений сывороточных цитокинов у детей разного возраста и пола с совершенствованием регуляции и функционирования иммунной и эндокринной систем и могут представлять определенный практический интерес как физиологические нормы детей разного возраста, необходимые для интерпретации данных цитокинового профиля при различных патологических состояниях у детей.
Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме «Изучение эффектов генов модификаторов иммунного ответа на различных моделях воспаления в детском возрасте».
ЛИТЕРАТУРА
1. Бахметьев Б. А., Перевозчикова Н. Н. Анализ межполовых различий активности фагоцитарной системы новорожденных и их
взаимосвязи с материнским организмом: Мат. 4-й Всероссийской конф. «Иммунология репродукции», Пермь, 2010 // Рос. иммунол. журнал. - 2010. - Т. 4 (13). № 4. - С. 420-421.
2. Володин Н. Н., Дегтярева М. В., Симбирцев А. С. и соавт. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // International journal on immunorehabilitation. - April 2000. - Vol. 2. № 1. -Р. 175-185.
3. Головкин А. С., Шабалдин А. В., Лисаченко Г. В. Возрастные особенности продукции цитокинов крови у детей г. Кемерово // Мать и дитя в Кузбассе. - Издательский дом «Медицина и просвещение», 2007. - № 4. - С. 16-18.
4. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины - СПб: издательство «Фолиант», 2008. - 552 с.
5. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3. № 2. - С. 16-23.
6. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. - М.: изд-во «Лабинформ», 1997.
7. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. - 1997. -№ 5. - С. 7-12.
8. Thomson A. W, Lotze M. T. The cytokine handbook. - London: San Diego: «Academic Press», 2003. - 234 р.
Поступила 23.11.2011
Е. В. КОЛЕСНИКОВА, Р. А. ХАНФЕРЬЯН, И. И. КУЦЕНКО, Е. И. КРАВЦОВА, Г. А. ЧУДИЛОВА, Н. В. КОЛЕСНИКОВА
СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
у беременных с различными вариантами течения
ХРОНИЧЕСКОЙ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Кафедра клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: troickaya@rambler.ru, тел. 8-918-625-25-25
Исследование состояния клеточного звена врожденного иммунитета по относительному и абсолютному содержанию CD11b(+)-, CD16(+)-, CD25(+)-, CD95(+)- нейтрофильных гранулоцитов, а также содержанию СР3(-)СР16(+)С056(+)-лимфо-цитов (NK-клеток) при фетоплацентарной недостаточности (ФПН) показало достоверные различия в исследуемых показателях, зависящих от варианта течения данного осложнения беременности. Полученные данные могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических маркеров как при физиологическом течении беременности, так и при хронической ФПН различной степени компенсации.
Ключевые слова: беременность, фетоплацентарная недостаточность, врожденный иммунитет, нейтрофилы, NK-клетки.
CONDITION OF THE CELLULAR LINK CONGENITAL IMMUNITY AT PREGNANT WOMEN WITH VARIOUS VARIANTS OF THE CURRENT CHRONIC FETOPLACENTAL INSUFFICIENCY
The central research laboratory the Kuban state medical university,
Russia, 350063, Krasnodar, st. Sedina, 4. E-mail: troickaya@rambler.ru, tel. 8-918-625-25-25
Research of a condition of a cellular link of congenital immunity under relative and absolute maintenance CD11b (+)-, CD16(+)-, CD25(+)-, CD95(+)-neutrophyl granulocytes, and also to maintenance CD3(-)CD16(+)CD56(+)- lymphocytes (NK-cells) at fetoplacental insufficiency (FI), has shown authentic distinctions in the investigated indicators depending on a variant of a current of given complication of pregnancy. The obtained data can be used as additional diagnostic markers both at a physiological current of pregnancy, and at FI various degree of indemnification.
Key words: pregnancy, fetoplacental insufficiency, congenital immunity, neutrophille, NK-cell.
