CC BY
21
Сведения об авторах статьи: Ахметгалеева Алия Фанильевна - аспирант ФГБУН ИБГ УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71. E-mail: [email protected].
Хидиятова Ирина Михайловна - д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУН ИБГ УНЦ РАН, профессор кафедры генетики и фундаментальной медицины ФГБОУ ВО БГУ. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71. Е-mail: [email protected].
Сайфуллина Елена Владимировна - к.м.н., доцент кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Идрисова Римма Фуатовна - врач-невролог ГБУЗ РКБ им. Куватова. Адрес: 450005, г. Уфа, ул. Достоевского, 132. Email: [email protected].
Магжанов Рим Валеевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8 (347) 251-10-07. E-mail: [email protected].
Хуснутдинова Эльза Камилевна - д.б.н., профессор, академик АН РБ, зав. лабораторией молекулярной генетики человека ФГБУН ИБГ УНЦ РАН, зав. кафедрой генетики и фундаментальной медицины ФГБОУ ВО БГУ Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Hereditary spastic paraplegias with autosomal dominant, recessive, X-linked, or maternal trait of inheritance / J. Finsterer [et al.] // J. of the Neurological Sciences. - 2012. V. 318, №1. - P. 1-18.
2. Fink, J. K. Hereditary spastic paraplegia: clinico-pathologic features and emerging molecular mechanisms / J. K. Fink // Acta neuropathology. - 2013. - V. 126, №3. - P. 307-328.
3. Spectrum of SPG 4 mutations in autosomal dominant spastic paraplegia / N. Fonknechten [et al.] // Hum. Mol. Genetics. - 2000. - V. 9, №4. -P. 637-644.
4. A large Japanese SPG4 family with a novel insertion mutation of the SPG4 gene: a clinical and genetic study / M. Namekawa [et al.] // J. of the Neurological Sciences. - 2001. - V. 185, №1. - P. 63-68.
5. Mutations in the Novel Mitochondrial Protein REEP1 Cause Hereditary Spastic Paraplegia Type 31 / S. Zuchner [et al.] // The Am. J. of Human Genetics. - 2006. - V. 79, №2. - P. 365-369.
6. Exome Sequencing Identifies a REEP1 Mutation Involved in Distal Hereditary Motor Neuropathy Type V / C. Beetz [et al.] // The Am. J. of Human Genetics. - 2012. - V. 91, №1. - P. 139-145.
7. New pedigrees and novel mutation expand the phenotype of REEP1-associated hereditary spastic paraplegia (HSP) / C. Hewamadduma [et al.] // Neurogenetics. - 2009. - V. 10, №2. - P. 105-110.
8. Autosomal dominant hereditary spastic paraplegia: Novel mutations in the REEP1 gene (SPG31) / K. J. Schlang [et al.] // BMC medical genetics. - 2008. - V. 9, №. 1. - P. 1.
9. Эпидемиологическая характеристика наследственных спастических параплегий в Республике Башкортостан / Р. В. Магжанов [и др.] // Медицинская Генетика. - 2013. - №7. - С. 12-16.
10. RTP Family Members Induce Functional Expression of Mammalian Odorant Receptors / H. Saito [et al.] // Cell. - 2004. - Т. 119, №. 5. -P. 679-691.
11. Hereditary spastic paraplegia proteins REEP1, spastin, and atlastin-1 coordinate microtubule interactions with the tubular ER network / S. Park [et al.] // The J. of Clin. Invest. - 2010. - V. 120, №4. - P. 1097-1110.
12. Hereditary Spastic Paraplegia-Linked REEP1 Modulates Endoplasmic Reticulum/Mitochondria Contacts / Y. Lim [et al.] // Annals of neurology. - 2015. - V. 78, №. 5. - P. 679-696.
13. REEP1 Mutations in SPG31: Frequency, Mutational Spectrum, and Potential Association with Mitochondrial Morpho-Functional Dysfunction / C. Goizet [et al.] // Human mutation. - 2011. - V. 32, №10. - P. 1118-1127.
14. Molecular spectrum of the SPAST, ATL1 and REEP1 gene mutations associated with the most common hereditary spastic paraplegias in a group of Polish patients / E. Elert - Dobkowska [et al.] // J. of the Neurological Sciences. - 2015. - V. 359, №1. - P. 35-39.
