CC BY
192017, том 20, №3
УДК 616,8+616.155.392-07-08
ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ
ПАТОЛОГИЕЙ
Мещерякова А. В., Зоркин Е. К., Зинченко А. А.
Кафедра нервных болезней и нейрохиругии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Мещерякова Алёна Викторовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии первого медицинского факультета, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», е-mail: Mesheryakova_A_V@mail.ru
For correspondence: Alena V. Meshcheryakova, PhD, Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, E-mail: Mesheryakova_A_V@mail.ru
Information about authors:
Mesheryakova A.V., http://orcid.org/0000-0003-2591-7934 Zinchenko A. A., http://orcid.org/0000-0001-8168-6048 Zorkin E. K., http://orcid.org/0000-0001-8203-4981
РЕЗЮМЕ
Рост заболеваемости злокачественными образованиями тесно связан с распространением числа осложнений, связанных с применением химиотерапевтических препаратов. Одними из наиболее распространенных вариантов патологии являются осложнения со стороны периферической нервной системы. Предупреждение и ранняя диагностика данных патологических процессов значительно повышает качество жизни пациентов и вероятность благоприятного исхода. Таким образом, данная статья посвящена поиску и анализу научной литературы, описывающей проблему поражения периферической нервной системы при онкогематологических заболеваниях.
Ключевые слова: онкогематология, цитостатические препараты, осложнения, поражение периферической нервной системы, полинейропатии
PECULIARITIES OF THE DISORDER OF THE PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM IN PATIENTS WITH ONCEMATOLOGICAL PATHOLOGY. LITERATURE REVIEW
Meshcheryakova A. V., Zorkin E. K., Zinchenko А. А.
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The high incidence rate of oncology diseases is closely connected to chemotherapy-assocciated complications expansion. The peripheral nervous system complications are ones of the most widespread. Early diagnostics and prophylaxis significantly increases patient's quality of life and probability of a favorable outcome. This article is devoted to searching and analyzing of scientific literature describing the problem of the peripheral nervous system complications in oncohematological diseases.
Key words: оncohematology, cytostatic drugs, complications, peripheral nervous system damage, polyneuropathies.
Прогрессирующий рост онкогематологических заболеваний в нашей стране, по данным ряда зарубежных и отечественных авторов, свидетельствует о необходимости междисциплинарного, комплексного, патогенетически обусловленного подхода к ведению пациентов с данной патологией. Более того, современные реалии таковы, что терапия онкогематологических заболеваний должна учитывать особенности терапевтического потенциала и риска возможных лекарственно индуцированных неврологических осложнений.
Важно отметить, что стандартизированные, унифицированные подходы к медикаментозной терапии онкогематологических заболеваний включают в себя применение высоких доз химиотера-
певтических препаратов, прямо коррелирующих с неврологическими осложнениям, в частности со стороны периферической нервной системы. Тяжесть данных осложнений зависит от ряда факторов, в том числе используемого препарата, его дозировки и длительности применения, использования различных методик комбинированной терапии и/или лучевых методов, а также наличия у пациента коморбидной патологии.
Часть осложнений со стороны нервной системы характеризуются обратимостью процесса, прекращаясь после отмены препарата, однако в большинстве случаев клиническая картина неврологических осложнений может длиться от месяца вплоть до нескольких лет, значительно ухудшая
качество жизни, снижая трудоспособность пациентов и ограничивая терапевтические возможности ведения пациентов с онкогематологическими процессами.
Одними из наиболее частых неврологических нарушений, встречающихся при онкогематологи-ческих процессах, является поражение периферической нервной системы, индуцированное различными факторами. По данным ряда литературных источников, именно химиоиндуцированная по-линейропатия занимает первое место в структуре поражения периферической нервной системы, возникающих при терапии онкогематологических заболеваний, и составляет в среднем 40% [1,2]. По-линейропатии - это обширная группа заболеваний с различной этиологией и механизмом развития, общим признаком которых является множественное диффузное поражение нервных волокон периферических нервов [3].
Обращает на себя внимание, что в отечественной литературе нейротоксическое воздействие химиотерапевтических препаратов на периферическую нервную систему подразумевается под термином «токсическая лекарственная полиней-ропатия». В зарубежной литературе действие химиотерапии на периферическую нервную систему определяется как лекарственно индуцированная полинейропатия [4], а нейротоксичность химио-препаратов в отношении периферической нервной системы носит название химиоиндуциро-ванной полинейропатии - диффузное поражение нервных волокон периферических нервов с различным патогенезом при применении химиоте-рапевтического препарата [5, 6].
