Состояние иммунной системы у детей с инфекционным мононуклеозом и обоснование иммунокорригирующей терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

■ К. И. КОНЕЕВ И АР. ИСХОЛЫ СЕРОЗНЫХ МЕНИНГИТОВ

2. Исходы серозных менингитов у детей / С. П. Кокорева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. — Москва, 2002. — С. 78.

3. Read S. J. Aseptic meningitis and encephalitis: the role of PCR in the diagnostic laboratory / S. J. Read, K. J. Jeffery, C. R. Bangham // Journal Clinical Microbiology. — 1997. — Vol. 35. — № 6. — P. 691—696.

4. Особенности течения серозных менингитов у детей в период эпидемической вспышки / А. А. Дик и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. — Москва, 2002. — С. 46.

5. Aseptic meningitis in infants younger than 2 years of age: acute illness and neurologic complications Rorabaugh / M. L. Ror-baugh et al. // Pediatrics. — 1993. — № 4. — P. 278—281.

6. West Nile virus in the United States: an update on an emerging infectious disease / G. D. Huhn, J. J. Sejvari, S. P. Mont-

gomery, M. S. Dworkin // Am. Fam. Physician. — 2003. — Vol. 68. — № 4. — P. 653—660.

7. Treatment ofenterovirus meningitis with pleconaril (VP 63843), an anti picornaviral agent / L. B. Weiner et al. // American Society for Microbiology. — 1997. — P. 514—518.

8. Журкин А. Т. Менингиты у подростков и взрослых при эпидемическом паротите / А. Т. Журкин, Т. В. Макарова, С. Л. фирсов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — № 6. — С. 47—50.

9. Диагностическое и прогностическое значение AT к основному белку миелина при острых нейроинфекциях у детей / А. С. Петрухин и др. // Журнал неврологии и педиатрии. — 2001. — № 1. — С. 41—44 .

10. Особенности энтеровирусных менингитов у детей / Н. П. Шевцова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Мат. конгресса. — Москва, 2002. — С. 213.

СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ И ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОКОРРИГИРУЮШЕЙ ТЕРАПИИ

В. А. Кельцев, Е. В. Петрова, Г. В. Санталова

Самарский государственный медицинский университет

Изучен комплекс иммунологических показателей у 70 детей с инфекционным мононуклеозом, обоснованы показания к проведению иммунокорригирующей терапии у данных больных и оценена иммунотропная активность виферона. Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, иммунная система, цитокины, виферон, дети

Инфекционный мононуклеоз — широко распространенное инфекционное заболевание среди детей и взрослых, вызванное вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Вирус не элиминируется из организма, обладает тропизмом к лимфоидной и ретикулярной тканям, вызывая своеобразный иммунно-патологический процесс, что делает схожим ВЭБ с вирусом иммунодефицита человека. В связи с внедрением вируса в лимфо-идные клетки формируются структурные изменения, затрагивающие все звенья иммунной системы [1]. Активная пролиферация инфицированных вирусом лимфоцитов во всех органах, имеющих лимфоидную ткань, способствует инфильтрации и гистологическим изменениям в этих органах (лимфатические узлы, печень, селезенка и др.). Это обуславливает полиморфизм клинической симптоматики и осложнений при ВЭБ — инфекции [2].

Иммунные нарушения при инфекционном мононукле-озе носят комплексный характер, они касаются как клеточного, так и гуморального звена, влекут за собой утяжеление течения, учащение осложнений заболевания, что отражает суть инфекционного мононуклеоза как болезни иммунной системы [3, 4]. Анализ состояния иммунного статуса во взаимосвязи с изменениями цитоки-нового спектра у детей, больных инфекционным моно-нуклеозом, в доступной нам литературе до настоящего времени не проводился, что и послужило основанием для постановки цели проводимого исследования.

Цель нашей работы — на основании исследования клинико-иммунологических и цитокиновых показателей разработать критерии для оценки тяжести и течения заболевания, прогнозирования возможных исходов и тактики лечения инфекционного мононуклеоза у детей.