15. The Human Gene Mutation Database [Электронный ресурс]. // URL: http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php
16. Genome assembly: GRCh38.p7 (GCA_000001405.22) [Электронный ресурс]. // URL: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Info/Index
УДК 61.617.741-004.1-053.1 © Коллектив авторов, 2016
И.И. Хидиятова1, М.Т. Азнабаев2, И.М. Хидиятова1'3, С.Р. Авхадеева2, Л.У. Джемилева1, Э.К. Хуснутдинова1,3 АНАЛИЗ ГЕНА КОННЕКСИНА 46 (СМ3) У БОЛЬНЫХ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ВРОЖДЕННОЙ КАТАРАКТОЙ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН
1 ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, г. Уфа 2 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, г. Уфа 3 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет» Минобрнауки России, г. Уфа
Мутации в гене коннексина 46 считаются одними из частых причин развития наследственной врожденной ка-
таракты (НВК).
Целью исследования явился поиск мутаций в гене GJA3 у больных из Республики Башкортостан с наследственной врожденной катарактой (НВК).
Методом прямого секвенирования проведен анализ кодирующей области гена GJA3 у 40 неродственных больных с НВК из Республики Башкортостан. Идентифицированы три изменения нуклеотидной последовательности гена. Одно из них - ранее не описанная мутация с.del1126_1139(p.Asp376Glnfs*69), приводящая к развитию катаракты, - обнаружено в гетерозиготном состоянии у трех членов семьи с аутосомно-доминантной зонулярной катарактой. Два других изменения
нуклеотидной последовательности гена, являющиеся редкими полиморфными вариантами, выявлены у двух неродственных пациентов с НВК: с.398С>Л (p.Arg133Gln) (rs143508620) и с.231С>Т (p.Phe77Phe) (rs149933083).
Полученные данные имеют значение для разработки оптимальных для исследуемого региона подходов для ДНК-диагностики наследственной врожденной катаракты и эффективных методов генетического консультирования семей больных.
Ключевые слова: наследственная врожденная катаракта; ген коннексина 46 (GJA3); Республика Башкортостан.
I.I. Khidiyatova, M.T. Aznabaev, I.M. Khidiyatova, S.R. Avkhadeeva, L.U. Dzhemileva, E.K. Khusnutdinova ANALYSIS OF THE GJA3 GENE IN PATIENTS WITH CONGENITAL CATARACT FROM BASHKORTOSTAN REPUBLIC
Mutations in the connexin 46 (GJA3) gene cause hereditary congenital cataract.
The study aims to search mutations in the GJA3 gene in patients with hereditary congenital cataract from Bashkortostan Republic.
DNA samples of 40 unrelated patients with hereditary congenital cataract from Bashkortostan Republic were analyzed. The analysis was performed by direct sequencing of coding regions of the GJA3 gene. Three different nucleotide alterations were detected. One was previously undescribed mutation c.dell 126_1139 (p.Asp376Glnfs*69), resulting in the development of cataracts, found in the heterozygous state in three members of one family with autosomal dominant zonular cataract. Two other changes in the nu-cleotide sequence of the gene were rare polymorphic variants detected in two unrelated patients with hereditary congenital cataract: c.398G>A (p.Arg133Gln) (rs143508620) and c.231C> T (p.Phe77Phe) (rs149933083).
The findings are the basis for the development of optimal DNA diagnostics of hereditary congenital cataract, and effective methods of genetic counseling of patients and their family members optimal for the investigated region.
Key words: congenital hereditary cataract, connexin 46 (GJA3) gene, Bashkortostan Republic (Russia).
Катаракта - одно из наиболее частых заболеваний органа зрения, нередко приводящих к слепоте. Частота наследственной врожденной изолированной (несиндромальной) катаракты составляет 1-6 случаев на 10000 детей [1]. Среди врожденных катаракт примерно 829% имеют наследственный характер [2]. В Республике Башкортостан (РБ) распространенность наследственных врожденных катаракт составляет 0,84 на 10000 населения [3].