Введение
Среди клеточных факторов врожденного иммунитета значительная роль отводится системе нейтрофиль-ных гранулоцитов (НГ) - основной в количественном отношении клеточной популяции периферической крови, оснащенной мощными микробицидными и цито-токсическими механизмами, оценка которой является важнейшим способом зондирования иммунного гомеостаза [6]. Сегодня считается доказанной физиологическая активация системы НГ на поздних сроках гестации у беременных в норме [3], необходимая для тканевой реорганизации шейки матки и подготовки к родовой деятельности [1]. Исходя из того, что при беременности в норме система НГ приобретает гиперэргический тип функционирования на фоне укорочения срока жизни клеток с достоверным усилением рецепторной, фагоцитарной и микробицидной их функций [4, 5], интерес представляет оценка функциональных особенностей микрофагоцитов крови при различных вариантах течения хронической ФПН.
Наряду с этим в поздние сроки беременности отмечено снижение содержания клеток с цитотоксической активностью, включая Т- и NK-лимфоциты, что обеспечивает механизмы ее поддержания [2, 8]. Актуальна и количественная оценка CD3(-)CD16(+)CD56(+)-лимфоцитов, характеризующих цитотоксическую популяцию лимфоцитов врожденного иммунитета ^К-клетки), у беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.
Материалы и методы исследования
Обследовано 118 женщин репродуктивного возраста, включающих 20 небеременных здоровых женщин (23,20±1,12 года), беременных (32-34 недели гестации) как с физиологическим течением беременности (25 женщин, 26,5±0,78 года), так и с подозрением на наличие хронической ФПН (73 пациентки, 26,12±0,67 года), не имеющих в анамнезе острых и хронических форм экс-трагенитальных заболеваний. Было получено информированное согласие женщин с ФБ и небеременных здоровых женщин репродуктивного возраста на исследование параметров клеточного врожденного иммунитета. Разделение беременных основной клинической группы (хФПН) на клинические подгруппы проводилось с учетом варианта течения хФПН: 1-ю подгруппу составили 38 беременных (52%) с лабораторно-инструментальными признаками хронической ФПН и отсутствием косвенных признаков внутриутробной инфекции (ВУИ) и
задержки внутриутробного развития (ЗВУР); 2-я подгруппа включала 16 беременных (22%), сочетающих клинико-лабораторные и инструментальные признаки хронической ФПН и ВУИ (без ЗВУР); 3-я подгруппа включала 11 (15%) беременных, имеющих клинико-лабораторные признаки хронической ФПН, осложненной ЗВУР (без ВУИ); 4-ю подгруппу составили 8 (11%) беременных с клинико-лабораторными признаками хронической ФПН в сочетании с ВУИ и со ЗВУР.
Основными критериями при постановке диагноза «хроническая ФПН» являлись: снижение фето- и маточно-плацентарного кровотока, выявленное при допплерометрии; изменение толщины и структуры плаценты, количества и качества околоплодных вод. Осложнение беременности в виде ЗВУР устанавливалось по данным ультразвуковой биометрии, в виде ВУИ - на основании данных кардиотокографии, эхографического исследования (маловодие, многоводие, характерные изменения в плацентарной ткани, наличие взвеси в околоплодных водах), что подтверждалось ретроспективно при оценке степени зрелости и состояния новорожденного в течение первых двух суток послеродового периода.
Объектом иммунологического обследования была периферическая кровь, полученная из локтевой вены натощак в 8-9 часов утра. В качестве стабилизатора крови использовали раствор гепарина с активностью 5000 ЕД/мл из расчета 1:9 (при нормальном гематокрите). Подсчет общего количества лейкоцитов и определение морфологического состава крови были обязательными для каждого образца крови. В работе использованы методы проточной цитометрии (цитометр «FACScan», Великобритания), тестирующие состояние рецепторного аппарата системы нейтрофильных гранулоцитов (CD11b+, CD16+, CD25+, CD95+) и NK-лимфоцитов врожденного иммунитета (CD3-CD16+CD56+) с помощью панели соответствующих моноклональных антител производства «Beckman Coulter» в соответствии с методическими рекомендациями [7].
Данные исследования представлены в виде M±m, где М - среднее арифметическое значение признака, m - ошибка средней арифметической величины. Подготовку данных для статистической обработки и построение графиков проводили в программе «Excell 2002» (корпорация «MS», США). Статистическую обработку проводили в программе «Statiatica 6.0 for Windows» (фирма «StatSoft», США).
