CC BY
56
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК: 61Б.15-00Б-009.7 Код специальности ВАК: 14.01.11
СОМАТИЧЕСКИЕ И АВТОНОМНЫЕ НЕЙРОПАТИИ
ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР)
Е. С. Шишкина1, Т. В. Байдина2, Е. С. Фокина3, Н. В. Минаева3,
1ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет», 2ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е. А. Вагнера», 3ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»
Шишкина Елена Сергеевна - e-mail: lena-stem@mail.ru
Дата поступления 14.08.2018
В статье приведен обзор научных публикаций последних лет, посвященных проблеме поражения периферической нервной системы при онкологических заболеваниях крови. Онкогематологические заболевания составляют 3% всех новообразований. Поражение периферической нервной системы, проявляющееся соматическими и автономными нейропатиями, наблюдаются в 40% случаев. Вовлечение нервной системы всегда вторично и развивается по трем сценариям: 1 - остро или подостро на фоне клинических проявлений основного заболевания; 2 - неврологический дефицит предшествует симптоматике заболевания крови (что встречается реже); 3 - поражение нервной системы возникает спустя несколько месяцев - несколько лет после лечения онкогематологического заболевания. При втором варианте развития симптоматики, когда дебют заболевания начинается с поражения нервной системы, пациенты попадают в поле зрения терапевтов, неврологов, нейрохирургов задолго до оказания профильной гематологической помощи. Необходима диагностическая настороженность специалистов в отношении онкогематологической патологии. Наиболее ярко выражены эти проявления в дебюте парапротеинемии. Множественная миелома манифестирует, как правило, стойким болевым синдромом с вовлечением в процесс периферической нервной системы. В критерии постановки диагноза POEMS-синдрома входит полинейропатия. При всех видах лейкозов наблюдается поражение нервной системы. Большинство пациентов после проведенной химиотерапии нуждаются в консультативной помощи неврологов в связи с развивающимися на этом фоне полинейропатиями. За последние десятилетия были описаны механизмы поражения и патогенез полинейропатии на фоне опухолевых заболеваний крови, которые и представлены в статье.
Ключевые слова: онкогематологические заболевания, полинейропатии, множественная
миелома, парапротеинемии, POEMS-синдром, лейкозы, постхимиотерапевтическая полинейропатия.
The article reviews the scientific publications of recent years devoted to the problem of damage of the peripheral nervous system in cancerous blood diseases. Oncohematological diseases account for 3% of all neoplasms. The disorder of the peripheral nervous system, manifested by somatic and autonomic neuropathies, is observed in 40% of cases. Involvement of the nervous system is always secondary and develops in three scenarios: 1 - acute or subacute on the background of clinical manifestations of the underlying disease; 2 - neurological deficit precedes the symptoms of blood disease (which occurs less frequently); 3 - disorder of the nervous system occurs after several months - several years after the treatment of oncohematological disease. In the second variant of the development of the symptomatology, when the onset of the disease begins with a lesion of the nervous system, the patients come to the attention of therapists, neurologists, neurosurgeons long before the provision of specialized hematological care. The diagnostic alertness of specialists with regard to oncohematological pathology is necessary. These manifestations are most pronounced in the onset of paraproteinemia. Multiple myeloma manifests, as a rule, with persistent pain syndrome with involvement of the peripheral nervous system in the process. The criteria for diagnosis of POEMS-syndrome includes polyneuropathy. With all types of leukemia, the nervous system is affected. Most of the patients after the chemotherapy are in need of advice of neurologists in connection with developing of polyneuropathies. The mechanisms of the pathogenesis of polyneuropathy on the background of tumor blood diseases have been described during last decades, which are presented in the article.
Key words: oncohematological diseases, polyneuropathies, multiple myeloma, paraproteinemia, POEMS-syndrome, leukemia, post-chemotherapeutic polyneuropathy.
