CC BY
30
УДК 616.155.194-07-08
АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ОПУХОЛЯХ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ
В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ
О. А. Смирнов, О. Н. Смирнова
Северо-западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова,
Санкт-Петербург, Россия
Анемия осложняет многие хронические болезни и опухоли. Наиболее общим звеном в патогенезе анемии является участие провоспалительных цитокинов (Т№-а, ^-1, ^-6, у-интерферона и др.), которые индуцируют секрецию гепатоцитами железо-регуляторного гормона гепциди-на, подавляют продукцию эритропоэтина почками и снижают чувствительность к нему предшественников эритроцитов, угнетают дифференцировку, пролиферацию, инициируют апоптоз гемопоэтических клеток и эритрофагоцитоз. Гепцидин ограничивает всасывание и доступность железа, которое перераспределяется из функционального фонда в запасный. Перспективы в патогенетической терапии больных с анемией при хронических болезнях и опухолях связаны с применением антигепцидиновых препаратов, представленных антителами к гормону, ингибиторами и блокаторами его экспрессии, включая эритроферрон — гормон эритробластов.
Ключевые слова: анемия при хронических болезнях и опухолях, провоспалительные цито-кины, гепцидин, антигепцидиновая терапия.
Так называемая анемия хронической болезни (АХБ) является частым осложнением многих инфекционных, иммунных, онкологических и других заболеваний человека. Становление проблемы АХБ произошло в середине прошлого века на основе представлений G. Е. Cartwright и М. М. Wintrobe [1] об особом характере анемии при инфекционных заболеваниях. Согласно этим представлениям в основе такой анемии лежит перераспределение железа из лабильной части запасного фонда в стабильную с задержкой его высвобождения. Уменьшение доставки микроэлемента в костный мозг приводит к развитию относительного железодефицитного состояния при нормальных или даже повышенных запасах железа в организме. Биологический смысл процесса — ограничение доступности железа, необходимого для роста микроорганизмов и репликации вирусов [2].
Важный клинический аспект АХБ заключается в ее ассоциации с неблагоприятным прогнозом основного заболевания. Поэтому своевременное распознавание анемии и правильное лечение больных — весьма актуальные задачи. Определенные трудности представляет собой дифференциальная диагностика между железодефицитной анемией (ЖДА) и АХБ, особенно в случаях их нередкого соче-
тания у одного пациента. По сводным данным [3, 4] для ЖДА типична картина гипохромной анемии, в то время как АХБ может быть и нор-мохромной. Распространенность и тяжесть АХБ в целом менее значительны, чем ЖДА. В частности, концентрация гемоглобина (НЬ), сывороточного железа (СЖ), степень насыщения трансферрина железом (НТЖ), ге-матокрит и время жизни эритроцитов либо не выходят за рамки нижних границ нормы, либо незначительно снижены. При АХБ, например: концентрация НЬ составляет 11-13 г/л, СЖ — 15-20 мкмоль/л, НТЖ — 20-25%, гематокрит — 30-40%, время жизни эритроцитов — 60-90 суток. Однако концентрация фер-ритина сыворотки (ФС) снижена при ЖДА (менее 50 мкг/л) и повышена при АХБ (100200 мкг/л и выше), что при воспалительных заболеваниях обусловлено, главным образом, усилением синтеза белка клетками СФМ [5]. Кроме того, для АХБ характерно повышение уровней провоспалительных цитокинов и белковых маркеров воспаления (С-реактивного белка — СРБ, фибриногена, Д-димеров и др.). Характер костномозгового кроветворения при сравниваемых анемиях также различается: в случаях ЖДА гемопоэз железодефицит-ный, нормобластический, а при АХБ — гипо-пролиферативный, гипобластический.
Расшифровка патогенетических связей между основным заболеванием и осложняющей его анемией — весьма актуальная задача, решение которой позволит повысить эффективность терапии больных. Можно выделить два основных этапа в изучении механизмов развития АХБ. Прежде всего, было установлено, что ее инициируют провоспалитель-ные цитокины [6]. Последние ингибируют секрецию эритропоэтина почками, угнетают дифференцировку и пролиферацию созревающих элементов эритроидного ростка, инициируют апоптоз гемопоэтических клеток-предшественников и эритрофагоцитоз [7]. Это объяснило развитие сдвигов в метаболизме железа не только при инфекционных, но и любых заболеваниях воспалительной природы. Поэтому данный вариант АХБ было предложено обозначать термином «anemia of inflammation — анемия воспаления» (АВ) [6].
