CC BY
52
УДК 616.379-008.64:616.248[-07:612.015.6-015.3] DOI 10.21685/2072-3032-2017-2-7
А. Ф. Вербовой, Р. И. Сагирова
ВИТАМИН D3 И ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Аннотация.
Актуальность и цели. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является не только прямым фактором риска болезней сердечно-сосудистой системы, но и ассоциирован с появлением и усугублением тяжести хронических заболеваний брон-холегочной системы, в том числе и бронхиальной астмы (БА).
Материалы и методы. Для оценки гормонально-метаболических показателей и уровня витамина D3 были обследованы женщины с СД2, БА и их сочетанием. Изучались показатели жирового и углеводного обмена - липидный профиль, глюкоза в плазме венозной крови, инсулин, вычислялся индекс ин-сулинорезистентности HOMA-IR. Также был исследован уровень 25-ОН витамина D3.
Результаты. Было выявлено значимое повышение гликемии у пациенток с СД2 и сочетанием СД2 с БА. У больных с БА гликемия имела тенденцию к повышению, но не выходила за пределы нормы. Увеличение гликемии происходило на фоне достоверного усиления инсулинорезистентности, сопровождающиеся компенсаторной гиперинсулинемией. Также во всех трех группах обследованных выявлена атерогенная дислипидемия, в основном за счет ги-пертриглицеридемии, снижение содержания витамина D3 ниже 45 нмоль/л, что соответствует его дефициту. У женщин с сочетанием СД2 и БА уровень витамина D3 был достоверно ниже в сравнении с группой больных СД2.
Выводы. Таким образом, у женщин с СД2, БА и с сочетанием этих заболеваний на фоне атерогенной дислипидемии выявлены инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия и снижение витамина D3. Наиболее выраженные изменения уровня витамина D3 и гормонально-метаболических показателей были выявлены в группе женщин с сочетанием БА и СД2.
Ключевые слова: витамин D3, лептин, резистин, адипонектин, инсулин, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, бронхиальная астма.
A. F. Verbovoy, R I. Sagirova
VITAMIN D3 AND HORMONAL-METABOLIC PARAMETERS IN WOMEN WITH DIABETES TYPE 2 AND BRONCHIAL ASTHMA
Abstract.
Background. Diabetes mellitus type 2 (DM2) is not only a direct risk factor of cardiovascular diseases, but is also associated with the appearance and aggravation of the severity of chronic bronchopulmonary diseases, including bronchial asthma (BA).
Materials and methods. To assess the hormonal-metabolic parameters and the level of vitamin D3, women with CD2, BA and their combination were examined. We studied the parameters of fat and carbohydrate metabolism - lipid profile, glucose in venous blood plasma, insulin, the index of insulin resistance HOMA-IR were calculated. The 25-Hydroxy level of vitamin D3 was also studied.
Results. There was a significant increase in glycemia in patients with CD2 and a combination of CD2 with asthma. In patients with asthma, glycemia tended to increase, but did not go beyond the norm. An increase in glycemia occurred against the background of a significant increase in insulin resistance, which was accompanied by compensatory hyperinsulinemia. Also, in all three groups of subjects, atherogenic dyslipidemia was detected, mainly due to hypertriglyceridemia, a decrease in vitamin D3 below 45 nmol / l, which corresponds to its deficiency. In women with a combination of CD2 and asthma, the level of vitamin D3 was significantly lower in comparison with the group of patients with CD2.
Conclusions. Thus, women with CD2, BA and with a combination of these diseases against the background of atherogenic dyslipidemia were registered to have insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia and decreased vitamin D3. The most pronounced changes in the level of vitamin D3 and hormonal-metabolic parameters were detected in a group of women with a combination of BA and СD2.
Key words: vitamin D3, leptin, resistin, adiponectin, insulin, insulin resistance, diabetes mellitus type 2, bronchial asthma.
Введение
В течение последних нескольких лет отмечен рост числа исследований, посвященных возможной роли нарушений обмена витамина D3 в формировании разнообразной патологии у человека [1-3]. Витамин D3 не только участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, но и влияет на клеточный рост и дифференцировку, гистогенез, воспаление, реакции врожденного и адаптивного иммунитета, углеводный обмен [4] .
