CC BY
92
РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ОСНОВНЫХ ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ «ЭССЕ-РФ»
4. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции /С.А. Шальнова, Р.Г. Ога-нов, А.Д. Деев //Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 4-8.
5. Шальнова, С.А. Уроки исследования ОСКАР - «Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005-2006 гг.» /С.А. Шальнова, А.Д. Деев //Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 47-53.
6. Шальнова, С.А Оценка и управление риском сердечно-сосудистых заболеваний для населения России /С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, А.Д. Деев //Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - Т. 4. - С. 4-11.
7. Castelli, W. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingam study /W. Castelli, K. Anderson //Am.
2003. - V. 24. - P. 987-1003.
10. Бойцов, С.А. Взаимосвязь между уровнем социального благополучия региона и показателями смертности /С.А. Бойцов, И.В. Самородская //Здравоохранение. - 2014. - № 2. - С. 78-87.
11. Эпидемиологический мониторинг как инструмент планирования программ профилактики хронических неинфекционных заболеваний и их факторов риска /С.А. Шальнова, А.В. Концевая, Ю.А. Карпов и др. //Профилактическая медицина. - 2012. - № 6. - С. 64-68.
12. Результаты второго этапа мониторинга эпидемиологической ситуации по артериальной гипертензии в РФ (2005-2007 гг.). Информационностатистический сборник. - М., 2008. - 224 с.
13. Cold climate is an important factor in explaining regional differences in coronary mortality even if serum cholesterol and established risk factors are taken into account /S. Gyllerup, J. Lanke, L.H. Lindholm et al. //Scott. Med. J. - 1993. - V. 38, N 6. - P. 169-172.
14. Coronary risk factors, diet and vitamins as possible explanatory factors of the Swedish north-south gradient in coronary disease: a comparison between two MONICA centers /A. Rosengren, B. Stegmayr, I. Johansson et al. //J. Intern. Med. - 1999. - V. 246, N 6. - P. 577-5 86.
15. Wells, J.C. Ecogeographical association between climate and human body composition: analysis based on anthropometry and skinfolds /J.C. Wells //Am. J. Phys. Anthropol. - 2012. - V. 147, N 2. - P. 169-186.
Предмет исследования. Обследованы 74женщины с гипотиреозом.
Цель исследования - изучить взаимосвязи резистина, адипонектина, лептина, витамина D3, гормонально-метаболических показателей у больных гипотиреозом.
Методы обследования. Антропометрические измерения, глюкозооксидантный метод, иммуноферментный анализ, ультразвуковая диагностика.
Основные результаты. У обследованных с гипотиреозом выявлена атерогенная дислипидемия на фоне усиления инсулинорезистентности и компенсаторного повышения уровня инсулина. У пациентов с гипофункцией щитовидной железы повышены концентрации лептина, резистина и снижена адипонектина. Выявлена тенденция к снижению витамина D3. Область применения. Эндокринология.
Выводы. Изменение содержания адипокинов при гипотиреозе играет определенную роль в развитии атерогенной дис-липидемии. Компенсация заболевания не приводит к нормализации липидного обмена.
Ключевые слова: витамин D3; резистин; адипонектин; лептин; гипотиреоз; компенсация; жировой обмен;
Kapralova I.Y., Verbovoy A.F., Sharonova L.A.
«Center of Diabetes»,
Samara State Medical University, Samara
CONCENTRATIONS OF VITAMIN D3 AND SOME ADIPOKINES IN HYPOTHYROIDISM Subject of the study. The data from 74 women with hypothyroidism were obtained.
Aim. The aim of the study was to assess the relationship between resistin, adiponectin, leptin, Vitamin D3 levels and some hormones and metabolic factors in patients with hypothyroidism.
Methods. Anthropometric parameters were measured. Blood tests included Enzyme Immunoassay, glucose oxidative method. Diagnostic ultrasound examination was performed.