Паранеопластические полинейропатии (ПНП) занимают большой пласт среди всех заболеваний периферической нервной системы. Онкогематологические заболевания встречаются у 3% всех пациентов с новообразованиями [1]. Поражение нервной системы всегда вторично, что клинически проявляется возникновением неврологической симптоматики на фоне яркой картины заболевания крови. Возможно, что встречается гораздо чаще, развитие поражения нервной системы спустя опре-
деленный период времени с момента развития основного заболевания. Как правило, это связано с осложнением химиотерапии, так называемые химиоиндуцированные полинейропатии [2]. Но наряду с этим заболевание крови может дебютировать симптомами поражения ПНС, что встречается при миеломной болезни, POEMS-синдроме и других парапротеинемиях, а также острых лейкозах [3, 4].
Клинически симптоматика полинейропатии состоит из чувствительных, двигательных и вегетативных симптомов,
Al
ЭдУД
что зависит от особенностей поражения волокна нерва. Так, при поражении толстых миелинизированных волокон наблюдается снижение и/или исчезновение сухожильных рефлексов, мышечной силы преимущественно в дистальных отделах конечностей. Тамже по типу «перчаток», «носков», «чулок» снижается глубокая чувствительность. При поражении тонких миелинизированных или немиелинизированных волокон у пациентов выпадает поверхностная чувствительность или наблюдаются симптомы раздражения чувствительности (дизестезии, парестезии, аллодинии, гипералгезии, гиперпатии). Когда мишенью являются немиелинизированные тонкие волокна, к вышеуказанным симптомам присоединяются вегетативные расстройства с развитием соматических симптомов, что часто остается нераспознанным. В зависимости от ведущего синдрома выделяют кардиальную, дыхательную, гастроинтестинальную, урогенитальную и трофическую формы автономной нейропатии. Наиболее изученной из этих форм является кардиальная автономная нейропа-тия (КАН), классическое описание которой дается при сахарном диабете (СД). Считается, что КАН развивается на втором году течения СД 2-го типа и первом - при СД 1-го типа [5, 6]. Симптомами КАН являются тахикардия покоя, фиксированный сердечный ритм с отсутствием реакции на вагусные пробы (симптом «денервации» сердца), артериальная гипертензия в положении лежа, ортостатическая гипотензия, эпизоды кардиореспираторного ареста. КАН утяжеляет течение СД, снижая качество жизни пациентов, и увеличивает риск фатальных исходов за счет эпизодов аритмии, дисфункции левого желудочка, ишемии и инфаркта миокарда [7]. Интерес представляет поражение соматического и автономного звена периферической нервной системы паранеопластической этиологии, в частности, при онкогематологических заболеваниях.
Множественная миелома (ММ), миеломная болезнь, или плазмоклеточная миелома - В-лимфопролифератив-ное заболевание, характеризующееся инфильтрацией тканей патологическими плазмоцитами, развитием остео-литических очагов преимущественно в плоских костях и секрецией моноклонального иммуноглобулина, который обнаруживается в сыворотке крови и/или моче. Хотя ММ составляет примерно 1% всех злокачественных новообразований, эта патология -является одной из самых распространенных гематологических опухолей (13%) [8]. В России частота ее встречаемости составляет 1,7:100 000, в то время как в Западной Европе и США - 5-10:100 000 населения в год [9, 10]. Заболевание в 10-20% случаев протекает бессимптомно, у 55,3-87,0% пациентов развивается болевой синдром в туловище и конечностях [11]. Зачастую этот синдром является ведущим, от которого клинически дебютирует ММ. Это связано с компрессией спинного мозга и/или его корешков патологическими переломами в результате деструкции тел позвонков или сдавления их эпидуральной плазмоцитомой, а также с развитием ПНП [12]. Такие пациенты длительно проходят безуспешное лечение у неврологов с «вертеброгенным болевым синдромом», причиной чему является низкая осведомленность врачей о проявлениях ММ, в частности, и онкогематологических заболеваний, в целом. Несмотря на то, что моно- и ПНП при ММ встречаются до 40% боль-
