CC BY
31
ность применения в комплексной терапии гипотиреоза препаратов с метаболическим действием.
литература
1. Будневский А.В., Грекова Т.н., Бурлачук В.Т. гипотиреоз и нетиреоидные заболевания. Петрозаводск: Интел Тек, 2004. 169 с.
2. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Мио-кардиодистрофия. М.: Медицина, 1989. 272 с.
3. Гаркунова Л.В., Аметов А.С. // Тер. архив. 2004. №12. С. 97-99.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1990. 459 с.
5. Гурьева И.В., Кузьмишин Л.Е., Ткаченко В.М. и др. // Тер. архив. 1990. Т. 62, №8. С. 105-108.
6. Неверов И.В., Говорин A.B., Иванов В.Н. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда. Чита, 1990. С. 50-66.
7. Старкова Т.Г. Клиническая эндокринология. 3-е изд. СПб.: Питер, 2002. С.122-167.
8. Явербаум П.М. // Лаб. дело. 1986. №1. С. 32-34.
9. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. Weinheim: Verlag Chemie. 1965. 1963 p.
10. Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. // Circ Res. 1995. №77. P. 863-868.
11. Taegtmayer H. // Curr Prob Cardiol. 1994. №19. P.59-113.
□□□
удК 612.017.1 - 616.155.194.8
Е.в. гончарова, А.в. говорин
содержание цитокинов в сыворотке крови больных хронической железо-дефицитной анемией
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
В настоящее время доказана патогенетическая роль цитокинов в развитии сердечной недостаточности при ряде заболеваний сердечно-сосудистой патологии: ише-мической болезни сердца, гипертонической болезни, миокардитах, клапанных пороках сердца, поражениях сердца при эндокринной патологии [1, 8, 9, 13]. Важное значение в формировании сердечной недостаточности при этом отводится таким цитокинам, как фактор некроза опухоли-a (TNF-a), интерлейкин-la (IL-1a), интер-лейкин-ip (IL-1 b), интерлейкин-6 (IL-6). Так, В. Levin и соавт. (1990) впервые было показано наличие более высокого уровня TNF-a в сыворотке крови больных с III-IV функциональным классом сердечной недостаточности, чем у здоровых лиц [12].
Известно, что у больных хронической железодефи-цитной анемией (ЖДА) развивается поражение сердечно-сосудистой системы по типу миокардиодистрофии, которая клинически проявляется кардиалгиями, нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также симптомами хронической сердечной недостаточности [4].
В этой связи представляет интерес изучение цитоки-нов при железодефицитной анемии как возможного патогенетического фактора не только в развитии нарушений эритропоэза, но и в формировании сердечной недостаточности анемического сердца.
В литературе встречаются единичные работы, посвященные изучению цитокинов при железодефицит-ной анемии. Известно, что цитокины осуществляют регуляцию кроветворения в костном мозге, в том числе и эритропоэза, участвуя в процессах пролиферации, дифференцировки и функциональной активности клеток крови и иммунной системы [2, 5, 6, 11]. По данным Г.Ш. Сафуановой и соавт. (2004), у больных ЖДА отмечено повышение показателей провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), которые на фоне лечения препаратами железа приходили в норму [10]. Повышение концентраций ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а может быть связано с негативным влиянием интерлейкинов на эритропоэз, когда формируется высокая пролиферативная активность эритропоэза при изменении дифференцировки гемогло-бинсодержащих эритроидных клеток с формированием неэффективного эритропоэза и нарушением синтеза гемоглобина [10]. Снижение уровней ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а у больных ЖДА на фоне терапии препаратами железа подчеркивает факт оживления процессов созревания ге-моглобинсодержащих форм эритрона, синтеза гемоглобина с последующей компенсацией анемии и вторичной иммунной недостаточности [10].
Представляет интерес изучение не только провоспа-лительных, но и противовоспалительных цитокинов у па-
циентов ЖдА в зависимости от степени тяжести анемии, и такие работы в литературе нам не встретились.
В этой связи целью нашего исследования явилось изучение ряда провоспалительных (IL-1ß, IL-6, TNF-a) и противовоспалительного (IL-4) цитокинов у больных хронической железодефицитной анемией в зависимости от степени тяжести заболевания.