Токсичность цитостатических препаратов и других стандартизированных методов терапии различных онкогематологических заболеваний достаточно изучена и представляет собой патогенетическую основу манифестации клиники хими-оиндуцированных полинейропатий [7].
Наиболее часто полинейропатии развиваются при применении винкаалкалоидов, бортезомиба, препаратов платины, реже - этопозида, пурино-вых аналогов и ингибиторов кальцинейрина [7, 8]. Большинство химиоиндуцированных полинейро-патий имеют прямой дозозависимый эффект и возникают индивидуально после 1-3 циклов противоопухолевой терапии, в отдельных случаях - через несколько месяцев или лет. Так, кумулятивная доза для цисплатина составляет 300-400 мг/м2, карбо-платина - 300-400 мг/м2, оксалиплатина - 800 мг/ м2, бортезомиба - 1-1,3 мг/м2 [8]. Токсические по-линейропатии, вызванные применением цитоста-тиков, являются преимущественно аксональными. Их особенностью является сохранность на ранних стадиях сухожильных рефлексов [9].
Обращает на себя внимание, что нейроток-сичность винкристина проявляется практически у 100 % больных и значительно ухудшает терапевтические возможности, требующие коррекции стандартизированного курса терапии. Более того, отмечается связь ранней манифестации лекарственно индуцированной полинейропатии с кумулятивной дозой, так, для винкристина она может составлять 5-15 мг/м2. У 60 % пациентов развивается сенсорная или сенсомоторная поли-нейропатия при накоплении кумулятивной дозы в диапозоне 30-50 мг [10].
Механизмы, лежащие в основе возникновения токсической лекарственной полинейропатии, являются специфичными для каждого отдельного препарата. Многочисленные исследования продемонстрировали специфичность патогенетических механизмов развития токсического эффекта каждого отдельного химиотерапевтического препарата. Правильное понимание того, каким образом эти препараты индуцируют периферическую нервную систему, необходимо, прежде всего, для своевременной диагностики нейротоксических осложнений, разработки более эффективных методов лечения, а также минимизирования краткосрочных и/или отдаленных побочных эффектов.
Спинальный ганглий не защищен гематоэн-цефалическим барьером, что делает его восприимчивым к действию препарата, и таким образом цитостатический эффект оказывается не только на злокачественные клетки, но непосредственно на клетки спинномозгового узла [11]. Поэтому нейротоксичность, вызванная химиопрепаратами, представляет собой преимущественное поражение сенсорных волокон с антероградной дегенерацией аксонов.
Так, препараты платины - карбоплатин и ок-салиплатин - оказывают противоопухолевое действие путем образования аддуктов платиновой ДНК, которые в конечном итоге приводят к остановке клеточного цикла и апоптозу. Причем окса-липлатин приводит к быстрому возникновению сенсорной нейропатии, которая, по некоторым данным, возникает у более чем 90 % пациентов. К тому же примерно у 10 % пациентов данный патологический процесс сохраняется через два года после отмены препарата. Долгое время считалось, что препараты платины оказывают не только разрушительное действие на ДНК, но и нейротоксиче-ское действие путем изменения трансмембранных рецепторов и каналов. Современные исследования направлены на дальнейшее изучение данного процесса. В частности, известно, что оксалат, метаболит оксалиплатина, продлевает открытую фазу каналов №+, что ведет к длительной деполяризации и гипервозбудимости нервов [12].
2017, том 20, №3
Ряд исследований рассматривает связь развития химиоиндуцированных полинейропатий с функционированием каналов транзиторного ре-цепторного потенциала (TRP), на которые также влияют препараты платины [13]. Каналы TRP являются неизбирательными катионными каналами, которые активируются кислой рН и капсаицином, а также воздействием высоких температур [14]. Препараты платины могут вовлекать в процесс определенные мембранные транспортеры. Доказано, что переносчики катионов меди и органических катионов облегчают перенос карбоплатина в дорсальные корешки сенсорных нервов. В клеточных линиях, гиперэкспрессирующих ген CTR1, поглощение карбоплатина выше и предпочтительно локализуется в ганглии дорсального корня, а не в связанном аксоне, что подтверждает клинический фенотип сенсорной нейропатии [15]. Исследования также показали, что класс органических катионных переносчиков (OCT), в частности подтипы OCT1 и OCT2, ассоциированы с ганглием дорсальных корешков [16, 17].
