CC BY
14
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
комплексном лечении больных с надсегментарными вегетативными нарушениями: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1996.
Kotov S.A. Kliniko-eksperimentalnoe obosnovanie ispoïzovaniya vnutriven-nyx infucij ozonirovannogo fiziologicheskogo rastvora v kompleksnom lech-enii bol'ny'x s nadsegmentarnymi vegetativnymi narusheniyami: avtoref. dis.... Kand. med. nauk. Nizhnij Novgorod, 1996.
5. Потехина Ю.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения озонотерапии у больных компрессионно-ишемическими невропатиями: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1997.
Potexina Yu.P. Kliniko-eksperimentalnoe obosnovanie primeneniya ozonoterapii u boïnyx kompressionno-ishemicheskimi nevropatiyami: avtoref. dis.... Kand. med. nauk.Nizhnij Novgorod, 1997.
6. Густов А.В., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии: монография. М.: НижГМА, 2012. 192 с.
GustovA.V., Kontorshhikova K.N., Potexina Yu.P. Ozonoterapiya vnevrologii: monografiya. M.: NizhGMA, 2012. 192 s.
7. Антипенко Е.А., Густов А.В. Возможности и перспективы применения боту-лотоксина в неврологической практике. СТМ. 2011. № 1. С. 102-104.
Antipenko E.A., Gustov A.V. Vozmozhnosti iperspektivy primeneniya botu-lotoksina v nevrologicheskoj praktike. STM. 2011. № 1. S. 102-104.
8. Александрова Е.А., Густов А.В. и др. Электростимуляция глубинных структур мозга при болезни Паркинсона. Алгоритм отбора больных, эффективность лечения. Медицинский Альманах. 2016. № 5. С. 150-154.
Aleksandrova E.A., Gustov A.V. i dr. Elektrostimulyaciya glubinnyx struktur mozga pri bolezni Parkinsona. Algoritm otbora bolnyx, effektivnost' lecheniya. Medicinskij Almanax. 2016. № 5. S. 150-154.
9. Копишинская С.В. Современные представления о целиакии. Казанский медицинский журнал. 2016. № 1. С. 101-107.
Kopishinskaya S.V. Sovremennyepredstavleniya o celiakii. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2016. № 1. S. 101-107.
10. Руина Е.А., Густов А.В., Сорокина А.А. Клинический полиморфизм оптикомиелита (болезни Девика). Клиническая неврология. 2015. № 1. C. 40-46.
Ruina E.A., Gustov A.V., Sorokina A.A. Klinicheskij polimorfizm optiko-mielita (bolezni Devika). Klinicheskaya nevrologiya. 2015. № 1. S. 40-46.
ш
УДК: Б1Б-00Б.328-07
Код специальности ВАК: 14.01.1
СОДЕРЖАНИЕ НЕИРОНСПЕЦИФИЧЕСКОИ ЕНОЛАЗЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕНИНГИОМАМИ
А. С. Куракина, Н. А. Шелчкова, И. В. Мухина, В. Н. Григорьева,
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Дата поступления 18.07.2018
Куракина Анастасия Сергеевна - e-mail: [email protected]
Целью исследования являлось изучение концентрации NSE в плазме крови у пациентов с интракраниальными менингиомами до и после их оперативного лечения. Материалы и методы. В исследование было включено 92 человека. Первую группу составили 40 пациентов с менингиомами, в группу сравнения вошли 52 практически здоровых лица. Обследование включало клинико-неврологический осмотр, определение содержания в плазме крови уровня NSE методом иммуноферментного анализа («Вектор Бест», Россия) до операции и через 5-6 дней после оперативного удаления опухоли. Результаты. Установлено, что средняя концентрация NSE в группе пациентов с менингиомами оказалась статистически значимо ниже, чем в группе практически здоровых лиц. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем NSE и выраженностью неврологической симптоматики у больных до оперативного лечения. Концентрация NSE у пациентов после оперативного удаления менингиомы оказалась статистически значимо выше, чем до проведенного хирургического лечения. Имелась отчетливая тенденция к повышению уровня фермента у пациентов с наличием тяжелых послеоперационных осложнений и у больных с субтотальным удалением опухоли. Заключение. Исследование активности NSE у пациентов с менингиомами до и после оперативного лечения может быть использовано для оценки выраженности вторичного интраоперационного повреждения мозгового вещества с целью коррекции восстановительного лечения больных.
