CC BY
213
УДК 541.18:658.562.012.7
Р. Ф. Бакеева, О. Е. Вахитова, Л. М. Юсупова,
В. Ф. Сопин
СОЛЮБИЛИЗАЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ НЕИОННЫХ ПАВ
ПО ОТНОШЕНИЮ К БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОМУ
5,7-ДИХЛОР-4,6-ДИНИТРОБЕНЗФУРОКСАНУ
Ключевые слова: солюбилизация, критическая концентрация мицеллообразования, поверхностно-активные вещества, неоно-лы Бгу 56, 1,1,3,3-тетраметилбутилфеноксиполиэтиленгликоль ТгХ-100, 5,7-дихлор-4,6-динитробензфуроксан.
Неионные ПАВ могут быть использованы для увеличения растворимости биодоступности плохо растворимых биологически активных веществ. В настоящей статье спектрофотометрическим методом исследована солюбилизация соединения, проявляющего антибактериальную и фунгицидную активность, 5,7-дихлор-4,6-динитробензфуроксана в водных системах неионных ПАВ (оксиэтилированные нонилфенолы, 1,1,3,3-тетраметилбутилфеноксиполиэтиленгликоль (Tr X-100), цетиловый эфир ролиоксиэтилена (10) (Brij 56). Показан различный тип зависимости растворимости от концентрации для различных неионных ПАВ. Солюбили-зационная способность характеризовалась в терминах молярного отношения солюбилизации, коэффициента распределения мицелла-вода, константы связывания солюбилизат-мицелла. Наблюдается следующий порядок эффективности солюбилизации Brij 56 < Tr X-100 < оксиэтилированные нонилфенолы
Keywords: solubilyzation, critical micellar concentration, surfactant, benzofuroxans, Brij 56, Tr X-100, oxiethylated nonylphenoles.
Nonionic surfactants SUR can be used for increase solubility and bioavalability poor dissolved biologically active material. In this work we have used spectrophotometrical method and studied the solubilyzation of biologically active substance, having antibacterial and fungicide activity, 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan in water system of nonionic SUR/ It is shown different type of solubility dependencies from surfactant’s concentrations for different SUR. Solubility was characterized by terms of molar solubilyzation ratio, micellar-water partitution coefficient. We have shown the following order of solubilyzation efficiency: Brij 56 < TrX100 <oxiethylated nonylphenols.
Как известно, солюбилизация определяется как спонтанное растворение веществ за счет обратимого взаимодействия с мицеллами с образованием термодинамически стабильного изотропного раствора, который имеет уменьшенную термодинамическую активность солюбилизированного вешества [1].
Мицеллы, как динамические наноразмерные агрегаты молекул ПАВ, имеют специфическую способность солюбилизировать большое количество органических молекул различной полярности и гидрофоб-ности [2]. В литературе достаточно широко описана повышенная растворимость плохо растворимых органических соединений стимулированная присутствием мицелл ПАВ [3]. Тгешег с сотрудниками применили теорию регулярных растворов для определения коэффициента распределения нейтральных органических сольютов между мицеллярной и водной фазами [4].
Явление солюбилизации используют при проведении ряда органических реакций, при катализе, полимеризации, а также для транспорта лекарств и красителей [5]. Известно, что растворимость биологически активных соединений часто является лимитирующим фактором для их применения. Более 40% новых фармацевтически активных веществ являются плохо водорастворимыми [6]. Поэтому повышение растворимости лекарственных препаратов является важной задачей фармацевтической технологии, поскольку ведет к их лучшей биодоступности [7]. Особенно полезными в фармацевтическом применении являются мицеллы. Их можно использовать в качестве векторов - переносчиков лекарств. В этом случае они обладают рядом преимуществ. Во-первых, вследствие их специфического строения мицеллы способны увеличивать растворимость за
счет инкапсулирования лекарств либо в гидрофобном ядре, либо в полярном слое. Во - вторых, преимущества по сравнению с применением в качестве векторов водо-растворимых полимеров и липосом, связаны с тем, что мицеллы легко приготовить.
В зависимости от строения мицеллы способны увеличивать растворимость за счет инкапсулирования либо в гидрофобном ядре, либо в полярном слое препаратов [8].
