CC BY
24
корреляцию между количеством лакто-бацилл и ИЛ- 4 - rs= -0,71 (р=0,000) количеством лактобацилл и IgG - rs= -0,84 (р=0,000), количеством лактобацилл и IgM - rs= -0,75 (р=0,000), количеством лактобацилл и IgA - rs= -0,74 (р=0,000).
Таким образом, инфицирование репродуктивного тракта возбудителями C. trachomatis, T vaginalis, Ur. urealyticum, M. hominis, M. genitalium характеризуется дисбалансом факторов локальной гуморальной иммунной защиты. Выявленные в ходе проведенного исследования особенности местных иммунных реакций на фоне мико-, уреаплазменных инфекций позволили установить, что для инфекций, обусловленных Ur. urealyticum, M. hominis или M. genitalium изменения концентраций цитокинов и иммуноглобулинов в репродуктивном тракте характеризуют тенденцию к хроническому и персистентному течению инфекционного процесса.
Нарушение нормальной микрофлоры репродуктивного трата при инфекционных процессах, обусловленных С. trachomatis, T vaginalis, Ur. urealyticum, M. hominis, M. Genitalium, касаются как количественного, так и качественного состава микробиоценоза. Инфекционный процесс, обусловленный данными возбудителями, приводит к снижению количества лактоба-цилл, которые являются основными представителями нормальной микрофлоры репродуктивного тракта у здоровых женщин, и значительному увеличению количества факультативных и облигатных анаэробов.
Сравнительный анализ факторов местного иммунитета и микрофлоры репродуктивного тракта здоровых женщин контрольной группы и пациенток основной группы исследования позволил установить, что инфекции, обусловленные Ur. urealyticum, M. hominis и M. genitalium, также как инфекции, обусловленные С. trachomatis и T. vaginalis, приводят к
достоверным сдвигам показателей местного иммунитета, а также вызывают изменения состава нормальной микрофлоры репродуктивного тракта. Ряд генетических и морфологических особенностей мико-, уреаплазм позволяет им длительно бессимптомно присутствовать в организме человека, подавляя иммунные реакции и снижая колонизационную резистентность репродуктивного тракта.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. // Гинекология. - 2006. - Т. 8, № 3. - С. 23-29.
2. Johansson M, Lycke NY // Curr. Opin. Infect. Dis.
- 2003. - Vol. 16, N 1. - P. 43-49.
3. KwokL, Stapleton A.E, Stamm W.E. et al. // J. Urol.
- 2006. - Vol. 176, N 5. - P. 2050-2054.
4. Wira C.R., Fahey J. V, Sentman C.L. et al. // Immunol. Rev. - 2005. - N 206. - P. 306-335.
5. Witkin S. S, Linhares I. M, Giraldo P. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2007. - Vol. 21. N 3. -P. 347-354.
Поступила 30.12.2010 г.
Митюкова Т.А., Леонова Т.А., Тузова А.А., Платонова Т.Ю., Лущик М.Л, Дрозд В.М.
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Состояние биохимического статуса у пациентов с разной продолжительностью лечения по поводу карциномы щитовидной железы, имеющих избыточную массу тела
—mmmm-
A study of generally accepted blood serum biochemical parameters in patients operated on thyroid carcinoma who were separated in two groups: obese patients and ones with the normal weight. Analyses of parameters in dependence of the patient's age (mean age 26 years, from 22 to 40 years range) showed that obese patients of younger age (prom 22 to 30 years) have an increased creatinine, glucose, cholesterol, ALT and AST activity in comparison to the same age group with the normal body mass. Obese patients aged from 31 to 40 years also had an increased cholesterol and ALT activity compared to the group with the normal BMI. Overweight patients show significant shift in increasing of metabolic disregulations, especially in young patients, operated at young age (prior to 6 years of age) and having a continuous suppressive therapy (over l0 years). MITYUKOVA TA., LEONOVA TA., TUZOVA A.A., PLATONOVA TYu., LUSCHIK M.L., DROZD VM. Biochemical status in patients with different length of treatment of thyroid gland carcinoma and having overweight.