ных, изучены они меньше всего [10, 13]. Развитие их обусловлено как прямым повреждением нервной системы опухолевыми клетками [9], так и повреждающим действием М-протеина, амилоида, аутоантителами к гангли-озидам, миелинассоциированному гликопротеину [14]. Связано это и с гиперпродукцией иммуноглобулинов. При диагностическом поиске ММ должно настораживать увеличение содержания общего белка в сыворотке крови. IgG выявляется у 60-64% больных, IgA - 12-15%, IgD -2%, IgE - <1%, только легкие цепи (протеинурия Бенс-Джонса) - 16-18% [9]. Помимо прямого повреждающего действия продукция моноклонального белка приводит к гипервязкости крови с развитием нарушения микроциркуляции, в том числе и периферической нервной системы. Высока роль в возникновении ПНП токсического влияния химиотерапевтических препаратов. Диспротеинемиче-ские ПНП возникают в результате развития самого заболевания и связаны с гиперпродукцией миеломными клетками патологического Ig, который и называется М-протеин (парапротеин) [10]. По одним данным, такие ПНП встречаются в 20% случаев ММ [15] и приводят к стойкой прогрессирующей симптоматике даже при отмене химиотерапии [16]. В работах других авторов (Simmons Z.) выявление в крови пациентов моноклонального ^М в 29-71% ассоциировано с развитием ПНП [17]. Критериями диагностики ММ служат: наличие опухолевых плазматических клеток в костном мозге >10%, присутствие в сыворотке и/или моче моноклонального протеина и органные повреждения (гиперкальциемия, дисфункция почек, анемия и деструкция костей). К другим симптомам относятся гипервязкость крови, амилоидоз и бактериальные инфекции более двух раз в год [9].
Гиперпродукция парапротеина обеспечивает развитие ПНП посредством взаимодействия с антигенами к глико-липидам (одной из форм которых являются ганглиози-ды). Поражение тонких волокон периферической нервной системы связано с повреждающим действием анти-сульфатидных антител [18], что клинически приводит к симптомам выпадения и раздражения поверхностной чувствительности и автономной нейропатии. Полагают, что нарушение глубокой чувствительности и двигательные расстройства связаны соответственно с антителами к ганглиозидам GD1b и GD1a, GM1.
Парапротеинемическая периферическая нейропатия является одним из четырех диагностических критериев POEMS-синдрома. Также при данном редком паранеопла-стическом синдроме наблюдается органомегалия, эндокри-нопатия, кожные изменения и выявление М-градиента в протеинограмме (POEMS - Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, M-protein, and Skin Changes). Впервые данное состояние было описано R. Crow в 1956 г., аббревиатура предложена в 1980 г. P. A. Bardwick et al. [19]. Слабость в конечностях, парестезии, чувство зябкости и онемения в конечностях - первые симптомы, с которых начинается заболевание. При внимательном осмотре можно выявить увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов. Нередко у пациентов наблюдаются отеки, в том числе генерализованные (плевральный выпот или асцит) и эндокринные проявления. Эндокринопатия наиболее часто проявляется гипогонадизмом. Кожные изменения часто представлены
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
пигментацией без специфических изменений результатов биопсии. Возможны также гипертрихоз, плетора, акроциа-ноз, гиперемия, гломерулярная гемангиома кожи и лейко-нихия [20]. Отек зрительного нерва, тромбоцитоз и полици-темия наряду с органомегалией, отеками, эндокринопатией и кожными изменениями входят в число малых диагностических критериев. Помимо ПНП и секреции парапротеина к большим критериям относятся склеротические изменения костной ткани или болезнь Кастлемана. В развитии заболевания значение имеет повышение уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который достоверно коррелирует с развитием симптоматики [21]. Диагноз считается достоверным при обязательном наличии ПНП и парапротеине-мии, выявлении костных изменений или повышении уровня VEGF и одного из малого критериев.
