CC BY
16
УДК б17.51-001-03б.11-07:[б1б.154:577.175.823
состояние гуморального эбена серотонинергической системы вольных б остром периоде закрытой черепно-мозговой травмы
О. А. Ерошина
МУЗ«Городская клиническая больница № 1», г. Пермь
Предпринято комплексное обследование 72 больных (52 мужчины и 20 женщин) в возрасте от 18 до 62 лет (средний возраст исследуемых составил 31,5±13,3 г.), в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Все больные были разделены на три группы: 27 больных с сотрясением головного мозга, 17 и 28 человек — с ушибами головного мозга легкой и средней степеней тяжести. Исследование эмоционального статуса больных показало повышение уровня депрессии и реактивной тревожности. У больных с ушибами головного мозга легкой и средней степеней тяжести выявлено достоверное повышение количества серотонина сыворотки крови относительно лиц контрольной группы и больных с сотрясением головного мозга. Данный факт свидетельствует о том, что показатели гуморального звена серотонинергической системы могут служить диагностическим маркером степени тяжести ЧМТ.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, серотонин.
Введение
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) относится к наиболее распространенному виду повреждений и составляет от 36 до 40% всех видов травм. В России и во всем мире констатируется продолжающийся рост нейротрав-матизма, частота встречаемости ЧМТ составляет от 4 до 7 случаев на 1000 населения. Ежегодно в России ЧМТ получают около 600 000 человек, из них 50 000 человек умирают. Медико-социальное значение проблемы обусловлено также преимущественно молодым возрастом пострадавших (до 50 лет), частотой и длительностью временной нетрудоспособности, значительным экономическим ущербом [1, 2, 5].
В структуре клинических форм повсеместно доминирует сотрясение головного мозга (63—90%). Ушибы головного мозга составляют около трети всех черепно-мозговых травм. Патологические изменения при
острой черепно-мозговой травме складываются из множества механизмов повреждения вещества головного мозга, которые обусловливают сочетание общемозговой дисфункции с очаговыми симптомами. Повреждение мозга происходит в результате непосредственного воздействия механической энергии и вследствие многообразных реакций организма на травму [2, 5]. Существенным звеном в реакции мозга на повреждение является изменение метаболизма нейроме-диаторов и их рецепторных аппаратов. Это касается большинства нейромедиаторов: се-ротонина, ацетилхолина, катехоламинов, моноаминов, возбуждающих нейромедиато-ров (глутамата и аспартата). Важной особенностью является способность нейротранс-миттерных систем, в том числе нейромедиа-торных аминокислот и биогенных аминов, в частности, серотонина, модулировать взаимную активность на уровне как центральной, так и периферической нервной систе-
Пермский медицинский журнал
2011 том XXVIII № 3
мы. Серотонин вызывает разнообразные физиологические и фармакологические эффекты, осуществляемые через рецепторы, которые обнаружены во многих тканях организма. Тела и аксоны нейронов, содержащих серотонин, образуют мощную восходящую систему, начинающуюся в области продолговатого и промежуточного мозга и оканчивающуюся на телах нейронов, расположенных в неокортикальных отделах, лимбиче-ской системе, мозжечке, гипоталамусе и других областях мозга [2, 6]. Нейротранс-миттерные механизмы принимают участие как в процессах формирования, так и в процессах разрешения травматического повреждения мозга [2]. Экспериментальные работы А. А. Ткаченко выявили, что содержание серо-тонина в сыворотке крови более лабильно, отличается высокой скоростью реагирования на различные виды воздействий [3]. Некоторые авторы [4, 6] рассматривают содержание серотонина в плазме периферической крови в качестве показателя, отражающего в определенном смысле концентрацию серотонина во внеклеточном пространстве головного мозга (включая синап-тическое).
Цель исследования — изучение клинического, психовегетативного статусов и количественного содержания серотонина сыворотки крови у больных в остром периоде закрытой черепно-мозговой травмы (ЗЧМТ).