Наследственные врожденные катаракты (НВК) фенотипически и генетически гетеро-генны, чаще наследуются по аутосомно-доминантному, реже по аутосомно-рецессивному и Х-сцепленному типам. На сегодняшний день идентифицировано более 40 генов, ответственных за развитие наследственных форм катаракты. К достаточно частым причинам возникновения наследственных врожденных катаракт (до 15%) относятся мутации в генах коннексинов. Гены коннек-синов 50 (Cx50, GJA8) и 46 (Cx46, GJA3), экс-прессирующиеся в хрусталике, кодируют структурные белки, участвующие в формировании межклеточных щелевых контактов (gap junctions) - коннексонов, осуществляющих диффузное перемещение между клетками ионов К и других небольших электролитов и метаболитов размером менее 1 kDa [4]. Этот процесс является крайне важным для нормального функционирования хрусталика, поскольку для него характерно отсутствие кровеносных и лимфатических сосудов, а также нервных волокон, и питание его осуществляется путем диффузии или активного транспорта через капсулу растворенных во внутриглазной жидкости питательных веществ и кислорода. Мутации в генах коннексинов 50 и 46 приводят к нарушению структуры и функ-
ции соответствующих белков, обусловливая развитие врожденной катаракты. К настоящему времени описаны более 35 и 30 соответственно различных мутаций в этих генах, идентифицированных у больных из ряда стран Европы и Азии. Известные мутации приводят к развитию различных фенотипиче-ских форм катаракты, наследуемых чаще всего по аутосомно-доминантному типу. Следует отметить, что мажорных мутаций в генах коннексинов 50 и 46 пока не обнаружено, что наряду с наблюдаемой вариабельностью фе-нотипических признаков наследственной катаракты определяет актуальность изучения популяционных особенностей спектра и частоты мутаций в этих генах, и гено-фенотипических корреляций в семьях больных с выявленными мутациями.
В Республике Башкортостан (РБ), одном из многонациональных регионов Волго-Уральского региона России, характеризующихся значительным своеобразием генофонда населения, исследования генетических основ наследственной катаракты начаты в последние годы. В частности, проведен анализ гена 0^8 у больных РБ с наследственной врожденной катарактой, в результате которого мутации в этом гене были выявлены у 10% обследованных неродственных пациентов. При этом идентифицированы новые, ранее не описанные мутации [5]. Целью данной работы явился поиск мутаций в гене ОМЗ у больных РБ с наследственной врожденной катарактой.
Материал и методы
Исследование проведено у 40 неродственных больных с врожденной наследственной катарактой из Республики Башкортостан. Диагноз катаракта установлен на основании общепринятого офтальмологического исследо-
вания, включающего определение остроты зрения, биомикроскопию, рефрактометрию, офтальмоскопию, кератометрию, эхобиометрию, тонометрию [6]. Наряду с офтальмологическим исследованием амбулаторно по месту жительства проводилось обследование общего состояния пациентов, включающее консультации педиатра, стоматолога, оториноларинголога, невропатолога, общие анализы крови и мочи. На основании анализа данных комплексного исследования у всех обследованных пациентов был установлен изолированный характер катаракты, не сочетающейся с клиническими признаками других заболеваний (неврологических, сердечно-сосудистых, опорно-двигательных и др.). Тип наследования катаракты был установлен на основании проведенного генеалогического анализа в семьях больных. В 80% случаев (п=32) катаракта имела аутосомно-доминант-ный характер наследования, в 5% (п=2) - ауто-сомно-рецессивный, в 6-и (15%) семьях тип наследования точно установить не удалось.
С целью определения функциональной значимости выявленных изменений в нуклео-тидных последовательностях исследованного гена был проведен скрининг на их наличие/отсутствие как у здоровых членов семей пробандов, так и у контрольных здоровых индивидов (185 человек), жителей РБ различной этнической принадлежности: русские (60 человек), татары (65 человек) и башкиры (60 человек). У всех обследуемых лиц кровь для
ДНК-анализа была получена с их информированного согласия.
Молекулярно-генетическое исследование проведено с использованием стандартных методов: выделение ДНК методом фенольно-хлороформной экстракции из цельной венозной крови [7]; поиск мутаций в кодирующих участках гена GJA3 методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК с использованием олигонуклеотидных праймеров, подобранных с помощью программы Primer3 [8] и последующим прямым секвенированием на автоматическом секвенаторе ABI Prism, модель 3130 XL (Applied Biosystems). Для прогнозирования функциональной значимости впервые выявленной делеции была использована компьютерная программа «Mutation tasting» [9].