Что касается таксанов, их противоопухолевое действие оказывается путем деполимеризации микротрубочек во время клеточного цикла. Нарушение процессов полимеризации микротрубочек приводит к остановке митоза [18]. Микротрубочки имеют ключевое значение в реализации функций аксонов, таким образом, их повреждение непосредственно оказывает влияние на работу нервной системы. У пациентов, принимающих такса-ны, развиваются дегенерация аксонов и вторичная демиелинизация, степень которых коррелирует с длительностью противоопухолевой терапии [19]. Помимо этого, некоторые исследования показали повреждение митохондрий у пациентов, получавших паклитаксел.
Класс винкаалкалоидов, представителем которого является винкристин, также приводит к развитию токсической лекарственной полинейро-патии. Подобно классу таксанов, алкалоиды барвинка оказывают свое противоопухолевое действие путем нарушения сборки микротрубочек во время клеточного цикла, в конечном счете приводя к гибели клетки. Периферические нейропатии, вызываемые алкалоидами барвинка, часто манифестируют как сенсорными так и моторными нарушениями [20]. Последние исследования показали снижение уровня эндоморфина-2, который в основном обнаруживается в спинном мозге и оказывает анальгезирующее действие на мю-опиоидные рецепторы. Предполагается, что такие изменения могут приводить к гиперчувствительности и алло-динии, наблюдаемой у пациентов [21]. Более того, в спинном мозге также была обнаружена повышенная активность сериновой протеазы, которая
инактивирует эндоморфины. Обращает на себя внимание, что Бортезомиб является более современным препаратом, одобренным FDA в 2003 году для лечения миеломы. Бортезомиб подавляет субъединицу 26S рибосом, приводя к остановке клеточного цикла и апоптозу [22]. Однако у пациентов, получавших бортезомиб, как правило, развивается тяжелая, преимущественно сенсорная нейропатия [23, 24]. Доказано, что бортезомиб влияет на полимеризацию а-тубулина, приводя к стабилизации микротрубочек. Воспаление и окислительный стресс также участвуют в развитии нейропатиче-ской боли, связанной с введением бортезомиба. Ингибирование NFkB бортезомибом приводит к увеличению ФНО-а и продукции активных форм кислорода [25, 26]. Другой механизм нейропатиче-ской боли у пациентов, получавших бортезомиб, -активация TRP-каналов.
Клиническая манифестация химиоиндуци-рованных полинейропатий проявляется, прежде всего, гипестезией, онемением и парестезиями дистальных отделов конечностей, болевым синдромом. Для полинейропатий, вызванных циспласти-ном, патогномоничен симптом Лермитта. В ряде случаев нарушается глубокая чувствительность, значительно позже угнетаются сухожильные рефлексы. В тяжелых случаях могут развиться моторные нарушения в виде парезов, чаще в дистальных отделах нижних конечностей. Для таких препаратов, как кладрибин, характерно преимущественно проксимальное поражение с развитием мышечной слабости в мускулатуре бедер.
Ожидаемое время исчезновения клинических проявлений полинейропатии - от момента прекращения введения цитостатика до 6 месяцев с момента окончания лечения [27]. Однако существует научное мнение, указывающее на сохранность моторных и сенсорных нарушений, верифицированных электронейромиографическими изменениями, характерных как для аксонального, так и для де-миелинизирующего процессов в периферических нервах у пациентов на протяжении более 10 лет после прекращения введения винкристина [5, 28]. Ряд авторов указывает на зависимость восстановления утраченных функций от степени аксональных нарушений. Так, при незначительных аксональных нарушениях возможно полное восстановление функции мышц, однако при снижении амплитуды М-ответа, вероятнее всего, останется определенный сенсорный и/или моторный дефект [28, 29, 30].
Помимо химиоиндуцированных полинейро-патий в редких случаях могут развиваться аутоиммунные полинейропатии, хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии, мультифокальные моторные нейропатии, а также паранеопластические сенсорные полиневропатии,
дистальные сенсорные полиневропатии со жгучими парастезиями, хронические сенсорные полиневропатии с микроваскулитом периферических нервов (индуцированные аутоантителами), множественные мононейропатии и паранеопластические нейромиопатии [29].