Материалы и методы исследования

Комплексные клинические исследования проведены у 70 детей с инфекционным мононуклеозом, находившихся на стационарном лечении во 2-ом отделении Городской детской инфекционной больницы № 1 г. Самара. Реконвалесцентов острой ВЭБ-инфек-ции наблюдали в кабинетах инфекционных заболеваний поликлиник города по месту жительства детей в сроки до 6 месяцев. Диагноз инфекционного мононук-леоза ставился на основании характерных клинических проявлений, типичных изменений в периферической крови больных и положительных результатов полиме-разной цепной реакции (ПЦР).

У всех 70 больных проводились следующие исследования: общий анализ крови в динамике болезни, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций по 1епСгазз!к Ь.к. еt а1. (1972), аланин- и аспартатаминотрансфераз по Колб В. Г. с соавт. (1976), общего белка и белковых фракций, тимоловой пробы). ПЦР слюны проводилась всем детям с целью обнаружения ДНК к вирусу Эпш-тейна-Барр. Бактериологические методы с целью исключения дифтерийного поражения (мазки из ротоглотки и носа) проводились в день поступления в стационар (в приемном и инфекционном отделениях). Методом ИфА проводилось определение антител к ВИЧ, так как больные инфекционным мононуклеозом входят в группу риска по ВИЧ.

Иммунологическое обследование включало изучение основных показателей клеточного и гуморального иммунитета. Проводилась оценка фенотипа лейкоци-

Детские инфекции 3 • 2004

15

Таблица 1. Иммунологические показатели в контрольной группе детей и больных инфекционным мононуклеозом в острый период заболевания, (М ± т)

Показатели Контрольная группа детей, п = 30 Среднетяжелая форма, п = 35 Тяжелая форма, п = 15

Лимфоциты, % 39,0 ± 9,0 60,97 ± 3,43* 72,47 ± 8,18*

Лимфоциты, кл. • 109/л 2,6 ± 1,0 4,50 ± 0,45* 478 ± 1,76

СР3+ (Т) лимфоциты, % 62,5 ± 7,5 58,0 ± 2,5 52,73 ± 3,12

СР3+ (Т) лимфоциты, кл. *109/л 1,9 ± 0,4 2,98 ± 0,25* 4,61 ± 0,41*

СР4+ (хелперы-индукторы), % 35,0 ± 5,0 34,74 ± 3,27 41,0 ± 2,79

СР4+ (хелперы-индукторы), кл. *109/л 1,0 ± 0,05 1,25 ± 0,09 2,17 ± 0,63*

СР8+ (супрессоры-цитотокс.), % 22,5 ± 4,5 24,71 ± 2,72 17,33 ± 3,58

СР8+ (супрессоры-цитотокс.), кл. -109/л 0,7 ± 0,03 1,66 ± 0,26* 1,59 ± 0,38*

СР16+ (натурал. киллеры), % 9,0 ± 3,0 9,57 ± 0,69 9,0 ± 1,70

СР16+ (натурал. киллеры), кл. *109/л 0,2 ± 0,1 0,39 ± 0,07* 0,31 ± 0,11

СР95+ (РАБ-ад) лимфоциты, % 32,5 ± 2,5 18,4 ± 2,77 28,0 ± 2,37

С095+ (РАБ-ад) лимфоциты, кл. • 109/л 0,7 ± 0,1 1,1 ± 0,15 2,0 ± 0,54*

Индекс С04+/СР8+ 1,7 ± 0,5 2,42 ± 0,49 4,05 ± 1,12*

1дА, г/л 1,6 ± 0,9 2,62 ± 0,14 2,47 ± 0,24

1дв, г/л 10,9 ± 2,2 7,67 ± 1,98 13,43 ± 2,71

1дМ, г/л 1,4 ± 0,7 1,99 ± 0,11 2,39 ± 0,30*

ЦИК, % 97,5 ± 1,5 95,57 ± 5,02 97,75 ± 2,27

Активность комплемента, СН-50 52,5 ± 2,5 47,75 ± 1,41* 56,08 ± 2,01

* — достоверность различий показателей по сравнению с группой здоровых детей, р < 0,05.

тов по наличию дифференцировочных антигенов на поверхности клеток методом иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (определялись СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+, С016+, С095+, С020+, имму-норегуляторный индекс С04+/С08+).

