CC BY
6
зультатами санитарно-химическнх исследований отдельных материалов. Основанием для решения вопроса о применении комплексов полимерных материалов в судостроении должны служить результаты суммирующих токсикологических экспериментов с конкретными комплексами.
Литература. Верзилоеа О. В., Разбаш Ф. Л. — В кн.:
Всесоюзная акустическая конф. 9-я. М., 1977, с. 65. Тарасенко Н. Ю., Каспаров А. А.— Гиг. и сан., 1971, Л"» 7, с. 27.
Hoffmann P., Mletzko H. — Z. ges. Hvg., 1972, Bd 18, S. 166.
Поступила 27.01.82
Summary. A research study was made to elucidate the combined effects produced on the organism by gases released from various polymers which had been permitted for use in ship-building on the basis of sanitary-chemical investigations. A chronic toxicological experiment revealed hazardous effects caused by these polymers. Joint action of a number of polymers combined with air temperature rise and 85 dB (A) noise was similar, for the most part, to isolated effect.
УДК 613.632:615.285.7.015.4:612.017.1
С. М. Алехина, У. А. Кузьминская
СОСТОЯНИЕ АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ ВВЕДЕНИЯ КЕЛЬТАНА
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В настоящее время изучение адаптационных процессов при воздействии различных химических веществ приобретает особую актуальность в связи с растущей химизацией народного хозяйства. Знание особенностей адаптационных сдвигов в организме при воздействии химических веществ важно как для оценки состояния работающих, так и для разработки гигиенических регламентов, обеспечивающих наиболее безопасное для здоровья применение химических веществ.
Поскольку в процессе производства и применения химических веществ контакт с ними может быть постоянный или прерывистый, целью настоящей работы являлось сравнительное изучение характера адаптационного процесса, развивающегося в организме при монотонном и интермит-тирующем введении хлорорганического пестицида кельтана.
Исследовали два режима введения препарата — монотонное и интермиттирующее. Кельтам вводили перорально в дозе 14 мг/кг (1/100 ЛД50) в течение 1, 3, 6 и 9 мес, при монотонном введении — ежедневно, при интермиттирую-щем — 1 раз в неделю. Для оценки состояния адаптационных процессов использовали метод построения кривых адаптации по результатам специфической нагрузки (М. А. Пинигин и соавт.; В. В. Косяков). В качестве специфической нагрузки использовано однократное введение кельтана в дозе 712 мг/кг ('/г ЛД50). Животные опытной группы («адаптированные») получали специфическую нагрузку в конце 1—3—6—9 мес введения кельтана, животные контрольной группы («неадаптированные»)—в те же сроки эксперимента только специфическую нагрузку. Результаты оценивали путем сравнения изменения показателя у животных опытной и контрольной групп, принимаемого за 100%, и по этим данным строили кривую адаптации. Величину сдвига показателя в обеих группах животных определяли по отношению к интактным животным, не
получавшим пестицидов. Снижение величины сдвига расценивали как адаптационную реакцию, увеличение — как ухудшение, напряжение, вплоть до срыва адаптационных возможностей организма.
Исходя из данных литературы (Б. И. Хайкина и У. А. Кузьминская; В. А. Остроухова и Ф. А. Оникиенко) о том, что в механизме токсического действия хлорорганических пестицидов ведущая роль принадлежит нарушениям энергетического обмена, показателями адаптационных процессов считали состояние лактатдегидроге-назной системы: соотношение субстратов пиру-ват/лактат, общую активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в тканях печени и сердца.
Эксперимент выполнен на 120 белых крысах-самцах массой 250—350 г. Животных забивали декапитацией. Количество пирувата и лактата определяли методом Ве^теуег, активность ЛДГ — методом Эеуе1а и Тоуагек, изоферменты разделяли диск-электрофорезом на полиакрила-мидном геле по методу Г. Маурер и выявляли, используя в качестве субстрата лактат натрия. Денситометрию гелей производили на денситометре типа «Биан-2». Изменения изоферментного спектра оценивали на основе теории информации, позволяющей сравнивать состояние системы при различных воздействиях по обобщенным критериям: информационной энтропии (Я) и коэффициенту избыточности (/?). Показателями усиления резервной надежности системы, увеличения ее адаптационных возможностей являются снижение Н и возрастание /? (В. Г. Колб).
