CC BY
22
УДК: 618.33:575.2
Код специальности ВАК: 14.01.01; 14.03.09; 03.02.07
СОДЕРЖАНИЕ ^-10 И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ^-10 А-592С У ЖЕНШИН С ЗАДЕРЖКОЙ РОСТА ПЛОДА
А. И. Малышкина1-2, Е. Л. Бойко1, И. Н. Фетисова21, Н. Ю. Сотникова12, П. Л. Милеева1,
1ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова», 2ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия»
Дата поступления 05.09.2018
Бойко Елена Львовна - e-mail: Dr-Boyko@mail.ru
Цель исследования: изучить особенности продукции и секреции интерлейкина-10 (IL-10) моноцитами периферической венозной крови у женщин с задержкой роста плода (ЗРП) в зависимости от особенностей генотипа по полиморфизму IL-10 А-592С. Дизайн исследования: проспективное сравнительное исследование. Материалы и методы. Основную группу составили 105 женщин, беременность которых осложнилась ЗРП, контрольную - 96 женщин с физиологически протекающей беременностью на момент обследования. У всех участниц проведена оценка продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической венозной крови в зависимости от генотипа по полиморфизму IL-10 А-592С. Внутриклеточная продукция IL-10 моноцитами периферической крови оценивалась методом проточной цитофлюорометрии на приборе FACSCanto II. Полиморфизм гена IL-10 А-592С был изучен методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме реального времени. Результаты. Мы не выявили достоверных различий в продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической крови в зависимости от степени ЗРП. Нами не выявлено достоверных различий в распределении генных и генотипи-ческих частот по полиморфизму IL-10 А-592С у женщин с ЗРП и физиологическим течением беременности. Однако выявлены изменения в продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической крови в зависимости от аллельного варианта гена IL-10 А-592С. Заключение. Выявлена зависимость внутриклеточной продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической крови в зависимости от аллельного варианта гена IL-10 А592С у беременных с ЗРП.
Ключевые слова: полиморфизм гена, интерлейкин-10, задержка роста плода.
Purpose of the study: the research objective was to study the features of production and secretion of IL-10 by monocytes of peripheral venous blood in women with fetal growth retardation (FGR), depending on the genotype characteristics in the IL-10 A-592C polymorphism. Materials and methods. The main group consisted of 109 women, whose pregnancy was complicated by FGR, the control group included 101 women, whose pregnancy went physiologically at the time of the examination. We assessed the production and secretion of IL-10 by monocytes of peripheral venous blood depending on the genotype in IL-10 A-592C polymorphism among all participants. The intracellular production of IL-10 by peripheral blood monocytes was assessed by flow cytometry at FACSCanto II device. Polymorphism of the IL-10 A-592C gene was studied by polymerase chain reaction with real-time detection. Results. We did not find significant differences in the production and secretion of IL-10 by peripheral blood monocytes, depending on the degree of FGR. We did not reveal any significant differences in the distribution of genotypic frequencies at polymorphism of IL-10 A-592C between women with FGR and women with the physiological course of pregnancy. However, the production and secretion of IL-10 by peripheral blood monocytes changed depending on the allelic variant of the IL-10A-592C gene. Conclusion. Dependence of intracellular production and secretion of IL-10 by peripheral blood monocytes varied with the allelic variant of the IL-10 A592C gene in pregnant women with FGR.
Key words: gene polymorphism, interleukin 10, fetal growth retardation.
Введение
Изучение задержки роста плода (ЗПР) остается актуальной медицинской и социальной проблемой, поскольку частота данного осложнения беременности не имеет тенденции к снижению. По данным ряда авторов, встречаемость ЗРП варьирует от 4,0% в странах со стабильной экономикой до 26,0% в развивающихся странах [1-3]. ЗРП является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности, оказывает негативное влияние на физическое и психо-неврологическое развитие ребенка, способствует повышенной соматической и инфекционной заболеваемости [1, 2, 4, 5].
В последнее время большое внимание уделяется изучению факторов предрасположенности к формированию ЗРП, прогнозированию и профилактике данного заболевания [6, 7]. В настоящее время нет единой теории, объясняющей этиологию и патогенез ЗРП, однако большин-
ство ученых рассматривают данную патологию как муль-тифакториальное заболевание, являющееся результатом совместного действия генетических факторов матери и плода, а также негативного средового воздействия [8].