Ключевые слова: менингиома, нейронспецифическая енолаза,
маркер повреждения нейронов.
Purpose of the study was to study the plasma NSE concentrations in patients with intracranial meningiomas before and after their surgical treatment. Materials and methods. The study involved 92 people. The first group consisted of 40 patients with cranial meningiomas, the second - 52 virtually healthy subjects. The examination of the patients included clinical and neurological examination, determination of NSE (Vector Best, Russia) level in blood plasma using enzyme immunoassay performed before the surgery and 5-6 days after meningioma oncotomy. Results. Mean NSE level in blood plasma of patients was significantly lower than in healthy subjects. A direct correlation between the level of NSE and the severity of neurological symptoms in patients with meningiomas before surgery was revealed. The concentration of NSE after surgical treatment of patients with meningioma was significantly higher than before treatment. There was a clear tendency to increase the enzyme level in patients with severe postoperative complications and in patients with subtotal tumor resection. Conclusion. The study of NSE activity in patients with meningiomas before and after surgical treatment could be used to assess the severity of secondary intraoperative damage to the brain and the correction of the rehabilitation treatment.
Key words: meningioma, neuron specific enolase, marker of neuronal damage.
AI
SSM
В настоящее время сохраняется интерес к количественному анализу нейробиохимических маркеров повреждения центральной нервной системы [1]. Одним из них является нейронспецифическая енолаза (NSE - от англ. neuron specific enolase).
NSE относится к внутриклеточным ферментам. Она содержится в нейронах, нейроэндокринных клетках, а также в форменных элементах крови (эритроцитах, тромбоцитах, плазматических клетках) [2].
В норме NSE - энзим нейронального гликолиза. Этот процесс является универсальным путём катаболизма глюкозы и не требует для своего протекания кислорода. В результате гликолиза образуются две молекулы пировино-градной кислоты, являющиеся основным субстратом цикла Кребса - ключевого процесса дыхания клеток, необходимого для энергетического обеспечения организма [3].
NSE является единственным общим маркером повреждения нейронов,поскольку гибель их приводит к выходу нейроспецифических белков во внеклеточную среду [1]. В частности, увеличение содержания NSE в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости наблюдается в ситуациях нарушения целостности гематоэнцефаличе-ского барьера (ГЭБ) при различных неврологических заболеваниях, сопровождающихся повреждением нейронов (инсульт, черепно-мозговая травма, эпилепсия) [4, 5]. По данным И. А. Жуковой (2011) [6], энзимная активность NSE выше при распространении патологического процесса на оболочки мозга, чем при вовлечении только паренхимы мозга.
В исследованиях показано, что деструкция мозгового вещества при развитии опухолей головного мозга, а также некроз самих опухолевых клеток приводят к увеличению проницаемости ГЭБ [7]. Нейроспецифическим белком, который может отражать выраженность данного процесса, является NSE. Он экспрессируется как нормальными, так и опухолевыми клетками. Внутриклеточный синтез этого фермента в клетках новообразования повышен. Это объясняется тем, что на первых порах опухолевые клетки живут в условиях гипоксии из-за неразвитой капиллярной сети и в энергетическом плане становятся целиком зависимыми от гликолиза. Повышение скорости гликолиза ведет к росту, выживаемости и инвазии опухоли [8].
Однако, в ряде работ, посвященных изучению концентрации NSE в сыворотке крови пациентов с нейроэпители-альными опухолями (глиомами), не было получено статистически значимой разницы с уровнем фермента у практически здоровых лиц. Не выявлено корреляции между уровнем NSE и степенью злокачественности опухоли, послеоперационным исходом [9, 10].
Таким образом, актуальным является дальнейшее исследование активности NSE у пациентов с опухолями головного мозга для оценки степени повреждения ГЭБ и, как следствие, мозгового вещества, а также определение данного фермента в раннем послеоперационном периоде для оценки выраженности интраоперационной травмати-зации и вторичного ишемического поражения мозга.