Как видно из рис. 1, при монотонном введении кельтана в дозе 14 мг/кг в течение 1, 3, 6 и 9 мес в печени изменения общей активности ЛДГ с 1-го месяца и на протяжении всего срока эксперимента носят адаптивный характер. Величины сдвига составляют через 1, 3, 6 и 9 мес 22, 24, 32 и 18% соответственно от сдвига у контрольных
Энтропия (H) и коэффициент избыточности (R) изофермснтов ЛДГ при монотонном и интермиттирующем введении кельтана
Срок исследования Монотонное введение Интермиттнрующее введение
печень сердце печень сердце
H R. % H R. % H R. % H R. %
Контроль 2,15 8 2,00 14 2,15 7,4 2,00 14
Контроль + l/j ЛДао кельтана 2,11 11 2,00 11 2,20 6,0 2,00 15
1 мес -г 1/а ЛД60 кельтана 2,16 7 2,04 12 1,70 27 2,10 10
3 мес 4- ЛД60 кельтана 2,17 6 2,10 10 2,10 10 1,80 23
6 мес + ЛД30 кельтана 2,01 14 2,10 16 2,20 6,0 2,10 10
9 мес + Vs ЛДао кельтана 2,01 10 2,00 16 2,20 6 2,10 9,5
животных. Изменения изоферментного спектра (см. таблицу) по сравнению с контрольными животными через 1 и 3 мес сопровождаются незначительным увеличением Н и снижением /?, что характеризует систему как неустойчивую. Через 6 и 9 мес Н снижается, /? возрастает, что свидетельствует о развитии процесса адаптации. Однако изменений только ЛДГ, очевидно, недостаточно для поддержания в ткани нормального соотношения субстратов — пировиноградной и молочной кислот. Сдвиг соотношения субстратов пируват/лактат у животных опытной группы во все сроки наблюдения значительно превышает таковой у животных контрольной группы и составляет '440, 235, 375 и 177 % через 1, 3, 6 и 9 мес соответственно. Изменения являются свидетельством напряжения системы, возможно и «полома», так как даже через 9 мес эта величина еще на 77 % превышает величину сдвига у животных контрольной группы.
При длительном интермиттирующем введении кельтана изменения изученных показателей отличаются от изменений при длительном монотонном введении кельтана в той же дозе. Как видно
Oh
о -20-ао-
SO-80-ЮО '20-140-160~ 1вО~ 200-220-2<Ю~ 260-
эоо- ! /
320 JOCh
збол : / vv
390-400-420-440-J60-
Рис. 1. Кривые адаптации в ткани печени крыс при монотонном и интермиттирующем введении кельтана.
/ — активность общей ЛДГ при монотонном введении кельтана, г — при интермиттирующем введении. 3 — соотношение пируват/ лактат при монотонном введении, 4 — при интермиттирующем введении.
1 V-. i
Э мес
Л
/ \\ \\
\ /
из рис. 1, в ткани печени через 1 мес величина сдвигов активности общей ЛДГ, соотношение пируват/лактат превышают таковые в контрольной группе на 155 и 137% соответственно. Через 3 и 6 мес активность общей ЛДГ носит адаптивный характер (величина сдвига составляет 3 и 23 %). в то время как соотношение субстратов продолжает снижаться и составляет через 3, 6 и 9 мес 175, 437, 362%.
В изоферментном спектре уже через 1 мес снижается H и возрастает R, через 3, 6 и 9 мес H увеличивается, a R снижается, т. е. по показателю изоферментного спектра ЛДГ адаптационные изменения наступают через 1 мес, а затем система становится неустойчивой и процессы адаптации снижаются.
В ткани сердца (рис. 2) при монотонном введении изменения общей активности ЛДГ можно оценить как адаптационные, так как сдвиги становятся меньше, чем в контрольной группе (70 % через 3 мес, 35 % через 6 мес, 8 % через 9 мес). Обращают на себя внимание данные, полученные в 1-й месяц эксперимента. Величины сдвигов общей активности ЛДГ и соотношения пируват/лактат превышают таковые в контрольной группе на
Рис. 2. Кривые адаптации в ткани сердца при монотонном и интермиттирующем введении кельтана. Обозначения те же, что и на рис. 1.
