CC BY
111
УДК 618.19-007.17-092.19:577.27
СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ДИСПЛАЗИИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Ц.Н. Гаглоева1, Л.С. Сотникова1, Е.В. Удут2, Р.Ф. Насырова3, И.А. Степанов4, О.С. Тонких1, Ю.В. Оккель1, Е.В. ЭльАкад1, Л.Н. Федосова1, О.С. Драничникова1
1ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, Томск 2НИИ фармакологии СО РАМН, Томск 3НИИ психического здоровья СО РАМН, Томск ^Департамент здравоохранения Томской области E-mail:okkel_uv@mail.ru
STATE OF IMMUNE RESPONSE TO THE BENIGN MAMMARY DYSPLASIA
Ts.N. Gagloyeva1, L.S. Sotnikova1, E.V. Udut2, R.F. Nasyrova3, I.A. Stepanov4, O.S. Tonkikh1, Yu.V. Okkel1, E.V. ElAkad1, L.N. Fedosova1, O.S. Dranichnikova1
’Siberian State Medical University, Tomsk institute of Pharmacology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk institute of Mental Health of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk department of Health of Tomsk Region
Цель исследования: выявление особенностей иммунного статуса при различных клинических вариантах доброкачественной дисплазии молочных желез. Объектом исследования явились 80 женщин репродуктивного возраста с различными формами доброкачественной дисплазии молочных желез. Всем пациенткам основной и контрольной групп проводилось определение субпопуляционного состава лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, CD72+, CD95+); основных классов иммуноглоблинов IgA, IgM, IgG, общего IgE; ультразвуковое исследование молочных желез с применением цветового и энергетического допплеровского картирования. Нами впервые проведен анализ изменений иммунного статуса в зависимости от формы доброкачественной дисплазии молочных желез.
Ключевые слова: фиброзно-кистозная мастопатия, доброкачественная дисплазия молочных желез, иммунный статус.
Purpose of the study is to identify characteristics of the immune status in different clinical variants of benign mammary dysplasia. The objects of the study were 80 women of reproductive age with various forms of benign mammary dysplasia. All patients and control group carried out the definition of subpopulations of lymphocytes (CD3+, CD4+, CD8+, CDl6+. CD25+, CD72+, CD95+); main classes immunoglobulin IgA, IgM, IgG, total IgE, ultrasonography of mammary glands with the use of color and power Doppler mapping. We first analyzed the changes in immune status depending on the shape of benign mammary dysplasia.
Key words: fibro-cystic mastopathy, benign mammary dysplasia, immune status.
По определению ВОЗ (1984), мастопатия (фибрознокистозная болезнь, доброкачественная дисгормональная дисплазия) - заболевание молочной железы, характеризующееся спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов [3, 6, 7]. По различным статистическим данным, в популяции заболеваемость мастопатией составляет 3050%, а среди женщин репродуктивного возраста, страдающих различными гинекологическими заболеваниями, достигает 36-95% [4, 8]. Известно, что некоторые пролиферативные формы мастопатии, сопровождающиеся гиперплазией эпителия, рассматриваются как маркеры повышенного риска возникновения рака молочной железы [2, 5].
В последние годы наблюдается усиливающееся влияние различных иммунологических состояний в организ-
ме на патогенез гиперпластических процессов, в том числе и молочных желез [1, 9]. Вместе с тем отдельные моменты иммунопатогенеза в инициации и развитии гипер-пластических процессов остаются малоизученными, а серьезные научные работы, посвященные этим вопросам, крайне немногочисленны.
Цель исследования: выявить особенности иммунного статуса при доброкачественной дисплазии молочных желез.
Материал и методы
Объектом исследования явились 80 женщин репродуктивного возраста, обследованных в рамках межведомственной научно-практической программы “Здоровье женщины”, совместного проекта гОу ВПО СибГМУ Росздрава, НИИ фармакологии СО РАМН, НИИ психического
Сибирский медицинский журнал, 2010, Том 25, № 4, Выпуск 2
Таблица 1
Средние значения показателей клеточного звена иммунитета у женщин с различными формами доброкачественной дисплазии молочных желез (ДДМЖ) относительно контрольной группы, медиана (25%-ный квартиль - 75%-ный квартиль)
Показатель, единица измерения ДДМЖ с железистым компонентом (п=28) ДДМЖ с кистозным компонентом (п=18) ДДМЖ с фиброзным компонентом (п=16) Контрольная группа (п=18)
СЭ3+, % 61,7 (42-76)* 62,4 (42-68)* 48,1 (28-63) 49 (32-62)
CD4+, % 42 (26-48)* 33,5 (18-48*) 27,3 (16-48)* 37,4 (18-52)
CD8+, % 16 (12-24)* 22,3 (16-36)* 16,3 (8-32)* 12,7 (5-18)
стб+, % 15,2 (4-26) 11 (4-24)* 8,1 (4-24)* 14,5 (4-22)
СЭ72+, % 5,3 (0-18)* 9,2 (2-18)* 5,1 (2-18)* 2,7 (0-6)
СЭ2Б+, % 1,8 (0-4)* 0,44 (0-2)* 1(0-2)* 3 (1-6)
СЭ95+,% 1,9 (0-5) 2,2 (0-4) 2,2 (1-3) 2,2 (1,6-3)
Примечание: * - уровень значимости различий оценен при помощи критерия и Манна-Уитни (р<0,001).
