CC BY
5
УДК 615.285.7.015.46:612.017.2+ 612.017.2.014.-16:615.285.7
У. А. Кузьминская, С. М. Алехина
К ВОПРОСУ О КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКЕ АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ ХЛОРОРГАНИЧЕСКОГО ПЕСТИЦИДА КЕЛЬТАНА
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В настоящее время изучение адаптационных процессов прн воздействии различных химических веществ приобретает особую актуальность в связи с постоянно растущим химическим окружением человека и животных. Однако важно не только выявить адаптационный процесс, но и оценить его интенсивность.
Целью данной работы являлось определение характера адаптационного процесса, развивающегося в организме животных (белых крыс), при длительном введении хлорор-ганнческого пестициды кельтана.
В качестве основного применяли метод построения «кривых адаптаций» по результатам специфической нагрузки (М. А. Пинигин и соавт.; Г. Н. Красовский и А. А. Королев), роль которой выполняло однократное введение кельтана из расчета 712 мг/кг ('/г Ь05о).
Животные опытной группы (адаптированные) получали специфическую нагрузку в конце 1,3, 6 и 9-го месяца ежедневного поступления кельтана в дозе 14 мг/кг ('/то 1_05о), контрольной (неадаптированные) — в те же сроки только специфическую нагрузку. Результаты оценивали путем сравнения изменения изучаемого показателя у животных опытной и контрольной группы (принимаемым за 100 %) и по этим данным строили «кривую адаптации» (рис. 1). Уровень сдвига у животных обеих групп определяли по сравнению с интактными животными, не получавшими пестицид. Уменьшение сдвига расценивали как проявление адаптационной реакции, увеличение — как свидетельство ухудшения, напряжения, вплоть до «срыва» адаптационных возможностей организма.
Поскольку в механизме токсического действия хлорор-ганических пестицидов ведущая роль принадлежит нарушениям энергетического обмена, показателем действия кельтана было избрано состояние лактатдегидрогеназной системы: соотношение субстратов пнруват/лактат, общая активность и изоферментный спектр ЛДГ в тканях печени н сердца.
%
Рис. 1. Кривые адаптации. А — соотношение пнруват/лактат; Б — активность ЛДГ: 1 — печень; 2 — сердце.
Рис. 2. Информационная энтропия (Н) и коэффициент избыточности (И) изоферментного спектра ЛДГ в печени и
сердце.
А — печень: Б — сердце; / — интактные крысы; // — крысы, получавшие специфическую нагрузку; а — контроль: б — д — после введения кельтана в течение 1, 3, 6 и 9 мес соответственно.
Эксперимент выполнен на 70 белых крысах-самцах массой 250—350 г, которых забивали декапитацией. Количество пирувата и лактата определяли методом Ве^теуег, активность ЛДГ — методом 5еуе1а и Тоуагек, изоферменты разделяли путем дискового электрофореза на полиакрил-амидном геле, выявляли методом Б. Ф. Коровкина, используя в качестве субстрата лактат натрия. Денситометрию гелей проводили на денситометре типа БИАН-2. Изменения изоферментного спектра оценивали на основе теории информации, позволяющей сравнивать состояние системы при различных воздействиях по обобщенным критериям: информационной энтропии (Н) и коэффициенту избыточности (!}). Показателем усиления резервной надежности системы, увеличения ее адаптационных возможностей являлось снижение информационной энтропии и возрастание коэффициента избыточности (В. Г. Колб).
Как следует из рис. 1, в печени изменения общей активности ЛДГ с первого месяца и на протяжения всего срока эксперимента носили адаптивный характер. Изменения через 1, 3, 6 и 9 мес составляло соответственно 29, 55, 32 и 18 % от имевшихся у контрольных животных.
Сдвиги изоферментного спектра (рис. 2) по сравнению с выявленными у интактных животных через 1 и 3 мес сопровождались увеличением И и снижением И, что характеризует систему как неустойчивую. Через 6 и 9 мес энтро-
«ия уменьшалась, коэффициент избыточности возрастал, что свидетельствовало о развитии процессов адаптации. Однако изменении активности только ЛДГ, очевидно, недостаточно для поддержания в ткани нормального соотношения субстратов — пировиноградной и молочной кислот. Сдвиг соотношения пируват/лактат у животных опытной группы во все сроки наблюдения был значительно выше, чем в контроле, и составлял 440, 235, 370 и 177% через 1, 3, 6 и 9 мес соответственно. Выявленные изменения — проявление напряжения системы, возможно, и «полома», поскольку даже через 9 мес этот показатель на 77 % превышал контрольный.
В сердце изменения общей активности ЛДГ и соотношения пируват/лактат косили несколько иной характер (см. рис. 1). Через 1 мес сдвиги этих показателей у подопытных животных превышали контрольные (200 % активность ЛДГ и 414 % пируват/лактат), что свидетельствовало о повышенной чувствительности лактетдегидрогеназной системы к воздействию кельтана. Через 3 мес изменения общей активности ЛДГ можно было расценить как адаптационные, так как сдвиги становились меньше, чем в контроле (70 % через 3 мес, 35 % через 6 мес и 9 % через 9 мес). Адаптационные изменения изоферментного спектра появлялись позже. Только через 9 мес снижалась энтропия и возрастал коэффициент избыточности (см. рис. 2). Соотношение субстратов также нормализоваюсь значительно медленнее, чем активность ЛДГ. Сдвиги через 3, 6 и 9 мес составляли 166, 146 и 87 % соответственно.