Роль цитокинов в патогенезе анемии при различных заболеваниях подтверждают результаты многочисленных исследований. Показано, в частности, что при ревматоидном артрите повышение уровней TNF-a, IL-6 и IL-1 коррелирует не только с тяжестью суставных поражений [8], но и анемии, развивающейся более чем у 40% больных [9, 10]. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С с анемией, частота которой достигает 21-45%, цитокиновый профиль сыворотки крови также характеризуется значительным повышением концентрации TNF-a, IL-6 и растворимых рецепторов TNF-a [11].
Тем не менее, в патогенезе анемии при воспалительных заболеваниях разных органов могут участвовать и другие факторы. Так, анемия отмечается примерно у 40% больных хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки (болезнью Крона, язвенным колитом) и ассоциируется с повышением уровней СРБ, TNF-a, IL-6 в крови [12]. Вместе с тем имеются указания, что при этих заболеваниях анемия может иметь сложный характер, благодаря сочетанию АВ и ЖДА, обусловленной повторными кровотечениями [13].
Хронические заболевания почек тоже нередко осложняются анемией, патогенез которой сложен и недостаточно изучен. Во-первых, предполагается важная роль утраты эндокринной функции почек в связи с нарушением их структуры [14]. Действительно, установле-
на отчетливая корреляция между стадией заболевания почек и частотой анемии: при 1-2 стадии болезни анемия развивается у 5% больных, при 3 стадии — у 15-20%, при 4 стадии — у 50-55%, и при 5 стадии — у 80% пациентов [15, 16]. Во-вторых, при ряде заболеваний почек в патогенезе анемии могут участвовать про-воспалительные цитокины, что свойственно АВ. Их участием, в частности, объясняют подавление ответа костномозговых предшественников эритроцитов на эндогенный эритропо-этин у больных хроническими заболеваниями почек. Это предположение подтверждают данные о высокой концентрации TNF-a, IL-1, IL-6, у-интерферона и других маркеров воспаления при эритропоэтин-резистентной анемии у больных с хроническими заболеваниями почек, получающих гемодиализ [17, 18].
Так называемая опухоль-ассоциированная анемия (ОАА) является характерным осложнением онкологических заболеваний. Исследования последних лет позволили существенно дополнить и уточнить представления о патогенезе анемии у нелеченных больных. Так, в исследовании A. Maccio и соавторов [19] ОАА выявлена у 63,4% из 888 обследованных до начала лечения больных солидными новообразованиями яичников, молочных желез, легких, предстательной железы, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, головы и шеи. Частота и тяжесть анемии нарастали по мере прогрессирования заболевания: при I стадии частота ОАА составила 13,3%, а средняя концентрация гемоглобина — 130±0,9 г/л, при II стадии — 19,3% и 125±0,6 г/л, при III стадии — 33% и 121±0,3 г/л, при IV стадии — 79,2% и 115±0,1 г/л, соответственно. Чрезвычайно важно, что при этом установлена обратная пропорциональная зависимость между уровнем гемоглобина и маркерами воспаления (концентрация СРБ, IL-6, IL-1ß, TNF-a, фер-ритина сыворотки крови), а также между уровнем гемоглобина и концентрацией эритропоэ-тина и активных радикалов кислорода. Эти результаты прямо указывают на важную роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ОАА. Тем не менее, авторы отметили вполне типичный железодефицитный характер у больных опухолями желудочно-кишечного тракта, что объясняется частыми повторными кровотечениями, свойственными новообразованиям данной локализации.
Анемия нередко отмечается и при заболеваниях органов сердечно-сосудистой системы, осложненных хронической сердечной недостаточностью [20]. Однако если исключить ЖДА, частота которой у этих больных достигает 30%, АВ и другие виды анемии, обусловленные сочетанной патологией, доля АХБ и ее тяжесть оказываются относительно незначительными. Патогенез такого варианта АХБ сложен и не вполне ясен. Высказывается мнение, что анемия при хронической сердечной недостаточности обусловлена нарушением перфузии почек и ограничением секреции эритропоэтина, а также задержкой жидкости и гемодилюцией [21, 22]. Задержка жидкости и гемодилюция, свойственные больным с хронической сердечной недостаточностью, лежат в основе так называемой псевдоанемии — одного из признаков неблагоприятного прогноза основного заболевания [23]. Кроме того, при хронической сердечной недостаточности повышается уровень тетрапептида AcSDKP — негативного регулятора стволовых гемопоэти-ческих клеток [24], а также белковых маркеров воспаления, в частности, СРБ [25].