Results. Patients with hypothyroidism had atherogenic dyslipidemia accompanied by increased insulin resistance and compensatory elevated insulin levels. Participants had elevated serum leptin and resistin levels and reduced adiponectin concentrations. We revealed a tendency to lower Vitamin D3 concentrations in women with hypothyroidism.
J. Med. - 1986. - V. 80(Suppl 2A). - P. 23-32.
8. Assmann, G. The Munster Heart Study (PROCAM) /G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte //Eur. Heart J. - 1998. - V. 19(Suppl. A). - A2-A11.
9. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project /R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al. //Eur. Heart J.
Капралова И.Ю., Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А.
ООО «Центр Диабет», ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России,
г. Самара
СОДЕРЖАНИЕ ВИТАМИНА D3 И НЕКОТОРЫХ АДИПОКИНОВ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
атеросклероз.
42
T. 13 № 3 2014 MedicLn,L»
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Application area. Endocrinology.
Conclusions. Changes in adipokine concentrations in patients with hypothyroidism play an important role in atherogenic dysli-pidemia development. Compensation of hypothyroidism does not lead to normalization of lipid metabolism disturbances. Key words: Vitamin D3: resistin: adiponectin: leptin; hypothyroidism: compensation; lipid metabolism; atherosclerosis.
Одним из наиболее часто встречающихся эндокринных заболеваний является первичный гипотиреоз [1]. Распространенность заболевания зависит от пола и возраста и составляет, по данным разных исследователей, от 0,1 до 10 % в популяции [2, 3]. Важное значение дефидита тиреоидных гормонов, в первую очередь, определяется влиянием на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр, что проявляется в более быстром развитии и прогрессировании атеросклероза [1, 3]. В настоящее время пересматриваются традиционные факторы риска атеросклероза, происходит поиск новых маркеров атеросклеротического процесса. Так, в литературе появляется все больше сведений о роли леп-тина в развитии атеросклероза [4].
Цель работы: анализ взаимосвязи, резистина, ади-понектина, лептина, витамина D3, гормонально-метаболических показателей у больных гипотиреозом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 74 женщины с гипотиреозом. Медиана возраста обследованных 58,0 лет [53,0-63,0]. Контролем служили данные обследования 10 женщин, медиана возраста которых составила 48,0 лет [47,050,0]. О компенсации гипотиреоза судили по концентрации ТТГ. Обследованных разделили в зависимости от уровня ТТГ: первую группу составили 59 пациенток с уровнем гормона 0,4-4,0 мМЕ/л, вторую — с ТТГ более 4,0 мМЕ/л. Изучались антропометрические параметры. О наличии ожирения судили по индексу массы тела (ИМТ), рассчитанному как масса тела в килограммах, деленная на рост человека в метрах, возведенный в квадрат (кг/м2). Тип ожирения оценивался по соотношению ОТ/ОБ. В норме для женщин этот показатель не превышает 0,8. Состояние углеводного обмена оценивалось по гликемии плазмы венозной крови натощак, определенная глюкозооксидантным методом на биохимическом анализаторе «ScreenMasterPlus». Иммунореактивный инсулин изучался методом иммуноферментного анализа на аппарате «Architect». Инсулинорезистентность оценивалась по показателю HOMA:
ттл... Гликемия натощак х ИРИ HOMA “ 225
С помощью полуавтоматического анализатора «ScreenMasterPlus» определялись общий холестерин (ХС),
Корреспонденцию адресовать:
ВЕРБОВОЙ Андрей Феликсович,
443041, г. Самара, ул. Самарская, д. 165, кв. 45. Тел.: +7-902-379-47-86. E-mail:andreyy.verbovoyy@rambler.ru
триглицериды (ТГ), холестерин ЛПНП и ЛПВП, рассчитывался коэффициент атерогенности (КА).
