CC BY
15© Коллектив авторов, 2014
Содержание резистина и других адипокинов у больных гипотиреозом
Н.И. ВЕРБОВАЯ, И.Ю. КАПРАЛОВА, А.Ф. ВЕРБОВОЙ
Кафедра эндокринологии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
The levels of resistin and other adipokines in patients with hypothyroidism
N.I. VERBOVAYA, I.Yu. KAPRALOVA, A.F. VERBOVOY
Department of Endocrinology, Samara State Medical University, Ministry of Health of Russia
Резюме
Цель исследования. Изучить взаимосвязи резистина, адипонектина, лептина, гормонально-метаболических показателей у больных гипотиреозом.
Материалы и методы. Обследовали 93 женщин с гипотиреозом, в возрасте 58 [53; 63] лет. Контролем служили данные обследования 10 женщин в возрасте 48 [47; 50] лет. Изучали антропометрические параметры, показатели углеводного и липидного обмена, содержание лептина, резистина, адипонектина.
Результаты. У больных гипотиреозом установлены статистически значимое повышение инсулинорезистентности (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия на фоне андроидного распределения жировой ткани. Выявленная атерогенная дислипидемия проявлялась повышением уровня общего холестерина (ХС), триглицеридов, ХС липопротеидов низкой плотности, коэффициента атерогенности снижением уровня ХС липопротеидов высокой плотности. У пациентов с гипотиреозом повышены концентрации лептина, резистина и снижена адипонектина. Выявлены корреляции лептина и адипонектина с показателями жирового обмена.
Заключение. У женщин с гипотиреозом усилена ИР и выявлена компенсаторная гиперинсулинемия на фоне андроидного распределения жировой ткани. Гипотиреоз сопровождается развитием атерогенной дислипидемии. У обследованных повышена концентрация лептина, резистина и снижена адипонектина.
Ключевые слова: резистин, адипонектин, лептин, гипотиреоз, жировой обмен.
Aim. To investigate the relationship of resistin, adiponectin, leptin, and hormone metabolic parameters in patients with hypothyroidism.
Subjects and methods. Ninety-three women aged 58.0 (53.0—63.0) years with hypothyroidism were examined. A control group consisted of 10 women aged 48 (47—50) years. Anthropometric characteristics, glucose and lipid metabolic parameters, and leptin, resistin, adiponectin levels were studied.
Results. The patients with hypothyroidism were found to have statistically significantly enhanced insulin resistance (IR) and compensatory hyperinsulinemia in the presence of android fat distribution. The found atherogenic dyslipidemia manifested itself as an increase in the levels of total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol, and atherogenic index and as a reduction in high-density lipoprotein cholesterol. The concentration of leptin and resistin was increased and that of adiponectin was reduced in the patients with hypothyroidism. There was a correlation of leptin and adiponectin with fat metabolic parameters. Conclusion. The women with hypothyroidism had enhanced IR, as well as compensatory hyperinsulinemia in the presence of android fat distribution. Hypothyroidism is accompanied by the development of atherogenic dyslipidemia. The concentration of leptin and resistin was elevated and that of adiponectin was reduced in the examinees.
Key words: resistin, adiponectin, leptin, hypothyroidism, fat metabolism.
ИМТ — индекс массы тела
ИР — инсулинорезистентность
КА — коэффициент атерогенности
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ОБ — окружность бедер
ОТ — окружность талии
ОХС — общий холестерин Т4св. — свободный тироксин ТГ — триглицериды
ТИМ — толщина комплекса интима—медиа ТТГ — тиреотропный гормон ХС — холестерин
В настоящее время растет число больных с заболеваниями щитовидной железы, в том числе сопровождающимися синдромом гипотиреоза. Распространенность клинически проявляющегося гипотиреоза составляет 0,2—2% [1, 2]. Гипотиреоз сопровождается нарушениями жирового обмена, более ранним и быстрым развитием атероскле-
Сведения об авторах:
Вербовая Нелли Ильинична — д.м.н., проф. каф. эндокринологии Капралова Ирина Юрьевна — асп. каф. эндокринологии
роза [3, 4]. Участие в различных метаболических процессах принимают и адипокины — вещества, вырабатываемые в жировой ткани [5].
Цель работы — изучить взаимосвязи резистина, адипонектина, лептина, гормонально-метаболических показателей у больных гипотиреозом.
Контактная информация:
Вербовой Андрей Феликсович — д.м.н., проф., зав. каф. эндокринологии; e-mail:andreyy.verbovoyy@ramЫer.ru
Н.И. Вербовая и соавт.