После аварии на Чернобыльской АЭС в Республике Беларусь наблюдалось значительное повышение случаев рака щитовидной железы (ЩЖ) у лиц, облученных в детском возрасте [9]. Эпидемиологические исследования показали, что наибольшее число случаев рака ЩЖ отмечается среди детей, которым на момент аварии было не более 14 лет (1711 на период до 2002 г.), однако существенный прирост этих случаев был
отмечен также и в возрастной группе 14-17 лет (299 на период до 2002 г.) [9]. Установлена связь данного заболевания с влиянием изотопов радиойода на ЩЖ детей и подростков, которым на момент аварии было не более 18 лет [9].
Под нашим наблюдением уже более 15 лет находится когорта пациентов с радиоинуцированной карциномой ЩЖ, сейчас их возраст находится в пределах 40 лет. Последнее обследование данной
когорты (2008 г.) неожиданно выявило у них высокую частоту встречаемости избыточной массы тела. Частота повышенных значений индекса массы тела (ИМТ > 25 кг/м2) составила около 25%.
Избыточная масса тела и ожирение рассматриваются как наиболее распространенные хронические заболевания в экономически развитых странах мира [1-5, 7, 8]. Чаще всего они встречаются в США, 1ермании и Канаде. Единичные скри-нинговые исследования, выполненные на некоторых территориях Беларуси, показали распространенность избыточной массы тела более чем у 30% взрослого населения [4]. Общеизвестно, что с ожирением связан повышенный риск развития метаболического синдрома (МС), сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, атеросклероза и других заболеваний.
Мониторинг пациентов, прооперированных по поводу карциномы ЩЖ, предполагает у них благоприятный про-
Таблица 1| Основные характеристики пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, и лиц из группы контроля, Х±Sd
Показатели Пациенты с нормальной массой тела Пациенты с избыточной массой тела Контроль
1руппа 1 1руппа 2 1руппа 3
Количество пациентов, абс. 243 88 54
Доза тироксина, мкг/кг 2,86±0,50 2,33±0,40* -
ими; кг/м2 21,16±2,20 29,07±3,73*# 20,84±2,07
Возраст на период аварии на ЧАЭС, лет 3,35±3,83 5,66±5,73 4.12±4,37
Возраст на момент операции, лет 15,92±7,43 20,01±9,89* -
Возраст на момент обследования, лет 26,08±3,95 28,45±5,91 26,40±4,32
Длительность лечения, лет 10,16±5,16 8,43±5,72* -
П р и м е ч а н и е :* - достоверные отличия от группы пациентов, прооперированных по поводу ТТЭ, p<0,05; # - достоверные отличия от группы контроля, p<0,05.
Таблица 2 | Частота биохимических признаков МС (%) у пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, с нормальной и избыточной массой тела в зависимости от возраста
Группа Глюкоза >5,9 ммоль/л Холестерол > 5,2 ммоль ХЛНП > 4,12 ммоль
I. Нормальная масса тела, n = 221 (100%)
1. Старше 30 лет, n = 33 (15%) 9,7% 21,2% 6,3%
2. Моложе 30 лет, n = 188 (85%) 4,8% 13,4% 3,7%
II. Избыточная масса тела, n = 78 (100%)
3. Старше 30 лет, n = 29 (37%) 10,3% 44,4%* 21,4%
4. Моложе 30 лет, n = 49 (63%) 8,2% 20,8% 14,3%
П р и м е ч а н и е :* - достоверные отличия от группы 4.
Рисунок 1
Некоторые биохимические показатели сыворотки крови у пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, а также в контрольной группе
1 - пациенты, имеющие нормальную массу тела; 2 - пациенты, имеющие избыточную массу тела; 3 - группа контроля, лица с нормальной массой тела. * - достоверные отличия от 1-й группы, р<0,05; " - достоверные отличия от 3-й группы, р<0,05.
гноз основного заболевания и ставит первостепенную задачу сохранения качества жизни, репродуктивного здоровья
и предотвращения отдаленных неблагоприятных последствий некоторых аспектов лечения. С этой точки зрения важно
вовремя оценить возможные метаболические последствия нарастания частоты избыточной массы тела среди пациентов, получающих лечение по поводу дифференцированного рака ЩЖ (ДРЩЖ).