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами обследовано 72 больных (52 мужчины и 20 женщин) в остром периоде ЗЧМТ, в возрасте от 18 до 62 лет. Средний возраст исследуемых составил 31,5±13,3 г. Все больные были разделены на три группы в зависимости от степени тяжести полученной ЗЧМТ. В первую группу вошли 27 больных
с сотрясением головного мозга (СГМ), во вторую — 17 человек с ушибом головного мозга легкой степени тяжести (УГМЛ), в третью — 28 пациентов с ушибом головного мозга средней степени тяжести (УГМС). Указанные группы были сопоставимы по полу и возрасту. В группу контроля вошли 15 практически здоровых лиц, не имеющих ЧМТ, соответствующих по полу и возрасту группе обследованных.
Всем больным при поступлении проводили общеклиническое и неврологическое обследование, компьютерную томографию головного мозга. Для оценки неврологического дефицита были использованы шкалы NIHSS, ВагШеИ Всем обследуемым применялось комплексное психометрическое тестирование с использованием шкалы депрессии Монтгомери — Асберг, госпитальной шкалы тревоги и депрессии, теста Спилбергера — Ханина для определения уровня реактивной и личностной тревожности. Констатация синдрома вегетативной дистонии проводилась по вопроснику (субъективная оценка своего состояния) и схеме (объективная оценка признаков вегетативной дисфункции), разработанным в Российском центре вегетативной патологии. Учитывая особую заинтересованность в оценке функции серо-тонинергической системы в остром периоде ЧМТ, особое место отводили исследованию количественного содержания серотонина в сыворотке крови методом иммунофер-ментного твердофазного анализа. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 с использованием описательной статистики (определение выборочного среднего (М) и среднего квадратичного отклонения (о), и непараметрических методов (сопоставление независимых групп с использованием критерия Манна — Уитни). При р<0,05 различия считались достоверными.
Результаты и их обсуждение
В остром периоде ЗЧМТ больные предъявляли жалобы на головную боль (82%), потерю памяти (22%), головокружение (48%), утомляемость (69%), раздражительность (29%), тревожность (28%), нарушения сна (32%). К объективным симптомам относились горизонтальный, мелкоразмашистый, быстро истощающийся нистагм (88%), повышение или снижение сухожильных и пе-риостальных рефлексов (34%); у больных УГМС отмечались анизорефлексия, менин-геальные симптомы, глазодвигательные расстройства. У 79% обследуемых было нарушение координации движений в виде
неустойчивости в позе Ромберга, дисметрии при выполнении координаторных проб. Из объективных признаков, кроме того, отмечались лабильность пульса и артериального давления, изменение частоты дыхания, бледность кожных покровов, дисталь-ный гипергидроз. Средний балл по шкале NIHSS составил 2,55±1,88. Уровень статистической значимости различий при оценке неврологического статуса по шкале NIHSS между группой СГМ (0,88±0,8 балла) и УГМ легкой степени тяжести (3,08±0,9 балла) составил р=0,0001, а между УГМЛ и УГМС (4,3±1,3 балла) — р=0,009. При детальном анализе шкал в зависимости от вида ЗЧМТ получены следующие результаты (табл.).
Таблица
Показатели неврологического, психоэмоционального статусов и количественного содержания серотонина в сыворотке крови у больных с различной степенью тяжести
ЧМТ в остром периоде (М±о)
Показатели Контрольная группа Больные СГМ Больные УГМЛ Больные УГМС
NIHSS 0 0,89±0,8 3,08±0,92 * 4,32±1,39*
ВагШеП 100,0±0 100,0±0 97,5±6,2* 88,46±15,02 **
ШКГ 15,0±0 15,0±0 15,0±0 14,45±1,64 *
Шкала Монтгомери — Асберг, баллы 3,1±1,9 8,67±5,02 * 10,75±9,72 * 11,95±8,96 *
Госпитальная шкала, тревога, баллы 3,69±1,7 5,37±3,18 4,83±4,36 6,18±4,02 *
Госпитальная шкала, депрессия, баллы 2,76±1,5 3,78±3,03 4,83±3,27 5,68±4,12
Реактивная тревожность, баллы 32,5±3,2 44,7±9,78 * 45,18±14,12 * 47,95±9,64 *
Личностная тревожность, баллы 32,7±3,8 38,74±8,86 40,09±9,17 40,95±10,41
Вопросник вегетативных нарушений, баллы 19,7±6,5 20,15±14,52 18,83±11,03 15,82±14,21
Схема вегетативных нарушений, баллы 177,7±10,8 22,07±13,09 17,33±11,77 19,45±15,21
Серотонин сыворотки крови, нг/мл 187,2±28,9 148,90±59,57 288,63±157,88 ** 290,98±217,14*
Примечание. * — достоверность различий по критерию Манна — Уитни по отношению к показателям контрольной группы; * — достоверность показателей относительно группы больных с СГМ.
