CC BY
8doi: 10.17116/terarkh2015871037-41 © Коллектив авторов, 2015
Лептин, резистин и гормонально-метаболические показатели у женщин с сахарным диабетом 2-го типа и при его сочетании с бронхиальной астмой
А.Ф. ВЕРБОВОЙ, О.В. КОСАРЕВА, Р.И. АХМЕРОВА
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия
Leptin, resistin, and hormonal and metabolic parameters in women with type 2 diabetes and in those with its concurrence with asthma
A.F. VERBOVOY, O.V. KOSAREVA, R.I. AKHMEROVA Samara State Medical University, Health Ministry of Russia, Samara, Russia Резюме
Цель исследования. Изучить взаимосвязи резистина, адипонектина, лептина, гормонально-метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД-2) и при его сочетании с бронхиальной астмой (БА).
Материалы и методы. Обследовали 27 пациенток с СД-2 и 26 больных СД-2 в сочетании с БА. Контролем служили данные обследования 23 практически здоровых женщин. Изучали антропометрические параметры, показатели углеводного и липидного обмена, содержание лептина, резистина, адипонектина, интерлейкина (ИЛ) 6, ИЛ-10.
Результаты. В группе больных СД-2 и при его сочетании с БА выявлены гиперлептинемия, гиперрезистинемия и снижение концентрации адипонектина. Данные изменения у больных из этих групп происходили на фоне субклинического воспаления. У обследованных женщин определена выраженная инсулинорезистентность (ИР), которая сопровождалась компенсаторной гиперинсулинемией. Выявленная атерогенная дислипидемия проявлялась повышением уровня общего холестерина (ХС), триглицеридов, ХС липопротеидов низкой плотности, коэффициента атерогенности и снижением уровня ХС липопротеидов высокой плотности. У женщин с сочетанием заболеваний обнаружена положительная корреляция содержания резистина с инсулином и индексом НОМА.
Заключение. У больных СД-2 и при его сочетании с БА выявлена выраженная ИР, которая сопровождалась компенсаторной гиперинсулинемией. В развитии ИР при сочетании этих заболеваний играет роль гиперрезистинемия. У больных СД-2 и при его сочетании с БА выявлены гиперлептинемия, гиперрезистинемия, тенденция к снижению уровня адипонектина на фоне субклинического воспаления.
Ключевые слова: лептин, резистин, адипонектин, инсулин, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, бронхиальная астма.
Aim. To investigate the relationship between resistin, adiponectin, leptin, and hormonal and metabolic parameters in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and in those with its concurrence with asthma.
Subjects and methods. Twenty-seven patients with T2DM and 26 patients with T2DM concurrent with asthma were examined. The examination data of 23 apparently healthy women served as a control. Anthropometric measurements, carbohydrate and lipid metabolic parameters, and leptin, resistin, adiponectin, interleukin (IL)-6 and IL-10 levels were studied.
Results. Hyperleptinemia, hyperresistinemia, and lower adiponectin concentrations were found in the patients with T2DM and in those with its concurrence with asthma. These changes in the patients from these groups occurred in the presence of subclinical inflammation. Obvious insulin resistance (IR) accompanied by compensatory hyperinsulinemia was identified in the examined women. The detected atherogenic dyslipidemia appeared as increases in the levels of total cholesterol (C), triglycerides, low-density lipoprotein C, and atherogenic index and as a decrease in those of high-density lipoprotein C. The women with the concurrence of the diseases showed a positive correlation of the level of resistin with insulin and the HOMA index. Conclusion. The patients with T2DM and those with its concurrence with asthma exhibited obvious IR accompanied by compensatory hyperinsulinemia. Hyperresistinemia plays a role in the development of IR in the concurrence of these diseases. The patients with T2DM and those with its concurrence with asthma were found to have hyperleptinemia, hyperresistinemia, and a trend for decreasing adiponectin values in the presence of subclinical inflammation.
Key words: leptin, resistin, adiponectin, insulin, insulin resistance, type 2 diabetes, asthma.