Среди показателей гуморального звена иммунитета изучали уровень основных классов иммуноглобулинов А, М, С. Концентрацию иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчини (1964 г.). Выражали концентрацию иммуноглобулинов г/л (Комитет экспертов ВОЗ, 1981). Определялось содержание циркулирующих иммунных комплексов методом, основанном на нефелометрии различной растворимости мономеров иммуноглобулинов в составе иммунных комплексов при наличии в среде полиэтиленгли-коля (ПЭГ 6000). Оценивалась система комплемента путем титрования по 50% гемолизу эритроцитов барана (Резникова Л. С., 1967 г.). Результаты оценивались в условных единицах гемолитической активности.

Уровни 11.-10, 11.-6, 11.-8, Иф-у и фНО-а определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов данных монокинов производства «Протеиновый контур» (Институт особо чистых биопрепаратов г. Санкт-Петербург).

Иммунологические исследования в острый период инфекционного мононуклеоза проводились у детей в зависимости от тяжести заболевания: со средней степенью тяжести было 35 больных, с тяжелой — 15.

Сравнение эффективности методов лечения проводилось в двух группах детей, больных инфекционным мононуклеозом: 1-ая группа — 20 больных ВЭБ-инфек-

цией, в комплексную терапию которых был включен иммуномодулирующий препарат интерферонового ряда альфа-2Ь — виферон; 2-ая группа — 15 больных инфекционным мононуклеозом, находившихся только на симптоматической терапии.

В качестве базисной (симптоматической) терапии у детей применялись жаропонижающие, десенсибилизирующие препараты, антисептики для купирования местного процесса, витаминотерапия. При проявлениях синдрома общей интоксикации у детей в острый период заболевания проводилась дезинтоксикационная инфузионная терапия (5% раствор глюкозы, физиологический раствор и др.). Результаты лечения оценивались по следующим критериям: состояние иммунного статуса и цитокинового профиля через 3 месяца после выписки из стационара.

Иммунологические и гематологические исследования проведены в контрольной группе у 30 здоровых детей — в возрасте от 3 до 17 лет. При отборе практически здоровых детей учитывались анамнестические данные: отсутствие в течение последних трех месяцев каких-либо заболеваний, а также вакцинаций и инъекций биологически активных препаратов. В разработку не включались дети с признаками гипогаммаглобулинемии, проявлениями аллергических и хронических заболеваний.

Результаты и их обсуждение

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в современных условиях инфекционный моно-нуклеоз развивается преимущественно у детей дошкольного возраста (47,1%), чаще у мальчиков (62,9%) с преобладанием среднетяжелых форм ин-

ГЕРПЕС И ЦИТОМЕГАЛИЯ

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В, С, D

ХААМИДИОЗ, МИКОПААЗМОЗ УРЕАПААЗМОЗ

УРОГЕНИТААЬНЫЕ И БРОНХОАЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ

ПИЕЛОНЕФРИТ, ^ ГАОМЕРУА

ДИСБАКТЕРИОЗ

ЭНДОМЕТРИОЗ И ВУАЬВОВАГИНИТ

МЕНИНГИТЫ

КАНДИДОЗ

ГРИПП И ОРВИ

СВЕЧИ И МАЗЬ

ВИФЕРОН

ИНТЕРФЕРОН

ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ

РЕКОМБИНАНТНЫИ

АЛЬФА-2

Препарат разрешен к применению у беременных женщин и новорожденных детей

Не вызывает побочных эффектов, имеет минимум противопоказаний и хорошо совместим с другими лекарствами -

Эффективность подтверждена ведущими клиницистами

Производитель ООО «ФЕРОН»

Лицензия № 24/062/2001 Регистрационный номер Р 000017/01-2000

123098, Москва, ул Гамалеи, 18А

НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Гамалеи РАМН Тел./факс: (095) 193-3060, 193-5558, 190-7656 E-mail: viferon@rol.ru www.viferon.com

Официальный дистрибьютор

Тел./факс: (095) 193-4332, 480-7883, (812) 327-5213 E-mail: biointer@mtu-net.ru

оОООО

Таблица 2. Цитокиновые показатели у здоровой группы детей и больных инфекционным мононуклеозом в острый период заболевания, (М ± т).