Результаты и обсуждение
Ген GJA3 (MIM 121015, NG_0163991), локализованный в хромосомной области 13q12.11, содержит два экзона, второй из которых кодирующий. В результате анализа кодирующей области гена GJA3, проведенного у 40 неродственных больных с врожденной изолированной катарактой, было выявлено 3 типа изменения нуклеотидной последовательности гена.
У пациента татарской этнической принадлежности с врожденной аутосомно-доми-нантной зонулярной катарактой в гене GJA3 обнаружена делеция 14-и нуклеотидов -c.del1126_1139 (p.Asp376Glnfs*69) (см. рисунок).
Рис. Секвенирование 2-го экзона гена GJA3 пациента 1.0: делеция 14-и нуклеотидов (^del! 126_1139)
В семье пробанда данная делеция выявлена у трех больных катарактой в двух поколениях, но не обнаружена у здоровых членов семьи, а также в выборке здоровых лиц контрольной группы. Делеция приводит к сдвигу рамки считывания и изменению сайта сплайсинга, в результате чего происходит удлинение на 26 аминокислот СООН-концевого домена. СООН-концевой домен молекулы коннексина, так же, как и СЬ-петля подвержен пострансля-ционным модификациям, в частности фосфо-рилированию, играющему важную роль в регуляции сборки и модуляции физиологических свойств каналов. Ранее Маскау с соавт. (1999) [10] была описана инсерция одного нуклеотида (1137т8С (1^380)), обнаруженная в китайской
семье с аутосомно-доминантной врожденной зонулярной порошкообразной катарактой. Описанная инсерция приводит к изменению аминокислотной последовательности и удлинению СООН-конца молекулы Сх46 на 31 аминокислоту. Позднее было установлено, что данная мутация приводит к нарушению формирования межклеточных щелевых контактов [11]. Исходя из этого можно предположить, что и выявленная нами делеция с^е11126_1139 (р.А8р37601п18*69) может негативно влиять на сборку коннексонов и, соответственно, на последующее формирование межклеточных ионных каналов, приводя в итоге к нарушению взаимодействия волокон хрусталика, что обусловливает его помутнение.
Наряду с вышеописанной делецией у пациентов из обследованной нами выборки в гене О^З были обнаружены две известные нуклео-тидные замены. У трех больных из двух башкирских семей выявлена замена цитозина на тимин в 231-м положении нуклеотидной последовательности гена, не приводящая к изменению аминокислотной последовательности белка с.231С>Т (р.РЬе77РЬе) (ге143508620); у одного пациента башкирской этнической принадлежности обнаружена замена гуанина на аденин в 398-м положении нуклеотидной последовательности гена, приводящая к замене аргинина на глутамин в 133-м положении аминокислотной последовательности белка с.398G>A (p.Arg133Gln) (rs149933083). Обе нуклеотидные замены, представленные в базе данных (http://www.1000genomes.org), являются редкими полиморфными вариантами, обнаруженными в Европе только в финской популяции, где их частота составляет 4% и 1,5%, соответственно. В исследованной нами выборке башкир (10 неродственных пациентов с врожденной катарактой и 60 контрольных индивидов) частота полиморфного варианта ге143508620 составила 1,4%, ге 149933083 - 0,7%. Очевидно, что при таком уровне частот, данные полиморфные варианты не могут являться патогенными мутациями, обусловливающими доминантные формы катаракты.
Заключение. У больных Республики Башкортостан с наследственной изолированной
катарактой из в гене О^З выявлены три изменения нуклеотидной последовательности, одно из которых (с.ёеИ 126_1139(p.Asp376Glnfs*69)) -это ранее не описанная делеция, приводящая к сдвигу рамки считывания и удлинению СООН-конца белка коннексина 46. Мутация обнаружена у трех больных с НВК из одной семьи татарской этнической принадлежности. В данной семье заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу; у всех трех пациентов катаракта была врожденной и имела зонулярную форму. Наряду с этим в двух семьях башкирской этнической принадлежности были выявлены два известных, но редких полиморфных варианта - с.231C>T(p.Phe77Phe) и с.398G>A(p.Arg133Gln).
