CC BY
17
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ПИЩЕВОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВОМ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА
Черевко Н.А.1, Скирневская А.В.1, Березовская К.В.3, Муравейник О.А.3, Новиков П.С.1, Кондаков С.Э.2, Розенштейин М.Ю.4, Розенштейн А.З.4, Резапов Б.Р.4
1 Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Томск, Россия
2 Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
3 МО Центр семейной медицины, Томск, Россия
4 ImmunoHealth-РУС, Москва, Россия
Введение. Аутизм — это многофакторное неинфекционное заболевание, нарастающее по частоте в современной популяции, не зависимо от регионов и континентов проживания, в 2015 г. в мире каждому 68 ребенку диагностировался аутизм. Очевидно, что развитие патологий нервной системы и в частности, аутизма, связано с дисбалансом про — и противовоспалительных цитокинов иммунного ответа в результате внутриутробных инфекций, аллергических заболеваний матерей, особенностей врожденного и адаптивного иммунитета у детей в частности по отношению к пищевым антигенам (пАГ) в ранний пост-натальный период (4-6 мес.) формирования пищевой толерантности (ПТ) и дальнейшего ее поддержания. ПТ неразрывно связанна с особенностями микробиома и иммунной системой кишечника. С одной стороны процесс ПТ генетически детерминирован, с другой — в окружение современного изменяющегося пищевого пристрастия человека, ПТ представляет активный иммунологический процесс, обеспечивая поддержание «постоянства своего» за счет контроля за пАГ, посредством элиминации последних эффекторными механизмами фагоцитоза, IgG и IgE опосредованными реакциями ГНТ и ГЗТ Данное состояние может инициировать и поддерживать дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, активировать эпигенетические механизмы регуляции генома, участвующие в развитии многофакторных заболеваний, в том числе аутизма.
Цель. Исследовать иммунологические особенности толерантности к пищевым антигенам в корреляции с ци-токиновым профилем и тяжестью клинических проявлений детей с диагностированным РАС. Задачи вытекали из поставленной цели.
Материалы и методы. Исследуемый материал: венозная кровь и сыворотка детей с РАС (n = 40, контроль n = 20 возраст 7±2 года). Оценивали: формулу крови, СРБ, ферритин, интерлейкины 4,6,10,17 и интерферон у. Диагностику нарушений иммунологической толерантности к 111 тестируемым пищевым АГ(пАГ), распределенным по кластерам, проводили на основе многокомпонентного ИФА с использованием методологии, разработанной компанией «Иммунохелс», позволяющей на основании теории статистических методов обработки, определить индивидуальный критерий «норма-патология» на основе исследования вида функции распределения плотности вероятности IgG-иммунных откликов по шкале измерений. Маркером являлась концентрация специфических иммуноглобулинов G (sIgG) к конкретному пАГ. Использовалась величина AIgG, позволяющая оценить интенсивность иммунной реакции на пАГ, (AIgG = IgGi—IgGin,
где IgGi — концентрация sIgG в сыворотке пациента i, IgGin — индивидуальная норма пациента i). Для оценки физического и психического развития использовали специализированную анкету АТЕС (вегпаМ Rimland and Stephen M. Edelson of the Autism Research Institute) — балльный тест от 0 (норма) до 178 баллов (глубокий аутизм). Статистическая обработка данных проводили с помощью программного пакета SPSS Statistics 17.0; использовали непараметрический критерий Манна—Уитни. Сравнение качественных данных проводили с помощью критерия Фишера. Оценка риска (Odds Ratio) произведена по формуле Д. Альтмана (1991 г.).