Цель исследования - изучить особенности биохимического статуса (на основе общепринятых биохимических исследований крови) у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, имеющих избыточную массу тела, в зависимости от их возраста и продолжительности лечения.
Материалы и методы
Общая когорта пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ и перенесших наиболее распространенный вариант операции - тотальную тиреоидэктомию (ТТЭ) была разделена на две группы. 1-я группа - 243 чел. с нормальной массой тела (ИМТ 18-25 кг/м2). 2-я группа - 88 чел. с избыточной массой тела (ИМТ > 25 кг/м2). Средний возраст пациентов составлял 26,98±4,25 года (22-40 лет). Всем пациентам назначались супрессивные дозы тироксина (LT4) около 2,3-2,8 мкг/кг массы тела с целью подавления эндогенной продукции тиреотропного гормона (ТТГ) до величин 0,1-0,5 мМЕ/л, исходя из общепринятых рекомендаций Американской тиреоидной ассоциации (АТА) [6].
Группа контроля (3-я) состояла из 54 практически здоровых лиц (42 женщины и 12 мужчин) с нормальной массой тела, средний возраст 26,40±4,32 года (20-40 лет).
Уровень тиреоидных гормонов в сыворотке крови - тироксин свободный (св. Т4), трийодтиронин свободный (св. Т3), а также ТТГ определяли ИФА-методом с использованием наборов фирмы «Диалаб» (Австрия), все определения проводили в дублях. Дополнительно были проведены референтные определения уровня ТТГ с использованием ИФА-наборов фирмы «Хоффман Ля Рош» (Швейцария) на закрытой автоматической системе «Модуляр 170».
Биохимические лабораторные исследования проводили с использованием наборов «Кормэй-Диана» (Польша) на автоматическом анализаторе HITACHI фирмы Boehringer Mannheim (Германия), а также на анализаторе электролитов ROCHE (Швейцария). Определяли уровень кальция, фосфора, общего холестерола (ОХ), хо-лестерола липопротеидов низкой (ХЛНП) и высокой плотности (ХЛВП), триглицеридов (Тг), билирубина, мочевины, креатинина, железа, активность щелочной фосфатазы, АЛТ АСТ а также уровень электролитов: калия, натрия и ионизированного кальция. Оценивали также расчетный показатель -коэффициент атерогенности (КА).
КА = ХЛНП / ХЛВП. Норма < 3,0.
№6^ 2011
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
Статистический анализ полученных данных проводили в таблицах Microsoft Excel с использованием критерия Стьюдента для сравнения двух групп и поправки Бон-феррони для нескольких групп, результаты представлены в виде средних величин с их стандартными отклонениями (X±Sd) [6].
Результаты и обсуждение
Обследованные нами группы пациентов, прооперированных по поводу карциномы ЩЖ, были сопоставимы по возрасту на момент аварии на ЧАЭС (табл. 1). Возраст на момент операции был достоверно выше в группе пациентов с избыточной массой тела, чем в группе с нормальной массой тела. Длительность лечения лиц с избыточной массой тела была несколько меньше, чем в сравниваемой группе больных. По возрасту на момент последнего обследования достоверных отличий между группами не выявлено. Возрастные характеристики лиц из группы контроля были сопоставимы с таковыми у пациентов из опытных групп. У лиц с избыточной массой тела среднее значение ИМТ составляло 29,07±3,73 кг/м2, что было достоверно выше, чем в других группах (см. табл. 1).
В группе пациентов с ИМТ>25 кг/м2 отмечался ряд отличий по биохимическим показателям (рис. 1): повышение средних уровней ОХ и ХЛНП, глюкозы, активности АЛТ и АСТ по сравнению с группой контроля и с группой больных с нормальной массой тела. Отмечалось снижение среднего уровня ХЛВП по сравнению с контролем и группой больных с нормальной массой тела.