Достаточно хорошо изучена солюбилизация лекарственных препаратов, таких как антибиотик эритромицин [9], нестероидный антивоспалительный лекарственный препарат напроксен ((S)-6-methoxy-R-methyl-2-napthaleneacetic acid) [10], нестероидное про-тивоспалительное лекарство ибупрофен, (2-(4-
isobutylphenyl)propanoic acid [11].
Как известно, 5,7-дихлор-4,6-
динитробензфуроксан обладает выраженной антибактериальной и фунгицидной активностью [12]. Его молекула содержит одновременно нуклеофильные и электрофильные центры [13]. Ранее показана возможность создания растворимых лекарственных форм антигельминтного препарата «Димексана» для наружного применения, имеющего смешанный состав, в том числе 5,7 - дихлор - 4,6 динитробензфу-роксан (ДХДНБФО) [14], а также возможность его иммобилизации за счёт солюбилизации в смешанных мицеллах с целью использование его в качестве аналитического реагента [15,16]. Солюбилизация индивидуального соединения ДХДНБФО в растворах ПАВ практически не изучена.
Хотя мицеллярные системы пока не адекватны лекарственным рецептурам, их исследование позволит внести вклад в фундаментальное понима-
ние солюбилизации 5,7-дихлор-4,6-
динитробензфуроксана в водной среде и будет способствовать созданию препаратов для внутреннего применения. Поэтому нам представлялось интересным изучить этот процесс для индивидуального продукта 5,7-дихлор-4,6-динитробензфуроксана в водных системах неионных ПАВ.
Экспериментальная часть
В работе использовали стандартные заводские образец оксиэтилированного нонилфенола (АФ9-6), предоставленный лабораторией поверхностно-активных веществ ОАО «Нижнекамскнефтехим». Молекулярная масса 661 г/моль.
АФ 9-6
с,6н;5--{осн2снг!|0-он Ч л
Brij‘56 _ О С
Образцы неонолов АФд.п были очищены по методике, предложенной в работе [17]. В работе использовались образцы Tr X-100 и Brij 56 фирмы “Fluka”
5,7- Дихлор - 4,6 -динитробензофуроксан, ДХДНБФО, синтезирован по известной методике [18]. Хорошо растворим в органических растворителях (ДМСО, ацетонитрил), но не растворяется в воде и гексане. Молекулярная масса 295 г/моль.
Для приготовления растворов использовали воду, очищенную на установке «Millipore compact laboratory high purity system».
Определение критической концентрации мицеллообразования (ККМ) проводили согласно ГОСТ 29232 - 91 [19]. Для проведения тензиомет-рических измерений готовили серию растворов ПАВ таким образом, чтобы в числе этих растворов оказался раствор ожидаемой ККМ. Начальная концентрация растворов ПАВ составила: 1-10-2 моль/л [20].
Спектрофотометрические измерения проводили на приборе Agilent 8453 в спектральном диапазоне от 200 до 600 нм. Пределы допустимой абсолютной погрешности спектрофотометра в спектральном диапазоне от 400 до 750 нм составляет ± 0,5 нм. При измерении оптической плотности растворов были использованы кварцевые кюветы с толщиной поглощающего слоя 0,1; 0,5; 1,00 см. В качестве раствора сравнения при проведении спектрофотометрических измерений использовали раствор «холостого опыта», то есть раствор соответствующей концентрации неионного ПАВ в воде.
Солюбилизация ДХДНБФО была измерена при различных концентрациях неионных ПАВ от 0 до 5*10-3 моль/л. Избыточное количество ДХДНБФО заливали раствором ПАВ определенной концентрации
(в эппиндорфе), и тщательно встряхивали в течение 24 часов до достижения максимальной растворимости. Осадок отделяли при помощи центрифуги при температуре 25+0,5 0С. Концентрация солюбилизированного ДХДНБФО определялась спектрофотометрически на спектрофотометре Agilent 8453 в пересчете на этанол. Иногда требовалось подходящее разбавление аликвоты. Растворимость ДХДНБФО определяли при характеристических длинах волн 320 нм и 410 нм, используя коэффициент экстинкции 2259 моль-1*см-1 для IIII при 410 нм. Растворимость ДХДНБФО в воде составляет 1,59 10-3 моль/л
Обсуждение результатов
5,7-дихлор-4,6-динитробензфуроксан является нетоксичным соединением, проявляющим фунгицидные и антигельминтные свойства [12]. Плохая растворимость его в водных средах заведомо ведет к низкой биодоступности. Однако использование мицелл должно способствовать ее увеличению. Поскольку неионные ПАВ имеют низкую токсичность, то их логично использовать в качестве переносчиков этого биологически-активного соединения. Первичную информацию о возможности использования мицелл в качестве переносчика ДХДНБФО можно получить на основании исследования солюбилизации.