Целью исследования явилось изучение концентрации NSE в плазме крови у пациентов с интракраниальными менингиомами до и после их оперативного лечения.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 92 человека. Первую группу составили 40 пациентов с менингиомами в возрасте от 34 до 73 лет (55±9 лет), проходивших лечение в ГБУЗ НО «НОКБ им. Н. А. Семашко». Из числа этих больных у 27 человек опухоль располагалась супратенториально, у 13 имела субтенториальную локализацию. В группу сравнения вошли 52 практически здоровых лица в возрасте от 27 до 79 лет (50±12 лет).
Критериями включения в исследование являлись наличие диагностированной внемозговой интракраниальной опухоли с типичными для менингиомы нейровизуализа-ционными признаками, отсутствие выраженных психических нарушений и тяжелых речевых расстройств, затрудняющих понимание вербальных инструкций и вопросов, а также гистологическое подтверждение менингиомы при анализе послеоперационного материала. Критериями исключения служили декомпенсированное состояние больного (оценка по шкале Карновского - 50 баллов и ниже), наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, тяжелых декомпенсированных соматических заболеваний, опухолей внецеребральной локализации, острого нарушения мозгового кровообращения и острого инфаркта миокарда за последние три месяца.
Пациентам с менингиомами до оперативного лечения проводились общеклинический и неврологический осмотры с дополнительной количественной оценкой интенсивности головной боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), выраженности неврологической симптоматики по шкале инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale - NIHSS, англ.) и общего состояния больного по шкале Карновского. Нейро-визуализационное исследование, необходимое для выявления опухоли и определения ее объема, включало выполнение магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением на аппарате «Signa Infinity 1,5 T HI Speed plus» General Electric и мультиспиральной компьютерной томографии (КТ) на аппарате «Аквилион-64» (Toshiba). Осуществлялось также определение в плазме крови концентрации нейронспецифической енолазы методом иммуноферментного анализа («Вектор-бест», Россия).
После проведенного оперативного вмешательства пациентам ежедневно проводились общеклинический и неврологический осмотры. Через сутки после оперативного удаления менингиомы и в дальнейшем по показаниям больным выполнялось КТ головного мозга для определения характера послеоперационных изменений. На пятый-шестой день после хирургического лечения повторялась количественная оценка показателей неврологического статуса пациентов и исследование уровня NSE.
Степень выраженности ранних послеоперационных осложнений оценивалась согласно следующим критериям [11]. Осложнения легкой степени выраженности включали цефалгический синдром (связанный с пневмоцефалией и/или ликворной гипо- или гипертензией, не требовавших дополнительных хирургических вмешательств), легкие парезы конечностей. К среднетяжелым осложнениям относилось развитие церебральной ишемии, не сопровождавшейся появлением грубой неврологической симптоматики. К тяжелым осложнениям послеоперационного
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
периода относились инвалидизирующие дефекты (слепота на оба глаза, выраженные гемипарезы и др.), острые нарушения мозгового кровообращения, существенным образом ухудшившие состояние больного и требовавшие дополнительного хирургического вмешательства.
Через шесть месяцев после операции пациентам проводилось общеклиническое и неврологическое обследование и контрольное МРТ головного мозга для оценки полноты удаления опухоли.
Практически здоровым лицам из группы сравнения однократно выполнялось общеклиническое обследование и определение в плазме крови уровня NSE.
Статистическая обработка выполнялась с использованием стандартного пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoftInc., США). Нормальные распределения признаков описывались средними значениями и среднеквадрати-ческими отклонениями (M±s). Сравнение двух независимых выборок осуществлялось с применением ^критерия Стьюдента для несвязанных групп при анализе переменных, измеряемых интервальными шкалами и имеющих нормальное распределение, а при распределении, отличном от нормального - критерий Манна-Уитни. Для сравнения связанных выборок при нормальном распределении данных применялся ^тест для связанных совокупностей. Для оценки взаимосвязи между двумя переменными определялся коэффициент корреляции Пирсона.
Результаты исследования
Установлено, что средняя концентрация нейронспеци-фической енолазы в группе пациентов с менингиомами оказалась статистически значимо ниже, чем в группе практически здоровых лиц (р=0,0006) (рис.).
Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем NSE и выраженностью неврологической симптоматики по шкале NIHSS у пациентов с менингиомами до оперативного лечения ^=0,35, р=0,03).
Концентрация NSE у больных после оперативного удаления опухоли (7,7±5,2 нг/мл) оказалась статистически значимо выше, чем до ее хирургического лечения (5,5±3,6 нг/мл) (р=0,04).
У пациентов с субтотальным удалением менингиомы уровень №Е на пятые-шестые сутки после оперативного вмешательства был выше (10,1±4,2 нг/мл, п=9), чем у пациентов с тотально удаленной опухолью (7±5,4 нг/мл) (р=0,045).
Имелась отчетливая тенденция к повышению концентрации фермента у пациентов с наличием тяжелых и среднетяжелых ранних послеоперационных осложнений по сравнению с пациентами, у которых осложнения были выражены в легкой степени. Однако эти различия не достигли статистической значимости (р=0,09).
Обсуждение
NSE - единственный маркер, определение уровня которого позволяет оценить функциональное повреждение нейронов [12]. Это гамма изофермент енолазы с молекулярной массой 78 кДа и периодом полувыведения 48 часов, превращающий 2-фосфо-глицерат в фосфоенолпи-руват. Данная реакция крайне важна для протекания гликолиза - универсального пути катаболизма глюкозы, обеспечивающего энергетический обмен клетки [13]. Гибель нейронов приводит к выходу NSE во внеклеточную среду, что позволяет оценить степень структурно-функциональных нарушений биомембран в ЦНС.
В нейротравматологии определение активности NSE используется в дополнение к клинико-инструментальным методам, способам нейромониторинга и нейровизуализации для более точного определения тяжести первичных и вторичных повреждений мозга, эффективности проводимого нейропротекторного лечения и оценки прогноза исходов лечения пострадавших с черепно-мозговой травмой [14].
В нейроонкологии характер изменений активности данного фермента изучен недостаточно. Установлено, что в опухолевых клетках нейроэктодермального и ней-роэндокринного происхождения синтез NSE усиливается, что определяет повышение скорости гликолиза и облегчение пролиферации и распространения новообразования в окружающие ткани [4, 8].
Проведенное нами исследование показало, что у пациентов с менингиомами до оперативного вмешательства уровень NSE ниже, чем у здоровых людей. Этот факт в литературе ранее описан не был. Возможно, это связано с тем, что при менингиомах (являющихся внемозговыми опухолями соединительно-тканного ряда) собственно нейроны головного мозга в течение долгого времени остаются ин-тактными; этим, в частности, объясняется наличие длительного бессимптомного периода заболевания [15].
Результаты нашей работы свидетельствуют также о том, что на ближайшие (5-е-6-е) сутки после оперативного удаления менингиом в плазме крови пациентов наблюдается статистически значимое повышение уровня №Е. Мы полагаем, что данный факт связан с развитием послеоперационного отека и вторичного ишемического повреждения мозгового вещества в зоне оперативного вмешательства, неизбежного при операциях такого рода [16]. Наши данные согласуются с предположением относительно того, что подъем уровня №Е может отражать массовую гибель нейронов при развитии вторичных ишемических повреждений мозга на 5-7-е сутки после трав-матизации вещества головного мозга [17-19].
Отчетливая тенденция к повышению уровня фермента у пациентов с наличием ранних тяжелых послеоперационных осложнений может быть объяснена тем, что данное
Al
ЭдУД
состояние возникает в результате обширного повреждение мозга (в результате кровоизлияния в ложе опухоли, отека, дислокации мозговых структур, острого нарушения мозгового кровообращения), что приводит к разрушению нейронов и выходу NSE в кровь.
Интересным, на наш взгляд, является факт повышения концентрации NSE у пациентов с субтотальным удалением менингиомы в сравнении с пациентами, у которых опухоль была удалена тотально. Причинами неполного хирургического удаления опухоли являются вовлечение в новообразование кавернозного синуса и других сосудистых структур, пиальной оболочки мозга, черепных нервов, а также большой объем опухолевой массы с выраженным отеком мозгового вещества, когда из-за опасности вызвать тяжелые послеоперационные осложнения нейрохирург не может удалить опухоль полностью [16]. Полученные результаты косвенно свидетельствуют о том, что операция, в результате которой опухоль удаляется субтотально, является более травматичной для мозгового вещества, и именно поэтому уровень нейронспецифиче-ской енолазы («маркера повреждения» нейронов) в крови данной группы пациентов повышен.