Современный этап изучения патогенеза АХБ связан с открытием на рубеже XX и XXI веков полипептидного гормона печени гепцидина. Хотя первоначально он был обнаружен как антимикробный пептид в сыворотке крови [26] и в моче [27] больных воспалительными заболеваниями, практически сразу выяснилось, что основная биологическая роль гепцидина — контроль экспорта железа из эн-тероцитов, макрофагов, гепатоцитов и плацентарных клеток в плазму крови в качестве ключевого железо-регуляторного гормона [28]. Установлено, что экспрессию mRNA гепциди-на стимулируют цитокины (1Ь-6, 1Ь-1, TNF-a и другие) макрофагов и звездчатых ретикуло-эндотелиоцитов, экспонированных липопо-лисахаридами бактерий. Таким же эффектом обладает и у-интерферон активированных Т-лимфоцитов (CD3+), действие которого реализуется с помощью 1Ь-15. Действительно, высокая концентрации прогепцидина и гепцидина, а также СРБ, 1Ь-6, 1Ь-1р, TNF-a, у-интерферона и других маркеров воспаления отмечена у больных язвенным колитом, болезнью Крона, опухолями и хроническими заболеваниями почек, получающих гемодиализ [12, 17-19].
Действие гепцидина реализуется путем связывания с ферропортином, являющимся рецептором гормона и одновременно переносчиком железа из перечисленных клеток в плазму крови. Ферропортин экспрессиру-ется на поверхности клеток, но под действием гепцидина подвергается интернализации [29]. Подавление переноса железа в плазму крови сопровождается снижением степени насыщения трансферрина (основного плазменного транспортера микроэлемента к клеткам) и недостаточным поступлением железа в гемоглобин созревающих эритробластов. Наоборот, угнетение секреции гепцидина приводит к ре-экспрессии ферропортина на клеточной мембране, увеличению экспорта и повышению концентрации железа в плазме, нормализации эритропоэза. По современным представлениям гепцидин является одним из факторов неспецифической защиты организма человека, с большим консерватизмом сохранившимся в ходе эволюции, обладающим прямым бактерицидным действием и вызывающим перестройку обмена железа по типу АВ, также имеющей защитный характер [30].
Наряду с гепцидином провоспалительные цитокины индуцируют экспрессию DMT-1 (Divalent Metal Transporter 1) — импортера железа в клетки — и ферритина (основного цитоплазматического белка хранения металла в макрофагах, гепатоцитах и энтероцитах), а также подавляют синтез ферропортина [31]. Это обеспечивает перераспределение железа и накопление его избытка именно в макрофагах и гепатоцитах, так как микроэлемент, депонированный в энтероцитах, теряется при их слущивании. Отметим, что эти потери — основной механизм предупреждения перегрузки железом организма, поскольку специальных путей его экскреции не существует. Перенасыщение ферритина железом приводит к деградации его белковой оболочки, полимеризации и образованию пигмента гемосидерина. Нарушение условий хранения и снижение защитных свойств белковой оболочки ферритина сопровождается реализацией способности железа инициировать образование активных радикалов. С высокой реактогенностью металла и связаны его токсические свойства, обусловленные перекисным окислением липидов, белков и нуклеиновых кислот [32]. Именно гемосидерин окраши-
вается в гистологических срезах с помощью реакции с ферроцианидом по методу Перльса в отличие от ферритина, гемоглобина и других железосодержащих белков. Накопление гранул пигмента в гепатоцитах и звездчатых ретикулоэндотелиоцитах обозначается как смешанный гемосидероз печени. Процесс образования гемосидерина позволяет считать гемосидероз свидетельством избыточного накопления железа в клетках. Соответственно, смешанный гемосидероз печени следует рассматривать в качестве морфологического маркера перегрузки печени микроэлементом при АХБ [33].