Так, некоторые цитостатики и иммуносупрес-санты вызывают нарушение регуляции иммунных процессов в виде снижения числа Т-клеток (пу-риновые аналоги, алемтузумаб, ингибиторы каль-цинейрина), активации СБ4+ лимфоцитов (эта-нерцепт), нарушения транскрипции генов МНС-1 (ИФН-а), образования антител к фрагментам лизированных злокачественных клеток (этанер-цепт), продукции провоспалительных цитокинов (ИФН-а, ингибиторы ФНО-а). Запускать аутоиммунный процесс могут сопутствующие иммунодефициту инфекционные агенты. Винкристин, по-видимому, служит триггером аутоиммунных полинейропатий на фоне нарушения регуляции супрессорных и аутореактивных Т-клеток на фоне основного заболевания. Аутоиммунные полиней-ропатии развиваются в течение нескольких недель или месяцев, чаще через 3-8 мес. от начала лечения. В редких случаях описан дебют симптомов на 1-2-е сутки, редко - в течение нескольких суток. Чаще развиваются преимущественно тяжелые мотосенсорные полирадикулонейропатии с развитием восходящих парезов, поражением краниальных нервов, автономной дисфункцией и тазовыми нарушениями. При вовлечении диафрагмальных мышц возможен летальный исход.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, комплексная стандартизированная терапия в протокольном режиме онкоге-матологических заболеваний обусловливает манифестацию целого комплекса неврологических осложнений, и в том числе полинейропатий различного генеза.
Наиболее ранняя верификация, динамическое наблюдение и междисциплинарный подход к терапии полинейропатий с учетом особенностей механизмов действия и точек приложения химио-терапевтического средства и/или лучевой терапии может существенно улучшить качество жизни пациентов и оптимизировать терапевтический потенциал больных с онкологическими заболеваниями.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Михеев А. В. Оценка токсичности программной химиотерапии протокола БФМ-90(М) у детей с острым лимфобластным лейкозом: дис. канд. мед. наук. Владивосток, 2004. Доступно по: http://medical-diss.com/medicina/otsenka-
toksichnosti-programmnoy-himioterapii-protokola-bfm-90m-u-detey-s-ostrym-limfoblastnym-leykozom. Ссылка активна на 02.05.2017.
2. Sherry Wolf, Debra Barton, Lisa Kottschade, Axel Grothey, Charles Loprinzi. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment strategies. Eur J Cancer. 2008;44(11):1507-15. doi:10.1016/j.ejca.2008.04.018.
3. Бородулина И. В., Рачин А. П. Полинейро-патии в практике врача: особенности патогенеза, клиники и современные подходы к лечению болевых и безболевых форм. РМЖ. 2016; 25:1705-1710.
4. Argov Z., Mastaglia F.L. Drug-induced peripheral neuropathies. British Medical Journal. 1979;1:663-666. doi:10.1136/ bmj.1.6170.1082-c.
5. Политова Е. А., Заваденко Н. Н., Румянцев А. Г. Нервно-мышечные расстройства при терапии острых лейкозов и лимфом (обзор литературы). Онкогематология. 2013;8(4):24-31. doi:10.17650/1818-8346-2013-8-4-24-31.
6. Sindhu Ramchandren,Marcia Leonard,Rajen J. ModyJanet E. DonohueJudith Moyer,Raymond HutchinsonJames G. Gurney Peripheral neuropathy in survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Journal of the Peripheral Nervous System. 2009;14:184-189. doi:10.1111/j.1529-8027.2009.00230.x.
7. Grisold W., Oberndorfer S., Windebank A.J. Chemotherapy and polyneuropathies. European Association of NeuroOncology Magazine. 2012;2(1):25-36.
8. Argyriou A. A., Kyritsis A. P., Makatsoris T., Kalofonos H. P. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in adults: a comprehensive update of the literature. Cancer Management and Research. 2014;6:135-147.
9. Левин О. С. Полинейропатии: клиническое руководство. Медицинское информационное агентство, 2005.
10. Grolleau F., Gamelin L., Boisdron-Celle M. A possible explanation for a neurotoxic effect of the anticancer agent oxaliplatin on neuronal voltage-gated sodium channels. J Neurophysiology. 2001;85(5):22.