В основе данного симптомокомплекса лежит индуцированное VEGF повышение проницаемости сосудистой стенки и ангиогенеза, что формирует гемангиомы кожи, отечный синдром и органомегалию [22]. Что касается ПНП, то она развивается вследствие отложения иммунных комплексов в vasa nervorum и эпиневрии, что опосредованно (проникновение свободных радикалов и матричных ме-таллопротеиназ) вызывает демиелинизацию с развитием симптомов выпадения и раздражения со стороны преиму-ществеенно глубокой чувствительности [22]. В свою очередь, в литературе есть описания моторных форм ПНП при POESM-синдроме [23]. Клинически же ПНП и данные ЭНМГ соответствуют картине хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии [24], поэтому заподозрить данный симптомокоплекс представляется возможным после присоединения системных проявлений или наличия диспротеинемии [25].
Поражение нервной системы встречается при всех видах лейкозов, самым частым из которых (40-65% случаев) является лимфобластный лейкоз [26]. При лейкозах происходит поражение спинномозговых корешков и периферических нервов, менее известное, чем нейролейкемия. Примерно у половины пациентов с лейкозами имеются симптомы ПНП, которые являются выраженными только у 5-10% больных [9]. Поражение периферических нервов происходит за счет инфильтрации их бластными клетками [27].
ПНП при онкогематологических заболеваниях могут наблюдаться не только как патогенетически обусловленный синдром, но и в ответ на химиотерапию [28]. Постхимио-терапевтическая ПНП развивается у 30-40% пациентов [29, 30], но при онкологических заболеваниях крови с
ТАБЛИЦА.
Степень тяжести периферической нейротоксичности по шкале CTC-NCIC
применением виналкалоидов, ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих агентов риск этого осложнения возрастает в 2 раза [31]. ПНП - наиболее частое проявление нейротоксичности в результате повреждения периферических моторных, сенсорных и автономных нервов, из которых наиболее подвержены повреждению последние два [29, 32]. Как правило, такая нейропатия характеризуется частичной обратимостью симптомов после отмены препарата. «Токсическая нейропатия» зависит от вида препарата, его разовой и кумулятивной дозы (проявляется чаще после 1-3 циклов препарата) [33], длительности терапии (клиническая картина ПНП развивается от нескольких часов от начала терапии до нескольких лет после окончания химиотерапии), комбинации химиопрепара-тов, комбинации с лучевой терапией, наличия предшествующих предрасполагающих к ПНП расстройств. Этими причинами могут быть сахарный диабет и другая эндокринная патология в анамнезе, алкоголизм и дефицит витаминов и нутриентов, дефекты иммунитета, наследственная предрасположенность.
Механизм повреждения связан с прямым повреждающим действием цитостатиков на нервные волокна, которые не защищены ГЭБ. Применение виналкалоидов (вин-кристин, винбластин, винорельбин) приводит к повреждению преимущественно аксонов (аксонопатиям), при лечении иммуномодулирующими агентами (талидомид, леналидомид, помалидомид) развивается повреждение тел нейронов (нейронопатия), ингибиторы протеасом (бортезомиб) индуцируют аксонопатию и миелинопатию [34]. Из молекулярных механизмов постхимиотерапевти-ческого повреждения периферической нервной системы выделяют нарушение аксонального транспорта, оксида-тивный стресс, индукцию апоптоза, повреждение ДНК, дисфукцию потенциалзависимых ионных каналов [35].
Клинически постхимиотерапевтическое повреждение периферической нервной системы проявляется всеми симптомами поражения чувствительных (чаще всего), двигательных и вегетативных волокон, последние из которых отходят на второй план [36]. Автономные нейропа-тии являются мало изученными, поскольку требуют тщательной диагностики с применением диагностический тестов по D. J. Ewing [37] или анализа вариабельности сердечного ритма для оценки КАН [38]. Для других органов и систем, например пищеварительной, до сих пор не разработаны методы оценки вегетативного звена и по своей сути гастроинтестинальная автономная нейропатия является диагнозом исключения.