Таким образом, только на 9-м месяце эксперимента наступала адаптация лактатдегидрогеназной системы сердца к кельтану. В развитии адаптационного процесса (по изменениям изученных показателей) обращали на себя внимание данные, полученные в первый месяц эксперимента, свидетельствующие о резком повышении чувствительности к дополнительному введению препарата. Рассматривая адаптацию как фазу интоксикации, можно полагать, что выявленное повышение чувствительности является первичной де-
компенсацией, вслед за которой развивается адаптационно-компенсаторный процесс, наиболее выраженный к 9-му месяцу эксперимента. Следует отметить, что масса тела крыс, несколько снижавшаяся (в среднем на 10—15%) в первый месяц, к концу эксперимента не отличалась от таковой у контрольных.
Большие изменения соотношения пируват/лактат в печени, чем в сердце, подтверждали гепатотропность хлорор-ганнческих пестицидов, в частности кельтана.
Выводы. 1. Применение специфической нагрузки самим изучаемым веществом, введенным в большой дозе, в различные сроки хронического эксперимента дает возможность выявить динамику адаптационных процессов, развивающихся в организме.
2. Общая ферментативная (лактатдегидрогеназная) активность тканей (печени и сердца) к воздействию чужеродного химического вещества (кельтана) адаптируется быстрее (в печени с 1-го месяца, в сердце с 3-го месяца), чем нзоферментный спектр и соотношение субстратов.
3. Развитию адаптационного процесса предшествует период повышенной чувствительности (1-й месяц), что следует учитывать при разработке гигиенических мероприятий, обеспечивающих безопасность контакта с пестицидами.
ЛИТЕРАТУРА. Колб В. Г. Биофизические аспекты
реактивности организма при туберкулезе. Минск, 1974. Красовский Г. Н„ Королев А. А,— Гиг. и сан., 1969, Ms 2, с. 23-26.
Пинигин М. А., Маркарян А. С., Шурупова В. С. — В кн.: Фармакология. Химиотерапевтические средства. Токсикология. Проблемы фармакологии. М., 1973, № 5, с. 120— 127.
Bergmei/er H. V. — Methoden der enzymatischen Analyse.
Weinheim, 1963, S. 266—269. Sevela T., Touarek J. — Cas. Lék. ces., 1959, v. 98. p. 844— 846.
Поступила 18.02.81
УДК 6Ы.777:547.422.22
Д. И. Сапегин, И. П. Фомочкин, Г. Т. Писько, Н. П. Барсуков, Л. П. Гасымова, Г. Ф. Гусев, Е. Д. Кипшиенева, В. Б. Левандовский,
В. В. Свистов, А. И. Чумак
МАТЕРИАЛЫ ПО ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ ЭФИРА ЭТИЛЕНГЛНКОЛЯ и ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Эфир этиленглнколя и жирных кислот входит в состав рабочей жидкости, предназначенной для гидравлической системы приводов тормозов и сцеплений легковых и грузовых автомобилей. Это маслянистая жидкость желто-корич-невого цвета с сильным специфическим запахом. В связи с относительно хорошей растворимостью в воде (2,7%) и отсутствием методов извлечения из промывных вод возможно попадание вещества в водоемы со сточными водами, что обусловливает актуальность определения ПДК эфира этиленглнколя и жирных кислот в воде водоемов.
При изучении влияния эфира этиленглнколя и жирных кислот на органолептические свойства воды (Г. Н. Красовский) установлено, что пороговая концентрация вещества по запаху 7,1 мг/л, по привкусу 10,7 мг/л, практический предел — соответственно 13,6 и 26 мг/л. Поскольку вещество придает воде неприятный привкус и резкий специфический запах, мы сочли необходимым ориентироваться на порог ощущення, соответствующий 1 баллу. При хлорировании воды и нагревании ее до 60"С запах не усиливался. В отдельной серии экспериментов установлена значительная стойкость вещества в воде.
При изучении влияния эфира этиленглнколя и жирных кислот на общий санитарный режим водоемов эксперименты были начаты с пороговой концентрации по запаху. Пре-
парат изучали в концентрациях 7,1, 0,71, 0,355 и 0,171 мг/л. Под действием исследуемого вещества наблюдалось увеличение окисляемости, особенно БПКго- Ни одна из испытанных концентраций не влияла на динамику содержания аммиака, нитритов и нитратов. Концентрация 0,71 мг/л, вызвавшая в последние сроки наблюдения увеличение БПК: в пределах 15 % по сравнению с контролем, была признана пороговой.
В остром эксперименте на 90 белых мышах и 80 белых крысах с обработкой полученных данных по Беренсу и Бе-ренсу — Шлоссеру (С. Н. Черкннский и соавт.) Ьб50 при внутрижелудочном введении для мышей равна 13,875± 0,75 г/кг (по Беренсу) и 13,74 (12,11—15,37) г/кг (по Беренсу — Шлоссеру), для крыс — соответственно 37,25± ±2,3 и 36,33 (30,6—41,98) г/кг. По классификации И. В. Саноцкого препарат относится к безвредным, по классификации С. Н. Голикова — к нетоксичным соединениям.
В подостром эксперименте продолжительностью 45 сут у 80 белых крыс измеряли массу тела, абсолютную и относительную массу внутренних органов, определяли данные ЭКГ во' II отведении, общий анализ крови, количество остаточного азота, общего белка, мочевины, креатиннна и сахара. активность аланин-аминотрансферазы и амилазы в