190 и 414%. Эти данные свидетельствуют о резком повышении чувствительности к дополнительному введению кельтана. В дальнейшем наблюдается постепенное снижение чувствительности, проявлением чего служит уменьшение сдвигов вплоть до величин, которые можно оценить как адаптационные. Соотношение субстратов нормализуется значительно медленнее, чем общая активность ЛДГ. Величины сдвига через 1, 3, 6 и 9 мес составляют 414, 166, 146 и 87% соответственно. Адаптационные изменения изоферментно-го спектра также развиваются позже, только через 9 мес снижается Я и возрастает /?.
При интермитткрующем введении изменения общей активности ЛДГ в сердце носят адаптивный характер с 1-го месяца. Величина сдвига равна 22%, в последующие 3, 6 и 9 мес увеличивается и составляет 59, 50 и 76 %, т. е. процессы адаптации ослабевают, но срыва не достигают. Сдвиг соотношения субстратов пируват/лактат через 1 мес составляет 68 %, через 3 мес — 336%, через 6 мес—132%, через 9 мес — 820 %.
Таким образом, указанные изменения носят фазовый характер. По данному показателю адаптационные процессы в сердце наступают через 1 мес, через 3 мес наступает их срыв и к 6 мес вновь наступает тенденция к адаптации, а через 9 м.ес опять наступает срыв. Изменения изофер-ментного спектра ЛДГ в сердце по сравнению с таковыми у интактных животных сопровождаются снижением Н и увеличением Я только через 3 мес после введения препарата; в остальные сроки Н была без существенных изменений, а Я был несколько снижен. Следовательно, адаптационные процессы наступают через 3 мес после введения кельтана.
Сравнивая монотонное и интермиттирующее длительное введение кельтана, необходимо отметить, что при монотонном введении кельтана адаптационные процессы, согласно показателям лактатдегидрогеназной реакции, развиваются в ткани печени и сердце крыс в основном с 3-го месяца и продолжают нарастать вплоть до 9-го месяца. При интермиттирующем введении кельтана адаптационные процессы не наступают. Если же в некоторые сроки они и наступают, то затем происходит их срыв, который не восстанавливается до конца эксперимента. Изменения в ткани печени больше изменений в ткани серд-
ца, что подтверждает гепатотропность хлорор-ганических пестицидов, в частности кельтана.
Выводы. 1. Введение кельтана в большой дозе в различные сроки хронического эксперимента дает возможность выявить динамику адаптационных процессов в организме.
2. Изучение адаптационных процессов по состоянию лактатдегидрогеназной реакции свидетельствует, что общая активность ЛДГ тканей к воздействию кельтана адаптируется быстрее, чем изоферментный спектр и соотношение субстратов пируват/лактат.
3. Отмечается период повышенной чувствительности, предшествующий развитию адаптационного процесса, при монотонном введении.
4. Адаптационные сдвиги при интермиттирующем введении кельтана значительно менее выражены, чем при монотонном введении.
5. Выявленные особенности развития адаптационного процесса при различных режимах введения кельтана следует учитывать при разработке гигиенических регламентов, обеспечивающих безопасность контакта с пестицидами.
Литература. Колб В. Г. Биохимические аспекты реактивности организма при туберкулезе. Минск, 1971. Косяков В. В. Качественная и количественная характеристика адаптационных сдвигов при ингаляционном, пе-роральном и комплексном воздействии бензола. Авто-реф. дне. канд. М., 1978. May pep Г. Диск-электрофорез. M., 1971. Остроухова В. А., Оникиенко Ф. А. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1969, вып. 7, с. 258—263. Пинигин М. А., Маркарян А. С., Шурупова В. С. — В кн.: Фармакология. Химнотерапевтические средства. Токсикология. Проблемы токсикологии. М., 1973, т. 5, с. 120— 128.
Хайкина Б. И., Кузьминская У. А. — В кн.: Гигиена применения, токсикологии пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, вып. 6, с. 167—172. Bergmeyer M. U. Methoden der enzymatischen Analyse.
Weinheim, 1963, S. 266—268. Sevela M., Tovarek J. — Cas. Lëk. ces., 1959, v. 98, p. 844— 846.
Поступила 09.02.82
Summary. The data on the adaptation processes occurring in rats exposed continuously and intermittently to keltane (chloroorganic pesticide) are presented. The intermittent exposure was found to produce less pronounced changes in the lactate dehydrogenase system of the heart and the liver (total LDG activity, isoenzyme I.DG spectrum, ratio of pyruvate/lactate substrates) than the continuous exposure.
