CC BY
50
5. Торчинов А.М., Умаханова М.М., Боклагова Ю.В. Исследование гормонального профиля у больных после гинекологических операций // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 80-87.
6. Cowan B.D. Reproductiv Peptide Hormones // Clin. Reprod. Med. - 1998.
7. Gore-Laugton R.E., Amstrong D.E. Folliculas steroidogenesis and its control. Physiology of Reproduction. Raven Press. - 1994. - P. 571-627.
8. Rossner S., Sjostrom L., Noack R. et al. Weight loss, weight maintenance and improved cardiovascular risk factors after 2 yers treatment with orlistat for obesity // J.Obes. Res. - 2000, Jan. - Vol. 8. - P. 469-475.
Координаты для связи с авторами: Загородняя Эмма Дмитриевна - доктор мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ЧГМА; Баркан Татьяна Михайловна - заведующая отделением гинекологогии НУЗ ДКБ, тел.: 8-(3022)-33-44-55, 22-48-91; Колесников Александр Дмитриевич - кандидат мед. наук, врач отделения гинекологии НУЗ ДКБ; Баркан Виталий Станиславович - кандидат мед. наук, заведующий отделением функциональной диагностики НУЗ ДКБ; Резанович Вера Сергеевна - врач отделения гинекологии НУЗ ДКБ, тел. 8-(3022)-22-48-91; Целюба Елена Александровна - кандидат мед. наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ЧГМА; Бутунов Алексей Андреевич - врач отделения гинекологии НУЗ ДКБ, тел.: 8-(3022)-22-48-91, +7-914-522-36-95, e-mail: [email protected].
□□□
УДК 577.115.3:618.38:616.523 Н.А. Ишутина
СОСТАВ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В КРОВИ ПУПОВИНЫ ПРИ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН, 675000, ул. Калинина, 22, тел. 8-(4162)-52-59-57, г. Благовещенск
Резюме
В статье изучен состав полиненасыщенных жирных кислот и концентрация липид-переносящего белка в крови пуповины новорожденных от матерей, перенесших в различные сроки гестации обострение герпес-вирусной инфекции.
Установлено, что при обострении герпес-вирусной инфекции (титр антител IgG к вирусу простого герпеса 1-го типа 1:12800) в период гестации в крови пуповины новорожденных выявлялся дисбаланс полиненасыщенных жирных кислот, характеризующийся снижением кислот ю-3 семейства (эйкозапентаеновой на 34 %, докозагексае-новой на 28 %), при одновременном увеличении содержания провоспалительных предшественников эйкозаноидов кислот ю-6 семейства (линолевой на 51 %, эйкозатриеновой на 57 %, арахидоновой на 12 %). Тем самым, можно полагать, что активация герпес-вирусной инфекции в период беременности подавляет перенос липидов из периферической крови матери через фетоплацентраный барьер, вследствие снижения активности липид-переносящего белка, что является причиной уменьшенной доставки липидов в кровь плода.
Ключевые слова: герпес-вирусная инфекция, кровь пуповины, полиненасыщенные жирные кислоты, липид-переносящий белок.
N.A. Ishutina
COMPOSITION OF POLYUNSATURATED FATTY ACIDS IN THE BLOOD OF THE NAVEL IN HERPES-VIRUS
INFECTION CONTAMINATION
Far Eastern Scientific Center of Respiration Physiology and Pathology of SB RAMS, Blagoveshchensk
Summary
The article analyzes polyunsaturated fatty acids, and concentration of lipid-bearing protein in blood of navel neonatal from mothers who having had an exacerbation of herpes-virus infection contamination in various terms of gestation.
An exacerbation of herpes-virus infection (antiserum capacity IgG to virus of simple herpes 1 1:12800) in the term gestation demonstrated in blood of navel neonatal misbalance of polyunsaturated fatty acids described by drop of acids ю-3 families (eicosapentaenoic on 34 %, docosahexaenoic on 28 %), at simultaneous augmentation of the contents of proinflammatory precursors of eicosanoic acids ю-6 families (linolic on 51 %, eicosatrienoic on 57 %, arachidonic on 12 %). Thus, it
is possible to believe, that activation of herpes-virus infection in pregnancy depresses transmission of lipids from peripheral blood of a mother through fetoplacental barrier, resulting in activity the lipid-bearing protein decrease that is the cause of diminished delivery of lipids to fetal blood.
Key words: herpes-virus infection, blood of navel, polyunsaturated fatty acids, lipid - bearing protein.