На основании сведений, имеющихся в литературе [1-5, 7, 8], можно было предположить, что наиболее выраженные изменения метаболизма среди обследованных больных будут ассоциированы с их возрастом. Общие группы пациентов (от 22 до 40 лет) с нормальной и избыточной массой тела были поделены на две возрастные категории: до 30 и более 30 лет. Для более корректного анализа и с целью выявления вклада возрастных факторов из рассмотрения были удалены лица в состоянии некомпенсированного послеоперационного гипотиреоза, поскольку известно, что гипотиреоз потенцирует атерогенные сдвиги в липидном профиле и другие изменения метаболизма [11 ].
Как показано на рис. 2, при нормальной (А) и при избыточной (Б) массе тела активность щелочной фосфатазы была достоверно выше у молодых пациентов, чем у более старших. Между группами А и Б выявлены достоверные отличия, такие
Рисунок 2
Некоторые показатели метаболизма у пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, с нормальной (А) и избыточной (Б) массой тела в зависимости от возраста
НОольш е 30 пет
□ иеньш е 30 пет
2/0 2В.В
ш
креатинин,дшоль/л щелочная фрсфатаза, АСТ.ед./л
eAJJl
АЛТ , ед./л
Рисунок 3
Уровень глюкозы и показатели липидного статуса у пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, с нормальной (А) и избыточной массой тела (Б) в зависимости от возраста
Б
Таблица 3 Характеристика пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, с нормальной и избыточной массой тела в зависимости от возраста
Группа Возраст на момент аварии на ЧАЭС, лет Возраст на момент операции, лет Длительность лечения, лет Возраст на момент обследования, лет
I. Нормальная масса тела
Старше 30 лет 10,97±3,03 28,69±7,11 5,27±5,37 33,97±2,98
Моложе 30 лет 2,11±2,04 13,87±4,99 10,94±4,74 24,81±2,13
II. Избыточная масса тела
Старше 30 лет 12,87±3,22 30,62±7,89 5,19±5,98 35,82±3,34
Моложе 30 лет 2,10±1,86 14,94±5,30 9,87±4,94 24,81±2,12
как повышение уровня креатинина, активности АЛТ и АСТ у лиц молодого возраста с избыточной массой тела. У лиц старшего возраста с избыточной массой тела также наблюдалась повышенная активность АЛТ.
У лиц с избыточной массой тела отмечено достоверное повышение глюкозы в молодом возрасте, а также - уровня ОХ в обеих группах, ХЛНП - в молодом возрасте, КА -в обеих возрастных группах (рис. 3). Уровень ХЛВП был достоверно ниже у лиц молодого возраста при избыточной массе тела. Таким образом, при избыточной массе тела у лиц молодого возраста наблюдалось достоверное нарастание неблагоприятных метаболических сдвигов (по средним уровням показателей).
Была проанализирована частота встречаемости признаков метаболического синдрома (МС), таких как повышение уровня глюкозы (> 5,9 ммоль/л), ОХ (> 5,2 ммоль), ХЛНП (> 4,12 ммоль) в зависимости от массы тела и возраста пациентов (табл. 2).
Как видно из данных табл. 2, возрастная структура групп I и II несколько различалась. Среди пациентов с нормальной массой тела лица старше 30 лет составляли 15%, тогда как в группе с избыточной массой тела доля старших пациентов была более чем в два раза выше.
Рассматривая группу с нормальной массой тела, можно отметить, что у старших пациентов существует тенденция к повышению частоты признаков МС по сравнению с младшей возрастной группой, но она не достигает статистической значимости. В группе с повышенной массой тела данная тенденция проявляется более отчетливо. В старшей возрастной группе частота повышенных значений ОХ была достоверно выше, чем в младшей группе. Полученные данные, безусловно, подтверждают общеизвестные наблю-
дения о том, что частота признаков МС нарастает с возрастом, а также с увеличением массы тела у лиц обоего пола [1-5, 7, 8]. Однако, как видно из табл. 2, в группе молодых пациентов с избыточной массой тела также выявляется относительно высокая доля метаболических отклонений.
В поисках причин биохимических отклонений у лиц молодого возраста мы проанализировали общие характеристики выделенных нами возрастных подгрупп (табл. 3).