Пермский медицинский журнал
2011 том XXVIII № 3
Статистическая значимость различий была выявлена при оценке индекса ВагШеИ в группе больных СГМ индекс составил 100,0±0 баллов, у больных УГМЛ - 97,5± ±6,2 балла (р=0,032 по отношению к СГМ), а у больных УГМС - 88,4б±15,02 балла (р=0,044 по отношению к СГМ). При оценке по шкале Глазго в группах СГМ и УГМС также была выявлена статистическая значимость различий: у больных СГМ показатель составил 15,0±0 баллов, в группе УГМС - 14,45± ±1,64 балла (р=0,047 по отношению к СГМ).
Исследование эмоционально-личностной сферы у больных в остром периоде ЗЧМТ выявило легкий уровень статистически значимой депрессии по объективной шкале Монтгомери — Асберг в группах больных соответственно: СГМ - 8,67±5,02 балла, УГМЛ — 10,75±9,72 балла, УГМС — 11,95± ±8,96 балла, по отношению к группе контроля — 3,1±1,9 балла (р<0,05 для всех групп). Средние значения тревоги и депрессии по госпитальной шкале в группе СГМ составили 5,37±3,18 и 3,78±3,03 балла соответственно, в группе УГМЛ — 4,83±4,3б и 4,83±3,27 балла, у больных УГМС — 6,18±4,02 5,б8±4,12 балла. Данные изменения не выявили статистической значимости различий по отношению к контролю. По опроснику Спилбергера — Ханина в большинстве случаев регистрировались умеренная реактивная и легкая личностная тревожность больных. Среднее значение реактивной тревожности составило: в группе СГМ — 44,7±9,78 балла, УГМЛ — 45,18±14,12 балла, УГМС — 47,95±9,б4 балла, что значимо больше (р<0,05), чем в группе контроля (32,5±3,2 балла). Показатели личностной тревожности статистически не отличались (р>0,05) от контрольных (32,7±3,8 балла) и составили: в группе СГМ — 38,74±8,86 балла, УГМЛ — 40,09± ±9,17 балла, при УГМС — 40,95±10,41 балла. Степень вегетативной дисфункции у боль-
ных ЗЧМТ по вопроснику и по схеме, независимо от степени тяжести, не отличалась от показателей контрольной группы и составила: в группах больных с СГМ — 20,15±14,52 и 22,07±13,09 балла, УГМЛ — 18,83±11,03 и 17,33±11,77 балла, УГМС — 15,82±14,21 и 19,45±15,21 балла.
Уровень серотонина сыворотки крови у больных СГМ составил 148,90±59,57 нг/мл, что не отличается (р>0,05) от показателя контрольной группы (187,2±28,9 нг/мл). При исследовании количественного содержания сывороточного серотонина в группах больных с УГМЛ и УГМС было выявлено достоверное повышение его концентрации относительно контроля (р<0,05). При сравнении уровня медиатора в группах больных с различной степенью тяжести ЗЧМТ получены следующие статистически верные данные, в частности, у больных УГМЛ концентрация сывороточного серотонина составила 288,б3±57,88 нг/мл, что достоверно (р=0,029) превышает показатель больных СГМ. В группе обследуемых с УГМС выявлен также повышенный уровень количественного содержания сывороточного серотонина крови (290,98±77,14 нг/мл), что достоверно (р=0,049) отличается от показателей больных СГМ (рис.).