Показатели Группа здоровых детей, п = 30 Группа средней тяжести, п = 35 Группа тяжелой формы, п = 15

Интерлейкин 1в (И-1Р) 46,1 ± 3,9 54,7 ± 7,8* 183,7 ± 14,1*

Интерлейкин 6 (И-6) 40,90 ± 2,60 88,0 ± 15,4* 129,8 ± 17,4*

Интерлейкин 8 (11.-8) 19,89 ± 0,38 72,9 ± 15,2* 131,9 ± 19,6*

Интерферон гамма (Иф-у) 43,6 ± 1,09 64,5 ± 17,5* 121,7 ± 21,4*

Фактор некроза опухоли а (фНО-а) 42,09 ± 2,25 50,9 ± 10,2* 132,1 ± 28,8

* — достоверность различий показателей по сравнению с группой здоровых детей, р < 0,05.

фекционного процесса (78,6%), что согласуется с наблюдениями С. А. Царьковой (1987). Анализ анамнестических данных больных инфекционным мононуклеозом показал, что у 82,5% из них отмечался отягощенный преморбидный фон, в структуре которого преобладали изменения со стороны ЦНС в виде ги-пертензионно-гидроцефального синдрома и перинатального поражения у 12 детей (17,14%). По нашим данным, в анамнезе у 10 детей (14,29%) имелись указания на проявление атопии. У четверых детей инфекционный мононуклеоз протекал на фоне гипохромной анемии, у троих имелась хроническая соматическая патология со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Среди госпитализированных больных инфекционным мононуклеозом 25,71% были из группы часто болеющих. У пациентов в значительном проценте случаев выявлялись очаги острой и хронической инфекции. По нашим данным, среди заболевших инфекционным мононуклеозом сопутствующая инфекция отмечалась у 30% в виде явлений острого бронхита, катарального и гнойного отита, синусита, ринофарингита. Хронический тонзиллит выявлен у 17,1%, острые респираторные вирусные инфекции — у 7,1% детей.

Проведенное клиническое исследование показало, что для современного инфекционного мононуклеоза характерно острое течение заболевания с преобладанием среднетяжелых форм с преимущественным поражением лимфоидной и ретикулярной ткани. Независимо от формы тяжести и возраста больных наблюдались следующие симптомы: фебрильная лихорадка — у 75,7% детей, увеличение лимфатических узлов — у 94,3%, затруднение носового дыхания — у 65,7%, храп во сне — у 31,4%, отек небных миндалин — у 52,9%, боль в горле — у 62%, гиперемия мягкого и твердого неба отмечалась у 80% детей, гепатомегалия — у 91,4%, спленомегалия — у 55,7% больных. В лабораторном анализе крови при острой ВЭБ-инфекции отмечался умеренный лейкоцитоз у 24,3%, лимфоцитоз — у 82%, моноцитоз — у 78%, увеличение СОЭ — у 91% детей. При исследовании мазков периферической крови больных выявлены атипичные мононуклеары в 93,5% случаев. В период реконвалесценции у большинства больных сохранялись признаки астеновегетативного синдрома — у 12,3% детей, поражения лимфоидной ткани в виде увеличения подчелюстных лимфатических узлов — у 43,1%, заднешейных — у 26,2%, увеличение печени — у 10,8% и селезенки — у 6,2% детей. При лабораторном исследовании периферической крови детей в период реконвалесцеции отмечалась

умеренная лейкопения у 6,2%, лимфоцитоз — у 2 ре-конвалесцентов, наличие атипичных мононуклеаров не было выявлено ни в одном случае.

Анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных инфекционным мононуклеозом в зависимости от возраста и пола не выявил существенных их различий.