Полученные нами данные пополняют сведения о разнообразии мутаций в гене кон-нексина 46, приводящих к развитию наследственной катаракты, и об их фенотипическом проявлении. Это вносит вклад в познание патогенеза заболевания, а также его геногеогра-фии, что служит основой для разработки оптимальных для исследуемого региона подходов для ДНК-диагностики и эффективных методов генетического консультирования, включающих пренатальную диагностику в семьях с наследственными формами врожденной катаракты и используемых в настоящее время уже во многих странах мира.
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ№14-04-97007р_Поволжье_а.
Сведения об авторах статьи: Хидиятова Индира Ильдаровна - аспирант лаборатории молекулярной генетики человека ФГБУН ИБГ УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71.
Азнабаев Марат Талгатович - д.м.н., профессор, академик АН РБ, профессор кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Хидиятова Ирина Михайловна - д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУН ИБГ УНЦ РАН, профессор кафедры генетики и фундаментальной медицины ФГБОУ ВО БГУ. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71. Е-mail: [email protected].
Авхадеева Светлана Рудольфовна - к.м.н., ассистент кафедры офтальмологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Джемилева Лиля Усеиновна - д.м.н., доцент, старший научный сотрудник ФГБУН ИБГ УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71.
Хуснутдинова Эльза Камилевна - д.б.н., профессор, академик АН РБ, зав. лабораторией молекулярной генетики человека ФГБУН ИБГ УНЦ РАН, зав. кафедрой генетики и фундаментальной медицины ФГБОУ ВО БГУ. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71.
ЛИТЕРАТУРА
The genetics of childhood cataract / P. Francis [et al.] //J. Med. Genet. - 2000. - Vol.37. - P. 481-488.
Hejtmancik, J.F. Congenital cataracts and their molecular genetics /J.F. Hejtmancik Semin Cell Dev Biol. - 2008. - Vol. 19(2). - P.134-149. Медико-генетическое изучение населения Республики Башкортостан. Сообщение IX. Разнообразие спектра и отягощенность наследственной патологией органа зрения в 8 районах Республики Башкортостан / О.В. Хлебникова [и др.]// Медицинская генетика. - 2011. - Вып.11(3). - С.43-48.
Shiels, A. Genetics of human cataract /A. Shiels, J.F. Hejtmancik //Clin Genet. - 2013. - Vol.84(2). - P.120-127.
Хидиятова, И.И. Анализ гена коннексина 50 (GJA3) у больных с наследственной врожденной катарактой из Республики Башкортостан / И.И. Хидиятова [и др.]// Медицинская генетика. - 2014. - Вып.13(8). - С.37-41.
Шамшинова, А.М. Функциональные методы исследования в офтальмологии /А.М. Шамшинова, В.В. Волков. - М.: Медици-на,1999. - 416 c.
Mathew, С. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. Methods in molecular biology / C. Mathew // Ed. Walker J.M. N.Y. Haman press. - 1984. - Vol.2. - P.31-34.
Primer3web [Электронный ресурс]. // URL: http://bioinfo.ut.ee/primer3-0.4.0/primer3/input.htm
Schwarz, J.M. MutationTaster 2: mutation prediction for the deep-sequencing age/ J.M. Schwarz [et al.] //Nat Methods. - 2014. - Vol. 11(4). - P.361-362.
6
7
10. Mackay, D. Connexin 46 mutations in autosomal dominant congenital cataract /D. Mackay [et al.]//Am J Hum Genet. - 1999. - Vol. 64(5). - P. 1357-64.
11. Pal, J.D. Connexin 46 mutations linked to congenital cataract show loss of gap junction channel function /J.D. Pal [et al.] //Am J Physiol. Cell Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P.596-602.