11. Королева Е. С., Алифирова В. М., Голь-дберг В. Е. и др. Клиническое, нейрофизиологическое и иммунологическое обследование онкологических пациентов с поражением периферических нервов. Бюллитень сибирской медицины. 2013;12(№ 5):39-45.
12. Ta L.E., Bieber A.J., Carlton S.M. Transient Receptor Potential Vanilloid is essential for cisplatin-induced heat hyperalgesia in mice. Mol Pain. doi:2010;6:15. doi:10.1186/1744-8069-6-15.
13. M. Quartu,V.A., Carozzi S.G., Dorsey M.P., Serra, L., Poddighe C., Picci M., Boi T., Melis M., Del Fiacco C., Meregalli A., Chiorazzi C.L., Renn G., Cavaletti and P. Marmiroli Bortezomib treatment
2017, том 20, №3
produces nocifensive behavior and changes in the expression of TRPV1, CGRP, and substance P in the rat DRG, spinal cord, and sciatic nerve. Biomed Res Int. doi:10.1155/2014/180428.
14. Liu J.J., Jamieson S.M., Subramaniam J., Virginia Ip., Nancy N. Jong, Julian F.B. Mercer, Mark J. McKeage. Neuronal expression of copper transporter 1 in rat dorsal root ganglia: association with platinum neurotoxicity. Cancer Chemother Pharmacology. 2009;64(4):56. doi:10.1007/s00280-009-1017-6.
15. Freimer M. Faculty of 1000 evaluation for Neuronal drug transporters in platinum drugsinduced peripheralneurotoxicity. Toxics 2015;3(3):304-321. doi:10.3390/toxics3030304.
16. Atsushi Yonezawa,Ken-ichi Inui. Organic cation transporter OCT/SLC22A and H +/organic cation antiporter MATE/SLC47A are key molecules for nephrotoxicity of platinum agents. Biochemistry Pharmacology.2011; 81(5):8. doi:10.1016/j. bcp. 2010. 11.016.
17. Jordan M.A, Wilson L. Microtubules as a target for anticancer drugs. Natural Reviews Cancer. 2004;4(4):65. doi:10.1038/nrc1317.
18. Sahenk Z., Barohn R., New P., et al.:Taxol neuropathy. Electrodiagnostic and Sural Nerve Biopsy Findings. Archives of Neurology. 1994;51(7):9. doi:10.1001/archneur.1994.00540190110024.
19. Postma T.J., Benard B.A., Huijgens P.C. Long-term effects of vincristine on the peripheral nervous system. Journal of Neurooncology. 1993;15(7):7. doi:10.1007/bf01050259.
20. Yang Y., Zhang Y., Lin G. Spinal changes of a newly isolated neuropeptide endomorphin-2 concomitant with vincristine-induced allodynia. PLoS One. 2014;9(2):89. doi:10.1371/journal.pone.0089583.
21. Curran M.P., McKeage K.: Bortezomib: a review of its use in patients with multiple myeloma. Drugs.2009;69(7):88. doi: 10.2165/00003495200969070-00006.
22. Meregalli C., Ceresa C., Canta A. CR4056, a new analgesic I2 ligand, is highly effective against bortezomib-induced painful neuropathy in rats. Journal Pain Res. 2012;5:67. doi :10.2147/JPR.S32122.
23. Cavaletti G., Gilardini A., Canta A. Bortezomib-induced peripheral neurotoxicity: a neurophysiological and pathological study in the rat. Exp Neurology. 2007;204(1):25. doi:10.1016/j. expneurol.2006.11.010.
24. Shahshahan M.A., Beckley M.N., Jazirehi A.R. Potential usage of proteasome inhibitor bortezomib (Velcade, PS-341) in the treatment of metastatic melanoma: basic and clinical aspects. Am J Cancer Res.2011;1(7):24.
25. Chiorazzi A., Canta A., Meregalli C., et al. : Antibody against tumor necrosis factor-а reduces bortezomib-induced allodynia in a rat model. Anticancer Res. 2013;33(12):9.
26. Семенова А. И. Кардио- и нейротоксич-ность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение). Практическая онкология. 2009;10 (3):168-176.
27. Ness K.K., Hudson M.M., Pui C. е! al. Sign sand symptoms of peripheral neuropathy in adults urvivors of child hood acute lymphoblastic leukemia (ALL): Associations with physical performance and chemotherapy doses. Journal Clinical Oncology. 2010;28:15.
