Состояние иммунитета у женщин с синдромом задержки развития плода Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

кне титры антител (1/160-1/2560) и не нуждались в повторном введении анатоксина, а частота низких и незащитных титров (<1/80) у них была существенно ниже, чем в популяции (17 и 53,7%). Даже через 6-12 лет после введения вакцины специфические антитела не определялись лишь у 26,7% детей с РЗ.

Несмотря на фоновые особенности показателей иммунного статуса у детей с РЗ (снижение числа С03',С08'-лимфоцитов, повышенное содержание С020* и С016’-лимфоцитов, низкая индуцированная продукция ФНО-а и ИЛ-2), в холе дифтерийного вакцинального процесса динамика изучаемых показателей у всех привитых была сходной. Под воздействием антигенной нагрузки у детей с РЗ отмечено восстановление исходно сниженной продукции ФНО-а и ИЛ-2 иммунокомпе-тентными клетками до нормальных значений, для обеспечения эффективного иммунного ответа на вакцинный антиген. Таким образом, представленные результаты исследования указывают на сохранность механизмов регуляции иммунного ответа на вакцинный антиген у детей с РЗ; выявленная высокая интенсивность антитело-образования, возможно, связана с особенностями формирования В-клеток памятиу данных больных, большим количеством долгоживущих В-лимфоцитов, их постоянной активацией с образованием специфических антител.

Выявление аллотип-зависимых различий в продукции 1дй2 с помощью моноклональных антител (МКАТ)

Крутецкая И.Ю., Климович В.Б.,СамоПловмч М.П.

Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт М3 РФ Санкт-Пет ербург

Недостаточность или отсутствие синтеза антител подкласса ^2 является одним из наиболее часто встречающихся иммунодефицитов. В то же время, установлено, что различия в уровне продукции 1^02 антител генетически детерминированы и зависят от аллотипа молекулы. Это определяет необходимость отграничения 1^02-дефицита от случаев низкой продукции \о02 у индивидов, гомозиготных по ^С2т(п-), но не имеющих клинических проявлений иммунной недостаточности.

Цель работы состояла в изучении эпитопной специфичности полученного в лаборатории МКАТ против ^2 (продукт клона ЗС7) и выяснении возможности применения его для определения концентрации 1йС2.

Материалом исследования служили образцы сывороток крови 32 штатных доноров. Референс-препарата-ми служили МКАТ против ^2 (6014,6200,00м 1,00М 2), рекомендованные ВОЗ в качестве стандартов специфичности. Связывание МКАТ с ДО2 оценивали с помощью прямого и конкурентного ИФА с адсорбированным на твердой фазе антигеном. Концентрацию 1§в2 в сыворотках определяли методом двухдетерминантпого

ИФА с иммобилизованным МКАТ ЗС7 и конъюгатом пероксидазы с полученными и лаборатории МКАТ против IgG человека. Определение аллотигшн lgG2 выполнено методом торможения гемагглютинации в лаборатории Dr.G. de Lange (Амстердам).

Результаты. В конкурентном ИФА референс-препа-раты6200, GOM-1 hGOM-2 подавляли связывание МКАТ ЗС7 с IgG2 не более чем на 25%. Конкуренции МКАТ 6014 и ЗС7 не наблюдали.

В 30% исследуемых сывороток были выявлены значения концентраций IgG2, близкие к нулевым. Факторов, блокирующих связывание МКАТ с lgG2, в этих сыворотках обнаружено не было. Проверка доступности эпитопа, связывающего МКАТ ЗС7, показала, что прогревание при 63°С способствовало частичному раскрытию его. Эпитоп становился полностью доступным для распознавания при изменении конформации молекулы в результате адсорбции на твердой фазе или кратковременного подкнеления до рН~2. Значения концентраций lgG2, полученные с помощью МКАТ ЗС7 после обработки сывороток при рН=2, совпадали со значениями, полученными при замене МКАТ ЗС7 референс-препа-ратом МКАТ 6014.

Установлено, что сыворотки, в которых IgG2 выявляется только после дополнительной обработки, принадлежат индивидам, гомозиготным по аллотипу IgG2tn(n).

На молекулах аллогипа IgG2m(ir) эпитоп, связывающий МКАТ ЗС7, полностью доступен для распознавания. Адсорбция IgG2m(n') на твердой фазе, обработка при рН-2 или прогревание при 63’С экспрессию эпитопа не изменяли.

Выводы:

1. Полученное в лаборатории МКАТЗС7 распознает эпитоп IgG2, отличающийся от распознаваемых известными референс-прегтратами.

2. Эпитоп, связывающий МКАТ ЗС7, на молекулах аллотипа IgG2m(n-) находится в скрытом состоянии и становится доступным для распознавания после изменения конформации молекулы.

3. С помощью тест-системы твердофазного двухдетерминантпого ИФА, основанной на применении МКАТ ЗС7, можно определять концентрацию IgG2 в сыворотках крови человека и дифференцировать аллотип-зави-симый низкий уровень продукции IgG2.