Как известно, классические ПАВ, Brij-56, Тритон X-100, способны моделировать микроокружение некоторых биосистем. Кроме того, они широко исследуются в качестве векторов лекарственных препаратов, поскольку обладают способностью встраиваться в липидные бислои (биомембраны), увеличивая их проницаемость.
В настоящей работе в качестве неонных ПАВ мы использовали оксиэтилированные нонил-фенолы АФд_п, Tr X-100, Brij 56.
На рис.1 представлено изменение поверхностного натяжения с концентрацией АФд_б.
Рис. 1 - Изменение поверхностного натяжения с изменением концентрации АФ9-6 в системе АФ9-6 + Н2О 25 0С. Некоторая неточность кривой может быть обусловлена полидисперностью образца АФд.6
То есть, мицеллы образуются по достижении ККМ = 5,77 10-5 моль/л. Аналогичные тензиометрические кривые получены для АФд_8, АФд_ю, АФд_12, Тг Х-100, Вгу 56. Значения ККМ, полученные из тензиометри-
С АФ О-В' м°ль/л
ческих кривых представлены в табл.1 и близки к литературным данным.
Для описания солюбилизации принято использовать следующие характеристики: мольная солюбилизация (molar solubilization ratio) (Rm, s), коэффициент распределения мицелла-вода (micelle - water partition coefficient) (Км), свободная энергия (¿G/). которые рассчитываются по нижеприведенным формулам [20] :
''1'J fp-ÎJSV
(1)
где и 8ккм растворимость ДХДНБФО полная и при
ККМ; С общая концентрация ПАВ, (с^-ягао-концентрация ПАВ в мицеллярной форме. Ятз - отношение концентрации ДХДНБФО, солюбилизированного в мицеллах к концентрации ПАВ в мицелляр-ной форме. Ктз находят из наклона зависимости 5и»и= ДС* — й'й'М).
Эффективность солюбилизации выражается в терминах коэффициент распределения мицелла -вода (Км) между мицеллярной и водной фазах
(2)
где %м - молярная доля солюбилизата в мицеллярной фазе, %а - молярная доля солюбилизата в водной фазе. Если выразить через М,-п з, то получим
3L = S
шг
#Y
1 ?П
(3,4)
Vm- молярный объём воды, Vm=0,01805 dm /моль " при 298 К.
В качестве параметра взаимодействия между солю-билизатом и ПАВ рассматривают константу связывания К1 [21]
(5)
Для лучшего понимания механизма солюбилизации необходимо знание термодинамических параметров.
С точки зрения термодинамики солюбилизация может рассматриваться как распределение ДХДНБФО между мицеллярной и водной фазами. Стандартная энергия солюбилизации выражается уравнением, представленным в [22]
да* = -етькм (6)
Для всех изученных систем величина ¿С/ имеет отрицательное значение, что указывает на спонтанно проходящий процесс солюбилизации ДХДНБФО.
Кт , 5 по физическому смыслу это количество сольюта, ДХДНБФО (моль/л), которое может быть солюбилизировано одним молем мицеллярного ПАВ и характеризует способность ПАВ солюбилизировать ДХДНБФО. Для определения Ят з снимались спектры насыщенных ДХДНБФО растворов ПАВ при концентрациях, до и после ККМ. Расчет концентрации ДХДНБФО в мицеллах (8) проводили по градуировочному графику, полученному в этаноле по формуле:
410 нм: 8дхднбфо= (А/1+0,711)/2259.
На рис.2 можно видеть увеличение интенсивности УФ полос поглощения в зависимости от концентрации ПАВ в системе Вгу 56 + вода, что свиде-
тельствует об увеличении растворимости ДХДНБФО в мицеллах Вгу 56. Вышеуказанные параметры приведены в таблице 1.
Рис. 2 - Зависимость интенсивности УФ полос поглощения ДХДНБФО в системе Brij 56 + вода от концентрации ПАВ, 25 0С
На рис.3 представлено изменение растворимости ДХДНБФО в системе Brij 56+вода.