Таблица 2
Средние значения показателей гуморального звена иммунитета у женщин с различными формами ДДМЖ относительно контрольной группы
Показатель, единица измерения ДДМЖ с железистым компонентом (п=28) ДДМЖ с кистозным компонентом (п=18) ДДМЖ с фиброзным компонентом (п=16) Контрольная группа (п=18)
1дА, мг/мл 2,08 (0,9-3,6)* 2,5 (1,6-3,2)* 2,07 (0,12-3,6)* 1,6 (0,08-2,9)
1дМ, мг/мл 1,8 (1,2-2,6)* 1,8 (1,6-2,4)* 6,5 (2-18,5) 7,8 (1,6-18,2)
^, мг/мл 16,4 (12-19,2)* 17,3 (12,4-19,6)* 12,7 (1,6-18,4) 11,5 (2,1-18,6)
ЦИК, ЕД 0,1 (0,08-0,12) 0,1 (0,08-0,12) 0,09 (0-0,12) 0,1 (0,08-0,12)
Примечание: * - уровень значимости различий оценен при помощи критерия и Манна-Уитни (р<0,001).
здоровья СО РАМН и Департамента здравоохранения Томской области. Основную группу составили 62 пациентки с верифицированным диагнозом: доброкачественная дисплазия молочных желез. Они были разделены на три подгруппы: I подгруппа (п=28) - пациентки с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента; II подгруппа (п=18) - пациентки с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием кистозного компонента;
III подгруппа (п=1б) -пациентки с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием фиброзного компонента.
Контрольную группу составили 18 практически здоровых женщин, сопоставимых с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии. Критериями отбора в основную группу были: наличие на момент обследования дисгормональной дисплазии молочных желез; возраст от 19 до 45 лет; сохраненная репродуктивная функция; отсутствие узловых форм дисгормональ-ной дисплазии молочных желез; отсутствие нейроэндокринных заболеваний; в момент исследования пациентки не принимали гормональные препараты. Всем пациенткам основной и контрольной групп проводилось определение субпопуляционного состава лимфоцитов СБ3+, СБ4+, Сб8+, СБ16+, СБ25+, СБ72+, СБ95+ методом иммуноцитохимии (Тотолян А.Н. и соавт., 2002); основных классов иммуноглоблинов ^, ^М, ^0 методом иммунодиффузии по МапсЫш, общего ^Е - методом твердофазного иммуноферментного анализа (“Уеба-ЬаЬ”, Франция; “Вектор-бест”, Россия).
Статистический анализ данных осуществлялся при помощи пакета программ 81аИ8Иса 6,0 (81а18ой, ША). В работе проводился анализ вариационных рядов методами описательной статистики с вычислением медианы (Ме), верхнего и нижнего квартилей. Описание качественных признаков осуществлялось путем вычисления абсолютных и относительных частот. Анализ различий по количественным признакам выполнялся методами множественного сравнения независимых групп (АШУА Крас-кела-Уоллиса) и методами сравнения двух независимых
групп (И-тест Манна-Уитни). Для изучения связей между признаками применялся корреляционный анализ Кендел-ла. Разницу значений считали статистически значимой при р<0,001.