Уровни лептина, резистина, адипонектина и 25-(OH)-D3 исследовались на микропланшетном ридере «ExperstplusAsys». КИМ измерялся на ультразвуковом аппарате Logiq 7. Исследования соответствовали этическим стандартам биоэтического комитета, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинский исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS 21 (лицензия № 20130626-3) с применением непараметрических критериев. Достоверность различий между двумя группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни. Для корреляционного анализа использовался критерий Спирмена. Данные представлены в виде Ме [25,75] (Ме — медиана, 25-75 — 1 и 3 квартили). Критический уровень значимости при проверке нулевой гипотезы принимался < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В таблице 1 представлены результаты антропометрического обследования больных. Как видно из таблицы, распределение жировой ткани у женщин с гипотиреозом происходит по андроидному типу.
Результаты исследования углеводного обмена представлены в таблице 2. Из таблицы видно, что уровень глюкозы недостоверно превышал контрольный параметр (р < 0,411) и не выходил за границы нормального диапазона. На фоне тенденции к увеличению инсулинорезистентности выявлено компенсаторное достоверное повышение содержания ИРИ.
Анализ показателей в зависимости от уровня ТТГ не выявил сколько-нибудь существенных различий параметров углеводного обмена у женщин с компенсированным и декомпенсированным гипотиреозом (р > 0,005).
Анализ результатов исследования липидного профиля (табл. 3) у женщин с гипотиреозом свидетельствует об атерогенной направленности изменений. На фоне тенденции к повышению общего холестерина и холестерина ЛПНП (p > 0,05) значимо повышено содержание триглицеридов и снижено — холестерина ЛПВП. Эти изменения приводили к увеличению коэффициента атерогенности.
Как при компенсированном, так и при декомпенсированном заболевании сохранялась такая же ате-рогенная направленность изменений липидного спектра. При сравнении показателей жирового обмена в первой и второй группах нами не выявлено существен-
I
CtUkmrn MediciinnKL=ss T. 13 № 3 2014
1
43
СОДЕРЖАНИЕ ВИТАМИНА D3 И НЕКОТОРЫХ АДИПОКИНОВ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
Таблица 1
Антропометрические параметры у пациентов с гипотиреозом
Параметры Контрольная группа (n = 10) Больные гипотиреозом (n = 93) p
ИМТ, кг/м2 23,29 [20,7-26,50] 27,01 [24,12-31,18] 0,058
ОТ, см 71,00 [67,5-73,9] 86,00 [78,0-96,5] < 0,001
ОБ, см 94,00 [91,0-97,0] 105,0 [97,0-110,5] < 0,001
ОТ/ОБ 0,81 [0,79-0,82] 0,83 [0,79-0,87] 0,05
Примечание (здесь и далее): р - значимость различий в сравнении с контрольной группой.
Таблица 2
Показатели углеводного обмена у пациентов с гипотиреозом
Параметры Контрольная группа (n = 10) Больные гипотиреозом (n = 93) p
Глюкоза, ммоль/л 4,91 [4,10-5,00] 5,22 [4,60-5,64] 0,411
Инсулин, мкЕд/мл 6,40 [5,9-9,30] 9,30 [7,10-13,63] 0,005
НОМА 1,39 [1,29-1,97] 2,00 [1,49-2,96] 0,122
Таблица 3
Показатели жирового обмена у пациентов с гипотиреозом
Контрольная Больные
Параметры группа гипотиреозом p
(n = 10) (n = 93)
Общий холестерин, ммоль/л 5,02 [4,64-5,24] 5,77 [5,04-6,62] 0,095
Триглицериды, ммоль/л 1,19 [1,15-1,33] 1,66 [1,35-2,00] 0,003
Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,20 [1,12-1,27] 1,06 [0,96-1,11] < 0,001
Холестерин ЛПНП, ммоль/л 3,29 [2,70-4,34] 3,91 [3,31-4,81] 0,121
Коэффициент атерогенности 3,19 [2,59-4,44] 4,36 [3,58-5,77] 0,024
ных различий (р > 0,05). При компенсации гипотиреоза нормализации липидного обмена не происходит.
У пациентов с гипотиреозом нами выявлено существенное (p < 0,001) повышение лептина, резистина и снижение адипонектина (табл. 4) относительно контроля.