БА — бронхиальная астма ИМТ — индекс массы тела ИР — инсулинорезистентность ИРИ — иммунореактивный инсулин ИФА — иммуноферментный анализ КА — коэффициент атерогенности
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ОБ — окружность бедер
ОТ — окружность талии
СД-2 — сахарный диабет 2-го типа
ТГ — триглицериды
Распространенность бронхиальной астмы (БА) и сахарного диабета 2-го типа (СД-2) продолжает увеличиваться, сохраняется высокий медико-социальный и экономический ущерб от этих болезней [1]. К актуальным проблемам современной медицины относится сочетание таких социально значимых заболеваний, как СД-2 и БА [2].
СД-2 связан с многообразными метаболическими расстройствами, микро- и макрососудистыми осложнениями [3, 4], нарушениями нервной регуляции. Это приводит к частым обострениям БА, более тяжелому ее течению.
БА — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с участием разнообразных клеточных элементов. Так как хроническое воспаление является фактором формирования инсулинорезистентности (ИР), больные БА имеют высокий риск развития СД-2 [5]. В условиях ИР изменяется активность липопротеидлипазы и печеночной триглицеридлипазы, что приводит к увеличению синтеза и секреции липопротеидов очень низкой плотности, нарушению их элиминации. В результате увеличивается концентрация триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижается концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Нарушения липидного обмена в свою очередь усиливают состояние ИР [6].
Цель исследования — оценить взаимосвязь лептина, резистина и гормонально-метаболических показателей у женщин с СД-2 и при его сочетании с БА.
Материалы и методы
Обследовали 53 женщины в возрасте от 44 до 70 лет, которые разделены на 2 группы: 1-ю составили 27 женщин, у которых диагностирован СД-2 (средний возраст 60,15+0,92 года; индекс массы тела — ИМТ 33,70+0,96 кг/м2); во 2-ю группу вошли 26 больных с сочетанием СД-2 и БА (средний возраст 61,23+0,95 года; ИМТ 33,73+1,29 кг/м2). В группу контроля вошли 23 женщины среднего возраста 51,26+1,73 года с ИМТ 26,08+1,23 кг/м2.
СД-2 диагностировали на основании критериев ВОЗ (2013) [7]. Диагноз БА устанавливал пульмонолог на основании рекомендаций GINA (2011) [8]. Все больные СД на момент обследования находились на таблетированной сахароснижающей терапии. Они принимали препараты из производных сульфонилмочевины (гликлазид, глимепирид, глибенкламид) и бигуаниды (метфор-мин). Пациентки с БА находились на терапии |3-адреномиме-тиками (сальбутамол, фенотерол), м-холинолитиками (ипратро-пия бромид). В исследование не включали пациенток, которые находились на постоянном лечении пероральными или ингаляционными глюкокортикостероидами.
У всех обследованных определяли антропометрические показатели: рост, массу тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) с дальнейшим расчетом ИМТ по формуле: ИМТ = (масса тела, кг)/(рост, м)2 и соотношения ОТ/ОБ.
У всех пациенток брали образцы крови из локтевой вены утром натощак. Определение уровня глюкозы в плазме венозной крови проводили глюкозооксидазным методом на биохимическом анализаторе Screen Master Plus («Hospitex diagnostic», Швей-
Сведения об авторах:
Вербовой Андрей Феликсович — д.м.н., проф., зав. каф. эндокринологии; e-mail: andreyy.verbovoyy@rambler.ru Косарева Ольга Владиславовна — к.м.н., доц. каф. эндокринологии
цария). Уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) исследовали методом иммуноферментного анализа (ИФА) на аппарате Axsym («Abbot», Германия). ИР оценивали по показателю HOMA-IR (ИРИ • гликемия натощак/22,5). О наличии ИР свидетельствовал НОМА-IR выше 2,7. Уровень лептина, резистина и адипонектина в сыворотке крови определяли методом ИФА на аппарате Expert Plus («Asys», Австрия). Показатели липидного состава крови — общий холестерин (ОХС), холестерин (ХС) ЛПНП, ТГ, ХС ЛПВП — определяли спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе Screen Master Plus («Hospitex diagnostic», Швейцария). Интерлейкин (ИЛ) 6, ИЛ-10 определяли методом иммуноферментного анализа на аппарате Expert Plus («Asys», Австрия).