Таким образом, результаты многочисленных исследований дают основание считать, что наиболее общим, а часто и ведущим звеном патогенеза анемии при различных заболеваниях и опухолях, является участие про-воспалительных цитокинов. Это позволяет рассматривать АВ и ОАА в качестве частных вариантов АХБ. Цитокины оказывают многогранное негативное влияние на эритропоэз, включающее: секрецию гепатоцитами гепци-дина, ограничивающего всасывание и доступность железа, подавление секреции эритропо-этина почками и снижение чувствительности к нему предшественников эритроцитов, угнетение дифференцировки и пролиферации созревающих элементов эритроидного ростка, инициацию апоптоза гемопоэтических клеток-предшественников. Морфологическими маркерами данного состояния служат гемо-сидероз селезенки и печени, указывающий на перегрузку ее паренхимы железом.
Поскольку АХБ патогенетически связана с основным заболеванием, активное лечение последнего, как правило, сопровождается нормализацией кроветворения. Так, использование антицитокиновых средств в терапии больных ревматоидным артритом, неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона позволяет эффективно купировать как проявления основного заболевания, так и его осложнений, включая анемию [10, 12]. Кроме того, в комплексной терапии больных применяются парентеральные препараты железа и стимуляторы эритропоэза (эритро-поэтин) [4], особенно в случаях сочетания АХБ и ЖДА. Необходимо только учитывать, что запасы железа при АХБ иногда избыточны, поэтому назначение его препаратов
может способствовать формированию перегрузки микроэлементом, повреждению печени и других органов. Цитокины также снижают чувствительность предшественников эритроцитов к эритропоэтину.
С учетом современных достижений в изучении патогенеза АХБ перспективной представляется антигепцидиновая терапия больных [34]. Перечень разрабатываемых в последние годы антигепцидиновых препаратов, обладающих разным механизмом действия, весьма широк. Одними из первых были предложены блокаторы экспрессии гепцидина LDN-193189 [35] и NOX-H94 [36]. На основе последнего создан Lexaptepid pegol, который уже протестирован на добровольцах, у которых предупреждал снижение концентрации железа после введения липо-полисахаридов кишечной палочки, несмотря на развитие воспалительной реакции с лихорадкой, лейкоцитозом, повышением уровней СРБ и цитокинов [37]. Препарат является пегилированным L-стереоизмером РНК, обладающим высокой стабильностью по сравнению с естественным D-аптамером. Кроме того, в экспериментах подтверждена эффективность прямых антигепцидиновых антител [38] и блокаторов гемоювелина — специфического модулятора экспрессии гормона (препарат HJV.Fc [35]). Определенные и вполне обоснованные надежды связывают также с использованием недавно открытого гормона эритробластов — эритроферрона (erythroferrone), который способствует нормализации эритропоэза путем подавления секреции гепцидина даже в условиях перегрузки железом [39, 40].
Литература
1. Cartwright G. E. The anemia of infection. XVII. A review/G. E. Cartwright, M. M. Wintrobe // Adv. Intern. Med. — 1952. — V. 5. — P. 165-226.
2. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа/В. Н. Петров. — Л.: Наука, 1982. — 224 с.
3. Weiss G. Anemia of chronic disease/G. Weiss, L. T. Goodnough // N. Engl.J. Med. -2005. — V. 352. — P. 1011-1023.
4. Горыня Л. А. Дифференцированный подход к диагностике и лечению анемии хронического заболевания и железодефицитной
анемии у пожилых/Л. А. Горыня, В. В. Сергеева, А. А. Сошина // Вестник СЗГМУ им. И. И. Мечникова. — 2012. — Т. 4. — № 2. -С. 93-102.
5. Левина А. А. Изучение метаболизма железа при хронических диффузных заболеваниях печени/А. А. Левина, Л. А. Жеребцов, М. М. Цибульская [и др.] // Гематология и трансфузиология. — 1990. — Т. 35. -№ 7. — С. 20-22.
6. Jurado R. L. Iron, infections, and anemia of inflammation // Clin. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 25. — P. 888-895.
7. Лукина Е.А. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами/Е. А. Лукина, С. А. Лу-говская, Е. П. Сысоева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. — Т. 9. — № 1. — С. 44-49.
8. Choy E. H. S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid ar-thritis/E. H. S. Choy, G. S. Panayi // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 907916.
9. Voulgary P. V. Role of cytokines in the patho-genesis of anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis/P. V. Voulgary, G. Kollos, G. K. Papadopoulos [et al.] // Clin. Immunol. — 1999. — Vol. 92. — P. 153-160.