В последние два десятилетия полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) привлекают повышенное внимание исследователей и врачей в связи с появлением научных данных, указывающих на важность этих соединений для нормального течения беременности и профилактики преждевременных родов, а также для адекватного развития плода и новорожденного ребенка [6]. Одной из важных функций ПНЖК является их участие в качестве субстратов в синтезе биологически активных факторов - эйкозаноидов, которые принимают участие в регуляции иммунного ответа, сосудистого тонуса, состояний микроциркуляции, агрегации тромбоцитов и процессов гемо-коагуляции [1]. Ключевым представителем ПНЖК класса ю-6 и основным предшественником синтеза эйкозаноидов является арахидоновая кислота, метаболиты которой выполняют важные регуляторные функции, поскольку в условиях здоровья наиболее значимым является поддержание тонуса мускулатуры, сохранение целостности сосудов, предотвращения кровоточивости при травмах [5]. Чрезмерное же накопление арахидоновой кислоты в организме обеспечивает воспалительный компонент [9].
Кислоты ю-3 семейства эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) играют важную роль в пре-и постнатальном формировании и дифференциации функций ЦНС, становлении зрения и слуха ребенка. ДГК является основным компонентом клеточных мембран тканей мозга, фоторецепторов сетчатки глаз, источником образования ю-3 эйкозаноидов, ответственных за физиологические функции [4]. Анализ данных литературы свидетельствуют о том, что, несмотря на количество работ, посвященных исследованию ли-пидного обмена у детей, состав жирных кислот крови пуповины при герпес-вирусной инфекции (ГВИ), остается неизученным. Цель работы - изучить количественный состав ПНЖК и содержание липид-пере-носящего белка в крови пуповины новорожденных от матерей, перенесших в период гестации обострение ГВИ с титром антител IgG к вирусу простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) 1:12800.
Материалы и методы
Проведено исследование ПНЖК крови пуповины у 60 новорожденных. Были выделены следующие группы: контрольная - 30 доношенных новорожденных от практически здоровых матерей; основная - 30 новорожденных от матерей, перенесших в различные сроки гестации обострение ГВИ (титр антител IgG к ВПГ-1 1:12800). В мембранах эритроцитов крови пуповины новорожденных методом газожидкостной хроматографии определяли: ю-3 а-линоленовую (ЛНК), ЭПК, ДГК, ю-6 линолевую (ЛК), эйкозатриеновую (ЭТК), арахидоновую (АК) жирные кислоты. Липиды экстрагировали по Фолчу [10]. Метилирование жирных кислот осуществляли по методу Саггеп [7]. Обсчет и идентификацию пиков выполняли с помощью программно-аппаратного комплекса Хроматэк Анали-
тик 2.5 по временам удерживания с использованием стандартов фирмы «Supelco» (USA). В плазме крови пуповины иммуноферментным методом анализа с помощью наборов «Hbt human H-FABP ELISA» (США) проводили измерение содержания липид-переносяще-го белка.
Верификацию ВПГ-1 определяли по динамике антител IgG в парных сыворотках с помощью стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на микропланшетном ридере «Stat-Fax 2100» (USA). Все исследования были проведены с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 r. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденные Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 r. № 226. Все участники исследований подписывали протоколы добровольного информированного согласия.
Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью «Автоматизированной системы диспансеризации» (правообладатель «ДНЦ ФПД» СО РАМН, 2005 г., версия 2.5). Проверку нормальности распределения проводили по критерию Колмагорова-Смирно-ва. Анализируемые в статье данные имели нормальное распределение, поэтому проводился расчет средней арифметической (М) и ошибки средней арифметической (m). Проверку гипотезы о статистической значимости различных двух выборок проводили с помощью критерия t-Стьюдента и считали значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
При анализе результатов исследования было установлено, что если в период гестации женщина перенесла обострение ГВИ, то состав ПНЖК в крови пуповины изменялся (таблица). Так, содержание ю-3 а-ЛНК в крови пуповины новорожденных имело тенденцию к снижению (p>0,05) при одновременном увеличении концентрации ЛК на 51 % (p<0,01) по сравнению с контролем (таблица). ЛК и а-ЛНК являются первичными субстратами синтеза ю-6 и ю-3 длинноцепочеч-ных ПНЖК. Следовательно, от их содержания зависит выработка АК, ЭПК и ДКГ жирных кислот. В крови новорожденных от матерей с обострением ГВИ содержание ю-3 ЭПК и ДГК снижалось на 34 % и 28 %, соответственно (p<0,05) (таблица). ДГК модулирует функции эйкозаноидов, включаясь в их состав при наличии адекватного соотношения ю-6 и ю-3 ПНЖК. Наряду с ЭПК, ДГК являются конкурентным антагонистами АК. В физиологических условиях данные кислоты конкурируют за циклооксигеназу, что приводит к синтезу ю-3 простагландинов, и за липоксигеназу, с последующим синтезом ю-3 тромбоксана и лейкотриенов с противоположным ю-6 эйкозаноидам свойств, то есть играют роль своеобразного антиоксидантного буфера, который снижает опасность окисления и повреждения ДНК [2]. Поэтому снижения концентрации ю-3 ПНЖК
в крови пуповины при ГВИ будет являться неблагоприятным фактором, вследствие уменьшенной выработки провоспалительных эйкозаноидов.
