CC BY
44
единственную овцематку, выпаивание молока которой не вызвало заражения ягненка PrPSc) концентрация соматических клеток в молоке в определенные периоды лактации превышала 100 000 кл/мл, что служит индикатором субклинического мастита [10].
Нами установлена возможность заражения генетически предрасположенных к скрепи ягнят лактогенным путем. Не исключено, что у овец с другим ГТ, а также у других видов животных заражение прионами через молоко не приводит к развитию продуктивной инфекции. Патогенез различных ГЭ также может быть неодинаковым. Например, при скрепи [19] и ГЭ КРС [3, 28] у животных с определенным ГТ PrPSc преимущественно локализуется в лимфатических тканях кишечника и нервной системе, что может сделать невозможным выделение возбудителя с молоком. Отсутствие точной информации относительно инфекционности молока овец и коз затрудняет оценку риска заражения людей прионами при употреблении в пищу этих продуктов [1].
Заключение
Результаты эксперимента выявили опасность лактогенной передачи возбудителя скрепи от инфицированных овцематок подсосным ягнятам. Инфекция последних может сопровождаться контаминацией PrPSc внешней среды, о чем свидетельствует заражение контрольных ягнят, поставленных на контакт к животным, зараженным через молозиво и молоко. Этот эксперимент еще не завершен — за оставшимися в живых ягнятами ведется наблюдение.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Anon. EFSA J, 2007, 442, 1—44.
2. Andreoletti O., Berthon P., Marc D. et al. Early accumulation of PrP(Sc) in gut-associated lymphoid and nervous tissues of susceptible sheep from a Romanov flock with natural scrapie. J Gen Virol, 2000, 81, 3115—3126.
3. Buschmann A., Groschup M.H. Highly bovine spongiform encephalopathy-sen-sitive transgenic mice confirm the essential restriction of infectivity to the nervous system in clinically diseased cattle. J Infect Dis, 2005, 192, 934—942.
4. Castilla J., Brun A., Diaz-San Segundo F. et al. Vertical transmission of bovine spongiform encephalopathy prions evaluated in a transgenic mouse model. J Virol, 2005, 79, 8665—8668.
5. Detwiler L.A., Baylis M. The epidemiology of scrapie. Rev Sci Tech, 2003, 22, 121—143.
6. Elsen J.M., Amigues Y., Schelcher F. et al. Genetic susceptibility and transmission factors in scrapie: detailed analysis of an epidemic in a closed flock of Romanov. Arch Virol, 1999, 144, 431—445.
7. Espenes A., Press C.M., Landsverk T. et al. Detection of PrP(Sc) in rectal biopsy and necropsy samples from sheep with experimental scrapie. J Comp Pathol, 2006, 134, 115—125.
8. Everest S.J., Thorne L., Barnicle D.A. et al. Atypical prion protein in sheep brain collected during the British scrapie-surveillance programme. J Gen Virol, 2006, 87, 471—477.
9. Franscini N., Gedaily A.E., Matthey U. et al. Prion protein in milk. PLoS One 2006, 1:e71.
10. Fthenakis G.C., el-Masannat E.T., Booth J.M., Jones J.E. Somatic cell counts of ewes' milk. BrVet J, 1991, 147, 575—581.
11. Gonzalez L., Dagleish M.P., Bellworthy S.J. et al. Postmortem diagnosis of preclinical and clinical scrapie in sheep by the detection of disease-associated PrP in their rectal mucosa. Vet Rec, 2006, 158, 325—331.
12. Hadlow W.J., Kennedy R.C., Race R.E. Natural infection of Suffolk sheep with scrapie virus. J Infect Dis 1982, 146, 657—664.
13. Hourrigan J.L. Experimentally induced bovine spongiform encephalopathy in cattle in Mission, Tex, and the control of scrapie. JAVMA, 1990, 196, 1678— 1679.
14. Hunter N., Foster J., Chong A. et al. Transmission of prion diseases by blood transfusion. J Gen Virol, 2002, 83, 2897—2905.