Средняя продолжительность лечения у молодых пациентов почти в 2 раза больше (около 10-11 лет), чем у лиц старшей группы (около 5 лет). Пациенты из более молодой возрастной группы были прооперированы еще в детском и подростковом возрасте (около 13-14 лет), то есть в первую декаду после аварии на ЧАЭС. На момент аварии на ЧАЭС им было в среднем около 2 лет (не старше 6 лет). Пациенты старшей возрастной группы были поставлены на учет преимущественно за последние 5 лет, и их средний возраст на момент операции колебался от 28 до 30 лет, а на момент аварии им было 11-13 лет. Первую когорту пациентов с латентным сроком заболевания около 14 лет можно охарактеризовать как «с ранними карциномами ЩЖ», а вторую - с латентным сроком примерно 30 лет - как «с поздними карциномами ЩЖ». Наиболее вероятным фактором, определяющим особенности метаболизма в этих двух возрастных группах пациентов, представляется длительность их лечения (более 10 лет по сравнению со сроком около 5 лет).
Развитие метаболических отклонений у лиц, прооперированных по поводу ДРЩЖ, носит неоднозначный характер. С одной стороны, это безусловно связано с избыточной массой тела и возрастом на момент обследования, а с другой - такие отклоне-
ния могут формироваться за счет продолжительности комплексного лечения даже у относительно молодых пациентов.
На основании исследования сформулированы выводы:
1. Анализ показателей биохимического статуса в зависимости от возраста пациентов, прооперированных по поводу ДРЩЖ, позволил выявить, что у лиц более молодого возраста (22-30 лет) с избыточной массой тела отмечалось нарастание уровня креатинина, активности АЛТ и АСТ по сравнению с той же возрастной группой с нормальной массой тела. У лиц в возрасте 31-40 лет с избыточной массой тела также наблюдалась повышенная активность АЛТ по сравнению с группой, имеющей нормальный ИМТ.
2. У пациентов с избыточной массой тела было отмечено достоверное повышение уровня глюкозы в молодом возрасте (до 30 лет), а также - уровня ОХ в обеих группах (22-30 и 31-40 лет), ХЛНП - в молодом возрасте, КА - в обеих возрастных группах. У лиц молодого возраста при избыточной массе тела уровень ХЛВП был достоверно ниже, чем при нормальном ИМТ.
3. При избыточной массе тела достоверное нарастание метаболических сдвигов наблюдается преимущественно у пациентов молодого возраста, прооперированных в раннем детстве (до 6 лет) и получающих продолжительное лечение (около 10 лет).
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Балаева-Тихомирова О.М., Щуко А.Г., Данченко Е.О. и др. // Экологическая антропология. -2009. - С. 46-49.
2. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика, лечение. - М., 2004.
3. Бугрова С.А. // В кн.: Болезни органов эндокринной системы / под ред. И.И. Дедова.- М., 2000. -С. 554-555.
4. Картель Т.В., Адерихо К.Н., Сентюрова Н.Л. // Эколог. антропология. - 2009. - С. 98-103.
5. Когай М.А., Лутов Ю.В., Пинхасов Б.Б. и др. // Вестн. новых медицинских технологий. - 2008. - № 1. -С. 141-143.
6. Стентон Г. Медико-биологическая статистика / пер. с англ.; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - М., 1999.
7. Уирт А. // Пробл. эндокринол.- 2006. - № 3. -С. 21-25.
8. Шумбутова А.Ю., Ткачева О.Н., Самсоненко Н.С., Гусева К.Ю. // Клин. фармакол. и терапия. - 2007. -Т. 16, № 5. - С. 33-36.
9. Медицинские последствия Чернобыльской аварии и специальные программы здравоохранения. Доклад экспертной группы «Здоровье» Чернобыльского форума ООН. - Женева, 2006. - 142 с.
10. CooperD.S., Dohrty G.M., Haugen BR et al. // Thyroid. - 2006. - N 16. -P. 109-142.
11. Tzotzas T, Krassas G. E, Konstantinidis T., Bougou-lia M. // Thyroid. - 2000. - Vol. 10. - P. 803-808.
Поступила 23.04.2010 г.
№6^ 2011
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |б7