Материалы и методы
Обследовали 93 женщин с гипотиреозом в возрасте 58 [53; 63] лет. Контролем служили данные обследования 10 женщин в возрасте 48 [47; 50] лет. О компенсации гипотиреоза судили по концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4св.). У лиц с гипотиреозом уровень ТТГ составил 1,58 (3,58—5,75) мМЕ/л, Т4св. — 13,43 [11,48; 15,53] пмоль/л. Изучали антропометрические параметры. О наличии ожирения судили по индексу массы тела (ИМТ), рассчитанному как масса тела в килограммах, деленная на рост человека в метрах, возведенный в квадрат (кг/м2). Тип ожирения оценивали по отношению окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ). В норме для женщин этот показатель не превышает 0,8. Состояние углеводного обмена оценивали по уровню глюкозы в плазме венозной крови натощак, определенной глюкозооксидантным методом на биохимическом анализаторе Screen Master Plus («Hospitex Diagnostic», Швейцария). Иммунореактивный инсулин изучали методом им-муноферментного анализа на аппарате Axsym («Abbot», Германия). Инсулинорезистентность (ИР) оценивали по индексу HOMA.
HOMA =
гликемия натощак • ИРИ " 22,5
С помощью полуавтоматического анализатора Screen Master Plus («Hospitex Diagnostic», Швейцария) определяли в плазме венозной крови натощак уровень общего холестерина (ОХС), три-глицеридов (ТГ), холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), рассчитывали коэффициент атерогенности (КА).
Уровни лептина, резистина и адипонектина определяли на микропланшетном ридере Experst plus Asys (Австрия). Толщину комплекса интима—медиа (ТИМ) измеряли на ультразвуковом аппарате Logiq 7 (США).
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программы Biostatistica. Применяли непараметрические критерии. Достоверность различий между двумя группами оценивали с помощью критерия Манна—Уитни. Для корреляционного анализа использовали критерий Спирмена. Данные представлены в виде медианы [25-й процентиль; 75-й процен-тиль]. Критический уровень значимости при проверке нулевой гипотезы принимали как <0,05.
Результаты и обсуждение
По данным антропометрического обследования, распределение жировой ткани у женщин с гипотиреозом происходит по андроидному типу (табл. 1). Согласно результатам исследования углеводного обмена уровень глю-
козы в крови достоверно превышал контрольный (p<0,001), но не выходил за границы нормы. На фоне достоверно повышенной ИР (p<0,001) компенсаторно повышалось содержание ИРИ (табл. 2).
Анализ результатов исследования липидного состава крови (табл. 3) у женщин с гипотиреозом свидетельствует об атерогенной направленности изменений. Это подтверждает достоверное (p<0,001) повышение уровня ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, КА и снижение (p<0,001) уровня ХС ЛПВП.
У пациенток с гипотиреозом выявлено существенное (p<0,001) повышение уровня лептина, резистина и снижение уровня адипонектина (табл. 4) относительно таковых в контроле.
Эти результаты не совпадают с данными Н.А. Пету-ниной, Н.Э. Альтшулер [6], которые при субклиническом гипотиреозе у женщин установили, что содержание лептина и резистина у них не отличается от уровня здоровых добровольцев аналогичного возраста и ИМТ, а концентрация адипонектина была даже выше, чем в контроле.
Это несовпадение, по нашему мнению, можно объяснить разной выраженностью гипотиреоза.
У женщин с гипотиреозом выявлены положительные корреляции уровня лептина с уровнем ОХС 0=0,230; p=0,035), ТГ (/=0,217; p=0,047), ХС ЛПНП 0=0,219; p=0,046), с КА (/=0,278; p=0,01) и отрицательная — с концентрацией ХС ЛПВП (/=-0,383; p=0,006).
Уровень адипонектина у обследованных больных отрицательно коррелировал с уровнем ОХС (/=-0,624; p=0,001), ТГ (/= -0,375; p=0,004), ХС ЛПНП (r= -0,642; p=0,001), с КА (/=-0,603; p=0,001), а положительная взаимосвязь выявлена с ХС ЛПВП (/=0,476; p=0,001). Ади-понектин оказывает противовоспалительное, антиатеро-генное действие [7]. Его снижение у пациенток с гипотиреозом, по-видимому, сопровождается развитием атеро-генных изменений в липидном составе крови.
ТИМ у женщин с гипотиреозом 0,86 (0,75—1,0) мм достоверно (p<0,001) превышала контрольный параметр 0,5 (0,4—1,0) мм. Определенное значение в развитии атеросклероза при гипотиреозе имеет также ИР, что подтверждает выявленная нами у обследованных больных положительная корреляция HOMA и ТИМ (/=0,476; p=0,012).