Материалы и методы
Было изучено содержание интерлейкинов (IL-1ß, IL-4, IL -6, TNF -a) в сыворотке крови у 46 больных хронической постгеморрагической железодефицитной анемией I-III ст. тяжести, обследованных в гематологическом отделении областной клинической больницы г. Читы, а также у 15 здоровых лиц. Средний возраст обследованных больных составил 41,3±11,6 г. В исследование не включали пациентов с онкологическими заболеваниями, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, другими видами анемий, беременных женщин. Средний уровень гемоглобина крови составил 79,5±6,8 г/л. Пациенты были разделены на 3 группы по степени тяжести анемии: 13, 14 и 19 больных с 1; 2 и 3 ст. анемии соответственно. Всем больным проводили полное клинико-гематологическое обследование.
определение содержания интерлейкинов IL-1 ß, IL-4, IL-6, TNF-a в сыворотке крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа («сэндвич»-ме-тод) с использованием готовых наборов реактивов для количественного определения интерлейкинов человека в образцах сыворотки крови фирмы «Biosource» (USA) [7]. концентрации интерлейкинов выражали в пкг/мл. Минимальная достоверно определяемая набором концентрация интерлейкинов в исследуемых образцах не превышала 1 пкг/мл. Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи электронных таблиц Excel 2002 для Windows (Microsoft, USA) [3]. Перед началом анализа была выполнена логарифмическая трансформация данных, поскольку распределение признака вначале было асимметричным. Это позволило применить параметрические методы статистики. При сравнении нескольких групп сначала проводился однофакторный дисперсионный анализ, а затем группы попарно сопоставлялись при помощи вычисления критерия ньюмена-
Примечания. * — р<0,001, достоверность различий по сравнению с контрольной группой; ** — р<0,05, достоверность различий по сравнению с контрольной группой; *** — р<0,001, достоверность различий по сравнению с 1 группой больных; а — р<0,05, достоверность различий по сравнению с 1 группой больных; В — р<0,001, достоверность различий по сравнению со 2 группой больных
Резюме
Исследованы уровни цитокинов (IL-ip, IL-4, IL-6, TNF-a) в сыворотке крови у 46 пациентов хронической железодефицитной анемией. Выявлено, что у больных же-лезодефицитной анемией увеличивалось содержание про-воспалительных цитокинов: IL-ip, IL-6, TNF-a; уровень IL-4 не изменялся. Увеличение содержания провоспали-тельных цитокинов может быть связано со стимуляцией эритропоэза, нарушениями в иммунной системе и развитием анемической миокардиодистрофии.
E.V. Goncharova, A.V. Govorin
THE CONTENT OF SERUM CYTOKINES IN PATIENTS WITH CHRONIC IRON DEFICIENCY ANEMIA
Chita State Medical Academy, Chita Summary
Serum cytokines levels (IL-ip, IL-4, IL-6, TNF-a) were investigated in 46 patients with chronic iron deficiency anemia. The increased levels of proinflammatory cytokines IL-ip, IL-6, TNF-a and non-changed level of IL-4 in patients with iron deficiency anemia have been revealed. Increase of pro-inflammatory cytokines can be connected with erythropoesis stimulation, immunity disorders and development of anemia cardiomyopathy.
кейлса. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Результаты представлены как M±SD, где М — среднее значение, SD — стандартное отклонение.
Результаты и обсуждение
Было выявлено увеличение уровня ГЬ-1Р в сыворотке крови у больных ЖдА легкой степени тяжести на 37% по сравнению с контролем, средней степени тяжести — на 35% и тяжелой — на 70% (р<0,001) (таблица). При этом содержание ГЬ-1Р у пациентов с тяжелой степенью анемии превышало таковое больных 1 и 2 групп (р<0,001). Показатели ГЬ-6 у больных 1; 2 и 3 групп также были увеличены по сравнению с контролем на 32,0% (р<0,001), 17,2% (р<0,05) и 24,7% (р<0,05) соответственно. При этом достоверных различий содержания в сыворотке крови ГЬ-6 среди пациентов с различной степенью тяжести анемии выявлено не было. Уровень TNF-a также был увеличен у больных ЖдА средней и тяжелой степени на 19,4 и 20,1% соответственно, по сравнению с контрольной группой (таблица). Содержание ГЬ-4 в сыворотке крови у пациентов ЖдА практически не менялось.