15. Hunter N. Scrapie and experimental BSE in sheep. Br Med Bull, 2003, 66, 171—183.
16. Konold T., Davis A., Bone G. et al. Clinical findings in two cases of atypical scrapie in sheep: a case report. BMC Vet Res, 2007, 3:2.
17. Lacroux C., Corbiere F., Tabouret G. et al. Dynamics and genetics of PrPSc placental accumulation in sheep. J Gen Virol, 2007, 88, 1056—1061.
18. Ligios C., Sigurdson C.J., Santucciu C. et al. Nat Med, 2005, 11, 1137—1138.
19. Ligios C., Cancedda M.G., Madau L. et al. PrP(Sc) deposition in nervous tissues without lymphoid tissue involvement is frequently found in ARQ/ARQ Sarda breed sheep preclinically affected with natural scrapie. Arch Virol, 2006, 151, 2007—2020.
20. McIntyre K.M., Gubbins S., Sivam S.K. et al. Flock-level risk factors for scrapie in Great Britain: analysis of a 2002 anonymous postal survey. BMC Vet Res, 2006, 2, 25.
21. Pattison I.H., Millson G.C. Experimental transmission of scrapie to goats and sheep by the oral route. J Comp Pathol, 1961, 71, 171—176.
22. Ryder S., Dexter G., Bellworthy S., Tongue S. Demonstration of lateral transmission of scrapie between sheep kept under natural conditions using lymphoid tissue biopsy. Res Vet Sci, 2004, 76, 211—217.
23. Spiropoulos J., Casalone C., Caramelli M., Simmons M.M. Immunohistoche-mistry for PrPSc in natural scrapie reveals patterns which are associated with the PrP genotype. Neuropathol Appl Neurobiol, 2007, 33, 398—409.
24. Stack M.J., Chaplin M.J., Clark J. Differentiation of prion protein glycoforms from naturally occurring sheep scrapie, sheep-passaged scrapie strains (CH1641 and SSBP1), bovine spongiform encephalopathy (BSE) cases and Romney and Cheviot breed sheep experimentally inoculated with BSE using two monoclonal antibodies. Acta Neuropathol, 2002, 104, 279—286.
25. Taylor D.M. Inactivation of transmissible degenerative encephalopathy agents: a review. Vet J, 2000, 159, 10—17.
26. van Keulen L.J.M., Schreuder B.E., Vromans M.E. et al. Pathogenesis of natural scrapie in sheep. Arch Virol Suppl, 2000, 57—71.
27. van Keulen L.J., Vromans M.E., van Zijderveld F.G. Early and late pathogen-esis of natural scrapie infection in sheep. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand, 2002, 110, 23—32.
28. Wells G.A.H., Hawkins S.A.C., Green R.B. et al. Preliminary observations on the pathogenesis of experimental bovine spongiform encephalopathy (BSE): an update. Vet Rec, 1998, 142, 103—106.
T. Konold, S.J. Moore, S.J. Bellworthy, H.A. Simmons. Evidence of scrapie transmission via milk. BMC Vet Res, 2008, 4:14 doi:10.11-86/1746-6148-4-14. ОА.
УДК 619:616.98:578.894
Сообщение о клинических наблюдениях за двумя овцами с атипичным скрепи
Т. Коннольд1 А. Девис1, Г. Бон1, Дж. Браце-гирдл2, С. Эверитт1, М. Чаплин1, Г.Ц. Саун-дерс1, С. Каутро1, М.М. Симмонс1
1 — Veterinary Laboratories Agency Weybridge (г. Аддлстон, Великобритания)
2 — State Veterinary Service Cardiff (г. Повис, Великобритания)
Ключевые слова: овца, симптоматика, скрепи
Сокращения: ГТ — генотип; ЗИБ — западный иммуно-блотинг
Введение
Скрепи — трансмиссивная губкообразная энцефалопатия мелкого рогатого скота, распространенная во многих странах мира. Симптоматика болезни довольно вариабельная, но основными ее компонентами служат изменения поведения, чувствительности и двигательной активности [7]. Заболевшие животные становятся беспокойными. У них отмечают скрежет зубов и кожный зуд, приводящий к расчесам и появлению очагов алопеции; его легко выявить посредством
почесывания спины овец — в ответ больные животные совершают языком и губами сосательные движения [16]. В неподвижном состоянии они припадают к земле, а при движении демонстрируют атаксию и гиперметрию. Скрепи также часто проявляется тремором и снижением упитанности.