Таблица 1. Антропометрические параметры пациенток с гипотиреозом
Показатель Контрольная группа («=10) Больные гипотиреозом («=93)
ИМТ, кг/м2 20,28 [19,26; 21,49] 27,01 [24,12; 31,18]*
ОТ, см 69,00 [65,5; 73,5] 86,00 [78,0; 96,5]*
ОБ, см 93,00 [90,0; 97,0] 105,0 [97,0; 110,5]*
ОТ/ОБ 0,73 [0,71; 0,76] 0,83 [0,79; 0,87]*
Примечание. Здесь и в табл. 2—4: * _р<0,001 — достоверность различий по сравнению с контрольной группой.
Таблица 2. Показатели углеводного обмена у пациенток с гипотиреозом
Показатель Контрольная группа (n=10) Больные гипотиреозом («=93)
Глюкоза плазмы натощак, ммоль/л 4,60 [4,10; 5,00] 5,22 [4,60; 5,64]
Инсулин, ммоль/л 6,90 [6,18; 10,03] 9,30 [7,10; 13,63]
HOMA 1,48 [1,17; 2,19] 2,00 [1,49; 2,96]
Резистин и другие адипокины при гипотиреозе
Таблица 3. Показатели жирового обмена у пациенток с гипотиреозом
Показатель
Контрольная группа («=10)
Больные гипотиреозом (n=93)
ОХС, ммоль/л ТГ, ммоль/л ХС ЛПВП, ммоль/л ХС ЛПНП, ммоль/л КА
4,84 [4,64; 5,24] 1,19 [1,10; 1,32] 1,11 [1,09; 1,19] 3,19 [2,96; 3,50] 3,38 [3,02; 3,82]
5,77 [5,04; 6,62] 1,66 [1,35; 2,00] 1,06 [0,96; 1,11] 3,91 [3,31; 4,81] 4,36 [3,58; 5,77]
Таблица 4. Содержание лептина, резистина, адипонектина у пациенток с гипотиреозом
Показатель Контрольная группа («=10) Больные гипотиреозом (n=93)
Лептин, нг/мл 9,92 [7,46; 10,55] 28,2[18,9; 37,6]
Резистин, нг/мл 5,67 [4,35; 6,30] 9,78 [7,94; 12,11]
Адипонектин, мкг/мл 11,59 [10,63; 13,21] 10,0 [7,75; 11,8]
У женщин с гипотиреозом установлены положительные корреляции уровня резистина с уровнем ХС ЛПВП (r=0,383; p=0,006) и отрицательная — с КА (r=-0,297; p=0,036). Это не совпадает с данными литературы. При субклиническом гипотиреозе содержание резистина практически не отличается от такового в контроле [6]. Авторами выявлена положительная корреляция уровня резистина с уровнем ХС ЛПНП и КА. В работе M. Melon и соавт. [8] также указывается роль резистина в повышении уровня ХС ЛПНП в развитии атеросклероза. Резистин рассматривается как соединяющее звено между воспалительным процессом и атеросклерозом [9]. Хотя в других работах [10] не выявлено зависимости резистина и показателей липидного обмена.
Заключение
У женщин с гипотиреозом выявлены усиление ИР и компенсаторная гиперинсулинемия на фоне андроидного распределения жировой ткани. Гипофункция щитовидной железы сопровождается развитием атерогенной дис-липидемии, что выражается повышением уровней ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, а также КА и снижением уровня ХС ЛПВП. При гипотиреозе у женщин повышена концентрация лептина, резистина и снижено содержание адипонек-тина.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии. М: Медицинские информационное агентство 2009; 496.
2. ВербовойА.Ф. Гипотиреоз. Терапевт 2011; 12: 22—26.
3. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: руководство для врачей. М: РКИ Северопресс 2002; 216.
4. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. Арт-Бизнес-Центр 1999; 215.
5. Соломонова Е., Вербовой А. Жировая ткань и адипокины. LAP. Lambert Academic Publishing 2012; 115.
6. Петунина Н.А., Альтшулер Н.Э. Сравнительный анализ уровней адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение 2013; 2: 27—31.
7. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М: МЕДпресс-ин-форм 2007; 224.
8. Melon M., Wilsie L, Palyha O. et al. Discovery of a new role of human resistin in hepatocite low — density lipoprotein receptor suppression mediated in part by protein convertase subtilision/ Kexin type 9. J Am Coll Cardiol 2012; 59 (19): 1697—1705.
9. Guzik T.J., Manglat D, Korbut R. Adipocytokines — novel link beetween inflammation and vascular function. J Physiol Pharmacol 2006; 57 (4): 505—228.
10. Farbid M. S, Ng T. W., Chan D. C. et al. Association of adiponectin and resistin with adipose tissue compartments, insulin resistans and dislipidaemia. Diabetes Obes Metab 2005; 7 (4): 406—413.
Поступила 03.04.2014