УДК 617-089+616-053.2+616.68-005.1 © Коллектив авторов, 2016
Т.Ш. Икромов, А.М. Мурадов, Х.И. Ибодов, Б.Дж. Азизов, Дж.Т. Баходуров, П.Т. Каримова СОСТОЯНИЕ ЭЛЕКТРОЛИТОВ И КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ В РАЗЛИЧНЫХ БАССЕЙНАХ СОСУДИСТОГО РУСЛА У ДЕТЕЙ С УРОЛИТИАЗОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ГОУ «Институт последипломного образования в сфере здравоохранения Республики Таджикистан», г. Душанбе
Проанализированы результаты исследования 187 больных детей с двухсторонним уролитиазом, осложненным хронической почечной недостаточностью (ХПН). Выявлено, что в разных бассейнах сосудистого руслах в зависимости от стадии хронической болезни почек (ХБП) наблюдается мозаичность показателей электролитов и кислотно-основного состояния (КОС), которые регулируются легкими.
Изучена возможность диагностики раннего интерстициального отека легких на основании артериовенозной разницы содержания натрия в плазме при сравнении параметров оттекающей от легких артериальной крови (ОАК) и притекающей к легким смешанной венозной крови (СВК). Концентрация натрия в плазме ОАК по сравнению с СВК статистически достоверно снижается на 4-10% в зависимости от тяжести состояния больных и стадии ХПН, что указывает на ретенцию натрия легкими, повышение осмолярности, изменение натрий-мембранного градиента, развитие синдрома трансминерализации, являющихся ранними признаками интерстициального отека легких, который ещё не диагностируется рентгенологически и клинически.
Таким образом, выявленные нарушения функции лёгких по регуляции водно-электролитного обмена можно использовать для ранней диагностики интерстициального отека легких по артериовенозной разнице содержания натрия в плазме крови. КОС необходимо корригировать не по показателям венозной кубитальной крови, а по данным артериальной крови.
Ключевые слова: дети, уролитиаз, хроническая почечная недостаточность, электролиты, кислотно-основное состояние, артериовенозная разница.
T.Sh. Ikromov, A.M. Muradov, Kh.I. Ibodov, B.J. Azizov, J.T. Bakhodurov, P.T. Karimova
STATE OF ELECTROLYTE AND ACID-BASE STATUS IN DIFFERENT BASINS OF THE VASCULAR BED IN CHILDREN WITH UROLITHIASIS COMPLICATED WITH CHRONIC RENAL FAILURE
The work presents the results of examination of 187 children with bilateral urolithiasis complicated with chronic renal failure. It was revealed that mosaic structure of electrolytes indicators and acid-base status, which are regulated by lungs, can be observed in different basins of vascular beds according to the stage of chronic kidney disease.
Comparison of parameters of arterial blood flowing from the lungs and mixed venous blood flowing to lungs helped to study the possibility of early interstitial pulmonary edema diagnosis based on arterial-venous difference in plasma sodium indicators. Sodium concentration in the plasma of arterial blood, compared with mixed venous blood statistically authentically reduces by 4-10% depending on the severity of condition of patients and the stage of chronic renal failure, which indicates that retention of sodium by lungs, increase of osmolarity, changes in membrane-sodium gradient, development of "transmineralization syndrome", which are the early signs of interstitial pulmonary edema, which may not be diagnosed radiographically and clinically.
Thus, the identified violations of lung function at regulating water and electrolyte exchange can be used for early diagnosis of interstitial pulmonary edema on arterial-venous difference of sodium content in plasma. Acid-base status should be corrected not by indicators of cubital venous blood but according to data of arterial blood.
Key words: children, urolithiasis, chronic renal failure, electrolytes, acid-base status, arterial-venous difference.
При недостаточности фильтрационной, экскреторной и гормональной функций почек у детей уролитиазом, осложненным хронической почечной недостаточностью (ХПН) на легкие, являющиеся одной из защитных дето-ксицирующих систем выделительного и мета-болитического характера, ложится дополнительная загрузка по выведению эндогенных токсинов [1,3-7]. В связи с тем, что лёгкие динамично реагируют на нарушения водно-электролитного обмена, при поражении почек
очень часто возникают нарушения их функций, в том числе и метаболической, вплоть до развития синдромов нарушения нереспираторных функций легких (СННФЛ) и острого легочного повреждения (СОЛП) [4,5,8]. Многими научными исследованиями убедительно доказана роль ретенции натрия легкими в процессах возникновения СОЛП при острой и хронической почечной недостаточности как у взрослых, так и у детей [1,2,5,6], что и определяет актуальность нашего исследования.