По нашему мнению, заслуживает внимания наличие прямой зависимости между выраженностью неврологического дефицита до операции у пациентов с менингио-мами и активностью NSE, характеризующей степень повреждения нейронов головного мозга. Данный факт представляется закономерным и согласуется с рядом экспериментальных и клинических исследований, в которых было показано, что высокий уровень данного фермента в сыворотке крови больных с поражением головного мозга (инсульт) коррелирует с выраженностью неврологического дефицита и имеет высокую прогностическую значимость в плане течения заболевания [20-22].
Заключение
Уровень нейронспецифической енолазы снижается у пациентов с менингиомами по сравнению со здоровыми лицами. Существует прямая зависимость между выраженностью неврологического дефицита до операции у пациентов с менингиомами и активностью NSE. На 5-6-е сутки после оперативного удаления опухоли происходит повышение уровня данного фермента. Имеется тенденция к более выраженному нарастанию концентрации NSE в случае развития тяжелых послеоперационных осложнений. У пациентов с субтотальным удалением менингиомы концентрация NSE в раннем послеоперационном периоде выше, чем у пациентов с тотально удаленной опухолью.
Исследование активности №Е до и после оперативного лечения менингиом может быть использовано для оценки тяжести интраоперационной травматизации вещества головного мозга и его вторичного ишемического повреждения с целью коррекции восстановительного лечения больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Блинов Д.В. Оценка проницаемости ГЭБ для нейроспецифической енолазы при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013. № 4 (7). С. 15-19.
Blinov D.V Oczenka proniczaemosti GE'B dlya nejrospeczificheskoj enolazy' рп perinatal'nom gipoksicheski-ishemicheskom porazhenii Аkusherstvo, ginekologiya /' reprodukcziya. 2013. № 4 (7). S. 15-19.
2. Скрипченко Н. В. Нейронспецифическая енолаза и белок S100 - биомаркеры повреждений головного мозга. Состояние вопроса и клиническое применение. Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2016. № 4 (50). С. 16-25.
Skripchenko N. V. Nejronspeczificheskaya enolaza i belok S100 - biomarkery' povrezhdenij golovnogo mozga. Sostoyanie voprosa i klinicheskoe primenenie. Nejroxirurgiya i nevrologiya detskogo vozrasta. 2016. №4 (50). S. 16-25.
3. Кольман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. 469 с.
Kol'man YA, Ryom K.-G. Naglyadnaya bioximiya. M.: BINOM. Laboratoriya znanij, 2012.469 s.
4. Евлашева О.О. Клиническое и диагностическое значение основного белка миелина и нейронспецифической енолазы при хронических гепатитах и циррозах печени: автореф. дис. ... к. м. н. 2018. С. 21-22.
Evlasheva O.O. Klinicheskoe i diagnosticheskoe znachenie osnovnogo belka mielina i nejronspeczificheskoj enolazy' pri xronicheskix gepatitax i czirrozax pecheni:avtoref. dis.... k. m. n. 2018. S. 21-22.
5. IsgrO M.A., Bottoni P., Scatena R. Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2015. № 867. P. 125-43.
6. Жукова И.А., Алифирова В.М., Жукова Н.Г. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенеративного процесса. Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 2. С. 15-21.
ZHukova I.A., Alifirova V.M., ZHukova N.G. Nejronspeczificheskaya enolaza kak nespeczificheskij marker nejrodegenerativnogo proczessa. Byulleten' si-birskoj medicziny'. 2011. № 2. S. 15-21.
7. Любимова Н.В., Томс М.Г., Фу Р.Г., Бондаренко Ю.В. Клиническое значение определения нейроспецифических белков в сыворотке крови больных с опухолями головного мозга. Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 10. С. 40-44.
Lyubimova N.V., Toms M.G., Fu R.G., Bondarenko YU.V. Klinicheskoe znachenie opredeleniya nejrospeczificheskix belkov v sy'vorotke krovi bol'ny'x s opux-olyami golovnogo mozga. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2013. № 10. S. 40-44.