При гистологическом исследовании характерные для скрепи изменения обнаруживают в головном мозге. Они включают вакуолизацию нейронов и нейропиля, а также аккумуляцию прионного протеина РгР5С. Для подтверждения диагноза обычно достаточно исследовать гистологически и иммуногистохимически срезы задвижки головного мозга, в которой находится дорсальное моторное ядро вагуса. В последнее время для постмортальной экспресс-диагностики скрепи стали выявлять в пробах головного мозга овец резистентную к протеиназе часть молекулы прионного белка, обозначаемую РгРг<ж [14].
Восприимчивость овец к скрепи ассоциирована с полиморфизмом кодонов 136, 154 и 171 гена PRNP, кодирующего прионный протеин. Аллель VRQ, содержащая валин в кодоне 136, аргинин в кодоне 154 и глютамин в кодоне 171, обеспечивает повышенную чувствительность, а аллель ARR с аланином в кодоне 136, а также аргинином в кодонах 154 и 171 — резистентность к скрепи. Поэтому чаще скрепи заболевают овцы с ГТ VRQ/VRQ или ARQ/VRQ, а наибольшую устойчивость к инфекции проявляют животные с ГТ ARR/ARR [3].
В 2003 г. в Норвегии у овец диагностировали необычный тип скрепи, обозначенный N0^8 [5]. В его клинической картине превалировала атаксия при отсутствии зуда, а гистологические изменения обнаруживали преимущественно в мозжечке и коре головного мозга, причем вакуолизация нейронов в области заслонки продолговатого мозга отсутствовала или была слабо выражена. В ЗИБ в головном мозге обеих овец обнаружили прионный белок с более низкой молекулярной массой, чем при типичном скрепи. Аналогичные «атипичные» случаи скрепи диагностировали и в других странах [6, 9...11, 13, 25, 26]. Атипичная форма болезни поражала преимущественно животных с ГТ, отличающимся от такового овец, предрасположенных к классическому скрепи. Восприимчивость к атипичному скрепи обеспечивали аллели ARQ с фенилаланином (Б) в кодоне 141 (АБ14ШЦ) и ARR или АНЦ [24, 28]. Результаты экспериментального заражения атипичным прионом трансгенных мышей, экс-прессирующих овечий РгР, подтвердили инфекционную природу болезни и доказали, что атипичную скрепи вызывает уникальный штамм приона [21].
Большую часть случаев атипичного скрепи диагностировали у овец, не имевших симптомов классического скрепи и выращиваемых в стадах, которые считали благополучными по этой болезни. Однако клинических наблюдений за овцами с атипичной формой скрепи очень мало, причем авторы ссылаются в основном на данные, предоставленные им фермерами, которым принадлежали пораженные этой инфекцией овцы.
В данной публикации мы описываем результаты клинического и гистологического исследований, проведенных у двух овец с атипичной скрепи. Надеемся, что это поможет обнаружить атипичную форму этой болезни в других странах.