Степень тяжести полинейропатии Жалобы Клинические проявления
0-я Отсутствуют Отсутствуют
1-я Парестезия (онемение и покалывание в кончиках пальцев, судорожные стягивания) Снижение сухожильных рефлекстов
2-я Онемение, отечность, слабость в кистях и стопах, тяжелая парестезия Гипестезия болевой чувствительности по типу «перчаток», «носков» и «гольф», снижение или отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов
3-я Слабость и нарушение функции конечностей, непереносимая парестезия Отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов, гипестезия болевой чувствительности, парез конечностей
4-я Потеря функции конечности Паралич
Al
SSM
Для диагностики ПНП, входящей в клинику заболевания, или как осложнения лечения, помимо оценки неврологического статуса с применением опросников для оценки нейропатического компонента при наличии болевого синдрома используются лабораторные и инструментальные методы. Лабораторная диагностика нацелена на исключение нейропатии иного генеза с исследованием кре-атинфосфокиназы, концентрации электролитов, глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Из инструментальных методов обязательным является ЭНМГ [39]. Также используют биопсию нерва, к этому методу прибегают в том случае, если все остальные методы ставят под сомнение наличие ПНП [40]. Для контроля эффективности и предотвращения побочных эффектов химиотерапии определяют дозу препарата в крови и ликворе, а для определения тяжести постхимиотерапевтической ПНП используются различные шкалы - WHO, ECOG, NCI-CTAE, TNS, где оцениваются чувствительные, двигательные и вегетативные расстройства, данные ЭНМГ, качество жизни пациента [41]. Согласно шкале CTC-NCIC выделяют пять степеней тяжести периферической нейротоксичности, представленные в таблице [31]. Несомненно, пациенты гематологического профиля нуждаются в консультативной и терапевтической неврологической поддержке. Это касается не только онкогематологических больных, но и пациентов с другими заболеваниями крови, более половины которых имеют неврологический дефицит.
Выводы
Основная задача невролога - тщательная дифференциальная диагностика выявленной у пациента ПНП и направление его в профильное учреждение. Необходимо помнить о возможных специфических причинах болевого синдрома и нейропатии, в частности, при онкогематоло-гических заболеваниях. Эти заболевания поражают в основном пациентов старших возрастных групп, безуспешно проходящих лечение от неспецифического болевого синдрома или ПНП неясной этиологии. Временной фактор определяет исход основного заболевания и качество жизни таких пациентов. Дальнейшее их лечение осуществляется гематологом при совместном консультировании неврологом для диагностики и лечения патологии нервной системы в рамках заболеваний крови.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пономарев В.В. Редкие неврологические синдромы и болезни. СПб.: Фолиант, 2005. 216 с.
Ponomarev V.V. Redkie nevrologicheskie sindromy i bolezni. SPb.: Foliant, 2005.216 s.
2. Холодова Н.Б., Сотников В.М., Добровольская Н.Ю., Понкратова Ю.А. Особенности клинических проявлений и лечения полинейропатии, развившейся после химиотерапии. Журнал неврологии и психиатрии. 2013. № 5. C. 20-24.
Хolodova N.B., Sotnikov V.M., Dobrovol'skaya N.Yu., Ponkratova Yu.A. Oso-bennosti klinicheskih proyavleniy i lecheniya polineyropatii, razvivsheysya posle ximioterapii. Zhurnal nevrologii i psixiatrii. 2013. № 5. S. 20-24.
3. Стамо А.П., Григорьева В.Н. Клинические особенности болевого синдрома у пациентов с множественной миеломой. Журнал неврологии и психиатрии. 2016. № 10. C. 11-15.