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Таблица 1
Показатели рецепторной функции циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов беременных
в норме и при хронической ФПН (М±м, р)
Показатели 1-я группа (хФПН) 2-я группа (группа сравнения), ФБ 3-я группа (контроль): небеременные женщины репродуктивного возраста
1-я подгруппа (хФПН) 2-я подгруппа (хФПН+ВУИ) 3-я подгруппа (хФПН+ЗВУР) 4-я подгруппа (хФПН+ВУИ+ЗВУР)
Лейкоциты, 109/л 6,33±0,59 7,33±0,81**л 7,64±0,90**л 6,64±0,76* 6,05±0,22* 5,34±0,31
НГ, % 66,61 ±3,25* 64,75±2,11 * 64,40±2,01* 58,80±2,11* л 64,70±1,86* 57,75±1,81
НГ, абс. 4,12±0,51* 4,86±0,20* 4,82±0,23** 3,99±0,29* 4,10±0,17* 3,10±0,32
С011Ь(+)-НГ, % 24,64± 1,68 15,33±1,02** л 22,40±1,64* 23,21 ±1,87 25,00±1,05* 23,00±0,21
С011Ь(+)-НГ, абс. 1,04±0,07* 0,99±0,08* 1,05±0,48 0,87±0,07л 0,98±0,08* 0,72±0,07
С016(+)-НГ, % 20,27± 1,39 17,06±0,48**л 16,80±0,72**л 17,14±0,96** л 22,14±0,99 22,50±0,16
С016(+)-НГ, абс. 0,83±0,06 0,76±0,09* 0,82±0,09 0,67±0,08*л 0,89±0,06* 0,70±0,08
С025(+)-НГ, % 13,5111,08** 14,67±0,89** 14,90±2,18** 14,01 ±0,23** 19,86±1,13 19,25±0,55
С025(+)-НГ, абс. 0,56±0,06** 0,65±0,07** 0,72±0,06*л 0,54±0,08** 0,82±0,07* 0,34±0,08
С095(+)-НГ, % 15,45±0,97* 14,52±0,85* 15,50±1,61 * 16,64± 1,11** 20,23±1,91 * 14,50± 1,41
С095(+)-НГ, абс. 0,65±0,09* 0,83±0,08*л 0,82±0,08* л 0,63±0,09** 0,82±0,12* 0,46±0,08
Примечание: * -достоверность отличий от контроля (р<0,02, р<0,01),
# - достоверность отличий показателей клинических подгрупп от группы сравнения, л - достоверность отличий между показателями 2, 3 и 4-й подгрупп от показателей 1-й подгруппы.
Содержание МК-кпеток периферической крови беременных в норме и при хронической ФПН (М±м, р)
Показатели 1-я группа (хФПН) 2-я группа (группа сравнения) ФБ 3-я группа (контроль): небеременные женщины репродуктивного возраста
1-я подгруппа (хФПН) 2-я подгруппа (хФПН+ВУИ) 3-я подгруппа (хФПН+ЗВУР) 4-я подгруппа (хФПН+ВУИ+ЗВУР)
Лейкоциты, 109/л 6,33±0,59 7,33±0,81*#л 7,64±0,90*#л 6,64±0,76* 6,05±0,22* 5,34±0,31
Лимфоциты,% 24,10± 1,10* 25,50±2,18* 28,30±2,11* л 27,87±1,85*# 23,31 ±2,18* 33,75±2,96
Лимфоциты, абс. 1,53±0,12* 1,89±0,17 2,27±0,19*# л 1,7 8± 0,15 1,50±0,14 1,79±0,16
СОЗ(-) С016(+)С056(+),% 6,59±0,56*# 9,07±0,63*#л 7,11 ±0,54* 10,05±1,12#л 5,30±0,60* 11,20± 1,11
СОЗ(-) С016(+)С056(+), абс. 0,98±0,08*# 1,72±0,15#л 1,59±0,13* л 1,90±0,16#л 0,74±0,08* 1,89±0,10
Примечание: * -достоверность отличий от контроля (р<0,02, р<0,01),
* - достоверность отличий показателей клинических подгрупп от группы сравнения, л - достоверность отличий между показателями 2, 3 и 4-й подгрупп от показателей 1-й подгруппы,
ФАН - число активных фагоцитов, ФЧ - фагоцитарное число, ФИ - фагоцитарный индекс, П - процент переваривания, ИП - индекс переваривания, ИППА - интегральный показатель переваривающей способности.