Описание случаев атипичного скрепи
Данные анамнеза. Обследовали двух (№№ 05/377 и 06/008) пятилетних овец уэльской горной породы из одной отары. Оба животных имели ГТ АНЦ/АБ14ШЦ [28]. Владелец сообщил об их болезни в октябре 2005 г. и январе 2006 г. соответственно. Ранее скрепи в этом хозяйстве не регистрировали. Клиническое обследование. Овца № 05/377. Фермер и местный ветеринарный врач выявили у животного тремор,
атаксию, изменение темперамента и снижение упитанности. При клиническом обследовании отметили, что частота сердечных сокращений составила 110 ударов/мин, ректальная температура — 39,2°С. Сокращения рубца были слишком редкими, упитанность — хорошей (3 бала по 5-бальной шкале). Нарушения поведения проявлялись нервозностью, усиливающейся при приближении к животному или прикосновению к нему. Сгибательный рефлекс был понижен во всех конечностях. Овца со значительным опозданием возвращала тазовые конечности в нормальное положение после их отведения в сторону. Во время движения проявлялась гиперметрия тазовых конечностей. Признаки дефицита черепных нервов отсутствовали. На левом бедре обнаружили небольшой очаг облысения, в области скакательных суставов обеих ног — легкие ссадины, на переносице — несколько мелких струпьев. При почесывании спины в области грудного и поясничного отделов позвоночника овца начинала совершать ритмичные движения головой и телом; почесывание каудальной части спины давало такой эффект непостоянно. Других нарушений, за исключением скрежетания зубами, не отметили.
Овца № 06/008. Первое, что бросалось в глаза, была низкая упитанность животного (1 балл по 5-балльной системе). Основные физиологические показатели были в пределах нормы: частота сердечных сокращений — 92 удара/мин, ректальная температура — 37,9 °С, сокращения рубца — 3 за 2 мин. Легкий тремор головы усиливался, когда животному прикрывали рукой глаза. Овца широко расставляла тазовые конечности, а при поворотах, совершаемых во время передвижений, припадала к земле. При отведении тазовых конечностей в сторону животное с запозданием возвращало их в нормальное положение или сдвигало обе ноги в одну сторону. Овца не реагировала на угрожающие движения, хотя зрачковый и мигательный рефлексы у нее были сохранены, а при обследовании обоих глаз нарушений не выявили. Очагов алопеции у нее не нашли, но на переносице имелось несколько папул, а на левом плече шерсть была укороченной и пятнистой, что могло стать следствием чесания об окружающие предметы. Почесывание спины не вызывало реакции, наблюдавшейся у овцы № 05/377. Жвачка у животного была выражена хуже, чем у других овец, находившихся в том же загоне. Оно держало голову низко опущенной или упиралось ею в землю во время от-
л
га «
Рис. 1. Мелкие гранулы РгРВв5 в ядре спинномозгового тракта тройничного нерва овцы № 06/008, выявленные с помощью крысиных моноклональных антител Я145 [17] в иммуногистохими-ческом тесте
Рис. 2. Исследование в ЗИБ патологического материала, взятого у овец №№ 05/377 и 06/008, на наличие PrPRes. При проведении теста использовали набор реагентов Sha31 [12], а также: маркер молекулярной массы (ECL DualVue, Amersham Biosciences, Великобритания); отрицательный контроль (головной мозг овцы породы суффолк с ГТ ARQ/ARQ); положительные контроли: ПК1 — головной мозг овцы норвежской белой породы с ГТ AHQ/AHQ, больной атипичным скрепи Nor 98; ПК2 — головной мозг овцы с ГТ VRQ/ VRQ, больной классическим скрепи; ПК3 — головной мозг коровы, больной ГЭ КРС; ГМ1 — головной мозг овцы №05/377;
дыха. Когда овец выгнали из загона, это животное осталось лежать.
Постмортальное обследование. В срезах задвижки продолговатого мозга, окрашенных гематоксилином и эозином вакуолизации в обоих случаях не обнаружили. Иммуноги-стохимическим методом выявили аккумуляцию PrPRes в ядре спинномозгового тракта тройничного нерва (рис. 1), но не в дорсальном моторном ядре вагуса. PrPRes также нашли в ядре одиночного тракта у овцы № 05/377. В обоих случаях PrPRes присутствовал в белом веществе, а также молекулярном и гранулярном слоях мозжечка. В ЗИБ, который проводили с применением набора реагентов TeSeE для диагностики скрепи у овец и коз (Bio-Rad, Франция), в каудальной части ствола головного мозга обеих овец обнаружили протеин (рис. 2) с такой же низкой молекулярной массой (ниже 15 кД), как при атипичном скрепи Nor98. На основании результатов иммуногистохимического исследования и ЗИБ в обоих случаях диагностировали скрепи.