Stamo A.P., Grigor'eva V.N. Klinicheskie osobennosti bolevogo sindroma u pacientov s mnozhestvennoy mielomoy. Zhurnal nevrologii i psixiatrii. 2016. № 10. S. 11-15.
4. Яковлев А.А., Яковлева М.В. Клинические особенности периферической нейропатии при парапротеинемических гемобластозах. Журнал неврологии и психиатрии. 2014. № 10. C. 5-8.
Yakovlev A.A., Yakovleva M.V. Klinicheskie osobennosti perifericheskoy ney-ropatii pri paraproteinemicheskih gemoblastozax. Zhurnal nevrologii i psixiatrii. 2014. № 10. S. 5-8.
5. Калашникова М.Ф., Сунцов Ю.И., Белоусов Д.Ю., Кантемирова М.А. Анализ эпидемиологических показателей сахарного диабета 2-го типа среди взрослого населения города Москвы. Сахарный диабет. 2014. № 3. C. 5-16.
Kalashnikova M.F., Suncov Yu.I., Belousov D.Yu., Kantemirova M.A. Analiz epidemiologicheskix pokazateley saxarnogo diabeta 2 tipa sredi vzroslogo nas-eleniya goroda Moskvy. Saxarniy diabet. 2014. № 3. S. 5-16.
6. Филимонова Т.А., Каракулова Ю.В. Анализ клинико-нейрофизиоло-гических показателей полинейропатии при различных формах нарушения углеводного обмена. // Неврологические чтения в Перми: сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции. 2017. C. 144-153.
Filimonova T.A., Karakulova Yu.V. Analiz kliniko-neyrofiziologicheskih poka-zateley polineyropatii pri razlichnyx formax narusheniya uglevodnogo obme-na. // Nevrologicheskie chteniya v Permi: sbornik materialov mezhregional'noy nauchno-prakticheskoy konfenencii. 2017. S. 144-153.
7. Davidson M.H. Cardiovascular risk factors in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease: therapeutic approaches to improve outcomes: perspectives of a preventive cardiologist. Am J Cardiol. 2012. № 110 (9). Р. 42-49.
8. Вотякова О.М., Демина Е.А. Множественная миелома. Клиническая онко-гематология / Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. C. 847-871.
Votyakova O.M., Demina E.A. Mnozhestvennaya myeloma. Klinicheskaya onkogematologiya/Pod red. М.А. Volkovoy. M.: Medicina, 2001. S. 847-871.
9. Бессмельцев С.С. Множественная миелома. Вестник гематологии. 2014. Т. 10. № 3. C. 6-15.
Bessmel'cev S.S. Mnozhestvennaya myeloma. Vestnik gematologii. 2014. Т. 10. № 3. S. 6-15.
10. Hajek R., Krejci M., Pour L., Adam Z. Multiple myeloma. Klin. Oncol. 2011. Vol. 24. P. 11-13.
11. Oshima K., Kanda Y., Nannya Y., Kaleko M., Hamaki T., Suguro M. et al. Clinical and pathologic fingings in 52 consecutively autopsied cases with multiple myeloma. American Journal of Hematology. 2001. № 67 (1). Р. 1-5.
12. Niscola P., Scaramucci L., Romani C., Giovannini M., Tendas A., Brunetty G. et al. Pain management in multiple myeloma. Expert Review of Anticancer Therapy. 2010. № 10 (3). Р. 415-425.
13. Bosch E.P., Smith B.E. Peripheral neuropathies associated with monoclonal proteins. Med Clin Norh Am. 1993. № 77 (1). Р. 125-139. Doi: 10.1016/s0025-7125(16)30276-0
14. Меркулова Д.М., Чернова П.А., Меркулов Ю.А., Калашников А.А., Щер-бенкова А.А. Патофизиологические механизмы формирования полинейропатии при парапротеинемии. Патогенез. 2008. Т. 6. № 4. C. 45-48.