28. Касаткина Л. Ф., Гильванова О. В. Электромиографические методы исследования в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Игольчатая электромиография: М.: Медика; 2010: 416.
29. Делягин В. М., Сердюк О. А., Корепанова Е. А., Мякишева Т. А. Состояние нервно-мышечного аппарата у детей на фоне химиотерапии по данным электрофункциональных методов исследования. Практическая медицина. 2014; 3 (79):85-89.
30. Гехт Б. М., Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И., Санадзе А. Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Издательство Таганрогского государственного радиотехнического университета, 1997.
REFERENSES
1. Mikheev A.V. Otsenka toksichnosti programmnoi khimioterapii protokola BFM-90(M) u detei s ostrym limfoblastnym leikozom : dis... kand. med. nauk. Vladivostok, 2004. Dostupno po: http:// medical-diss.com/medicina/otsenka-toksichnosti-programmnoy-himioterapii-protokola-bfm-90m-u-detey-s-ostrym-limfoblastnym-leykozom. Ssylka aktivna na 02.05.2017. (In Russ).
2. Sherry Wolf, Debra Barton, Lisa Kottschade, Axel Grothey, Charles Loprinzi. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment strategies. Eur J Cancer. 2008;44(11):1507-15. doi:10.1016/j.ejca.2008.04.018.
3. Borodulina I.V., Rachin A.P. Polineiropatii v praktike vracha: osobennosti patogeneza, kliniki i sovremennye podkhody k lecheniyu bolevykh i bezbolevykh form. RMZh. 2016; 25: 1705-1710. (In Russ)
4. Argov Z., Mastaglia F.L. Drug-induced peripheral neuropathies. British Medical Journal. 1979;1:663-666. doi:10.1136/ bmj.1.6170.1082-c.
5. Politova E.A., Zavadenko N.N., Rumyantsev A.G. Nervno-myshechnye rasstroistva pri terapii ostrykh leikozov i limfom (obzor literatury). Onkogematologiya. 2013;8(4):24-31. (In Russ) doi:10.17650/1818-8346-2013-8-4-24-31.
6. Sindhu Ramchandren,Marcia Leonard,Rajen J. Mody,Janet E. Donohue,Judith Moyer,Raymond Hutchinson,James G. Gurney Peripheral neuropathy in survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Journal of the Peripheral Nervous System. 2009;14:184-189. doi:10.1111/j.1529-8027.2009.00230.x.
7. Grisold W., Oberndorfer S., Windebank A.J. Chemotherapy and polyneuropathies. European Association of NeuroOncology Magazine. 2012;2(1):25-36.
8. Argyriou A. A., Kyritsis A. P., Makatsoris T., Kalofonos H. P. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in adults: a comprehensive update of the literature. Cancer Management and Research. 2014;6:135-147.
9. Levin O.S. Polineiropatii: klinicheskoe rukovodstvo. Izdatel'stvo Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo. 2005.
10. Grolleau F., Gamelin L., Boisdron-Celle M. A. possible explanation for a neurotoxic effect of the anticancer agent oxaliplatin on neuronal voltage-gated sodium channels. J Neurophysiology. 2001;85(5):22.
11. Koroleva E.S., Alifirova V.M., Goldberg V.E. i dr. Klinicheskoe, neirofiziologicheskoe i immunologicheskoe obsledovanie onkologicheskikh patsientov s porazheniem perifericheskikh nervov. Byulliten' sibirskoi meditsiny. 2013;12(№ 5):39-45 (In Russ).
12. Ta L.E., Bieber A.J., Carlton S.M. Transient Receptor Potential Vanilloid is essential for cisplatin-induced heat hyperalgesia in mice. Mol Pain. doi:2010;6:15. doi:10.1186/1744-8069-6-15.
13. M. Quartu,V.A., Carozzi, S.G., Dorsey M.P., Serra L., Poddighe C., Picci M., Boi T., Melis M., Del Fiacco C., Meregalli A., Chiorazzi C.L., Renn G. Cavaletti, and P. Marmiroli. Bortezomib treatment produces nocifensive behavior and changes in the expression of TRPV1, CGRP, and substance P in the rat DRG, spinal cord, and sciatic nerve. Biomed Res Int. doi:10.1155/2014/180428.