Обсуждение
Новую форму скрепи, позднее названную атипичной, впервые описали в Норвегии в 2003 г. [5]. Ее диагностируют на основании обнаружения в ЦНС овец PrPRes с молекулярной массой ниже 15 кД, причем прион находят в мозжечке, но он отсутствует в ядре вагуса [36]. Оба описанных нами случая полностью удовлетворяют этим диагностическим критериям. Кроме того, обе овцы были взрослыми и относи-дись к тому же ГТ (A F141RQ/AHQ), который имели другие овцы с атипичным скрепи [24, 28, 36].
В Норвегии у овец с атипичным скрепи наблюдали атаксию при отсутствии кожного зуда. В отдельных случаях больные животные испытывали чрезмерное беспокойство, и у них снижалась упитанность [5]. У ирландских овец с атипичным скрепи выявили сходные изменения [25]. В случае этой болезни, описанном на Фолклендских сотровах, неврологических нарушений не наблюдали, хотя владелец овцы утверждал, что у нее периодически возникал тремор, а также животное время от времени кусало свои конечности [10].
Клинические проявления классического скрепи весьма вариабельны. Болезнь сопровождается зудом, выраженность которого также колеблется в широких пределах. При обследовании 129 больных классической скрепи овец, недавно проведенном в Ирландии, зуд отметили только в 25 % случаев [16]. Среди больных скрепи овец, обследованных в Италии (550 гол.) и Великобритании (35 гол.), этот показатель составил 85 [7] и 86 % [29] соответственно. Атаксия проявилась у 79,5 % из 116 пораженных скрепи овец в Ирландии, 80 % овец, обследованных в Италии [7], и всех 35 больных скрепи животных, обследованных в Великобритании [29]. Причины такой вариабельности присущих классическому скрепи симптомов не понятны. Возможно, в этом проявляются различия ГТ [16] и пород овец либо штаммов приона [4, 15, 22].
В обоих описанных нами случаях, проявлялась атаксия в сочетании с общим проприоцептивным дефицитом. Это может указывать на превалирование нарушения координации движений в клинической картине атипичной скрепи. В целом симптоматика болезни у этих овец была неодинаковой, хотя животные были одной породы, имели одинаковый ГТ и возраст, родились и выросли на одной ферме, а следовательно были заражены, по всей видимости, одним штаммом приона. В обоих случаях проявились признаки поражения мозжечка [23], но они не были идентичными: у овцы № 05/377 превалировала гиперметрия, а у овцы № 06/008 — атаксия, тремор головы и ненормальное реагирование на угрозу. Хотя ни владелец, ни местный ветеринарный врач не замечали у животных таких проявлений кожного зуда, как расчесывание, расцарапывание и выгрызание кожи в отдельных частях тела, и у обоих овец отсутсвовали крупные алопеции, тем не менее, овца № 05/377 демонстрировала положительную реакцию на почесывание спины, совершая в ответ ритмичные движения головой. При классическом скрепи такая реакция сочетается со скрежетанием зубов и наличием у животных расчесов [16]. В описанных нами случаях скрежетание зубами выявили всего лишь однократно у овцы № 05/377, что могло быть случайностью. У овцы № 05/377 проявлялась нервозность, а у овцы № 06/008 — угнетение психической деятельности. Не исключено, что упомянутые различия были обусловлены неодинаковой продолжительностью болезни, которая осталась неизвестной. Более сильный сигнал в ЗИБ дали пробы патологического материала, взятого от овцы № 05/377 (рис. 2), что свидетельствует о более интенсивном накоплении PrPRes в стволе ее головного мозга и, сотответственно, более поздней стадии инфекции. По мере развития скрепи у овец обычно повышается выраженность такой же реакции на почесывание спины, которуя выявили у овцы № 05/377. Но при этом усиливаются и такие клинические проявления болезни, как тремор головы, скрежетание зубами и утрата способности реагировать на испуг [16, 32], как это происходило с овцой № 06/008. Это еще раз продтверждает возможность того, что различия симптоматики атипичного скрепи у обеих овец было обусловлено длительностью болезни.