KKM= 3,80E-05 S KKM=0,00283 R m,s= 0,617 Km 7471 lgKm= 3,87 dG= -22,17 N= 141 K1/N= 218 K1= 30738
Sm= 86,97
0,002 С _
0,003
моль/л
Рис. 3 - Зависимость растворимости ДХДНБФО от концентрации Brij 56, t 250C
Как можно видеть из рис.3 до ККМ растворимость слабо меняется по достижении ее она резко возрастает, что доказывает солюбилизацию
ДХДНБФО в мицеллах Brij 56.
На рис. 4 представлено изменение растворимости от концентрации Tr X-100.
ККМ 2,3 10 моль/л
I 0,00600
S KKM 0,002432 моль/л
Tr X 100 KKM= 2,30E-04 SKKM=0,00243 Rm,s 0,904 Km= 10816 lg Km 4,03 dG= -23,09 372 97,2 36158,4 87,93
K1/N N= K1 = Sm=
0,004
С T.V ir
Рис. 4 - Зависимость растворимости ДХДНБФО от концентрации Tr X-100, t 250C
0,000
0,001
0,005
0,012-
0,010-
0,008-
0,004-
0,002-
0,000
0,008
В случае системы Тг Х-100 + Н20 наблюдается некоторый рост растворимости до ККМ и резкий рост 8, который объясняется солюбилизацией ДХДНБФО в мицеллах Тг Х-100. То есть для Вгу 56 и Тг Х-100 солюбилизация ДХДНБФО линейно возрастает с ростом концентрации ПАВ после достижения ККМ, что обычно наблюдается для органических соединений [23].
Для неонолов вид кривой растворимости зависит от типа неонола. Это можно видеть из рис. 5, 6.
С АФ 9-6’ моль/л
Рис. 5 - Изменение растворимости ДХДНБФО от концентрации в пред - и постмицеллярной областях, для АФ9_6, t 25 0С
Как можно видеть из рис. 5, растворимость
ДХДНБФО сложным образом зависит от концентрации АФд_0. Можно выделить три области: 1- до ККМ, 5,88 10_4, (тензиометрически определенная ККМ = 5,77 10_5 моль/л); 2 - рост растворимости в области 5,88 10_5 - 7,00 10_5 моль/л; 3 - резкий рост S в области 7,00 10_5 - 0,001 моль/л 4 - уменьшение наклона зависимости S = f (САФд_б) то есть снижение Rm,s. При САФд_б > 0,001 моль/л. Третий участок, усиление солюбилизации, можно объяснить добавочным вкладом взаимодействия между АФд_б и ДХДНБФО например, за счет водородных связей. Аналогичный вид солюбилизационной кривой наблюдался авторами [23] для системы ЦТАБ + вода + эритромицин. Кроме того, увеличение солюбилизации в третьей области можно объяснить увеличением размеров ассоциатов. Об этом свидетельствует увеличение мутности растворов АФд_б в этой области концентраций.
Поскольку Tr X-100 достаточно хорошо изученное мицеллообразующее ПАВ, число агрегации его известно (N=97,2), то можно вычислить К, которое равно 15309 моль/л. В таком случае среднее число молекул солюбилизата на мицеллу Sm можно вычислить по формуле из [23]:
= CSft-— ЗвякУ= (7)
В мицеллах Tr X-100 солюбилизируется 42,4 молекулы ДХДНБФО.
Для Brij 56 также наблюдается характерная при отсутствии взаимодействия солюбилизата и мицеллы солюбилизационная кривая [23]. Molar solubilization ratio (Rm> s), то есть отношение концентрации ДХДНБФО, солюбилизированного в мицеллах к концентрации ПАВ в мицеллярной форме больше чем для неонолов. Параметр взаимодействия
между солюбилизатом и ПАВ, константа связывания Км приблизительно равны. Стандартные энергии солюбилизации приблизительно одинаковы. Число агрегации мицелл Вгу 56 N = 141 [23]. Константа связывания К =30738 моль/л, причем она в два раза больше, чем для Тг Х-100. Это можно объяснить стерическими заруднениями, поскольку Тг Х-100 имеет разветвленный радикал. Для Вгу 56 среднее число молекул солюбилизата на мицеллу 8т, вычисленное по формуле (7) равно 87, что в два раза выше, чем для Тг Х-100.