Цель исследования: оценить взаимосвязь витамина D3, адипокинов и гормонально-метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) и бронхиальной астмой.
Материалы и методы
Обследовано 80 женщин в возрасте от 44 до 70 лет, которые были разделены на три группы.
Первую группу составили 27 женщин с СД2. Средний возраст -60,15 ± 0,92 года; индекс массы тела (ИМТ) составил 33,70 ± 0,96 кг/м2.
Во вторую группу вошли 27 пациенток с бронхиальной астмой, средний возраст составил 58,56 ± 0,79 года; ИМТ - 29,81 ± 0,92 кг/м2.
Третья группа включала в себя 26 больных с сочетанием СД2 и бронхиальной астмы, средний возраст которых был 61,23 ± 0,95 года; ИМТ -33,73 ± 1,29 кг/м2.
Контролем служили 52 женщины, которых разделили на две группы. В младшую группу контроля вошло 29 человек в возрасте 21-40 лет (средний возраст 21,66 ± 0,34 года), ИМТ - 19,52 ± 0,49, в старшую группу контроля -23 женщины в возрасте 41-60 лет (средний возраст 51,26 ± 1,73 года), ИМТ -26,08 ± 1,23. Контрольная группа младшего возраста позволила оценить гормонально-метаболические показатели с минимизацией влияния ожирения, частота которого увеличивается с возрастом [5]. Сравнение с контрольными группами 21-40 лет и 41-60 лет позволило оценить изменения гормонально-метаболических показателей в возрастном аспекте.
Диагноз «Сахарный диабет 2 типа» ставился на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (2015) [6]. Диагноз «бронхиальная
астма» ставился пульмонологом на основании рекомендаций США (2014) [7]. Все больные СД на момент исследования находились на таблетированной са-хароснижающей терапии. В исследование не включали пациентов с бронхиальной астмой (БА), которые находились на постоянном лечении перораль-ными или ингаляционными глюкокортикостероидами.
У всех обследованных определялись антропометрические показатели: рост, масса тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) с дальнейшим расчетом индекса массы тела по формуле
и соотношения ОТ/ОБ.
Для лабораторных исследований проводился забор венозной крови из локтевой вены в пробирки типа Vacutainer утром натощак после 12-часового голодания. Определение гликемии в плазме венозной крови проводилось глюкозооксидазным методом на биохимическом анализаторе Erba XL 200 (Чехия). Уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) исследовался методом иммуноферментного анализа на аппарате Architect I 1000 SR (США). Инсулинорезистентность оценивалась по показателю HOMA-IR (ИРИ х гликемия натощак / 22,5). Уровень лептина, резистина и адипонектина в сыворотке крови исследовался методом иммуноферментного анализа на аппарате Expert Plus (Asys, Австрия). Показатели липидного спектра крови (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), тригли-цериды, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП)) определялись спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе Erba XL 200 (Чехия). Интерлейкин 6 (ИЛ 6) и интерлейкин 10 (ИЛ 10) определяли методом иммуноферментного анализа на аппарате Expert Plus (Asys, Австрия).
Для обработки численного материала использовались следующие методы математической статистики: t-критерий Стьюдента равенства средних (при неизвестной дисперсии), однофакторный многомерный дисперсионный анализ. Проводилась проверка выборки на нормальность, использовался критерий согласия Колмогорова - Смирнова. Рассчитывались показатели дескриптивной статистики: среднее арифметическое значение со средней ошибкой М ± m, среднее квадратическое отклонение среднего арифметического значения (о). При проверке всех гипотез использовался уровень значимости р = 0,05. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью Microsoft Excel для Windows.
При анализе результатов антропометрического обследования установлено, что у женщин с бронхиальной астмой (29,81 ± 0,92) ИМТ соответствовал избыточной массе тела, у больных с сахарным диабетом 2 типа (33,70 ± 0,96) и при его сочетании с бронхиальной астмой (33,73 ± 1,29) были значения ИМТ, которые свидетельствовали о I степени ожирения. Превышение у пациенток всех трех групп ОТ 80 см, а отношения ОТ/ОБ больше 0,8 позволяет диагностировать у них висцеральный тип ожирения.