Вакуолизация головного мозга — характерная черта классического скрепи [35], но она отсутствует при атипичной форме болезни, которая сопровождается неврологическими нарушениями [5], что указывает на отсутствие связи этого морфологического нарушения с симптоматикой болезни. Кроме того, в тех случаях скрепи, когда происходит вакуолизация цитоплазмы, окружающей ядро нервных клеток, другие гистологические изменения могут отсутствовать [34]. Дисфункция мозжечка и нарушения поведения (нервозность, заторможенность), характерные для поражений лобной и височной долей головного мозга [23]) и проявившиеся в описанных нами и других случаях
атипичного скрепи [5, 20, 25], вероятно, ассоциированы с аккумуляцией приона в мозжечке и коре головного мозга. Однако, если накоплением РгРк<ж в дорсальном моторном (парасимпатическом) ядре вагуса при губкооразной энцефалопатии КРС [8] можно объяснить развитие брадикар-дии у этого вида животных за счет усиления тонуса вагуса [2], то при классическом скрепи сердечная деятельность не нарушается [16, 19] несмотря на то, что РгРк<ж аккумулируется в том же ядре [2]. При атипичном скрепи РгРк<ж обычно накапливается в ядре спинномозгового тракта тройничного нерва, которое обеспечивает восприятие боли и местной температуры морды животного [18]. Невралгия тройничного нерва вызывает у людей пароксизмальную боль, которая усиливается даже при легком дотрагивании до лица, хотя в остальном сенсорные реакции у таких пациентов остаются нормальными [30]. В условиях эксперимента, проведенного на крысах, боль, ассоциированная с поражением тройничного нерва, служила причиной чрезмерно сильной реакции на раздражение участков тела животных, иннервируемых данным нервом [33]. Этим можно объяснить скрежетание зубами, характерное для ГЭ КРС, сопровождающейся воспалением тройничного нерва [1]. Мы не наблюдали таких реакций у обеих овец, что позволяет предположить связь неврологических нарушений в этих случаях с другими патологическими процессами.
Большинство случаев атипичной скрепи удалось выявить при обследовании стад, где эту инфекцию раньше не диагностировали, причем такая форма болезни клинически отличалась от классического скрепи [36]. В Великобритании за последние 15 лет у мелкого рогатого скота зарегистрировали свыше 4000 случаев скрепи [37] и фермеры хорошо знакомы с симптоматикой болезни [31, 38]. Это объясняет, почему фермер в том хозяйстве, где мы проводили исследования, сумел заподозрить скрепи у овцы № 05/377, у которой неврологические нарушения сопровождались изменением темперамента, а также у овцы № 06/008, у которой превалировало нарушение координации движений.
Заключение
В обоих описанных случаях у овец проявились неврологические нарушения, сходные с классическим скрепи. Нарушение координации движений у них сочеталось с прижиманием к земле и широкой расстановкой тазовых конечностей либо их дисметрией, однако эти нарушения удалось выявить лишь при проведении специальных клинического и неврологического обследований. Всех овец с атаксией необходимо подвергать таким обследованиям с целью выявления у них присущих скрепи нарушений, в т.ч. снижения упитанности, нервозности или заторможенности, тремора, характера реагирования на угрозу и почесывание спины.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Austin A.R., Hawkins S.A.C., Kelay N.S., Simmons M.M. New observations on the clinical signs of BSE and scrapie. In: Bradley R, Marchant B. (Eds.). Brussels, European Commission, Agriculture Transmissible spongiform encephalopathies. Proc. of a consultation on BSE with the Sci Vet Committee of the Commission of the EC, 14-15.09 1993; Brussels; 1994, 277—287.