I lOZ {QZi) 9 оы яинюэд ииюниЬиЬ'эи шяньЛен ииюнедЛ)!
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование количества циркулирующих НГ и доли среди них клеток, несущих функционально значимые (CD11b-, CD16-) и активационные (CD25-, CD95-) рецепторы, выявило наличие достоверных изменений показателей относительно небеременных здоровых женщин репродуктивного возраста и беременных с ФБ на поздних сроках гестации. В частности, получены данные о достоверно более высоком содержании при ФБ CD11b(+)- и CD16(+)НГ, а об активации в системе НГ при этом свидетельствовало достоверное возрастание абсолютного числа НГ, несущих рецепторы к ^-2 (CD25+) и проапоптотические CD95(+)-рецепторы - как в относительном, так и в абсолютном выражении показателя. По сравнению с ФБ у беременных с хФПН (1-я подгруппа) отсутствуют признаки активации НГ, о чем свидетельствует достоверное снижение абсолютного и относительного содержания CD25(+)-НГ (в 1,4 раза) и CD95(+)-НГ (в 1,3 раза), а содержание CD11b(+)- и CD16(+)-НГ находилось в пределах возрастной нормы здоровых небеременных женщин с тенденцией к снижению (табл. 1). Во 2-й подгруппе беременных (хФПН+ВУИ) выявлено достоверное увеличение общего числа лейкоцитов как по отношению к группе сравнения, так и по отношению к таковому в 1-й клинической подгруппе, но процент НГ среди них имел тенденцию к снижению относительно пациенток с изолированным вариантом хФПН, а абсолютное их содержание - тенденцию к соответствующему увеличению до интервалов нормы беременных (табл. 1). Характерным для данного варианта течения хФПН можно считать достоверное снижение процента CD11b(+)-НГ и CD16(+)-НГ относительно 1-й клинической подгруппы, группы сравнения и контрольной группы. Экспрессия активационных маркеров при этом была сходной с таковой у беременных 1-й клинической подгруппы в виде достоверно более низкого, чем при ФБ, содержания CD25(+)- и CD95(+)-НГ (в 1,4 раза).
У пациенток 3-й клинической подгруппы (хФПН+ЗВУР) общее содержание лейкоцитов крови, процентное и абсолютное содержание циркулирующих НГ, в том числе активированных CD25- и CD95-позитивных НГ , а также CD16(+)-НГ, соответствовало таковым во 2-й клинической подгруппе. Между тем содержание CD11b(+)-НГ при данном варианте течения хФПН было достоверно выше, чем при ее сочетании с ВУИ, и находилось в пределах такового у беременных с компенсированным вариантом хФПН (табл. 1).
Декомпенсированный вариант хФПН, клинически характеризующийся наличием признаков ВУИ и ЗВУР, отличало достоверное снижение содержания НГ относительно пациенток 2-й и 3-й подгрупп, а абсолютное содержание CD11b(+)- и CD16(+)-НГ, а также клеток, несущих маркеры активации (CD25(+)-, CD95(+)-НГ), было наиболее низким среди всех вариантов течения хФПН (табл. 1).