8. Куликов В.А., Беляева Л.Е. Метаболическое перепрограммирование раковых клеток. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013. № 12 (2). С. 6-18.
Kulikov V.A., Belyaeva L.E. Metabolicheskoe pereprogrammirovanie rakovy'x kletok. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo mediczinskogo universiteta. 2013. № 12 (2). S. 6-18.
9. Shih C.C., Lee T.S., Tsuang F.Y., Lin P.L., Cheng Y.J., Cheng H.L., Wu C.Y. Pretreatment serum lactate level as a prognostic biomarker in patients undergoing supratentorial primary brain tumor resection. Oncotarget. 2017. № 8 (38). P. 63715-63723. doi: 10.18632/oncotarget.18891.
10. Vos M.J., Postma T.J., Martens F., Uitdehaag B.M., Blankenstein M.A., Vandertop W.P., Slotman B.J., Heimans J.J. Serum levels of S-100B protein and neuron-specific enolase in glioma patients: a pilot study. Anticancer research. 2004. № 24 (4). P. 2511-4.
11. Файзулаев Р.Б. Гигантские аденомы гипофиза: клиника, диагностика, хирургическое лечение. Автореф. дис. . д. м. н. 2009. С. 40.
Fajzulaev R.B. Gigantskie adenomy' gipofiza: klinika, diagnostika, xirur-gicheskoelechenie. Avtoref. dis.... d. m. n. 2009. S. 40.
12. Cheng F, Yuan Q, Yang J, Wang W, Liu H. The Prognostic Value of Serum Neuron-Specific Enolase in Traumatic Brain Injury. PLoS One. 2014. № 9 (9). Article ID 25188406. 15 р.
13. Piast M., Kustrzeba-Wojcicka I., Matusiewicz M., BanaS T. Molecular evolution of enolase. Acta biochimica Polonica. 2005. № 2 (52). P. 507-513.
14. Сосновский Е.А., Пурас Ю.В., Талыпов А.Э. Биохимические маркеры черепно-мозговой травмы. Нейрохирургия. 2014. № 2. С. 83-91.
Sosnovskij E.A., Puras YU.V., Taly'pov A.EH. Bioximicheskie marker/cherep-no-mozgovoj travmy'. Nejroxirurgiya. 2014. № 2. S. 83-91.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
15. Yamamoto J., Takahashi M., Idei M., Nakano Y., Soejima Y., Akiba D., Kitagawa T., Ueta K., Miyaoka R., Nishizawa S. Clinical features and surgical management of intracranial meningiomas in the elderly. Oncol Lett. 2017. 14 (1). Р. 909-917.
16. Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Кондратьев А.Н. Внутричерепные менингио-мы. СПб.: Изд-во РНХИ им. проф. A.JI. Поленова, 2001. 560 с.
Tigliev G.S., Olyushin V.E., Kondrat'ev A.N. Vnutricherepny'e meningiomy'. SPb.: Izd-vo RNXI im. prof. A.L. Polenova, 2001. 560 s.
17. Buhmer A.E., Oses J.P., Schmidt A.P., Peryn C.S., Krebs C.L., Oppitz P.P., D'Avila T.T., Souza D.O., Portela L.V., Stefani M.A. Neuron-specific enolase, S100B, and glial fibrillary acidic protein levels as outcome predictors in patients with severe traumatic brain injury. Neurosurgery. 2011. № 6 (68). P. 1624-1630. doi: 10.1227/ NEU.0b013e318214a81f.
18. Gradisek P., Osredkar J., Korsic M., Kremzar B. Multiple indicators model of long-term mortality in traumatic brain injury. Brain Injury. 2012. № 26 (12). P. 1472-1481. doi: 10.3109/02699052.2012.694567.
19. Гришанова Т.Г., Вавин Г.В., Григорьев Е.В., Будаев А.В., Евтушенко А.Я. Особенности изменений концентрации нейронспецифических белков у пострадавших с тяжелыми травмами. Медицина в Кузбассе. 2011. № 4 (10). С. 21-26.