С АФ 9И2, АФ 9.10 моль/л
Рис. 6 - Изменение раствор имости ДХДНБФО в системах АФ9-10, АФ9-12, 25 С
Таблица 1 - Характеристические параметры солюбилизации ДХДНБФО в мицеллах неионных ПАВ
ПАВ 103 ККМ Моль/л S * с ся 3 л 310 Мо № Е ОН S i? ь л 0 § 1 ~й
H2O
Brij 56 0,038 1,50 0,46 4,07 ■23,28 30д
Tr X_100 0,239 2,77 0,44 3^3 ■22,57 158
АФд_б ККМ1 0,058 1,7 0,42 3^8 ■22,81 464
ККМ2 0,65 2,057 7,40 4,38 ■25,05 254
ККМ3 1,16 5,22 0,4д 3,54 _20,28 д4
АФд^ ККМ1 0^8 2,39 2,0д 4,20 _24,02 875
ККМ2 1,228 4,723 0,74 3,70 _21,16 156
АФд_10 0,224 1,75 0,68 4,11 _23,51 387
АФд_12 0,1 1,52д 0, 82 4,21 _24,12 548
Таким образом, в настоящей работе исследована солюбилизация ДХДНБФО неионными ПАВ и выявлено, что наблюдается следующий порядок эффективности солюбилизации Бг1] 56 < Тг Х-100 < оксиэтилированные нонилфенолы. Показан необычный вид зависимости растворимости 8дХдНБФО от концентрации АФд_б, ЛФд_8, АФд_ю, очевидно вызванный физико-химическим взаимодействием молекул ДХДНБФО с неонолами. Учитывая низкую токсичность неонолов, их дешевизну и доступность, высокую солюбилизационную емкость можно рекомендовать системы АФд_п для повышения раствори-
мости ДХДНБФО, предпочтительными из которых являются АФд_6 и АФд_8. Однако они более токсичны и менее растворимыми, целесообразно использование АФд_10 и АФд_12.
Литература
1. Rosen, M. Surfactants and InterfacialPhenomena, 10th ed.; John Wile and Sons: New York, 1989. - 300 p.
2. Bhat, P. A.; Rather, G. M.; Dar, A. A. J. Phys. Chem. B 2009, 113, 997.
3. Ray, G. B.; Chakraborty, I.; Ghosh, S.; Moulik, S. P.; Palepu, R. Langmuir 2005, 21, 10958.
4.Treiner, C.; Khodja, A. A.; Fromon, M. Langmuir 1987, 3, 729.
5.Bunton, C. A.; Nome, F. J.; Quina, F. H.; Romsted, L. S. Acc.Chem. Res. 1991, 24, 357.
6.Lipinski, C. A. Poor Aqueous Solubility-An Industry Wide Problem in Drug Delivery //Am. Pharm. Res. - 2002. - №19. -P.1894-1900.
7. Yalkwosky, S. H. Solubility and Partitioning: Solubility of Nanoelectrolytes in Water / S. H Yalkwosky, S. C. Valvani // J. Pharm. Sci. - 1980. - № 69. P. 912-922, Leuner, C.; Dressman, J. Improving Drug Solubility for Oral Delivery Using Solid Dispersions. J. Pharm. Biopharm. 2000, 50, 47-60
8.Mall, S.; Buckton, G.; Rawlins, D. A. J. Pharm. Sci. 1996, 85, 75-78.
9. Bhat, P. A. Solubilization Capabilities of Some Cationic, Anionic, and Nonionic Surfactants toward the Poorly Water-Soluble Antibiotic Drug Erythromycin / P. A. Bhat, A. A. Dar, G. M. Rather // J. Chem.Eng.Data. - 2008. - №53. - P. 12711277.
10. Bhat P. A. Effect of Surfactant Mixing on Partitioning of Model Hydrophobic Drug, Naproxen, between Aqueous and Micellar Phases / P. A. Bhat, G. M. Rather, A. A. Dar // J. Phys. Chem. -B 2009.- №113. -P. 997-1006.
11. Stephenson, B. C. Experimental and Theoretical Investigation of the Micellar-Assisted Solubilization of Ibuprofen in Aqueous Media/ B. C. Stephenson, C. O. Rangel-Yagui, A. P. Junior, L. C. Tavares, K. Beers, D. Blankschtein // Langmuir. -2006. - №22. - P.1514-1525.