10. Papadaki H. A. Anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis is associated with increased apoptosis of bone marrow erythroid cells: improvement following anti-tumor necrosis factor-a antibody therapy/H. A. Papadaki, H. D. Kritikos, V. Valatas [et al.] // Blood. — 2002. — Vol. 100. — Р. 474-482.
11. Шульпекова Ю. О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С, ассоциированным с 1-3 ростковой цитопенией в кро-ви/Ю. О. Шульпекова, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина, Е. П. Сысоева и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. 11. — № 6. — С. 58-64.
12. Bergamaschi G. Prevalence and pathogene-sis of anemia in inflammatory bowel disease. Influence of anti-tumor necrosis factor-a treatment/G. Bergamaschi, A. Di Sabatino, R. Albertini [et al.] // Haematologica. — 2010. — Vol. 95. — P. 199-205.
13. Weiss G. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease/G. Weiss,
Ch. Gasche // Haematologica. — 2010. -Vol. 95. — P. 175-178.
14.Jelkmann W. Regulation of erythropoietin production // J. Physiol. — 2011. -Vol. 589. — Pt. 6. — P. 1251-1258.
15. Anemia management in people with chronic kidney disease/NICE Clinical Guideline. — February. — 2011. — CG 114.
16. Coresh J. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult/J. Coresh, B. C. Astor, T. Greene [et al.] // Am.J. Kidney Dis. — 2003. — Vol. 41. — P. 1-12.
17. Costa E. Role of prohepcidin, inflammatory markers and iron status in resistance to rhEPO therapy in hemodialysis patients/E. Costa, B.J. Pereira, P. Ro-cha-Pereira [et al.] // Am.J. Nephrol. — 2008. — Vol. 28. — P. 677-683.
18. Costa E. Inflammation, T-cell phenotype, and inflammatory cytokines in chronic kidney disease patients under hemodialysis and its relationship to resistance to recombinant human erythropoietin therapy/E. Costa, M. Lima, J. M. Alves [et al.] // J. Clin. Immunol. — 2008. — Vol. 28. — P. 268-275.
19. Maccio A. The role of inflammation, iron, and nutritional status in cancer-related anemia: results of large prospective observational study/A. Maccio, C. Madeddu, G. Gramig-nano [et al.] // Haematologica. — 2015. — Vol. 100. — P. 124-132.
20. Tang Y.-D. Anemia in chronic heart failure /Y.-D. Tang, S. D. Katz // Circulation. — 2006. — Vol. 113. — P. 2454-2461.
21. Opasich C. Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoie-sis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure/C. Opasich, M. Cazzola, L. Scelsi [et al.] // Eur. Heart. J. — 2005. — Vol. 26. — P. 2232-2237.
22. Westenbrink B. D. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoie-tin production, but to fluid retention as well/B. D. Westenbrink, F. W. Visser, A. A. Voors [et al.] // Eur. Heart. J. — 2007. — Vol. 28. — P. 166-171.
23. Androne A. S. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure/A. S. Androne, S. D. Katz, I. Lund [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 226-229.
24. van der Meer P. Levels of hematopoiesis inhibitor N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline partially explain the occurrence of anemia in heart failure/P. van der Meer, E. Lipsic, B. D. Westenbrink [et al.] // Circulation. — 2005. - Vol. 112. - P. 1743-1747.
25. George J. Circulating erythropoietin levels and prognosis in patients with congestive heart failure: comparison with neurohormonal and inflammatory markers/J. George, S. Patal, D. Wexler [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165. - P. 1304-1309.
26. Krause A. LEAP-1, a novel highly di-sulfide-bonded human peptide, exhibit antimicrobial activity/A. Krause, S. Neitz, H. J. Magert [et al.] // FEBS Lett. - 2000. -Vol. 480. - P. 147-150.
27. Park C. H. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver/C. H. Park, E. V. Valore, A. J. Waring, T. Ganz // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 7806-7810.
28. Fleming R. E. Hepcidin: a putative iron-regulatory hormone relevant to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic diseases/R. E. Fleming, W. S. Sly // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98. -P. 8160-8162.
29. Nemeth E. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization/E. Nemeth, M. S. Tuttle, J. Powelson, [et al.] // Science. - 2004. -Vol. 306. - P. 2090-2093.
30. Смирнов О.А. Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе врожденного иммунитета // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2010. - Т. 20. - № 5. - С. 10-15.