Состав ПНЖК в мембранах эритроцитов и концентрация липид-переносящего белка в плазме крови пуповины при обострении ГВИ
Кислота Контроль Основная группа Р
Линолевая, % 4,30±0,36 6,50±0,33 <0,01
а-Линоленовая, % 0,20±0,07 0,12±0,05 >0,05
Эйкозатриеновая, % 0,51±0,04 0,80±0,07 <0,001
Арахидоновая, % 6,50±0,35 7,30±0,38 <0,01
Эйкозапентаеновая, % 1,24±0,15 0,82±0,12 <0,05
Докозагексаеновая, % 5,25±0,40 3,80±0,39 <0,05
Липид-переносящий белок, нг/мл 2,80±0,15 2,40±0,12 <0,05
Примечание. р - уровень значимости различия между показателями в сравнении с контрольной группой.
При этом концентрация ю-6 ЭТК и АК увеличивалась на 57 % (р<0,001) и 21 % (р<0,01) соответственно (таблица).
Одной из причин изменений обмена ПНЖК, выявленных в крови пуповины при обострении ГВИ могло явиться нарушение активности липид-перено-сящего белка, концентрация которого снижалось на 14 % (р<0,05), по сравнению с контролем (таблица).
Печень плода способна синтезировать жирные кислоты, но все же большинство данных соединений плод получает через плаценту из материнской крови [8, 11]. В тканях плаценты при обострении ГВИ происходят различного рода изменения от компенсаторно-приспособительных до деструктивных процессов [3], оказывающих существенное влияние на снижение функции плаценты, обеспечивающих развитие и жизнеспособность плода, что может быть причиной нарушения транспорта жирных кислот к формирующему плоду.
Таким образом, нарушение целостности тканевых структур плаценты перекисями жирных кислот в условиях обострения ГВИ, способствовало увеличению транспорта через поврежденную наружную мембрану синцитотрофобласта избыточного количества предшественника эйкозаноидов - АК и вероятному отсутствию переноса через внутреннюю мембрану ли-пид-переносящего белка. В результате чего в крови пуповины выявлялся дисбаланс в соотношении ю-6 и ю-3 кислот (с преобладанием ю-6 эйкозаноидов) и снижением содержания эссенциальных ю-3 ЭПК и ДГК, что указывало на их глубокий дефицит и сниженную способность передачи через фетоплацентарный барьер в кровь плода, для создания у него необходимого запаса высокоэнергетических продуктов и оптимальной трофики.
Литература
1. Афонина Г.Б., Куюн Л.А. Липиды, свободные радикалы, иммунный ответ. - Киев : Изд-во НАН, 2000. - 285 с.
2. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Оме-га-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых // Леч. врач.
- 2006. - № 4. - С. 55-59.
3. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Состояние фе-топлацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 5.
- С. 142-148.
4. Сандуляк Т.В. Липидный статус и нутритивное обеспечение психомоторного развития детей раннего возраста с перинатальной патологией ЦНС. - Режим доступа: http://www.xxivek-zdorov.narod.ru/OptPrim. html. (дата обращения 20.02.2013).
5. Сирота Е. Использование полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в профилактике заболеваний. - Режим доступа: http://www.my-nsp.blog. ru/84464211:html?reple=1 (дата обращения 06.03.2013).
6. Шилина Н.М., Конь И.Я. Современные представления о физиологических и метаболических функ-
циях полиненасыщенных жирных кислот // Вопр. дет. диетологии. - 2004. - Т. 2, № 6. - С. 25-30.
7. Carren J.P., Dubacy J.P-J. Adaptation of a micro-seale metod to the micro-seale for fatty acid methyl trausestenif: cation of biological lipid extracts // Chromatography. - 1978. - № 151. - P. 384-390.
8. Dutta-Roy A.K. Fetal growth and development: roles of fatty acid transport proteins and nuclear transcription factors in human placenta // In. J. Exp. Biology. -2004. - Vol. 42, № 8. - P. 747-757.
9. Elias S.L., Innis S.M. Infant plasma trans, n-6 and n-3 fatty acid and conjugated linolic are related to maternal plasma fatty acid, length of gestation and birth weight and length // Am. J. Clin. Nutrition. - 2001. - № 73. -P. 807-814.
10. Folch J., Lees M., Sloane G.H. A simple metod for the isolation and purification of total lipids from animals tissues // Biol. Chemistry. - 1957. - № 26. - P. 497-509.
11. Larque L., Demmelmair H., Gill-Sanchez A. et al. Placental transfer of fatty acids and fetal implications // Am. J. Clin. Nutrition. - 2011. - Vol. 94, № 6. - P. 190-191.
Координаты для связи с автором: Ишутина Наталия Александровна - кандидат биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории «Механизмы этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при НЗЛ», тел.: 8-(4162)-52-59-57, +7-914-554-97-64, e-mail: [email protected].
□□□