Большинство факторов риска сопряжены с изменением в работе иммунной системы беременной женщины [2, 9]. Ряд исследований посвящен изучению роли противовоспалительного цитокина интерлейкин-10 (!Ь-10) в генезе осложненного течения беременности [9]. Основными функциями !Ь-10 являются формирование и активация клеток с регуляторной активностью, супрессия клеток с цитолитической активностью и противовоспалительный эффект [10]. Известен полиморфизм гена !Ь-10 А-592С, определяемый единичной нуклеотидной заменой в регу-ляторной области. Полиморфный аллель !Ь-10 -592А является низкофункциональным и определяет снижение
▲1
SSM
продукции белковой молекулы цитокина [11]. Согласно электронным базам данных NCBI характер распределения генотипов по полиморфизму IL-10 А-592С в популяциях европеоидного населения (англичане, немцы, чехи, итальянцы, поляки) характеризуется следующим соотношением: 52,0-62,5% являются гомозиготами по аллелю IL-10 -592С; 32,8-43,0% имеют гетерозиготный генотип IL-10 -592А/С; 2,0-5,0% обследованных имеют гомозиготный генотип IL-10 -592А/А [12].
Ранее проводилось исследование цитокинового профиля в периферической крови беременных женщин с ЗРП, было выявлено достоверное снижение содержания IL-10 в моноцитах периферической крови у женщин с ЗРП по сравнению с контрольной группой [9, 13]. Следует отметить, что данные литературы относительно причастности цитокинов к формированию задержки роста плода противоречивы, и этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Целью настоящей работы являлось изучение особенностей продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической венозной крови у женщин с ЗРП в зависимости от особенностей генотипа по полиморфизму IL-10 А-592С.
Дизайн исследования. В условиях акушерской клиники ФГБУ «Ивановского НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова» МЗ РФ (директор - д. м. н., доцент Малышкина А. И.) были обследованы 209 беременных женщин в сроке 26-39 недель гестации. В основную группу вошли 108 женщин, беременность которых осложнилась ЗРП. По результатам УЗИ были выделены две подгруппы: I подгруппа - 54 беременные с отставанием фетометриче-ских показателей плода от нормативных значений для данного срока беременности на две недели (ЗРП I степени), и II подгруппа - 54 пациентки с отставанием фетоме-трических показателей от нормативных значений для данного срока беременности на 3-4 недели и более (ЗРП II-III степени). Контрольную группу составила 101 женщина с физиологически протекающей беременностью на момент обследования. Взятые под наблюдение пациентки являлись жительницами Ивановской, Владимирской и Костромской областей (Центральный федеральный округ) и были русскими по этнической принадлежности.
Материалы и методы
Клинические методы исследования включали сбор анамнеза, наружное и внутреннее акушерское исследование, полное клинико-лабораторное обследование, ультразвуковое исследование, кардиотокографию.
Материалом для исследования послужила периферическая венозная кровь. Полиморфизм гена IL-10 А-592С был изучен методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме реального времени с использованием наборов реагентов фирмы «Литех» (Москва) в соответствии с инструкцией производителя.
Внутриклеточная продукция IL-10 моноцитами периферической крови оценивалась методом проточной цитоф-люорометрии на приборе FACSCanto II (Becton Dickenson, США). В качестве флюорохромной метки использовали флуоресцеин изотиоцианат (FITC), фикоэритрин (РЕ) и фикоэритрин ционин 7 (PC7).
Определение уровня IL-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов периферической крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием
коммерческих наборов для иммуноферментного анализа IL-10 человека «ИФА-IL-IO» (ООО «Цитокин», Россия) на приборе Multiscan EX (Labsystems, Финляндия).
При анализе полученных данных по генетическому полиморфизму гена IL-10 А-592С оценивались такие показатели, как частота встречаемости аллелей и генотипов. Частоту встречаемости аллелей или генотипов определяли как процентное отношение индивидов, несущих аллель или генотип к общему числу обследованных в группе по формуле: f=n/N*100%, где n - количество раз встречаемости генотипа (комбинации), N - численность обследованных. Для сравнения частот генотипов между различными группами использовали критерий х2.