Для обработки полученных данных использовали следующие методы математической статистики: критерий t Стьюдента равенства средних (при неизвестной дисперсии), однофактор-ный многомерный дисперсионный анализ. Проводили проверку выборки на нормальность распределения, использовали критерий согласия Колмогорова—Смирнова. Рассчитывали показатели дескриптивной статистики: среднее арифметическое значение со средней ошибкой (М+m), среднее квадратичное отклонение среднего арифметического значения (а). При проверке всех гипотез использовали уровень значимости р=0,05. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel для Windows.
Результаты и обсуждение
Результаты антропометрического обследования представлены в табл. 1. У больных СД-2 и при его сочетании с БА значения ИМТ свидетельствуют о I степени ожирения. Превышение у пациенток обследованных групп ОТ 80 см, а отношения ОТ/ОБ 0,8 позволяет диагностировать у них висцеральный тип ожирения.
Согласно данным, представленным в табл. 2, уровень ОХС, ХС ЛПНП имел лишь тенденцию к повышению. При этом концентрация ТГ статистически значимо повышена, а ХС ЛПВП — статистически значимо снижена (р<0,05) по сравнению с таковыми в группе контроля. Эти изменения сопровождались повышением коэффициента атерогенности (КА).
У больных СД-2 и при его сочетании с БА уровень глюкозы в крови существенно повышен (р<0,05; табл. 3). Повышение концентрации глюкозы происходило на фоне достоверного усиления ИР у обследованных относительно контроля. ИР сопровождалась компенсаторной гиперинсулинемией.
У больных СД-2 и при его сочетании с БА уровень провоспалительного ИЛ-6 и противовоспалительного ИЛ-10 (табл. 4) оказался достоверно выше (р<0,05), чем в контрольной группе. Это свидетельствует о субклиническом воспалении у больных СД-2 и при его сочетании с БА. По-видимому, этот процесс можно рассматривать как следствие ожирения, которое сопровождается окислительным стрессом вследствие токсического действия промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот и пролиферацией клеток макрофагального типа в жировой ткани [9]. В группе больных СД-2 обнаружена отрицательная корреляция концентрации ИЛ-6 с отношением ОТ/ОБ (r=- 0,392; р=0,048).
Контактная информация:
Ахмерова Рената Ильясовна — клин. ординатор каф. эндокринологии; e-mail: renataakhmerova@yandex.ru
Таблица 1. Антропометрические показатели у обследованных женщин
Группа
Показатель контрольная (п=23) СД (и=27) СД + БА (и=26)
1 2 3
ИМТ, кг/м2 26,08+1,23 33,70+0,96 р12<0,001 33,73+1,29 р1 3<0,001 р2_3=0,630
ОТ, см 83,71+5,38 110,85+2,70 р12<0,001 107,92+3,33 р1 3=0,003 р2_3=0,428
ОБ, см 103,86+3,88 118,89+2,11 р1—2=0,006 118,69+3,36 р1 3=0,022 р2_3=0,695
ОТ/ОБ 0,80+0,01 0,93+0,01 р1—2<0,001 0,91+0,01 р1 3<0,001 р2 3=0,118
Таблица 2. Показатели липидного обмена у обследованных больных
Группа
Показатель контрольная (п=23) СД (и=27) СД + БА (и=26)
1 2 3
ОХС, ммоль/л 5,21+0,29 5,35+0,22 р1—2=0,881 5,42+0,20 р1 3=0,792 р2_3=0,722
ТГ, ммоль/л 1,24+0,04 2,81+0,24 р1—2<0,001 2,29+0,16 р1 3<0,001 р23=0,199
ХСЛПВП, ммоль/л 1,20+0,03 0,94+0,04 р1—2=0,008 0,98+0,04 Р1 3=0,022 р2_3=0,472
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,44+0,30 3,17+0,18 р1—2=0,317 3,49+0,19 р1 3=0,930 р2_3=0,176