Результаты и обсуждение
Уровень гликемии был существенно повышен (р < 0,05) у больных с сахарным диабетом 2 типа и при его сочетании с бронхиальной астмой (табл. 1). Повышение концентрации глюкозы происходило на фоне достоверного усиления инсулинорезистентности у пациенток всех трех групп относительно контроля. Инсулинорезистентность сопровождалась компенсаторной гиперинсулинемией. У пациенток с СД 2 типа и при его сочетании с БА показатель ИОМЛ-1Я свидетельствует о наличии инсулинорезистентности. В группе больных с БА индекс ИОМЛ-1Я достоверно превышал контроль 21-40 лет и 41-60 лет и величину 2,77, что также позволяет говорить о наличии резистентности к инсулину у этих обследованных. Вместе с тем степень инсулинорезистентности у больных БА в два раза ниже, чем при СД2 и при его сочетании с БА.
Таблица 1
Показатели углеводного обмена у пациенток с СД2, БА и их сочетанием
Показатели Группы
Контрольная группа 21-40 лет (П = 29) мк Контрольная группа 41-60 лет (п = 23) ск Пациентки с СД2 (n = 27) 1 Пациентки с БА (n = 27) 2 Сочетание СД2 и БА (n = 26) 3
Гликемия натощак, ммоль/л 4,24 ± 0,24 4,98 ± 0,13 10,12 ± 0,63 рмк-1 < 0,001 рск-1 < 0,001 5,23 ± 0,36 рмк-2 < 0,490 рск-2 < 0,510 р1-2 < 0,001 9,19 ± 0,67 рмк-3 < 0,001 рск-3 < 0,001 р1-3 = 0,171 р2-3 = 0,007
Инсулин, мкЕД/л 7,27 ± 0,64 8,21 ± 1,37 14,97 ± 1,24 р мк-1 < 0,001 р ск-1 = 0,007 11,08 ± 0,77 р мк-2 = 0,002 р ск-2 = 0,037 р1-2 = 0,019 13,82 ± 0,98 р мк-3 < 0,001 р ск-3 = 0,007 р1-3 = 0,838 р2-3 = 0,036
ИОМЛ-1Я 1,50 ± 0,18 1,86 ± 0,38 6,64 ± 0,64 р мк-1 < 0,001 р ск-1 < 0,001 3,40 ± 0,26 р мк-2 = 0,002 р ск-2 = 0,004 р1-2 < 0,001 5,85 ± 0,72 р мк-3 < 0,001 р ск-3 < 0,001 р1-3 = 0,240 р2-3 = 0,003
Примечание: рмк-1 - достоверность различий между контролем 21-40 лет и пациентками с СД; рмк-2 - достоверность различий между контролем 21-40 лет и пациентками с БА; рмк-3 - достоверность различий между контролем 21-40 лет и пациентками с сочетанием СД и БА; рск-1 - достоверность различий между контролем 41-60 лет и пациентками с СД; рск-2 - достоверность различий между контролем 41-60 лет и пациентками с БА; рск-3 - достоверность различий между контролем 41-60 лет и пациентками с сочетанием СД и БА; р1-2 - достоверность различий между пациентками с СД и БА; р1-3 - достоверность различий между пациентками с СД и сочетанием СД и БА; р2-3 - достоверность различий между пациентками с БА и сочетанием СД и БА.
Повышение содержания провоспалительного ИЛ 6 и противовоспалительного ИЛ 10 (рис. 1) свидетельствует о субклиническом воспалении у
больных всех трех групп. По-видимому, это можно объяснить наличием у обследованных ожирения, которое сопровождается оксидативным стрессом вследствие токсического действия промежуточных продуктов метаболизма жирных кислот и пролиферацией клеток макрофагального типа в жировой ткани [8]. В группе больных СД2 обнаружена отрицательная корреляция ИЛ 6 с отношением ОТ/ОБ (г = -0,392; р = 0,048).