2. Austin A.R., Pawson L., Meek S., Webster S. Abnormalities of heart rate and rhythm in bovine spongiform encephalopathy. Vet Rec, 1997, 141, 352—357.
3. Baylis M., Chihota C., Stevenson E. et al. Risk of scrapie in British sheep of different prion protein genotype. J Gen Virol, 2004, 85, 2735—2740.
4. Begara-McGorum I., Gonzalez L., Simmons M. et al. Vacuolar lesion profile in sheep scrapie, factors influencing its variation and relationship to disease-specific PrP accumulation. J Comp Pathol, 2002, 127, 59—68.
5. Benestad S.L., Sarradin P., Thu B. et al. Cases of scrapie with unusual features in Norway and designation of a new type, Nor98. Vet Rec 2003, 153, 202—208.
6. Buschmann A., Biacabe A.G., Ziegler U. et al. Atypical scrapie cases in Germany and France are identified by discrepant reaction patterns in BSE rapid tests. J Virol Methods, 2004, 117, 27—36.
7. Capucchio M.T., Guarda F., Pozzato N, et al. Clinical signs and diagnosis of
scrapie in Italy, a comparative study in sheep and goats. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med, 2001, 48, 23—31.
8. Casalone C., Caramelli M., Crescio M.I. et al. BSE immunohistochemical patterns in the brainstem, a comparison between UK and Italian cases. Acta Neuropathol (Berl), 2006, 111, 444—449.
9. De Bosschere H., Roels S., Benestad S.L. et al. Scrapie case similar to Nor98 diagnosed in Belgium via active surveillance. Vet Rec, 2004, 155, 707—708.
10. Epstein V., Pointing S., Halfacre S. Atypical scrapie in the Falkland Islands. Vet Rec, 2005, 157, 667—668.
11. Everest S.J., Thorne L., Barnicle D.A. et al. Atypical prion protein in sheep brain collected during the British scrapie-surveillance programme. J Gen Virol, 2006, 87, 471—477.
12. Feraudet C., Morel N., Simon S. et al. Screening of 145 anti-PrP monoclonal antibodies for their capacity to inhibit PrPSc replication in infected cells. J Biol Chem, 2005, 280, 11247—11258.
13. Gavier-Widen D., Noremark M., Benestad S. et al. Recognition of the Nor98 variant of scrapie in the Swedish sheep population. J Vet Diagn Invest, 2004,
16, 562—567.
14. Gavier-Widen D., Stack M.J., Baron T. et al. Diagnosis of transmissible spongiform encephalopathies in animals, a review. J Vet Diagn Invest, 2005,
17, 509—527.
15. Gonzalez L., Martin S., Begara-McGorum I. et al. Effects of agent strain and host genotype on PrP accumulation in the brain of sheep naturally and experimentally affected with scrapie. J Comp Pathol, 2002, 126, 17—29.
16. Healy A.M., Weavers E., McElroy M. et al. The clinical neurology of scrapie in Irish sheep. J Vet Intern Med, 2003, 17, 908—916.
17. Jeffrey M., Martin S., Gonzalez L. et al. Differential diagnosis of infections with the bovine spongiform encephalopathy (BSE) and scrapie agents in sheep. J Comp Pathol, 2001, 125, 271—284.
18. King A.S. Physiological and clinical anatomy of the domestic mammals, v.1. Central nervous system Oxford, Blackwell Science, 1987, 75—85.
19. Konold T., Sayers R., Bellworthy S. Assessment of heart rate variability analysis in the diagnosis of transmissible spongiform encephalopathies in sheep. J Vet Intern Med, 2005, 19, 285.