КА 3,40+0,35 5,26+0,57 р1—2=0,081 5,07+0,52 Р1 3=0,113 р2 3=0,880
Таблица 3. Показатели углеводного обмена у женщин СД и БА
Группа
Показатель контрольная (п=23) СД (и=27) СД + БА (и=26)
1 2 3
Уровень глюкозы натощак, ммоль/л 4,98+0,13 10,12+0,63 р1—2<0,001 9,19+0,67 р1 3<0,001 Р1_3=0,171
Инсулин, мкед/л 8,21+1,37 14,97+1,24 р1—2=0,007 13,82+0,98 р1 3=0,007 р2_3=0,838
НОМА-Ж 1,86+0,38 6,64+0,64 р1—2<0,001 5,85+0,72 р1 3<0,001 Р1 3=0,240
Таблица 4. Содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 у обследованных больных
Группа
Показатель контрольная (п=23) СД (и=27) СД + БА (п=26)
1 2 3
ИЛ-6, пг/мл 1,68+0,08 10,88+0,78 9,68+0,70
р1 2<0,001 р1 3<0,001
Рг-з=0,239
ИЛ-10, пг/мл 4,80+0,13 12,18+0,63 10,89+0,68
р1 2<0,001 р1 3<0,001
р2 3=0,131
Таблица 5. Содержание адипонектина, лептина, резистина в крови у обследованных
Группа
Показатель контрольная (п=23) СД (и=27) СД+БА (п=26)
1 2 3
Адипонектин, мкг/мл 11,80+0,64 9,41+0,87 9,28+0,93
р1 2=0,065 р1 3=0,068
р2__3=0,852
Лептин, нг/мл 9,01+1,32 36,26+2,55 43,59+3,88
р1 2<0,001 р1 3<0,001
р1—3=0,251
Резистин, нг/мл 5,48+0,38 7,31+0,49 7,14+0,42
Р1 2=0,092 р1 3=0,045
р2 3=0,950
Жировая ткань является сложным гормонально активным органом, играющим важнейшую роль в регуляции энергетического баланса и гомеостаза всего организма в целом [10]. В ней секретируются вещества — адипо-кины, которые дают разнообразные метаболические эффекты. Они влияют на функцию таких органов и систем организма, как мозг, печень, мышцы, эндотелий, иммунная система. В настоящее время известны адипокины: лептин, резистин, адипонектин, висфатин, а-фактор некроза опухоли и др. [11].
Уровень лептина у пациенток обеих групп достоверно выше (р<0,05), чем в контрольной группе (табл. 5). По-видимому, это можно объяснить тем, что при ожирении возникает компенсаторная резистентность гипоталамуса к центральному действию лептина, что в последующем по механизму отрицательной обратной связи приводит к гиперлептинемии [12]. У обследованных с СД-2 выявлена положительная корреляция между концентрацией лептина и ОБ (г=0,423; р=0,028) и отрицательная — с уровнем адипонектина (г=—0,707; р<0,001). У пациенток с сочетанием СД-2 и БА концентрация лептина положительно коррелировала с ИМТ (г=0,401; р=0,042) и отрицательно — с уровнем адипонектина (г=—0,589; р=0,002).
Концентрация резистина в группе с сочетанием БА и СД-2 оказалась достоверно выше (р<0,05), чем в группе контроля, а у женщин с СД-2 наблюдалась только тенденция к повышению концентрации этого гормона. У паци-
енток с сочетанием СД-2 и БА выявлена положительная корреляция уровней резистина и инсулина (г=0,461; р=0,018), резистина и НОМА (г=0,428; р=0,029). По-видимому, определенную роль в развитие ИР при сочетании этих заболеваний играет резистин.
Обнаружена тенденция к снижению концентрации адипонектина по сравнению с таковой в контрольной группе. В группе пациенток с сочетанием СД-2 и БА выявлена отрицательная корреляция между уровнем адипо-нектина и ИМТ (г=—0,625; р<0,001), адипонектина и ОТ (г=—0,635; р<0,001), адипонектина и ОБ (г=-0,558; р=0,003). У женщин с СД-2 концентрация адипонектина отрицательно коррелировала с ОБ (г=-0,400; р=0,039), с уровнем инсулина (г=—0,410; р=0,034).