Эти результаты не совпадают с данными Петуни-ной Н.А., Альтшулер Н.Э. [5], которые при субкли-
ническом гипотиреозе у женщин установили, что содержание лептина и резистина у них не отличается от уровня этого адипокина у здоровых добровольцев аналогичного возраста и ИМТ, а концентрация ади-понектина была даже выше контрольных величин. Это несовпадение, на наш взгляд, можно объяснить разной выраженностью гипотиреоза. Также в нашем исследовании была более молодая контрольная группа.
У женщин с гипотиреозом нами были установлены положительные корреляции лептина с общим холестерином (г = 0,230; p = 0,035), триглицеридами (г = 0,217; p = 0,047), холестерином ЛПНП (r = 0,219; p = 0,046), коэффициентом атерогенности (r = 0,278; p = 0,01) и отрицательная корреляция с холестерином ЛПВП (r = 0,383; p = 0,006).
Одной из возможных причин развития атероген-ной дислипидемии при гипотиреозе является повышение лептина у этой категории больных. Это совпадает с мнением некоторых авторов. В обзорной работе Волова Н.А. с соавт. [4] приводятся результаты исследований, свидетельствующие об участии лептина в развитии и прогрессировании атеросклероза.
Адипонектин у обследованных больных отрицательно коррелировал с общим холестерином (r = -0,624; p = 0,001), триглицеридами (r = -0,375; p = 0,004), холестерином ЛПНП (r = -0,642; p = 0,001), коэффициентом атерогенности (r = -0,603; p = 0,001), а положительная взаимосвязь выявлена у этого адипокина с холестерином ЛПВП (r = 0,476; p = 0,001). Адипонектин обладает противовоспалительным, антиатерогенным действием [6]. Его снижение у пациентов с гипотиреозом, по-видимому, и сопровождается развитием атерогенных изменений в липидном спектре.
Толщина КИМ у женщин с гипотиреозом 0,86 мм [0,75-1,0] достоверно (p < 0,001) превышала контрольный параметр 0,5 мм [0,4-1,0]. Определенное значение в развитии атеросклероза при гипотиреозе имеет и инсулинорезистентность, что подтверждает выявленная нами у обследованных больных положительная корреляция HOMA и КИМ (r = 0,476; p = 0,012).
У женщин с гипотиреозом установлены положительная корреляция резистина с холестерином ЛПВП
Сведения об авторах:
КАПРАЛОВА Ирина Юрьевна, соискатель, кафедра эндокринологии, ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, врач-эндокринолог, ООО «Центр Диабет», г. Самара, Россия. E-mail: diacenter@rambler.ru
ВЕРБОВОЙ Андрей Феликсович, профессор, доктор мед. наук, зав. кафедрой эндокринологии, ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, г. Самара, Россия. E-mail: andreyy.verbovoyy@rambler.ru
ШАРОНОВА Людмила Александровна, канд. мед. наук, доцент, кафедра эндокринологии, ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, г. Самара, Россия. E-mail: lyuda163@mail.ru
Information about authors:
KAPRALOVA Irina, candidate for a degree, endocrinology department, Samara State Medical University, endocrinologist «Center of Diabetes», Samara, Russia. E-mail: diacenter@rambler.ru
VERBOVOY Andrey, Professor, doctor of medical sciences, professor, head of endocrinology department, Samara State Medical University, Samara, Russia. E-mail: andreyy.verbovoyy@rambler.ru
SHARONOVA Lyudmila, candidate of medical sciences, docent, endocrinology department, Samara State Medical University, Samara, Russia. E-mail: lyuda163@mail.ru
44
T. 13 № 3 2014 MediciinnLass
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 4
Содержание лептина, резистина, адипонектина у пациентов с гипотиреозом
Контрольная Больные
Параметры группа гипотиреозом p
(n = 10) (n = 93)
Лептин,нг/мл 8,37 [6,75-10,90] 28,2 [18,9-37,6] < 0,001
Резистин, нг/мл 5,67 [4,35-6,30] 9,78 [7,94-12,11] < 0,001
Адипонектин, мкг/мл 11,59 [10,63-13,21] 10,0 [7,75-11,8] < 0,001
(г = 0,383; p = 0,006) и отрицательная — с коэффициентом атерогенности (г = -0,297; p = 0,036). Это не совпадает с данными литературы. При субклиническом гипотиреозе содержание резистина практически не отличается от контрольной величины [5]. Авторами выявлена положительная корреляция резистина с холестерином ЛПНП и коэффициентом атерогенности. В работе Melone M. с соавт. (2012) также пишется о роли резистина в повышении холестерина ЛПНП и развитии атеросклероза. Резистин рассматривается как соединительное звено между воспалительным процессом и атеросклерозом [7]. Хотя в других работах [8] не выявлено зависимости резистина и показателей липидного обмена.