-100 -200
Тг г- ■
1
Контроль Уоиб ср-
Уи_и5 лег. Сотрясение
Среднее ГП Среднееаст.откл, ] Среднее±1,Э6*ст. отхл
Рис. Диаграмма размаха количественного содержания серотонина сыворотки крови у больных с различной степенью тяжести ЧМТ
Вывод
Исследование эмоционального статуса больных показало повышение уровня депрессии и реактивной тревожности в остром периоде ЗЧМТ при всех формах церебрального повреждения. Это подтверждает гипотезу F. Graeff и соавт. [4], что идущий от дорсального ядра шва к миндалинам и префронталь-ной коре восходящий серотонинергический путь участвует в усилении тревоги. В результате нашего исследования выявлено повышенное содержание серотонина сыворотки крови в группе с УГМЛ и УГСЛ по сравнению с численными значениями в группе здоровых лиц и больных с СГМ. Данный факт доказывает активное участие нейротрансмиттер-ных систем в патогенезе травматического повреждения мозга. Выраженность патологических биохимических процессов во многом зависит от степени тяжести ЗЧМТ и образования ряда нейротоксичных веществ в очаге контузии, что способствует повышению концентрации серотонина в сыворотке крови в первые сутки после травмы. Таким образом, показатели количественного содержания серотонина сыворотки крови могут служить диагностическим маркером степени тяжести ЧМТ и применяться при трудностях клинической диагностики у больных в остром периоде.
Библиографический список
1. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме/Под ред. А. Н. Коновалова, Л. Б. Лихтермана, А. А. Потапова.— М.: Антидор, 2002.— Т. 3.— 631 с.
2. Лихтерман Л. Б. Неврология черепно-мозговой травмы. Клиническое пособие для нейрохирургов, неврологов, травматологов/Л. Б. Лихтерман.— М., 2009.— 386 с.
3. Ткаченко А. А. Парафилия и аномальное сексуальное поведение: дис. ... д-ра мед. наук/А. А. Ткаченко.— М., 1994.— 387 с.
4. Graeff F. G. Dual role of 5-HT in defense and anxiety/F. G. Graeff, M. B. Viana, P. O. Mora//
Neurosci. Biobehav. Rev.— 1997.— Vol. 21.— № 2.— P. 791—799.
5. Guidelines for the management and prognosis of Severe Head Injury (3d edition). Brain. Trauma Foundation, USA/M Brattons, R. Bullock et al.//J. Neurotrauma.— 2007.— Vol. 24.— № 1.— P. 1—10.
6. Origin and functional role of the extra cellular serotonin in the midbrain raphe nuclei/ A. Adell, P. Celada, M. T. Abellan et al.//Brain. Res. Rev.— 2002.— Vol. 39.— № 4.— P. 154— 180.
O. A. Eroshina
STATE OF SEROTONERGIC HUMORAL COMPONENT IN PATIENTS WITH ACUTE PERIOD OF CLOSED CRANIOCEREBRAL INJURY
Complex examination of 72 patients (52 men and 20 women) aged 18—62 (mean age 31,3±13,3) in an acute period of closed craniocerebral injury was carried out. All the patients were divided into 3 groups: 27 patients with brain concussion (BC), 17 and 28 patients — with mild and medium brain contusion. Investigation of patients' emotional status demonstrated increase in depression and reactive anxiety levels. Significant elevation of blood serum serotonin amount was revealed in patients with mild and medium brain contusion versus control patients and patients with brain concussion. This fact shows that serotonergic humoral component indices can serve as a diagnostic marker of the severity of craniocerebral injury.
Keywords: craniocerebral injury, serotonin.
Контактная информация: Ерошина Ольга Анатольевна, врач-невролог отделения неврологии
МУЗ«Городская клиническая больница № 1», 614000, г. Пермь, ул. Никулина, 10, тел. 8 (342) 249-39-58
Материал поступил в редакцию 03.12.2010