Заключение
У обследованных больных СД-2 и его сочетанием с БА выявлены атерогенная дислипидемия, выраженная ИР, которая сопровождалась компенсаторной гиперинсу-линемией, а также гиперлептинемия, гиперрезистине-мия, тенденция к снижению концентрации адипонектина на фоне субклинического воспаления.
Сочетание СД-2 и БА характеризуется более выраженной гиперлептинемией (р>0,05), более высоким уровнем ХС ЛПНП (р>0,05), чем изолированное течение СД-2. В развитии ИР при сочетании этих заболеваний играет роль гиперрезистинемия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Любавина H.A., Варварина Г.Н., Макарова Е.В., Меньков Н.В., Беляева Е.В., Ермолина Г.Б. Влияние нарушений углеводного обмена на микробиоценоз нижних дыхательных путей у больных с сочетанием бронхиальной астмы и сахарного диабета 2-го типа. Медицинский альманах. 2011;5(18):167-169. (Ljubavina N, Varvarina G, Makarova E, Men'kov N, Beljaeva E, Ermolina G. Vijanie narushenij uglevodnogo obmena na mikro-biocenoz nizhnih dyhatel'nyh putej u bol'nyh s sochetaniem bronhial'noj astmy i saharnogo diabeta 2 tipa. Medicinskij al'manah. 2011;5(18):167-169.)
2. Титова Е.А. Сахарный диабет и болезни органов дыхания / Е. А. Титова. Пульмонология. 2003;3:101-104. (Titova E. Sa-harnyj diabet i bolezni organov dyhanija. Pul'monologija. 2003;3:101-104.).
3. Аметов А.С., Парнес Е.А., Черникова Н.А., Ермакова Е.А. Сердечно-сосудистые риски при сахарном диабете. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. 2013;2:17-26. (Ametov A, Parnes E, Chernikova N, Ermakova E. Serdechno-sosudistye riski pri saharnom diabete. Jendokrinologija. Novosti. Mnenija. Obuchenie. 2013;2:17-26.
4. Аметов А.С., Черникова Н.А., Ермакова Е. Сердечно-сосудистая безопасность интенсификации сахароснижающей терапии. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. 2013;36:21-27. (Ametov A, Chernikova N, Ermakova E. Serdech-no-sosudistaja bezopasnost' intensifikacii saharosnizhajushhej terapii. Jendokrinologija. Novosti. Mnenija. Obuchenie. 2013;36:21-27.).
5. Wenzel S. Mechanisms of severe asthma. Clin Exp Allergy. 2003;33(12):1622-1628.
6. Бугрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении. Лечащий врач. 1999;7:32-36. (Butrova S. Sindrom insulinorezistentnosti pri abdominal'nom ozhirenii. Lechashhij vrach. 1999;7:32-36.).
7. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Издание 6. М.; 2013:118. (Dedov I, Shestakova M. Algoritmy specializirovan-noj medicinskoj pomoshhi bol'nym saharnym diabetom. Izdanie 6. Moskva; 2013:118.).
8. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.). Под ред. Белевского А.С. М.: Российское респираторное общество; 2012:108. (Global'naja strategija lechenija i profilaktiki bronhial'noj astmy (peresmotr 2011 g.). Pod red. Belevskogo A. Moskva: Rossijskoe respiratornoe obshhestvo; 2012:108.).
9. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004;3(2):16-23. (Simbircev A. Citokiny: klassifikacija i biologicheskie funkcii. Citokiny i vospalenie. 2004;3(2):16-23.
10. Соломонова Е., Вербовой А. Жировая ткань и адипокины. Saarbrücken: LAP LAMBERT Academic Publi-shing; 2012:115. (Solomonova E, Verbovoj A. Zhirovaja tkan' i adipokiny. LAP LAMBERT Academic Publi-shing; 2012:115.).
11. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган. Проблемы эндокринологии. 2009;55(1):38-44. (Shvarc V. Zhirovaja tkan' kak jendokrinnyj organ. Problemy jendokrinologii 2009;55(1):38-44.
11. Rahmouni K, Haynes WG, Morgan DA, Mark AL. Selective resistance to central neural administration of leptin in Agouti obese mice. Hypertension. 2002;39:486-490.
Поступила 16.11.2014