Результаты. Выявлены особенности повышенных событий частоты встречаемости гиперпродукции sIgG к пАГ, отражающий механизмы нарушения ПТ злаков, молочных продуктов, бобовых и пасленовых. Установлена высокая частота встречаемости дрожжевой сенсибилизации, в частности к пекарским дрожжам, к грибам Candida alb. Выявлена корреляция между повышенной концентрацией в сыворотке IL-6 и IL-17 с количественными характеристиками специфической гиперчувствительности (сГЧ)- AIgG к пАГ злаков и пАГ молочного кластера. Установлено, что в группе детей с РАС как средние, так и максимальные значения величин AIgG, специфичных к АГ глютена, белков пшена, ржи и овса статистически значимо выше, чем в группе относительно здоровых детей. Шанс развития симптомов аутизма у детей с нарушенной пищевой толерантностью к пАГ овса в 14,3 раз выше по сравнению с детьми без сГЧ к продуктам, содержащих овес (OR = 14,3; 1,6-127,2; р < 0,05). С увеличением значения AIgG к пАГ белков пшеницы увеличивалась СОЭ и концентрация СРБ в сыворотке крови (rho = 0,315 и 0,420 соответственно), повышение тиреотропного гормона. Обнаружено, что в группе детей с РАС среднее значение sAIgG к казеину в 6 раз выше, чем в контрольной группе. Установлена статистически значимая прямая корреляционная связь между количеством баллов, полученных при прохождении теста «АТЕС» детьми с РАС, и количеством молочных продуктов, к пАГ которых наблюдалась сГЧ (rho = 0,421), а также с величиной AIgG, специфичных к пАГ творога (rho = 0,424), плавленого сыра (rho = 0,406), йогурта (rho = 0,379), казеина (rho = 0,456). Выявлена обратная корреляционная связь между величиной AIgG, Candida alb. и концентрацией ферритина в сыворотке крови (коэффициент корреляции Спирмена rho = -0,435).
Таким образом, у детей с РАС имеют место иммунологические признаки воспаления, связанные с ролью пищевого антигена и показателями теста АТЕС.
СОДЕРЖАНИЕ СЕКРЕТОРНОГО IgA В КОПРОФИЛЬТРАТАХ У ДЕТЕЙ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА В ДИНАМИКЕ ПОСТНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА
Шамова К.П., Устьянцева Л.С.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ, Екатеринбург, Россия
Значительную роль в защите ребенка от различных патогенов играет секреторный IgA. Секреторный IgА (sIgA) нейтрализует вирусы, вызывает агглютинацию, нарушает рост бактерий и тромозит их подвижность. Кроме того, он препятствует адгезии бактерий к клеткам эпителия
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунологические проблемы в педиатрии Immunological problems in pediatrics
слизистой оболочки, способствует росту роста индиген-ной флоры (у младенцев — преимущественно бифидобак-терий), препятствует росту условно-патогенной микрофлоры. О количестве IgA, синтезируемого в кишечнике, чаще всего судят по его уровню в копрофильтратах. Выработка (sIgA) зависит от таких факторов как грудное молоко и характер микробной колонизации.
Цель. Оценить содержание секреторного IgA в копрофильтратах недоношенных детей с экстремально низкой массой тела и здоровых доношенных новорожденных в динамике постнатального периода.
Материалы и методы. Проведено иммунологическое обследование 103 новорожденных, из них: 1-я группа — 42 ребенка с ЭНМТ, родившихся на 22-27 неделе геста-ции, 2-я группа — 43 ребенка с ЭНМТ, родившихся на 28-31 неделе гестации. Группу сравнения (3-ю группу) составили 18 доношенных новорожденных (обследовались только на 5 сутки). Содержание sIgA определяли с помощью коммерческих тест-систем — Immundiagnostik (Германия). Исследование крови проводили на 5-7 сутки, в 1 месяц жизни и по достижению постконцептуального возраста 38-40 недель. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием пакетов прикладных программ Excel и Statistica 6. Данные представляли в виде медианы (Ме), нижнего и верхнего квартилей (25-го и 75-го процентилей, Q0 25-Q0 75). Сравнение количественных признаков проводили c использованием U-критерия Манна—Уитни. Уровень значимости (р) с учетом поправки Бонферрони принимали равным 0,017.