Исследование содержания NK-клеток в периферической крови беременных относительно небеременных женщин репродуктивного возраста показало, что в поздние сроки гестации при ФБ достоверно снижен процент общих лимфоцитов в крови и доли среди них CD3(-)CD16(+)CD56(+)-лимфоцитов как в процентном, так и в абсолютном выражении показателя (табл. 2). Между тем при хронической ФПН без признаков ВУИ и ЗВУР (1-я клиническая подгруппа) наблюдается достоверное возрастание данной популяции лимфоцитов врожденного иммунитета. Так, процент CD3(-)CD16(+) CD56(+)-лимфоцитов был увеличен в 1,2 раза, а абсо-
лютное их содержание - в 1,3 раза относительно таковых у женщин с ФБ (табл. 2). Сравнительная оценка содержания NK-лимфоцитов при различных вариантах течения хФПН относительно 1-й клинической подгруппы позволила установить, что наличие ВУИ и ЗВУР у беременных с хФПН сопровождается дальнейшим возрастанием содержания CD3(-)CD16(+)CD56(+)-лим-фоцитов, наиболее выраженным в 4-й клинической подгруппе (в 2 раза) и менее выраженным (в 1,3 раза) -при компенсированной хФПН (табл. 2).
Анализируя в целом полученные данные, следует заключить, что при ФБ в сроке 32-34 недели гестации имеет место однонаправленное количественное возрастание как общего содержания лейкоцитов и доли среди них НГ, так и клеток, несущих функционально значимые рецепторы (CD11b, CD16) и активационные маркеры (CD25, CD95), по сравнению с таковыми у небеременных здоровых женщин репродуктивного возраста. При осложненном течении беременности в виде хФПН имеет место снижение активации НГ, подтверждаемое достоверным уменьшением содержания клеток, экспрессирующих CD25- и CD95-антигены, относительно таковых при ФБ. Отягощение течения беременности у пациенток с хФПН наличием ВУИ сопровождается достоверным снижением процента CD11b(+)- и CD16(+)-НГ, а также возрастанием до уровня ФБ абсолютного содержания клеток, несущих проапоптотические активационные маркеры (CD95). При сочетании хФПН со ЗВУР наблюдается количественный дефицит только CD16(+)-НГ, а абсолютное содержание НГ, несущих как CD25-, так и CD95-антигены, находится в пределах физиологической нормы беременных. При хронической ФПН с признаками как ВУИ, так и ЗВУР выявлена наиболее выраженная количественная недостаточность клеток, несущих функционально значимые рецепторы, а также отсутствие признаков активации клеток, оцениваемой по экспрессии CD25+ CD95+ на НГ. В отличие от ФБ, при которой в третьем триместре характерно снижение содержания NK-клеток в крови относительно возрастной нормы небеременных женщин, развитие хФПН сопровождается прогрессирующим увеличением содержания CD3(-)CD16(+)CD56(+)-лимфоцитов по мере усиления клинической тяжести хФПН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дорофеева Н. К., Посисеева Л. В. Взаимосвязь уровня Cd62l нейтрофилов и уровня TGFp-2 с процессом подготовки организма к родам: Мат. 4-й Всерос. конф. «Иммунология репродукции», Пермь, 2010 // Рос. иммунол. журн. - 2010. - Т. 4 (13). № 4. - С. 382.
2. Козлова С. Н., Топорищев Ю. А. Иммунофенотипирова-ние лимфоцитов и уровень цитокинов сыворотки у беременных с вирусным гепатитом С // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3. № 3. - С. 10-16.
3. Колесникова Н. В., Кравцова Е. И., Чудилова Г. А., Лузум Т. А. Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов при физиологически протекающей беременности: Матер. VIII Всероссийского научного форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» // Ж. «Медицинская иммунология». - Том 6. - СПб, 2004. - С. 380.
4. Кравцова Е. И. Функционирование системы нейтрофильных гранулоцитов при поздних гестозах беременных: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Краснодар, 2003. - 23 с.
5. Кравцова Е. И., Колесникова Н. В., Ермошенко Б. Г., Чуди-лова Г. А., Колесникова Е. В. Клинико-иммунологические критерии выделения групп риска по развитию гестозов различной степени тяжести // Вестник Уральской медицинской академической науки. - Екатеринбург, 2006. - № 3 (1). - С. 115-117.
6. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. - Новосибирск, 1989. - 256 с.
7. Нестерова И. В., Колесникова Н. В., Чудилова Г. А. Комплексное трехуровневое исследование системы нейтрофильных
гранулоцитов с возможной диагностикой ИДС при различной патологии: Методич. рекоменд. - Краснодар, 1996. - № 96/11. - 22 с.