Продукция и секреции IL-10 моноцитами периферической венозной крови в случаях, когда распределение значений показателей соответствовало нормальному, достоверность различий показателей в группах определялась с использованием t-критерия Стьюдента. В случаях, когда распределение не соответствовало нормальному, данные выборки представлялись в виде медианы (Ме) и интраквартального размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25-С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивались по непараметрическому критерию U (Манна-Уит-ни). Статистический анализ осуществлялся в пакете прикладных лицензионных программ MicrosoftExel из комплекта MicrosoftOffice и Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).
Результаты исследования
Возрастной состав обследованных женщин варьировал от 18 до 40 лет. Средний возраст пациенток между сравниваемыми группами достоверных различий не имел и составил в контрольной группе 29,27±0,59 года, в основной группе -28,46±0,60 года (р>0,05). Среди пациенток основной группы было больше одиноких женщин (20,4% против 9,9%; р<0,05, ОР 1,42; 95% ДИ 1,07-1,87), они чаще отмечали такую вредную привычку, как табакокурение (52,8% против 7,9%; р<0,001, ОР 6,66; 95% ДИ 3,35-13,26). Вредное воздействие на организм табака, по сравнению с группой контроля, чаще отмечали пациентки ЗРП I степени (50,0% против 7,9%; р<0,01, ОР 3,43; 95% ДИ 2,35-5,00) и ЗРП II-III степени (55,6% против 7,9%; р<0,001, ОР 3,85; 95% ДИ 2,60-5,7). При оценке экстрагенитальных заболеваний женщины основной группы чаще указывали на хронический гайморит (4,6% против 0,0%; р<0,05, ОР 1,98; 95% ДИ 1,73-2,27), хронический ларингит (12,0% против 4,0%; р<0,05, ОР 1,55; 95% ДИ 1,15-2,09), заболевания сердечнососудистой системы (14,8% против 5,9%; р<0,05, ОР 2,70; 95% ДИ 1,84-3,96), нейроциркуляторную дистонию (51,9% против 22,8%; р<0,001, ОР 1,77; 95% ДИ 1,38-2,28), хронический пиелонефрит в анамнезе (13,9% против 4,0%; р<0,001, ОР=1,61; 95% ДИ 1,23-2,12), заболевания щитовидной железы (9,3% против 2,0%; р<0,02, ОР 1,68; 95% ДИ 1,25-2,24). В структуре гинекологических заболеваний у женщин с ЗРП чаще встречались кольпиты (60,2% против 40,6%; р<0,01, ОР 1,47; 95% ДИ 1,12-1,93), миома матки (13,0% против 2,0%; р<0,01, ОР 1,80; 95% ДИ 1,42-2,27), эндометриоз (6,5% против 1,0%; р<0,05, ОР 1,74; 95% ДИ 1,30-2,34). Эти женщины чаще указывали на перенесенные операции на матке и придатках (6,5% против 1,0%; р<0,05, ОР=1,74; 95% ДИ 1,30-2,34), аборты перед первыми родами (16,7% против 5,9%; р<0,02, ОР 1,54; 95% ДИ 1,17-2,03),
привычное невынашивание ранних сроков (15,7% против 5,0%; р<0,01, ОР 1,59; 95% ДИ 1,21-2,08). При беременности у пациенток с ЗРП достоверно чаще встречались угроза прерывания в ! (51,9% против 34,7%; р<0,02, ОР 1,40; 95% ДИ 1,08-1,81) и II триместрах (55,6% против 21,8%; р<0,001, ОР 1,94; 95% ДИ 1,50-2,51), у них чаще развивалась артериальная гипертензия вызванная беременностью (9,3% против 1,0%; р<0,01, ОР 1,84; 95% ДИ 1,45-2,32). В группе женщин с ЗРП беременность чаще заканчивалась преждевременными (29,6% против 3,0%; ОР 2,09; 95% ДИ 1,72-2,55), оперативными родами (63,0% против 34,7%; ОР 1,75; 95% ДИ 1,32-2,32), по экстренным показаниям (35,2% против 5,0%; ОР 2,10; 95% ДИ 1,70-2,58) по сравнению с группой контроля (р<0,001 во всех случаях). В состоянии асфиксии умеренной (27,4% против 4,0%; ОР 4,29; 95% ДИ 2,966,22) и тяжелой степени (6,6% против 0,0%; ОР 1,74;
ТАБЛИЦА 1.