Grishanova T.G., Vavin G.V., Grigor'ev E.V., Budaev A.V., Evtushenko A.YA. Osobennosti izmenenij konczentraczii nejronspeczificheskix belkov u postradavshix s tyazhely'mi travmami. Mediczina v Kuzbasse. 2011. № 4 (10). S. 21-26.
20. González-García S., González-Quevedo A., Fernández-Concepción O., Peña-Sánchez M., Menéndez-Saínz C., Hernández-Díaz Z., Arteche-Prior M., Pando-Cabrera A., Fernández-Novales C. Short-term prognostic value of serum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients. Clinical Biochemistry. 2012. №45. P. 1302-1307. doi: 10.1016/j. clinbiochem.2012.07.094.
21. Singh H.V., Pandey A., Shrivastava A.K. , Raizada A., Singh S.K., Singh N. Prognostic value of neuron specific enolase and IL-10 in ischemic stroke and its correlation with degree of neurological deficit. Clinica Chimica Acta. 2013. № 419. P. 136-8.
22. Zaheer S., Beg M., Rizvi I., Islam N., Ullah E., Akhtar N. Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke. Annals of Indian Academy of Neurology. 2013. № 16. P. 504-508. doi: 10.4103/0972-2327.120442.
УДК: 616.831-005-073 Код специальности ВАК: 03.03.01; 14.01.11
О МЕХАНИЗМАХ МОДУЛЯЦИИ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА ПРИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ
О. А. Брагина13, O. B. Семячкина-Глушковская1, А. О. Трофимов2, Д. Е. Брагин13,
1ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н. Г. Чернышевского», 2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, 3University of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, USA
Брагина Ольга Анатольевна - e-maií: [email protected]
Дата поступления 02.08.2018
Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) - перспективный метод, предложенный для терапии черепно-мозговой травмы (ЧМТ), внедрению которого препятствует недостаток понимания механизмов действия вследствие ограниченного числа доклинических исследований. Цель работы: изучение механизмов физиологических изменений церебральной микроциркуляции и метаболизма головного мозга мыши при воздействии анодной tDCS. Материалы и методы. Метод контролируемого коркового повреждения головного мозга (CCI) мыши использовался как модель ЧМТ. При помощи in vivo двухфотонной лазерной сканирующей микроскопии было исследовано влияние tDCS на тонус артериол, микрососудистый кровоток и метаболизм митохондрий в интактном и травмированном мозге мыши. Фармакологическое ингибирование энодотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) при помощи N-(5)-(1-иминоэтил)-L-орнитина (L-NIO) использовалось для определения роли NO в tDCS-индуцированной дилатации церебральных артериол. Результаты. Анодная tDCS вызывала пролонгированную дилатацию церебральных артериол посредством активации eNOS. Дилатация артериол увеличивала объёмный кровоток, что вело к усилению капиллярного кровотока и улучшению метаболизма митохондрий вследствие улучшения доставки кислорода к тканям травмированного мозга мыши (p<0.05).
Ключевые слова: транскраниальная стимуляция постояным током, вазодилатация,
церебральный кровоток, черепно-мозговая травма, эндотелиальная синтаза оксида азота.
Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a promising treatment modality proposed for the therapy of traumatic brain injury (TBI). However, poor understanding of the mechanisms of tDCS due to lack of preclinical studies impedes its clinical implementation. Purpose of the study. To study the mechanisms of tDCS-induced physiological changes in cerebral microcirculation and brain metabolism. Materials and methods. The controlled cortical impact (CCI) was used as a model of TBI in mice. TDCS-induced changes in arteriolar tonus, microvascular blood flow, and mitochondrial metabolism in the intact and injured mouse brain were studied using in vivo two-photon laser scanning microscopy. Pharmacological inhibition of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) by N-(5)-(1-iminoethyl)-L-ornithine (L-NIO) was used to determine the role of NO in tDCS-induced dilatation of cerebral arterioles. Results. Anodal tDCS induced a prolonged dilatation of cerebral arterioles via eNOS activation. Dilation of arterioles increased the blood volume flow rate leading to increase in capillary blood flow and improved mitochondrial metabolism due to improved oxygen delivery to the cortex of the injured brain (p <0.05).
Key words: transcranial direct current stimulation, vasodilation, cerebral blood flow,
traumatic brain injury, endothelial nitric oxide synthase.