8. Шмагель К. В., Черешнев В. А. Иммунитет беременной женщины. - М.: Медицинская книга, 2003. - 225 с.
Поступила 01.10.2011
е. и. Кондратьева1, г. н. янкина2, н. в. тарасенко3, е. в. лошкова2
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 В ФОРМИРОВАНИИ МУКОВИСЦИДОЗА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ
Кафедра педиатрии с курсом неонатологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: elenafpk@mail.ru, тел. +7 (861) 262-7375; 2кафедра педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Сибирского государственного медицинского университета, Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2. E-mail: gal.happy@mail.ru, тел. +7 (382-2) 531-012; 3лаборатория популяционной генетики УРАМН НИИ медицинской генетики СО РАМН,
Россия, 634050, г. Томск, ул. Набережная р. Ушайки, 10.
E-mail: nataly.tarasenko@medgenetics.ru, тел. +7 (382-2) 517-272
В исследование были включены 82 пациента с муковисцидозом (МВ). В настоящее время во всем мире ведется активный поиск генов, оказывающих влияние на клинические проявления МВ. В работе выполнялся поиск ассоциации полиморфизмов гена IL1B, IL1RN с МВ, вариантами клинического течения и осложнениями заболевания с помощью метода «случай - контроль». В результате выявлена ассоциация МВ с полиморфизмом VNTR гена IL1RN (аллель А2). Пациенты с генотипом А1А1 VNTR полиморфизма гена IL1RN имели достоверно более высокие значения ИЛ-Ш.
Ключевые слова: дети, муковисцидоз, цитокины, гены - модификаторы иммунного ответа.
E. I. KONDRATYEVA1, G. N. YANKINA2, N. V. TARASENKO3, E. V. LOSHKOVA2
THE ROLE OF CYTOKINES INTERLEUKIN-1 FAMILY IN FORMATION CYSTIC FIBROSIS AND ITS COMPLICATIONS
1 Department of pediatrics with a course of neonatology faculty training and retraining of specialists, Kuban state medical university,
Russia, 350063, Krasnodar, str. Sedina, 4. E-mail: elenafpk@mail.ru, tel. +7 (861) 262-7375;
2department of pediatrics faculty training and retraining of specialists, Siberian state medical university,
Russia, 634050, Tomsk, Moscowski trakt, 2. E-mail: gal.happy@mail.ru, tel. +7 (382-2) 531-012;
3laboratory of population genetics, Research Institute of medical genetics SB RAMS,
Russia, 634050, Tomsk, str. Nab. Ushaiki, 10. E-mail: nataly. tarasenko@medgenetics.ru, tel. +7 (382-2) 517-272
The study included 82 patients with cystic fibrosis (CF). Currently, the world is an active search for genes that influence the clinical manifestations of CF. We searched the association of polymorphisms of the gene IL1B, IL1RN CF variants of clinical course and complications of the disease by using the case-control studies. As a result, the association found with CF VNTR polymorphism of the gene IL1RN (allele A2). Patients with genotype A1A1 VNTR polymorphism of IL1RN had significantly higher values of IL-1G.
Key word: children, cystic fibrosis, cytokines, immune response modifier genes.
Введение
Муковисцидоз (МВ) - заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), характеризующееся клиническим полиморфизмом. Взаимосвязь между вариабельностью клинической картины и CFTR генотипом неоднозначна. Отсутствие прямой взаимосвязи между характером течения МВ и CFTR генотипом подтверждается многочисленными исследованиями [4, б, 7]. Разнообразие фенотипических проявлений у больных МВ, имеющих
одинаковые мутации в гене CFTR, объясняется действием модифицирующих генов вне локуса МВ. Модифицирующее действие могут оказывать как гены, продукты которых влияют на экспрессию, функцию и утилизацию белка CFTR, так и гены, продукты которых участвуют в процессах, задействованных в патогенезе клинических проявлений МВ. Изучение вклада в развитие заболевания генов цитокинов представляет научный и практический интерес в связи с их ролью в механизме поддержания хронического воспалительного процесса.
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011 УДК 616-008.6-008 11-0б67; б7б.224] -06-02: б77.27:б77.17б.14.0б