Уровень К-10 в сыворотке периферической крови в зависимости от полиморфизма гена К-10 А-592С у женщин и степени ЗРП
Группы женщин Сывороточный уровень IL-10 (пг/мл) Ме (Q25%-Q75%) Генотип СС Сывороточный уровень IL-10 (пг/мл) Ме (Q25%-Q75%) Генотип AA и АС
Контрольная группа 0,00 (0,00-2,46), п=34 1,59 (0,00-7,46), п=16
Группа женщин с ЗРП 3,15*** (0,00-9,40), п=52 1,83 (0,00-7,25), п=31
ЗРП I ст. 6,11**** (1,40-10,30), п=25 0,96 (0,00-6,04), п=18
ЗРП II-III ст. 0,06ууу (0,00-8,04), п=27 2,39 (0,00-7,25), п=13
Примечание: *- коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с контрольной группой; у- коэффициент достоверности разности результатов ЗРП II-III ст. по сравнению с ЗРП Iст. ("'W- р<0,01; ****- р <0,001).
ТАБЛИЦА 2.
Внутриклеточная продукции IL-10 моноцитами периферической крови в зависимости от полиморфизма гена IL-10 А-592С у женщин и степени ЗРП
Группы женщин Моноциты IL-10+(%) Ме (q25%-Q75%) Генотип СС Моноциты IL-10+(%) Ме (q25%-Q75%) Генотип АА и АС
Контрольная группа 14,30 (12,10-16,20), п=22 17,35ууу (15,40-23,60), п=14
Группа женщин с ЗРП 13,10 (11,50-16,30), п=35 13,90*** (10,70-16,80), п=19
ЗРП I ст. 13,10 (11,50-17,80), п=15 15,10* (12,60-15,80), п=9
ЗРП II-III ст. 12,85 (11,60-15,35), п=20 12,70*** (10,09-16,80), п=10
Примечание: *- коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с контрольной группой (*- р<0,05 ***'ш- р<0,01).
ТАБЛИЦА 3.
Уровень К-10 в супернатантах 24-часовых культурах моноцитов периферической крови в зависимости от полиморфизма гена К-10 А-592С у женщин и степени ЗРП
Группы женщин Уровень IL-10 в супернатантах 24-часовых культурах моноцитов периферической крови (пг/мл) Ме (Q25%-Q75%) Генотип СС Уровень К-10 в супернатантах 24-часовых культурах моноцитов периферической крови (пг/мл) Ме (025%-075%) Генотип АА или АС
Контрольная группа 768,55 (242,4-801,7), п=26 688,10 (438,0-736,3), п=13
ЗРП 484,2** (70,62-770,3), п=46 369,20 (54,48-666,70), п=26
ЗРП I ст. 486,9 (54,29-779,75), п=24 373,10 (64,21-666,70), п=15
ЗРП II-III ст. 471,95* (87,42-765,4), п=22 298,10 (15,16-759,20), п=11
Примечание: *- коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с контрольной группой (*- р<0,05; **- р <0,02).
95% ДИ 1,30-2,34) родилось больше детей в группе с ЗРП, чем в контрольной (р<0,001 во всех случаях). В раннем не-онатальном периоде у новорожденных из группы с ЗРП чаще выявлялись перинатальное поражение ЦНС гипоксического (61,3% против 5,9%; р<0,001, ОР 3,04; 95% ДИ 2,33-3,96) и геморрагического характера (31,1% против 2,0%; р<0,001, ОР 2,22; 95% ДИ 1,83-2,69), открытые фетальные коммуникации (15,1% против 2,0%; р<0,01, ОР 1,87; 95% ДИ 1,50-2,33), коньюгационная желтуха (40,6% против 24,8%; р<0,02, ОР 1,40; 95% ДИ 1,08-1,80), внутриутробная пневмония (21,7% против 1,0%; р<0,01, ОР 2,11; 95% ДИ 1,77-2,53).
Согласно результатам настоящего исследования характер распределения генотипов по полиморфизму IL-10 А-592С у женщин Ивановской, Владимирской и Костромской областей составил 63,2% женщин являлись гомозиготами по аллелю IL-10 -592С; 16,4% обследованных имели гетерозиготный генотип IL-10 -592А/С; 20,4% -гомозиготный генотип IL-10 -592А/А.