Состояние иммунитета у женщин с синдромом задержки развития плода

Кудряшова A.B., Сотннкова Н.Ю., Филипова НЛО., Панова И.А., Филинов А.Г.

Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. И. Городкоаа М3 РФ Иваново, Россия

Физиологическое течение беременности и полноценное развитие плода определяется формированием адекватного ответа материнской иммунной систе-

мы на аллоантигены плода. Целыо настоящей работы было установить особенности иммуного статуса женщин, родивших детей с диагнозом задержки внутриутробного развития. Под наблюдением в 3 триместре гестации (32-36 недель) находились 14 женщин с СЗРП и 15 женщин с нормально развивавшимся плодом. Беременность у всех женщины на момент обследования и до родов протекала без осложнений. Анализ данных иммунологического обследования показал, что в 3 триместре гестации СЗРП коррелировал с высоким содержанием CDS', CDI6’, CD87CD1 lb' , CD167 CD1 lb' клеток и низким уровнем CD3', CD4', CD87 CD 11 b* лимфоцитов. Уровень CD47CD257 HLA-DR’ и CD47HLA-DR' клеток в группе женщин с СЗРП достоверно превышал аналогичные показатели контрольной группы. Формирование СЗРП сопровождалось повышенной продукций фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) и усилением бактерицидной активности нейтрофилов на фоне снижения показателей кондиционирования в ответ на нагрузку зимозаном. Достоверных изменений в параметрах содержания В-лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов всех классов при патологии плода не отмечалось. Таким образом, СЗРП при беременности сопровождался ростом популяций циготоксических лимфоцитов, хелперон-индукторов антивирусного иммунитета на фоне усиления продукции ФУМЛ, уменьшения популяции клеток с супрессорной активностью и снижения резервных возможностей полиморфноядерных лейкоцитов. Как известно физиологическое течение беременности и нормальное развитие плода определяется усилением функции Th-2, однако формирование СЗРП, по всей вероятности, сопровождается сдвигом дифференцировки Th-О в Th-1. Это позволило нам предположить наличие изначально извращенного иммунного ответа матери на ранних этапах беременности, способствовавшего нарушению продукции ростовых факторов и нарушению процессов формирования плаценты и роста плода.

Прогнозирование послеоперационных гнойно-септических осложнений у хирургических больных

Кулаков A.B., Конович Е.А.1, Наумов Б.А.\

Молотнлов Б. А.3, Пппегпп Б.В.,

'ГНЦ— Институт иммунологии Минздрава России, НИИ проктологии;

'1-я Городская клиническая больница Москва, ЦКБ, Пенза, Россия

Проблема гнойной инфекции в хирургии до сих пор не теряет своей остроты. Считается общепризнанным, что главным звеном в защите макроорганизма от инфекции являются его собственные иммунные механизмы. Сейчас появилась возможность по изменению некоторых иммунологических параметров предсказать

вероятность возникновения послеоперационных гнойно-септических осложнений

Целыо настоящей работы явилось определение концентрации (по оптической плотности), титров и относительной аффинности естественных антител в сыворотке хирургических больных к основному компоненту клеточной стенки St.aureus пептидогликаиу (ПГ) и его антигенной детерминанте - N-ацетилппокоза-минилмурамнл динептиду (ГМДП).

Было обследовано 528 хирургических больных перед операцией: из них 363 онкологических больных с диагнозом рак кишечника (ПИИ проктологии). 61 хирургический больной с абдоминальной гнойной патологией (хирургическое отделение Пензенской центральной клинической больницы) и 103 хирургических больных с абдоминальной гнойной патологией (7-я Городская клиническая больница).

Естественные антитела в сыворотке крови люден определяли с помощью твердофазного иммунофермент-ного метода. Учет реакции осуществляли по ти гру и по OD100 - оптической пло тности при разведении образца 1:100.

Аффинность антител RHAV (Relative High Affinity Vallue) оценивали по оригинальной методике, разработанной в ГНЦ - Институте иммунологии М3 России.

Было установлено, что у больных с осложнениями параметры гуморального антибактериального иммунитета характеризуюется повышением уровней н титров антител к ГМДП и пептидогликаиу с достоверным снижением степени аффинности, и чем ниже аффинность тем, как правило, тяжелее осложнение, вплоть до летального исхода.

У хирургических больных сниженный уровень аффинности анти-ГМДП- и анти-ПГ-антител является прогностически значимым критерием развития послеоперационных гнойно-септических осложнении.

Апоптоз Т-лимфоцитов и антифосфолипидные антитела в крови больных системной красной волчанкой

Лапин С.В.Калленберг К.Г.М.\Тотолян А. А.1

'Лаборатория клинической иммунологии Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университета им. акад. И.П. Павлова; ’Лаборатория клинической иммунологии, Академический госпиталь города Гронинген (Нидерланды)

Системная красная волчанка (СКВ) сопровождается образованием уникального набора аутоантител у каждого больного, что предполагает вероятность того, что в основе развития аутоиммунных ответов может лежать аутоиммунизация к компонентам клетки.

Возможным источником иммунизационного материала являются клетки, претерпевающие программированную клеточную гибель. В настоящее время