14
12
10
111 я 12,13
10,08 q 7i Щ 10,1
~T Г\~Т 7,94
/ jKJ / 1
3,5 4,8 1 1
1 1,68
■ i 1
I ИЛ б
ИЛ 10
Контроль 21- Контроль 41-
СД
БА
СД+БА
40
60
Рис. 1. Содержание ИЛ 6 и ИЛ 10 у пациенток с СД2, БА и их сочетанием
Жировая ткань является активным эндокринным органом [9], это место синтеза значительного количества гормонов, к которым относится лептин, резистин, адипонектин и др. [10]. Уровень лептина был достоверно выше (р < 0,05) у пациенток всех трех групп по сравнению с младшим и старшим контролем (табл. 2). По-видимому, это можно объяснить тем, что при ожирении возникает компенсаторная резистентность гипоталамуса к центральному действию лептина, что в последующем по механизму отрицательной обратной связи приводит к гиперлептинемии [11]. У обследованных с СД2 выявлена положительная корреляция между концентрацией лептина и ОБ (г = 0,423; р = 0,028) и отрицательная - с уровнем адипонектина (г = -0,707; р < 0,001). У женщин с БА обнаружена положительная корреляция между концентрацией лептина и ОТ (г = 0,383; р = 0,049), лептина и ОБ (г = 0,408; р = 0,035) и отрицательная - с уровнем адипонектина (г = -0,469; р = 0,014). У пациенток с сочетанием этих заболеваний концентрация лептина положительно коррелировала с ИМТ (г = 0,401; р = 0,042) и отрицательно - с уровнем адипонектина (г = -0,589; р = 0,002).
Уровень резистина был достоверно выше (р < 0,05) относительно старшего контроля в группе с БА, с сочетанием БА и СД2, а у женщин с СД2 наблюдалась только тенденция к повышению этого гормона. По сравнению с контролем 21-40 лет во всех группах обследованных пациенток концентрация резистина достоверно не отмечалась. У больных БА обнаружена положительная корреляция концентрации резистина и инсулина (г = 0,444; р = 0,020). У пациенток с сочетанием СД2 и БА выявлена положительная корреляция
уровней резистина и инсулина (г = 0,461; р = 0,018), резистина и НОМА (г = 0,428; р = 0,029). По-видимому, определенную роль в развитии инсули-норезистентности при сочетании этих заболеваний играет резистин.
Талица 2
Содержание адипонектина, лептина, резистина в крови у пациенток с СД2, БА и их сочетанием
Показатели Группы
Контрольная группа 21-40 лет (п = 29) мк Контрольная группа 41-60 лет (п = 23) ск Пациентки с СД2 (n = 27) 1 Пациентки с БА (n = 27) 2 Сочетание СД2и БА (n = 26) 3
Адипонектин, мкг/мл 18,84 ± 0,79 11,80 ± 0,64 9,41 ± 0,87 рмк_1 < 0,001 рск-1 = 0,065 10,14 ± 0,54 рмк-2 < 0,001 рск-2 = 0,146 р1-2 = 0,268 6,78 ± 0,64 рмк-3 < 0,001 рск-3 = 0,035 р1-3 = 0,041 р2-3 < 0,000
Лептин,нг/мл 9,44 ± 0,66 9,01 ± 1,32 36,26 ± 2,55 р мк-1 < 0,001 р ск-1 < 0,001 45,25 ± 3,60 р мк-2<0,001 р ск-2<0,001 р1-2=0,088 43,59 ± 3,88 р мк-3<0,001 р ск-3<0,001 р1-3=0,251 р2-3=0,676
Резистин, нг/мл 9,60 ± 0,59 5,48 ± 0,38 7,31 ± 0,49 р мк-1 = 0,067 р ск-1 = 0,092 7,78 ± 0,52 р мк-2 = 0,137 р ск-2 = 0,028 р1-2 = 0,355 7,14 ± 0,42 р мк-3 = 0,053 р ск-3 = 0,045 рЬ3 = 0,950 р2-3= 0,444
Примечание: рмк-1 - достоверность различий между контролем 21-40 лет и пациентками с СД; рмк-2 - достоверность различий между контролем 21-40 лет и пациентками с БА; рмк-3 - достоверность различий между контролем 21-40 лет и пациентками с сочетанием СД и БА; рск-1 - достоверность различий между контролем 41-60 лет и пациентками с СД; рск-2 - достоверность различий между контролем 41-60 лет и пациентками с БА; рск-3 - достоверность различий между контролем 41-60 лет и пациентками с сочетанием СД и БА; р1-2 - достоверность различий между пациентками с СД и БА; р1-3 - достоверность различий между пациентками с СД и сочетанием СД и БА; р2-3 - достоверность различий между пациентками с БА и сочетанием СД и БА.