Таким образом, у больных ЖдА происходит увеличение уровней основных провоспалительных цитокинов: ГЬ-1Р, ГЬ-6, TNF-a, при этом степень увеличения уровней ГЬ-1Р и TNF-a зависит от степени тяжести анемии. Усиление продукции провоспалительных цитокинов у пациентов ЖдА можно объяснить, с одной стороны, как компенсаторный механизм, направленный на стимуляцию эффективного эритропоэза (компенсация анемии), с другой стороны — рост провоспалительных цитокинов при неизмененном уровне противовоспалительного ГЬ-4 может свидетельствовать о нарушениях в иммунной сис-
Уровни интерлейкинов сыворотки крови у больных железодефицитной анемией в зависимости от степени тяжести заболевания
Показатель контроль (n=15) Больные ЖдА I ст. (n=13) Больные ЖдА II ст. (n=14) Больные ЖДА III ст. (n=19)
Ln IL-1ß, пкг/мл 2,84±1,04 3,89±1,37* 3,83±1,21* 4 77±0 97*,***,в
Ln IL-4, пкг/мл 3,63±0,85 3,84±0,35 3,42±0,70 3,95±0,40
Ln IL-6, пкг/мл 3,73±1,43 4,91±0,80* 4,37±1,36** 4,65±0,65**
Ln TNF-a, пкг/мл 4,02±1,37 3,91±1,66 4,80±1,22**,а 4,83±1,21**А
теме, которая у больных ЖДА, как правило, претерпевает изменения [10]. Известно, что у пациентов с ЖДА развивается вторичная иммунная недостаточность: депрессия Т- и В-клеточного лимфоцитарного звена иммунитета, нарушения вторичного гуморального ответа и снижение неспецифической резистентности организма [10]. Кроме того, учитывая рост уровня цитокинов по мере увеличения тяжести заболевания, можно предположить участие цитокинов в развитии миокардиодистрофии у больных ЖДА, выраженность которой прогрессирует с течением заболевания [4].
Заключение
У больных ЖДА выявлено существенное повышение содержания провоспалительных (ГЬ-1Р, ГЬ-6, Т№-а) ци-токинов в сыворотке крови, наиболее выраженное у пациентов с тяжелой степенью анемии. При этом уровни противовоспалительного цитокина (ГЬ-4) практически не изменялись у всех обследованных больных.
Литература
1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. // Сердечная недостаточность. 2000. Т.1, №4. С. 135-138.
2. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфузиология. 2000. Т.45, №6. С. 4-8.
3. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: Учеб. пос. СПб., 2006. 432 с.
4. Зюбина Л.Ю., Третьяков С.В., Лосева М.И. и др. // Тер. архив. 2002. №6. С. 66-69.
5. Козлов В.А. // Иммунология. 2003. №1. С. 54-58.
6. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.
7. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справ. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.Н. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. 600 с.
8. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. // Сердечная недостаточность. 2001. Т.2, №3. С. 132-134.
9. Палеев Ф.Н., Сучков С.В., Котова А.А. и др. // Кардиология. 2004. №11. С. 34-38.
10. Сафуанова Г.Ш., Никуличева В.И., Бакиров А.Б. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №1. С. 24-35.
11. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 2001. №4. С. 4-6.
12. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. // New. Engl. J. Med. 1990. Vol. 323, P. 236-241.
13. Rasmussen A.K. // Autoimmunity. 1993. Vol. 16, №2. P. 141-148.
□□□
УДК 616.379.008.64 : 616.329
Б.З. Сиротин, Ю.Л. Федорченко, Л.Г. Витько, С.И. Маренин
сахарный диабет и патология пищевода
Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск
Многолетние наблюдения за больными сахарным диабетом (СД) позволили установить, что наиболее часто данные пациенты обращаются к врачу в связи с появлением у них различных диспепсических жалоб [1, 2]. При этом экспериментальных и клинических исследований, посвященных поражению пищевода при СД, мало и результаты их противоречивы [5, 6, 11]. В данных работах многие вопросы, касающиеся особенностей течения патологии пищевода в зависимости от типа диабета, состояния рн пищевода, вида сахароснижающей терапии, освещены недостаточно.
В последние годы гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) привлекает к себе внимание гастроэнтерологов всего мира [3, 4]. В основе ГЭРБ лежит пато-
логический рефлюкс желудочной кислоты вследствие недостаточности нижнего сфинктера пищевода, что в большей мере определяется нарушением функционирования автономной нервной системы [6]. СД является заболеванием, способным повредить вегетативную нервную систему человека [1, 12].
Существует еще один аспект патологии верхних отделов ЖкТ у больных СД. Ранее, при диабетическом кето-ацидозе, было замечено появление у отдельных больных эрозивно-язвенных изменений со стороны гастродуоде-нальной зоны [7, 9]. Эти наблюдения позволяют предполагать возникновение подобной патологии и в пищеводе. Однако специальных исследований в данном направлении мы не встретили.