Merkulova D.M., Chernova P.A., Merkulov Yu.A., Kalashnikov A.A., Sherben-kova A.A. Patofiziologicheskie mexanizmy formirovaniya polineyropatii pri para-proteinemii. Patogenez. 2008. Т. 6. № 4. S. 45-48.
15. Becker P.S. genetic predisposition for chemotherapy-induced neuropathy in multiple myeloma. Klin. Oncol. 2011. Vol. 29. № 7. P. 783-786.
16. Na J.H., Park S.H., Shin S.Y. Multiple myeloma manifesting as actuating sixth nerve palsy. Korean J. Ophtalmol. 2009. Vol. 23. № 3. P. 232-233.
17. Simmons Z. Paraproteinemia and neuropathy. Curr. Opin. Neurol. 1999. Vol. 12. № 5. P. 589-595.
18. Willison H.J., Yuki N. Peripheral neuropathies and antiglycolipid antibodies. Brain. 2002. Vol. 125. № 12. P. 2591-2625.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
19. Crow R.S. Peripheral neuritis inmyelomatosis. Br Med J. 1956. № 2. Р. 805-804.
20. Miralles G.D., O°Fallon J.R., Talley N.J. Plasma-cell dyscrasia with polyneuropathy. The spectrum of POEMS syndrome. N Eng J Med. 1992. № 327 (27). Р. 1919-1923.
21. Pagnoux C., Guilliven L. Peripheral neuropathy in systemic vasculitides. Curr Opin Rheumatol. 2005. № 17. Р. 41-48.
22. Dispenzieri A. POEMS syndrome: update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematology. 2012. № 87. Р. 805-814.
23. Isose S., Misawa S., Kanai K. et al. POEMS syndrome with Guillan-Barre syndrome-like acute onset: a case report and review of neurological progression in 30 cases. J Neurol Neurosurrg Psychiatry. 2011. № 82 (6). Р. 678-680.
24. Меркулова Д.М., Андреева Н.Е., Меркулов Ю.А. и др. Невропатии на фоне моноклональной гаммапатии неопределенного значения. Неврологический журнал. 2008. № 2. С. 48-52.
Merkulova D.M., Andreeva N.E., Merkulov Yu.A. i dr. Nevropatii na fone monoklonal'noy gammapatii neopredelennogo znacheniya. Nevrologicheskiy zhurnal. 2008. № 2. S. 48-52.
25. Пирадов М.А., Супонева Н.А., Гинзберг М.А., Никитин С.С., Варламова Е.Ю., Рыжко В.В., Семочкин С.В., Меркулова Д.М. POEMS-синдром: обзор литературы и описание клинических наблюдений. Журнал неврологии и психиатрии. 2014. № 4. С. 4-10.
Piradov M.A., Suponeva N.A., Ginzberg M.A., Nikitin S.S. Varlamova E.Yu., Ry-zhko V.V., Semochkin S.V., Merkulova D.M. POEMS-sindrom: obzorliteratury i opisanie klinicheskix nabludeniy. Zhurnal nevrologiii psixiatrii. 2014. №4. S. 4-10.
26. Пономарев В.В., Жарикова А.В. Неврологические нарушения при онкогематологических заболеваниях. Медицинские новости. 2011. № 1. C. 6-9.
Ponomarev V.V., Zharikova A.V. Nevrologicheskie narusheniya pri onkogematologicheskiхzabolevaniyaх. Medicinskie novosti. 2011. № 1. S. 6-9.
27. Перевозчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М. 2005. C. 254-267.
Perevozchikova N.I. Rukovodstvo po ximioterapii opuxolevyx zabolevaniy. M. 2005. S. 254-267.
28. Jesus F. San M., Schlag r., Nuriet K. Khuageva et al. Bortezomib plus Melphalan and Prednisone for Initial Treatment of Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2008. № 359. Р. 906-917.