Содержание адипонектина было достоверно снижено по сравнению с младшей контрольной группой у пациенток с СД2, БА и их сочетанием (р < 0,05). Снижение адипонектина относительно старшей контрольной группы было достоверно значимым только у обследованных женщин с сочетанием СД2 и БА ^ < 0,05), в то время как у пациенток только с СД2 и только с БА уровень этого адипокина имел лишь тенденцию к снижению > 0,05). Минимальная концентрация адипонектина выявлена у пациенток с СД2 и БА, которая была значимо ниже ^ < 0,05), чем при наличии только одного заболевания. Это, по-видимому, может объяснить более выраженное повышение ИЛ 6 при сочетанной патологии.
В группе пациенток с сочетанием СД2 и БА выявлена отрицательная корреляция между уровнем адипонектина и ИМТ (г = -0,625; р< 0,001), адипонектином и ОТ (г = -0,635; р < 0,001), адипонектином и ОБ (г = -0,558; р = 0,003). У женщин с СД2 обнаружена отрицательная корреляция концентрации адипонектина и ОБ (г = -0,400; р = 0,039), адипонектина и уровня инсулина (г = -0,410; р = 0,034).
Содержание витамина Б3 у женщин во всех группах было достоверно ниже (р < 0,05) по сравнению с контролем 21-40 и 41-60 лет и соответствовало дефициту этого витамина [12] (рис. 2). У женщин с сочетанием СД2 и БА уровень витамина Б3 был достоверно ниже в сравнении с группой больных СД2.
Рис. 2. Уровень витамина Б3 в крови у пациенток с СД2, БА и их сочетанием
У больных СД2 обнаружена отрицательная корреляция витамина Б3 и индекса НОМА-1Я (г = -0,441; р = 0,021). Это позволяет предположить влияние сниженной концентрации витамина Б3 на развитие инсулинорезистент-ности при СД2.
Заключение
У обследованных с СД2, БА и их сочетанием выявлена выраженная ин-сулинорезистентность, которая сопровождалась компенсаторной гиперинсу-линемией.
У больных с СД2, БА и их сочетанием выявлена гиперлептинемия, гиперрезистинемия, гипоадипонектинемия на фоне субклинического воспаления.
Определенную роль в развитии резистентности к инсулину у пациенток с СД2 играет снижение концентрации витамина Б3, а при сочетании СД2 и БА - повышение уровня резистина.
Библиографический список
1. Вербовой, А. Ф. Витамин Б3, остеопротогерин и другие гормонально-метаболические показатели у мужчин с сахарным диабетом 2 типа / А. Ф. Вербо-
вой, Л. А. Шаронова, А. В. Капишников, Д. В. Демидова // Терапевт. - 2013. -№ 1. - С. 042-048.
2. Covic, A. The effects of vitamin D therapy on left ventricular structure and function -are these the underlying explanations for improved CKD patient survival / A. Covic, L. Voroneanu, D. Goldsmith // Nephron Clin. Pract. - 2010. - Vol. 116 (3). - Р. 187195.
3. Reid, I. R. Role of vitamin D deficit in cardiovascular disease / I. R. Reid, M. J. Bol-land // Heart. - 2012. - Vol. 98. - P. 689-696.
4. Нарушение обмена витамина Д: клинический аспект / Е. В. Жиляев, А. В. Глазунов, П. А. Глазунов, Е. Г. Прохорова, Н. Г. Потешкина // Клиническая медицина. -2012. - № 7. - С. 14-19.
5. Ford, E. S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E. S. Ford, W. H. Giles, W. H. Dietz // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.
6. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - Изд. 7. - М., 2015. - 118 с.
7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А. С. Белевского. - М. : Российское респираторное общество, 2012. - 108 с.
8. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-23.
9. Соломонова, Е. Жировая ткань и адипокины / Е. Соломонова, А. Вербовой. -Saarbrücken : LAP Lambert Academic Publishing, 2012. - 115 с.