12. Пат.2255935 Российская Федерация. 5,7-
Дизамещенный-4,6-динитробензфуроксан общей формулы C6N4O6(R!)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью/Л.М. Юсупова, И.Ф. Фаляхов, Л.В. Спатлова, Т.В. Гарипова; опубл. 10.07.2005, Бюл.№19; Haynes J.W. Bactericides benzofuroxans // Chem. Abstr.-1977.-No 86. - P. 151443.
13. Галкина, И.В. Новая необычная реакция фосфорилиро-вания дихлординитробензофуроксана трифенилфосфином / И.В.Галкина, Е.В. Тудрий, Л.М.Юсупова, О.Н. Катаева, Г. Люфтманн, В.И.Галкин // Ученые записки Казанского
государственного университета, Естественные науки. -Том 150. - кН. 1. - C. 22-29.
14. Горелова, Е.Г. Получение, свойства и применение дисперсий БАВ на основе нитробензофуроксанов / Е.Г.Горелова, А.И.Курмаева, Л.М.Юсупова // Тез. Докл. IV научной конференции молодых учёных и специалистов Республики Татарстан. Казань, декабрь 2001 г. - Казань, 2001.- С.71.
15. Вахитова, О.Е. Иммобилизация смешанными мицеллами 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана для применения в качестве аналитического реагента О. Е. Вахитова, Р. Ф. Бакеева, Т. С. Горбунова, Л. М. Юсупова, В. Ф. Сопин // Вестник Казан. технол. ун-та. - 2010. - №5. -С.48-56.
16. Бакеева, Р. Ф. Солюбилизация компонента лекарственного препарата 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в смешанных мицеллах неонола и додецилсульфата натрия / Р. Ф. Бакеева, Т. С. Горбунова, О. Е. Вахитова, Л. М. Юсупова, В. Ф. Сопин // Вестник Казан. технол. унта. - 2010. - №5. - С.60-65.
17. Mc Crackeu, J.R. The purification of polyoxethylated alkylphenol surfactants / J.R. Mc Crackeu, A. Daryner // Colloid and Polymer Sci. - 1974. -V.252. -№11.- P.971-977.
18. Пат. 2032678 Российская Федерация, Бюл. № 10 (1995).
19. ГОСТ 29232 - 91(ИСО 4311-79). Анионные и неионногенные поверхностно-активные вещества. Определение критической концентрации мицеллообразования. Метод определения поверхностного натяжения с помощью пластины, скобы или кольца. Комитет стандартизации и метрологии СССР - М.: Изд-во стандартов, 1992.
20. Dar, A. A Mixed Micelle Formation and Solubilization Behaviour Towards Polycyclic Aromatic Hydrocarbons of Binary and Ternary Cationic-Nonionic Surfactant Mixtures / A. A. Dar, G. M. Rather, A. R. Das //J. Phys Chem. - B 2007, -№111. - P. 3122-3132.
21. Rangel-Yaguil, C. O. Micellar Solubilization of Ibuprofen -The Influence of Surfactant Head on the Extent of Solubilization /. C. O. Rangel-Yaguil; H. W. L. Hsu; J. A. Pessoa, L. C. Tavares // Braz. J. Pharm. Sci.-2005. - №41. - P. 237-246.
22. Rangel-Yagui, C. O. Micellar Solubilization of Drugs / C. O. Rangel-Yagui, P. Adalberto, C. T. Leoberto // J. Pharm Pharmaceut. Sci. - 2005. - №S. - P. 147-163.
23. Bhat, P. A. Solubilization Capabilities of Some Cationic, Anionic, and Nonionic Surfactants
toward the Poorly Water-Soluble Antibiotic Drug Erythromycin / P. A. Bhat, A. A. Dar, G. M. Rather // J. Chem. Eng. Data. - 2008. - № 53. - P. 1271-1277.
© Р.Ф. Бакеева - д.х.н., проф. каф. аналитической химии, сертификации и менеджмента качества КНИТУ, guг[email protected]; О. Е. Вахитова - асп. той же кафедры; Л. М. Юсупова - д.х.н., проф. каф. ХТОСА, В. Ф. Сопин - д.х.н., проф., зав. каф. аналитической химии, сертификации и менеджмента качества КНИТУ.