Результаты. Сразу после рождения все доношенные новорожденные прикладывались к груди матери. Дети с ЭНМТ на 5 сутки жизни энтерально получали молозиво (50% и 23% в 1-й и 2-й группах). В возрасте 30 суток практически половина детей обеих групп (44% и 63,6%) получали грудное молоко. К возрасту доношенного ребенка в 36,5% и 34% случаев новорожденные с ЭНМТ находились исключительно на грудном вскармливании. Остальная часть детей — на смешанном или искусственном. На 5-7 сутки у 70% детей с ЭНМТ микрофлора в кишечнике отсутствовала. Напротив, к месячному возрасту у 70% детей с ЭНМТ кишечник был колонизирован, кишечная микробиота в большинстве случаев была представлена грамположительными микроорганизмами (в 31,5% и 32,5% случаев). По достижению возраста 38-40 недель в 100% и 76% случаев у детей 1-й и 2-й групп отмечалось наличие кишечной микрофлоры, в этот период жизни кокковая микрофлора вытеснялась грамотрицательными бактериями (в 62% и 40% случаев). При исследовании sIgA у всех детей с ЭНМТ на 5-7 сутки жизни обнаружено его повышенное содержание в копрофильтратах (8,69 (6,9412,8) г/л и 12,67 (9,6-13,2) г/л против 0,2 (0,2-0,67) г/л р1-3 2-3 = 0,01) относительно аналогичных показателей группы сравнения. Статистически значимых различий между новорожденными основных групп не выявлено. По достижению возраста 30 суток, уровень sIgA в группах детей с ЭНМТ не изменялся (10,12 (3,56-10,92) г/л и 9,6 (6,76-10,23) г/л, в 1-й и 2-й группах, р1-2 = 0,051). К возрасту доношенного ребенка у детей 1-й группы содержание sIgA в копрофильтратах несколько снизилось (0,76 (0,179,85) г/л), а у детей 2-й группы сохранялось на высоком уровне 9,54 (4,42-10,88) г/л р1-2 = 0,051).
Заключение. У всех детей с ЭНМТ в течение неона-тального периода отмечается повышенное содержание
sIgA в копрофильтратах, что возможно обусловлено большим содержанием данного иммуноглобулина в молозиве и молоке женщин, родивших раньше срока. Снижение секреции sIgA у недоношенных детей меньшего гестаци-онного возраста свидетельствует о неполноценном иммунном ответе на условно-патогенную микрофлору.
НАСЛЕДСТВЕННАЯ И ПРИОБРЕТЕННАЯ ТРОМБОФИЛИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ГЛАЗНОГО ДНА
Шумилов П.В., Ильина А.Я., Мищенко А.Л., Шморгун Т.В., Баринова А.С., Ахалова Е.А., Целоева Х.И., Соловьева И.В., Харламова Т.С., Побединская О.С.
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия
Введение. В настоящее время по данным литературы у новорожденных детей с тромбофилией в большом проценте случаев диагностируется гипоксически-ишемиче-ское поражение ЦНС. В связи с этим у детей с различной формой тромбофилии оценка состояния глазного дна представляет собой клинический интерес для подтверждения различного генеза поражения ЦНС.
Цель. Оценка состояния глазного дна у новорожденных детей с наследственной тромбофилией и у детей с циркуляцией в кровотоке антифосфолипидных антител (АФА) и родившихся у женщин с антифосфолипидным синдромом (АФС).
Материалы и методы. Новорожденные дети с верифицированной наследственной тромбофилией и новорожденные дети с циркуляцией в кровотоке АФА и родившиеся у женщин с АФС.
Результаты. Нами проведен сравнительный анализ генетического анамнеза, оценка состояния здоровья и результатов офтальмоскопии у детей как с наследственной тромбофилией, так и у детей с циркуляцией в кровотоке АФА. Исследуемые группы: I группа — дети с наследственной тромбофилией (п = 30) и II группа — дети с циркуляцией АФА (п = 20). У детей I группы среди полиморфизмов генов преобладали: РАН — 86,7%, MTHFR и MTRR — по 66,7% соответственно, FXII и FXШ — по 63,3% соответственно, ГГОА2 - 60% и FGB - 56,7%. У детей II группы, родившихся у женщин с верифицированным АФС, были определены в кровотоке АФА. По нашим данным у детей I группы достоверно чаще диагностировалась ишемия мозга (96,7% и 75% соответственно, р < 0,01). У детей обеих групп в достаточно высоком проценте случаев отмечались морфофункциональная незрелость (43,3% и 60% соответственно) и коньюга-ционная желтуха (36,6% и 40% соответственно). Также практически у каждого второго ребенка с наследственной тромбофилией были диагностированы функциональные нарушения ЖКТ (46,7%). Изменения со стороны глазного дна были выявлены у 100% детей I группы и у 80% детей II группы. При оценке результатов офтальмоскопии было констатировано, что у детей I группы по сравнению с детьми II группы достоверно чаще отмечалось венозное полнокровие (100% и 50% соответственно, р < 0,01), а также извитость артерий (83,3% и 20% соответственно, р < 0,01). Тогда как спазм артерий в достаточно высоком