Иммунологический статус больных инфекционным мононуклеозом в острый период заболевания имел свои особенности (таблица 1). Общая закономерность заключалась в увеличении при данном заболевании числа Т-, В-лимфоцитов, а в субпопуляциях Т-лимфо-цитов возрастание количества цитотоксических клеток, что позволяет расценивать инфекционный мононуклеоз как лимфопролиферативный процесс. При увеличении супрессорной активности отмечалось угнетение процесса созревания иммунокомпетентных клеток, что приводило к развитию иммунодефицита. Повышение уровня Т-лимфоцитов с супрессорной активностью в остром периоде заболевания является одним из основных регуляторных механизмов ингибирования ранних этапов экспрессии В-лимфоцитов, как непосредственно воздействуя на них, так и опосредованно, подавляя активацию Т-хелперов. По результатам наших исследований, происходит опосредованное ин-гибирование В-лимфоцитов за счет уменьшения уровня С04+(хелперов) лимфоцитов. В свою очередь снижение показателя Т-хелперов приводит к блокированию индукции апоптоза. Специализированным рецептором сигналов к индукции апоптоза является С095+(1г1з-ад), уровень которого имел тенденцию к снижению по сравнению со здоровыми детьми. Следовательно, при инфекционном мононуклеозе происходило замедление апоптоза «отработавших» эффекторных клеток и отсутствие препятствия для их участия в иммунном ответе. В конечном итоге, по нашему мнению, при ВЭБ-инфекции появляется вероятность возникновения аутореактивных, а также злокачественных клонов клеток. Механизмом, направленным против персистенции клонов клеток, инфицированных вирусом, является активация естественных киллеров. В наших исследованиях показатель уровня С016+ (натуральных киллеров) существенно не отличался от аналогичного показателя в группе здоровых детей. Таким образом, мы предполагаем, что низкая активация С016+ клеток у больных инфекционным мононуклеозом способствует персистенции инфицированных вирусом клеток в организме больного длительное время.

Со стороны гуморального звена иммунитета в наших исследованиях было отмечено повышение количества иммуноглобулинов М и А классов, содержание 1дС существенно не отличалось от аналогичного показателя у здоровых детей. Повышенная секреция иммуноглобулинов, по данным наших исследований, отмечалась особенно у больных с тяжелой формой заболевания. Анализ корреляционных взаимосвязей между тяжестью состояния больных и В-лимфоцитозом дает возможность предположить, что при тяжелой форме заболевания увеличивается процент инфицированных вирусом В-лимфоцитов. Так как Т-супрессоры опосредованно тормозят пролиферацию В-лимфоцитов, ингибируя ранние этапы их дифференцировки, рост В-клеток происходит, по-видимому, за счет «зараженных» В-лимфоцитов, неэлиминированных из кровотока низким содержанием Т-киллеров. Отмечалось увеличение активности комплемента при тяжелой форме инфекционного мононуклоза, которая каскадно активируется в условиях внедрения в организм чужеродных агентов. При инфекционном моно-нуклеозе таким агентом является вирус Эпштейна-Барр. Низкий уровень комплемента у детей при среднетяже-лых формах по нашему мнению, связан с включением его в иммунологический процесс.

Выявлено увеличение иммуннорегуляторного индекса, несмотря на изменение количества С08+ лимфоцитов в сторону их увеличения. Особенно возрастание значений иммунорегуляторного индекса отмечалось у больных с тяжелым течением ВЭБ-инфекции, что, возможно, связано с усилением пролиферативного ответа лимфоцитов периферической крови на митогены именно

при увеличении тяжести инфекционного мононуклеоза у детей и усилении активности патологического процесса.

В исследованиях цитокинового спектра у детей в остром периоде ВЭБ-инфекции отмечался возрастающий характер изменений содержания изучаемых интерлейкинов — 11.-10, 11.-6, И-8, Иф-у и фНО-а (таблица 2).

Особого внимания заслуживает состояние цитоки-нового профиля у детей с тяжелым инфекционным мо-нонуклеозом. По результатам наших исследований при тяжелой форме ВЭБ-инфекции происходило значительное (в несколько раз) увеличение уровней цитоки-нов по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых детей. Этот факт, по-видимому, отражает более грубые поражения иммунной системы у этих детей, по сравнению с детьми со среднетяжелой формой инфекционного процесса, что ведет к полиморфизму клинической симптоматики и осложнений при ВЭБ инфекции, длительному периоду восстановления баланса между показателями иммунной системы.