Результаты и обсуждение
Анализ состояния иммунного статуса у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез позволил выявить некоторые его изменения. Анализ состояния клеточного звена иммунитета позволил выявить ряд особенностей, они представлены в таблице 1. У всех обследованных пациенток концентрация СБ3+ в плазме крови была ниже нормальных значений, особенно у женщин с преобладанием фиброзного компонента - 48,1% (28-63). У женщин с преобладанием железистого компонента показатель составлял 61,7% (42-76); в случае преобладания кистозного компонента - 62,4% (42-68), в группе контроля - 49% (32-62). Уровень СБ4+ был понижен и составил 33,5% (18-48) у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием кистозного компонента, а также у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием фиброзного компонента 27,3% (16-48) по сравнению с группой контроля - 37,4% (18-52), р<0,001. Уровень СБ8+ был повышен в основной группе: у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием желе-
зистого компонента составил 16% (12-24), с преобладанием кистозного компонента - 22,3% (16-36), с преобладанием фиброзного компонента - 16,3% (8-32) по сравнению с группой контроля - 12,7% (5-18), р<0,001. СБ16+ во всех группах оставался в пределах нормы, с тенденцией к снижению у женщин с преобладанием фиброзного компонента - 8,1% (4-24), р<0,001. СБ72+ во всех группах оставался в пределах допустимых значений, в основной группе был повышен у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента - 5,3% (0-18), с преобладанием кистозного компонента - 9,2% (2-18), с преобладанием фиброзного компонента - 5,1% (2-18) по сравнению с группой контроля - 2,7% (0-6), р<0,001. Уровень СБ25+ во всех группах женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез был меньше по сравнению с контрольной группой - 3% (1-6), р<0,001. Уровень СБ95+ в значительной мере не отличался от показателей контрольной группы - 2,2% (1,6-3).
При анализе состояния гуморального звена иммунитета выявлено следующее (табл. 2): уровень ^ у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента составил 2,08 мг/ мл (0,9-3,6), с преобладанием кистозного компонента -2,5 мг/мл (1,6-3,2), с преобладанием фиброзного компонента - 2,07 мг/мл (0,12-3,6), в группе контроля - 1,6 мг/мл (0,08-2,9). Уровень ^М у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента составил 1,8 мг/мл (1,2-2,6), с преобладанием кистозного компонента - 1,8 мг/мл (1,62,4), с преобладанием фиброзного компонента - 6,5 мг/ мл (2-18,2), в группе контроля - 7,8 мг/мл (1,6-18,2). Уровень в основной группе был повышен по сравнению с контрольной группой 11,5 мг/мл (2,1-18,6), р<0,001. ЦИК у женщин в основной группе не отличались от группы контроля и составляли 0,1 ЕД (0,08-0,12). То есть, уровни ^, ^М, ^0 и ЦИК варьировали в пределах нормальных значений во всех группах женщин, с тенденцией к увеличению ^0 у женщин с железистой и диффузной формами доброкачественной дисплазии молочных желез.
Таким образом, при дисгормональной дисплазии молочных желез у пациенток происходят изменения иммунного статуса. Это проявляется увеличением общего чис-
ла женщин с явлениями лимфоцитопении. Отклонения в иммунном статусе характеризуются, в первую очередь, угнетением Т-хелперного звена иммунитета, а также активацией В-клеточного и гуморального звеньев иммунной системы организма. Функционирование иммунной системы при мастопатии представлено нарушением регуляции иммунного ответа с резко выраженной патологией по типу относительно высоких показателей Т-лим-фоцитов из субпопуляции киллеров/супрессоров и значительно сниженным количеством Т-лимфоцитов субпопуляции хелперов/индукторов.
Литература
1. Бабышкина Н.Н., Стахеева М.Н., Слонимская Е.М. и др. Иммунологические параметры и уровень продукции цитоки-нов у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы // Цитокины и воспаление. - 2006.
- Т. 5, № 1. - С. 37-43.
2. Высоцкая И.В., Ким Е.А., Летягин В.П. Дисгормональная дисплазия молочных желез // Маммология: общественно-научный медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 9-12.
3. Дисплазии молочной железы. Гистологическая классификация опухолей молочной железы. - 2-е изд. - Женева : ВОЗ, 1984. - С. 26-27.
4. Заболотская Н.В., Заболотский В.С. Крмплексное ультразвуковое исследование молочных желез // Sono Ace International (русская версия) - 2000. - Вып. 6. - С. 115120.
5. Коган И.Ю., Полянин А.А, Мясникова М.О. и др. Мастопатия (фиброзно-кистозная болезнь): диагностические подходы // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. -Вып. 2. - С. 15-18.
6. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. - М. : Гэотар-Медиа, 2006.
- С. 840-846.
7. Сидоренко Л.Н. Мастопатия. - СПб. : Гиппократ, 2007. -431 с.
8. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа // Гинекология. - 2000. - № 2 - С. 13-16.
9. Sakaguchi S. Naturally arising CD4 regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22 - P. 531562.
Поступила 08.09.2010