31. Ludwiczek S. Cytokine-mediated regulation of iron transport in human monocytic cells/S. Ludwiczek, E. Aigner, I. Theurl, G. Weiss // Blood. - 2003. - Vol. 101. -P. 4148-4154.
32. Britton R. S. Metal-induced hepatotoxic-ity/R. S. Britton // Semin. Liver Dis. — 1996. - Vol. 16. - P. 3-12.
33. Смирнов О. А. Анемия при воспалительных процессах: патогенез и клинико-морфо-логические проявления // Архив патологии. - 2010. - Т. 72. - Вып. 2. - С. 56-61.
34. Sun C. C. Targeting the hepcidin-ferropor-tin axis to develop new treatment strategies for anemia of chronic disease and anemia of inflammation/C. C. Sun, V. Vaja, J. L. Babbit, H. Y. Lin // Am. J. Hematol. - 2012. -Vol. 87. - P. 392-400.
35. Theurl I. Pharmacologic inhibition of hep-cidin expression reverses anemia of chronic inflammation in rats/I. Theurl, A. Schroll, T. Sonnweber [et al.] // Blood. - 2011. -Vol. 118. - P. 4977-4984.
36. Schwoebel F. The effects of the anti-hep-cidin Spiegelmer NOX-H94 on inflammation-induced anemia in cynomolgus monkeys/F. Schwoebel, L. T. van Eijk,
D. Zboralski [et al.] // Blood. - 2013. -Vol. 121. - P. 2311-2315.
37. van Eijk L. T. Effect of the anti-hepcidin Spiegelmer lexaptepid on inflammation-induced decrease in serum iron in humans/L. T. van Eijk,
A. S. E. John, F. Schwoebel [et al.] // Blood. -2014. - Vol. 124. - P. 2643-2646.
38. Cooke K. S. A fully human anti-hepcidin antibody modulates iron metabolism in both mice and non-human primates/K. S. Cooke,
B. Hinkle, H. Salimi-Moosavi [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 122. - P. 3054-3061.
39. Kautz L. Identification of erythroferrone as an erythroid regulator of iron metabo-lism/L. Kautz, G. Jung, E. V. Valore [et al.] // Nat. Genet. - 2014. - Vol. 6. - P. 678-684.
40. Kautz L. Erythroferrone contributes to recovery from anemia/L. Kautz., G. Jung,
E. Nemeth, T. Ganz // Blood. - 2014. -Vol. 124. - P. 2569-2574.
О. А. Смирнов
Тел: +7 (921) 908-35-28
E-mail: [email protected]
Смирнов О. А., Смирнова О. Н. Анемия при хронических заболеваниях и опухолях: современные представления о патогенезе и перспективы в лечении больных // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. — 2016. — Т 8. — № 3. — С.
ANEMIA IN CHRONIC DISEASES AND TOMORS: MODERN DATA ABOUT PATHOGENESIS AND PERSPECTIVES IN PATIENTS TREATMENT
O. A. Smirnov, O. N. Smirnova Northwestern State Medical University named after I. I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia
Anemia complicates many of chronic diseases and tumors. Most common link in anemia pathogenesis is a participation of pro-inflammatory cytokines (TNF-a, IL-1, IL-6, y-interferon et al.), which induce secretion of the iron regulatory hormone hepcidin by hepatocytes, inhibit erythropoi-etin production by the kidneys and reduce erythrocytes precursors sensitivity to it, suppress differentiation, proliferation of haematopoietic elements, initiate its apoptosis and erythrophagocytosis. Hepcidin limits iron absorption and accessibility, and stimulates its redistribution from functional to reserve pool. Perspectives in the pathogenetic therapy of the patients with anemia in chronic diseases and tumors are based on anti-hepcidin drugs presented by antibodies to hormone, inhibitors and blockaders of its expression including erythroferrone — hormone of erythroblasts.
Key words: anemia in chronic diseases and tumors, pro-inflammatory cytokines, hepcidin, anti-hepcidin treatment.
Author
O.A. Smirnov
Phone: +7 (921) 908-35-28 E-mail: [email protected]
Smirnov O. A., Smirnova O. N. Anemia in chronic diseases and Tumors: modern data about pathogenesis and perspectives in patients treatment // Herald of the Northwestern State Medical University named after I. I. Mechnikov. — 2016. — V. 8. — No. 3. — P.