10. Leptin plasma concentrations are dependent on body fat distribution in obese patients / A. Minocci, G. Savia, R. Lucantoni, M. E. Berselli, M. Tagliaferri, G. Calo, M. L. Petroni, C. de Medici, G. C. Viberti, A. Liuzzi // Int J Obes Relat Metab Dis. -2003. - Vol. 2. - Р. 1139-1144.
11. Rahmouni, K. Selective resistance to central neural administration of leptin in Agouti obese mice / K. Rahmouni, W. G. Haynes, D. A. Morgan, A. L. Mark // Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - Р. 486-490.
12. Дедов, И. И. Клинические рекомендации. Дефицит витамина D: диагностика, лечение и профилактика / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - М. : Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, 2014. - 77 с.
References
1. Verbovoy A. F., Sharonova L. A., Kapishnikov A. V., Demidova D. V. Terapevt [Therapist]. 2013, no. 1, pp. 042-048.
2. Covic A., Voroneanu L., Goldsmith D. Nephron Clin. Pract. 2010, vol. 116 (3), pp. 187-195.
3. Reid I. R., Bolland M. J. Heart. 2012, vol. 98, pp. 689-696.
4. Zhilyaev E. V., Glazunov A. V., Glazunov P. A., Prokhorova E. G., Poteshkina N. G. Klinicheskaya meditsina [Clinical medicine]. 2012, no. 7, pp. 14-19.
5. Ford E. S., Giles W. H., Dietz W. H. JAMA. 2002, vol. 287, pp. 356-359.
6. Dedov I. I., Shestakova M. V. Algoritmy spetsializirovannoy meditsinskoy pomoshchi bol'nym sakharnym diabetom [Algorithms of specialized medical aid to patients with diabetes mellitus]. Ed. 7th. Moscow, 2015, 118 p.
7. Global'naya strategiya lecheniya i profilaktiki bronkhial'noy astmy [A global strategy of bronchial asthma treatment and prophylaxis strategy]. Ed. by A. S. Belevskii. Moscow: Rossiyskoe respiratornoe obshchestvo, 2012, 108 p.
8. Simbirtsev A. S. Tsitokiny i vospalenie [Cytokines and inflammation]. 2004, vol. 3, no. 2, pp. 16-23.
9. Solomonova E., Verbovoy A. Zhirovaya tkan' i adipokiny [Adipose tissues and adipok-ins]. Saarbrücken: LAP Lambert Academic Publishing, 2012, 115 p.
10. Minocci A., Savia G., Lucantoni R., Berselli M. E., Tagliaferri M., Calo G., Petroni M. L., C. de Medici, Viberti G. C., Liuzzi A. Int J Obes Relat Metab Dis. 2003, vol. 2, pp. 1139-1144.
11. Rahmouni K., Haynes W. G., Morgan D. A., Mark A. L. Hypertension. 2002, vol. 39, pp. 486-490.
12. Dedov I. I., Mel'nichenko G. A. Klinicheskie rekomendatsii. Defitsit vitamina D: diag-nostika, lechenie i profilaktika [Clinical recommendations. Vitamin D deficiency: diagnosis, treatment and prophylaxis]. Moscow: Rossiyskaya assotsiatsiya endokrinologov FGBU «Endokrinologicheskiy nauchnyy tsentr» Minzdrava Rossii, 2014, 77 p.
Вербовой Андрей Феликсович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
E-mail: [email protected]
Сагирова Рената Ильясовна ассистент, кафедра эндокринологии, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
Verbovoy Andrey Feliksovich Doctor of medical sciences, professor, head of sub-department of endocrinology, Samara State Medical University (89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
Sagirova Renata Il'yasovna
Assistant, sub-department of endocrinology,
Samara State Medical University
(89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
E-mail: [email protected]
УДК 616.379-008.64:616.248[-07:612.015.6-015.3] Вербовой, А. Ф.
Витамин Б3 и гормонально-метаболические показатели у женщин с сахарным диабетом 2 типа и бронхиальной астмой / А. Ф. Вербовой, Р. И. Сагирова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2017. - № 2 (42). - С. 64-72. Б01 10.21685/2072-30322017-2-7