20. Konold T., Davis A., Bone G.E. et al. Atypical scrapie cases in the UK. Vet Rec, 2006, 158, 280.
21. Le Dur A., Beringue V., Andreoletti O. et al. A newly identified type of scrapie agent can naturally infect sheep with resistant PrP genotypes. PNAS USA, 2005, 102, 16031—16036.
22. Ligios C., Jeffrey M., Ryder S.J. et al. Distinction of scrapie phenotypes in sheep by lesion profiling. J Comp Pathol, 2002, 127, 45—57.
23. Mayhew I.G. Large Animal Neurology. A handbook for veterinary clinicians Philadelphia, Lea & Febinger; 1989.
24. Moum T., Olsaker I., Hopp P. Et al. Polymorphisms at codons 141 and 154 in the ovine prion protein gene are associated with scrapie Nor98 cases. J Gen Virol, 2005, 86, 231—235.
25. Onnasch H., Gunn H.M., Bradshaw B.J. et al. Two Irish cases of scrapie resembling Nor98. Vet Rec, 2004, 155, 636—637.
26. Orge L., Galo A., Machado C. et al. Identification of putative atypical scrapie in sheep in Portugal. J Gen Virol, 2004, 85, 3487—3491.
27. Ryder S.J., Spencer Y.I., Bellerby P.J., March S.A. Immunohistochemical detection of PrP in the medulla oblongata of sheep, the spectrum of staining in normal and scrapie-affected sheep. Vet Rec, 2001, 148, 7—13.
28. Saunders G.C., Cawthraw S., Mountjoy S.J. et al. PrP genotypes of atypical scrapie cases in Great Britain. J Gen Virol, 2006, 87, 3141—3149.
29. Scott P.R., Henshaw C.J. Increasing the accuracy of the provisional ante-mortem diagnosis of scrapie. Agri-Practice 1995, 16, 21—25.
30. Scrivani S.J., Mathews E.S., Maciewicz R.J. Trigeminal neuralgia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2005, 100, 527—538.
31. Sivam S.K., Baylis M., Gravenor M.B., Gubbins S. Descriptive analysis of the results of an anonymous postal survey of the occurrence of scrapie in Great Britain in 2002. Vet Rec, 2006, 158, 501—506.
32. Vargas F., Lujan L., Bolea R. Et al. Detection and clinical evolution of scrapie in sheep by 3rd eyelid biopsy. J Vet Intern Med, 2006, 20, 187—193.
33. Vos B.P., Strassman A.M., Maciewicz R.J. Behavioral evidence of trigeminal neuropathic pain following chronic constriction injury to the rat's infraorbital nerve. J Neurosci, 1994, 14, 2708—2723.
34. Wells G.A.H., McGill I.S. Recently described scrapie-like encephalopathies of animals - case definitions. Res Vet Sci 1992, 53, 1—10.
35. Wood J.L., McGill I.S., Done S.H., Bradley R. Neuropathology of scrapie, a study of the distribution patterns of brain lesions in 222 cases of natural scrapie in sheep, 1982—1991. Vet Rec, 1997, 140, 167—174.
36. EFSA. Opinion of the scientific panel on biological hazards on the request from the European Commission on classification of atypical transmissible spongiform encephalopathy (TSE) cases in small ruminants. EFSA J 2005, 276, 1—30.
37. Scrapie cases in Great Britain 2007. http, //defraweb/animalh/bse/statisti-cs/incidence.html.
38. Scrapie - advisory notes for farmers in the UK 2004. http, //www.defra.gov. uk/animalh/bse/othertses/scrapie/adv-note.pdf.
T. Konold, A. Davis, G. Bone, J. Bracegirdle, S. Everitt, M. Chaplin, G.C. Saunders, S. Cawthraw, M. M. Simmons. Clinical findings in two cases of atypical scrapie in sheep: a case report. BMC Vet Res, 2007, 3:2 doi:10.1186/1746-6148-3-2. OA.