14. Liu J.J., Jamieson S.M., Subramaniam J., Virginia Ip., Nancy N. Jong, Julian F.B. Mercer, Mark J. McKeage. Neuronal expression of copper transporter 1 in rat dorsal root ganglia: association with platinum neurotoxicity. Cancer Chemother Pharmacology. 2009;64(4):56. doi:10.1007/s00280-009-1017-6.
15. Freimer M. Faculty of 1000 evaluation for Neuronal drug transporters in platinum drugsinduced peripheralneurotoxicity. Toxics 2015;3(3):304-321. doi:10.3390/toxics3030304.
16. Atsushi Yonezawa, Ken-ichi Inui. Organic cation transporter OCT/SLC22A and H +/organic cation antiporter MATE/SLC47A are key molecules for nephrotoxicity of platinum agents. Biochemistry Pharmacology.2011; 81(5):8. doi: 10.1016/j. bcp.2010.11.016.
17. Jordan M.A., Wilson L. Microtubules as a target for anticancer drugs. Natural Reviews Cancer. 2004;4(4):65. doi:10.1038/nrc1317.
18. Sahenk Z., Barohn R., New P., et al: Taxol neuropathy. Electrodiagnostic and Sural Nerve Biopsy Findings. Archives of Neurology. 1994;51(7):9. doi:10.1001/archneur.1994.00540190110024.
19. Postma T.J., Benard B.A., Huijgens P.C. Long-term effects of vincristine on the peripheral nervous system. Journal of Neurooncology. 1993; 15(7):7. doi:10.1007/bf01050259.
20. Yang Y., Zhang Y., Lin G. Spinal changes of a newly isolated neuropeptide endomorphin-2 concomitant with vincristine-induced allodynia. PLoS One. 2014;9(2):89. doi:10.1371/journal.pone.0089583.
21. Curran M.P., McKeage K.: Bortezomib: a review of its use in patients with multiple myeloma. Drugs.2009;69(7):88. doi:10.2165/00003495-200969070-00006.
22. Meregalli C., Ceresa C., Canta A. CR4056, a new analgesic I2 ligand, is highly effective against bortezomib-induced painful neuropathy in rats. Journal Pain Res. 2012;5:67. doi :10.2147/JPR.S32122.
23. Cavaletti G., Gilardini A., Canta A. Bortezomib-induced peripheral neurotoxicity: a neurophysiological and pathological study in the rat. Exp Neurology. 2007;204(1):25. doi:10.1016/j. expneurol.2006.11.010.
24. Shahshahan M.A., Beckley M.N., Jazirehi A.R. Potential usage of proteasome inhibitor bortezomib (Velcade, PS-341) in the treatment of metastatic melanoma: basic and clinical aspects. Am J Cancer Res.2011;1(7):24.
25. Chiorazzi A, Canta A, Meregalli C, et al. : Antibody against tumor necrosis factor-a reduces bortezomib-induced allodynia in a rat model. Anticancer Res. 2013;33(12):9.
26. Semenova A.I. Kardio- i neirotoksichnost' protivoopukholevykh preparatov (patogenez, klinika, profilaktika, lechenie). Prakticheskaya onkologiya. 2009;10 (3):168-176 (In Russ).
27. Ness K.K., Hudson M.M., Pui C. et al. Sign sand symptoms of peripheral neuropathy in adults urvivors of child hood acute lymphoblastic leukemia (ALL): Associations with physical performance and chemotherapy doses. Journal Clinical Oncology. 2010;28:15.
28. Kasatkina L.F., Gil'vanova O.V. Elektromiograficheskie metody issledovaniya v diagnostike nervno-myshechnykh zabolevanii. Igol'chataya elektro- miografiya: Izdatel'stvo Medika; 2010: 416 (In Russ).
29. Delyagin V.M., Serdyuk O.A., Korepanova E.A., Myakisheva T.A. Sostoyanie nervno-myshechnogo apparata u detei na fone khimioterapii po dannym elektrofunktsional'nykh metodov issledovaniya. Prakticheskaya meditsina. 2014; 3 (79):85-89. (In Russ).
30. Gekht B.M., Kasatkina L.F., Samoilov M.I., Sanadze A.G. Elektromiografiya v diagnostike nervno-myshechnykh zabolevanii. Izdatel'stvo Taganrogskogo gosudarstvennogo radiotekhnicheskogo universiteta, 1997. (In Russ).