29. Bhagra A., Rao R.D. Chemotherapy-induced neuropathy. Curr. Oncol. Rep. 2007. № 9 (4). Р. 290-9.
30. Wolf S., Barton D., Kottschade L. et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment strategies. Eur J Cancer. 2008. № 44 (11). Р. 1507-15.
31. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Эль-Хатиб М.А., Макарова М.В., Старчен-ко С.В. Периферические полинейропатии, индуцированные различными
химиотерапевтическими агентами: современное состояние проблемы. Гематология и трансфузиология. 2016. Т. 61. № 2. C. 105-109.
Vatutin N.T. Sklyannaya E.V., El'-Xatib M.A., Makarova M.V., Starchenko S.V. Perifericheskie polineyropatii, inducirovannye razlichnimi ximioterapevtiches-kimi agentami: sovremennoe sostoyanie problem. Gematologiya i transfuzi-ologiya. 2016. Т. 61. № 2. S. 105-109.
32. Cavaletti G., Bogliun G., Marzorati L., Zincone A., Piatti m., Colombo N., et al. Early predictors of peripheral neurotoxicity in cisplatin and paclitaxel combination chemotherapy. Ann. Oncol. 2004. № 15 (9). Р. 1439-42.
33. Griswold W., Oberndorfer S., Windebank A.J. Chemotherapy and polyneuropathies. Eur Assoc Neurol Mag. 2012. № 2 (1). Р. 25-36.
34. Lee J.J., Swain S.M. Peripheral neuropathy induced by microtubulestabilizing agents. J. Clin. Oncol. 2006. № 24 (10). Р. 1633-42.
35. Smith E.M., Pang h., Cirrincione C., Fleishman S., Paskett E.D., Ahles T., et al. Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a ramdomized clinical trail. JAMA. 2013. № 309 (13). Р. 1359-67. Doi: 10.1001/jama.2013.2813.
36. Kannarkat G., Lasher E.E., Schiff D. Neurologic complications of chemotherapy agents. Curr. Opin. Neurol. 2007. № 20 (6). Р. 719-25.
37. Котова О.В., Акарачкова Е.С. Диабетическая автономная полинейропа-тия. Журнал неврологии и психиатрии. 2017. № 2. C. 169-173.
Kotova O.V., Akarachkova E.S. Diabeticheskaya avtonomnaya polineyropa-tiya. Zhurnal nevrologii i psixiatrii. 2017. № 2. S. 169-173.
38. Бешлиева Д.Д., Калашников В.Ю., Смирнова О.М. Кардиоваскулярная автономная нейропатия у больных с сахарным диабетом 2-го типа и ишемиче-ской болезнью сердца: диагностика и оценка тяжести. Терапевтический архив. 2015. № 10. C. 11-18.
Beshlieva D.D., Kalashnikov V.Yu., Smirnova O.M. Kardiovaskulyarnaya avtonomnaya neyropatiya u bol'nyx s saxarnym diabetom 2-go tipa i ishemiches-koy bolezn'u serdca: diagnostika iocenka tyazhesti. Terapevticheskiy arxiv. 2015. № 10. S. 11-18.
39. Park S.B., Krishnan A.V., Lin C.S., Goldstein D., Friedlander M., Kiernan M.C. Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies. Cute. Med. Chem. 2008. № 15 (29). Р. 3081-94.
40. Cavaletti G., MarmiroliP. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity. Nat. Rev. Neurol. 2010; 6(12): 657-66. doi:10.1038/nrneurol. 2010. Р. 160.
41. Семенова А.И. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение). Практическая онкология. 2009. Т. 10. № 3. C. 168-176.
Semenova A.I., Kardio- i neyrotoksichnost protivoopuxolevyx preparatov (pa-togenez, klinika, profilaktika, lechenie). Prakticheskaya onkologia. 2009. Т. 10. № 3. S. 168-176.