Нами не было выявлено различий в содержании лептина, резистина, адипонектина между группами с компенсированным и декомпенсированным гипотиреозом (р > 0,05). Корреляционный анализ выявил, что в каждой из этих групп сохраняется направлен-
ность корреляций этих адипокинов с показателями жирового обмена.
Содержание витамина D3 у всех женщин с гипотиреозом составило 70,1 нмоль/л [50,7-80,6] против
77,07 нмоль/л [71,46-82,38] в контроле, р = 0,09. При компенсированном гипотиреозе концентрация витамина D3 70,9 нмоль/л [50,7-80,6], что было выше, чем при декомпенсированном 56,55 нмоль/л [49,5380,4], р = 0,483. При компенсированном гипотиреозе выявлены положительная корреляция витамина D3 с коэффициентом атерогенности (г = 0,697; р = 0,025) и отрицательная с холестерином ЛПВП (г = -0,702; р = 0,024).
ВЫВОДЫ:
У женщин с гипотиреозом установлено усиление инсулинорезистентности и компенсаторная гиперин-сулинемия.
Гипотиреоз сопровождается развитием атероген-ной дислипидемии, что выражается повышением общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП, коэффициента атерогенности и снижением холестерина ЛПВП. Компенсация заболевания не приводит к нормализации липидного обмена.
При гипотиреозе у женщин повышена концентрация лептина, резистина и снижена адипонектина. Изменение содержания этих адипокинов играет определенную роль в развитии атерогенной дислипидемии.
ЛИТЕРАТУРА: 1 2 3 4 5 6 7 8
1. Зефирова, Г.С. Заболевания щитовидной железы /Г.С. Зефирова. - М.: Арт-Бизнес-Центр,1999. - 215 с.
2. Моргунова, Т.Б. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации /Т.Б. Моргунова, Ю.А. Мануилова, В.В. Фадеев //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2007. - Т. 3, № 3. - С. 12-24.
3. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: рук-во для врачей /В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. - М.: РКИ Северопресс, 202. - 216 с.
4. Лептин - новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний /Н.А. Волов, П.Б. Адамов, А.Ю. Лебедева и др. //Терапевт. - 2011. - № 8. -С. 50-54.
5. Петунина, Н.А. Сравнительный анализ уровней адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином /Н.А. Петунина, Н.Э. Альтшулер //Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. - 2013. - № 2. - С. 27-31.
6. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром /Г.Е. Ройтберг. - М.: МЕД-пресс-информ, 2007. - 224 с.
7. Guzik, T.J. Adipocytokines - novel link between inflammation and vascular function? /T.J. Guzik, D. Mangalat, R. Korbut //J. Physiol. Pharmacol. -
2006. - V. 57, N 4. - Р. 505-228.
8. Association of adiponectin and resistin with adipose tissue compartments, insulin resistance and dyslipidemia /M.S. Farbid, T.W. Ng, D.C. Chan et al. //Diabetes Obes. Metab. - 2005. - V. 7, N 4. - Р. 406-413.
О'Йййя#та
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 13 № 3 2014
45