Таким образом, у больных инфекционным моно-нуклеозом вирус Эпштейна-Барр вызывает своеобразный иммунно-патологический процесс с дисфункцией иммуноцитов, что делает схожим ВЭБ с вирусом иммунодефицита человека. По данным наших исследований развивается дисбаланс эффекторных и супрессор-ных клеток, в основе которого лежат изменения диффе-ренцировки С08+ клеток в направлении эффекторов (цитотоксических клеток) и супрессоров. Другая форма дисбаланса субпопуляций клеток — нарушение соотношения активностей хелперов ТЫ и ТИ2 типов. Его отражением является преобладание среди гумораль-

Таблица 3. Динамика иммунологических показателей у детей, получавших виферон и находившихся на симптоматической терапии в острый период инфекционного мононуклеоза (М ± т)

Показатели Группа здоровых детей, п = 30 Группа больных детей леченных вифероном, п = 20 Группа больных детей получавших симптоматическое лечение, п = 15

Лимфоциты, % 39,0 ± 9,0 37,0 ± 7,3 52,9 ± 4,4

Лимфоциты, кл. • 109/л 2,6 ± 1,0 2,5 ± 1,1 4,6 ± 0,6*

СР3+, % 62,5 ± 7,5 57,5 ± 5,3 59,0 ± 3,5

СР3+, кл. -109/л 1,9 ± 0,4 2,0 ± 0,3 1,7 ± 0,2

СР4, % 35,0 ± 5,0 32,5 ± 2,5 22,7 ± 1,7

СР4+, кл. * 109/л 1,0 ± 0,05 1,3 ± 0,8 0,7 ± 0,05

СР8+, % 22,5 ± 4,5 25,5 ± 2,5 28,7 ± 6,7*

СР8+, кл. * 109/л 0,7 ± 0,03 0,8 ± 0,4 1,6 ± 0,26

СР16+, % 9,0 ± 3,0 9,4 ± 0,6 9,5 ± 0,7

СР16+, кл. -109/л 0,2 ± 0,1 0,2 ± 0,1 0,4 ± 0,07

СР95+(РА5-ад), % 32,5 ± 2,5 29,4 ± 3,1 27,4 ± 4,8

СР95+(РА5-ад), кл. • 109/л 0,7 ± 0,1 0,9 ± 0,3 1,2 ± 0,6

Индекс С04+/С08+ 1,7 ± 0,5 1,6 ± 0,5 1,4 ± 0,2

1дА, г/л 1,6 ± 0,9 1,7 ± 0,9 2,6 ± 0,14

1дв, г/л 10,9 ± 2,2 9,6 ± 1,9 5,6 ± 0,9

1дМ, г/л 1,4 ± 0,7 1,5 ± 0,8 2,1 ± 0,3

ЦИК, % 97,5 ± 1,5 96,3 ± 2,1 94,3 ± 3,0

Активность комплемента, СН-50 52,5 ± 2,5 52,9 ± 2,6 52,7 ± 2,7

* — достоверность различий показателей по сравнению с группой здоровых детей, р < 0,05.

Детские инфекции 3 • 2004

19

Таблица 4. Цитокиновый профиль у детей, получавших виферон и находившихся на симптоматической терапии в острый период инфекционного мононуклеоза (М ± т)

Показатели Группа здоровых детей, п = 30 Группа больных детей леченных вифероном, п = 20 Группа больных детей получавших симптоматическое лечение, п = 15

Интерлейкин lß (IL-lß) 46,1 ± 3,9 37,6 ± 5,6 79,2 ± 8,7*

Интерлейкин 6 (IL-6) 40,9 ± 2,6 73,2 ± 11,3** 103,5 ± 19,1**

Интерлейкин 8 (IL-8) 19,9 ± 0,4 36,1 ± 6,6** 82,8 ± 9,9**

Интерферон гамма (Иф-у) 43,6 ± 1,1 25,3 ± 5,8** 71,9 ± 11,6*

Фактор некроза опухоли а (фНО-а) 42,1 ± 2,2 33,7 ± 3,8 60,2 ± 9,4*

* — р < 0,05; ** — р < 0,01

ных продуктов Т-хелперов наборов цитокинов, которые способствуют преимущественному развитию клеточных форм иммунного ответа.

При оценке клеточного и гуморального иммунитета у детей, получавших в острый период заболевания симптоматическую терапию и терапию с включением виферона, обнаружено отчетливое модулирующее действие виферона на все звенья иммунитета (таблица 3).

Под влиянием виферона происходило восстановление общего числа лимфоцитов до нормальных показателей, более динамическое устранение дисбаланса в Т-клеточной системе за счет выраженного угнетения супрессорного потенциала. Игибирующее влияние виферона на инфицированные вирусом Эпштейна-Барр B-лимфоциты привело также к восстановлению регуляции сывороточных иммуноглобулинов M и А классов. Указанные положительные сдвиги в иммунном статусе у детей на фоне лечения вифероном отмечены и при исследовании цитокинового профиля (таблица 4).

Результаты лечения вифероном свидетельствуют об активном иммунокорригирующем действии данного препарата, что является показанием для назначения детям в острый период инфекционного мононуклеоза.

При применении в остром периоде симптоматической терапии у детей отмечалась лишь тенденция к восстановлению иммуннорегуляторных механизмов. Сохраняющийся высокий уровень цитокинов у детей этой группы определяет продолжительность и выраженность иммуновоспалительного процесса при инфекционном мононуклеозе. Изменения основных показателей иммунной системы способствуют более глубоким нарушениям в каскаде иммунорегуляторных реакций инфицированного вирусом Эпштейна-Барр организма, ведущим к персистентному течению инфекции.

До сегодняшнего дня применение виферона у детей в остром периоде инфекционного мононуклеоза было эм-перическим. Наши исследования состояния иммунной системы у детей через 3 месяца после острого периода инфекционного мононуклеоза на фоне лечения виферо-ном обосновали необходимость применения этого препарата при острой ВЭБ-инфекции и подтвердили эффективность назначения виферона при инфекционном моно-нуклеозе в педиатрической практике.

Выводы

1. Инфекционный мононуклеоз у детей характеризуется типичным течением с преобладанием среднетя-

желых форм (до 78,57%) и преимущественным распространением среди детей дошкольного возраста (от 3 до 7 лет).

2. На современном этапе развития заболевание сохраняет свой характерный симптомокомплекс: лихорадка, лимфаденопатия, изменения в ротоглотке, затруднение носового дыхания, гепатолиенальный синдром, характерные изменения в периферической крови и симптомы интоксикации, выраженность которых свидетельствует о тяжести инфекционного мононуклеоза.

3. У больных инфекционным мононуклеозом вирус Эпштейна-Барр вызывает своеобразный иммунно-пато-логический процесс с дисфункцией иммуноцитов, что делает схожим ВЭБ с вирусом иммунодефицита человека. При ВЭБ-инфекции развивается дисбаланс эф-фекторных и супрессорных клеток, в основе которого лежат изменения дифференцировки CD8+ клеток в направлении эффекторов (цитотоксических клеток) и клеток с супрессорной активностью. Другая форма дисбаланса субпопуляций клеток — нарушение соотношения активностей хелперов ТЫ и Th2 типов. Его отражением является преобладание среди гуморальных продуктов Т-хелперов наборов цитокинов, которые способствуют преимущественному развитию клеточной форме иммунного ответа.

4. Выявленные в ходе исследования признаки иммуно-дефицитного состояния у детей при инфекционном моно-нуклеозе служат основанием для проведения иммуно-корригирующей терапии. Иммунотропное действие вифе-рона при острой ВЭБ-инфекции заключается в восстановлении баланса в иммуноклеточном звене и регуляции сывороточных иммуноглобулинов M и А классов.

Литература:

1. Белозеров Е. С. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии / Е. С. Белозеров, Н. К. Шагшарданов, Е. И. Змушко. — Семипалатинск, 1998. — C. 141—163.

2. Царькова С. А. Инфекционный мононуклеоз / С. А. Царь-кова, M. О. Гаспарян, Е. Б. Загребнина // Рук. Детские инфекционные болезни. — Тюмень, 2000. — С. 663—678.

3. Галактионова О. И. Поражение детей вирусом Эпштей-на-Барр в очагах инфекционного мононуклеоза / О. И. Галактионова, А. П. Помогаева, Л. Н. Уразова // Матер. I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Акт. Вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — 32 с.

4. Плейфэр Д. Ж. Наглядная иммунология. — М.: Медицина, 1998. — С. 58—59.