У женщин с ЗРП, ЗРП I и ЗРП II-III степени по сравнению с контрольной группой статистически значимых отличий в генотипических частотах по полиморфизму А-592С выявлено не было (p>0,5).
Нами была проведена оценка продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической венозной крови в зависимости от генотипа женщины по полиморфизму IL-10 А-592С.
У женщин с генотипом IL-10 -592С/С уровень IL-10 в сыворотке венозной крови был достоверно выше в группе пациенток с ЗРП и ЗРП I степени по сравнению с таковым в контроле (р<0,01 и р<0,001 соответственно); у женщин с ЗРП II-III степени отмечалось достоверно более низкое содержание IL-10 в сыворотке крови по сравнению с показателями женщин с ЗРП I степени при данном генотипе (р<0,01). У женщин с генотипом IL-10 -592А/С или IL-10 -592а/а и ЗРП достоверных отличий в содержания IL-10 в сыворотке периферической крови нами выявлено не было (р>0,05) (таблица 1).
Уровень моноцитов периферической крови внутрикле-точно продуцирующих IL-10 у женщин с генотипом IL-10 -592С/С в контрольной группе и группах с разной степенью ЗРП был сопоставим (p>0,05 во всех случаях). Нами было установлено, что в контрольной группе женщин с низкофункциональным аллелем IL-10 -592А в периферической крови было достоверно выше количество моноцитов, внутриклеточно продуцирующих IL-10 (p<0,01).
Статистически значимое снижение моноцитов периферической крови внутриклеточно продуцирующих IL-10 отмечалось у женщин с гомо- и гетерозиготным носи-тельством аллеля IL-10 -592А в группах с ЗРП, ЗРП I и ЗРП II-III степени по сравнению с параметрами контрольной группы (р<0,01, р<0,05 и р<0,01 соответственно) (таблица 2).
При сравнении уровня IL-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов периферической крови у женщин с генотипом IL-10 -592С/С в группах с ЗРП и ЗРП II-III степени по сравнению с показателями контроля выявлено достоверное более низкое значение данного показателя у пациенток с задержкой роста плода (р<0,02 и р<0,05 соответственно). В группе женщин с ЗРП I степени и данным генотипом статистически значимой разницы в уровне продукции IL-10 по сравнению с таковым в контрольной группе выявлено не было (р>0,05).
▲1
5щ
У женщин с генотипами !Ь-10 -592А/А и !Ь-10 -592А/С в основной и контрольной группах достоверных отличий в уровне !Ь-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов периферической крови не наблюдалось (р>0,05) (таблица 3).
Обсуждение. Цитокины оказывают как эмбриотоксиче-ское (^-1 и 1Ь-6), так и протекторное (^-4, !Ь-10) влияние на беременность [14, 15]. Наличие полиморфных вариантов в генах цитокинов, влияющих на их функциональную активность, может быть фактором риска осложненного течения беременности [16]. По данным литературы частота гомозиготного носительства аллеля !Ь-10 592А в европеоидной популяции составляет 2,0-5,0%; частота гетерозиготного носительства - 32,8-43,0% и 52,0-62,5% являются гомозиготами по аллелю !Ь-10 -592С [12]. По нашим данным среди населения трех областей Центрального федерального округа России (Ивановская, Костромская, Владимирская) гомозиготы по низко функциональному аллелю в гене !Ь-10 встречаются значительно чаще, чем среди европейского населения; гетерозиготный генотип, напротив, у обследованных русских выявляется в два раза реже, чем в европейских популяциях. Проведенное исследование характера распределения частот аллелей и генотипов по полиморфизму !Ь-10 А-592С у женщин с ЗРП и без таковой не выявило достоверных отличий между группами. Известно, что полиморфизмы -592А, -819Т, -1082А промоторного участка гена !Ь-10 не оказывают негативного влияния на ге-стационный процесс в ранние сроки беременности [17-20]. Учитывая ассоциацию данных полиморфизмов с риском невынашивания беременности [18], можно предположить, что нарушение процессов инвазии трофобласта, являющееся причиной прерывания беременности в ранние сроки, в случае сохранения и пролонгирования беременности может привести к развитию плацентарной недостаточности и ЗРП. Поскольку !Ь-10 относится к регуляторным цитокинам, данные изменения могут быть обусловлены нарушениями в продукции !Ь-10 и наличием отдельных полиморфизмов, связанных с его сниженной продукцией.
Ранее Е. Nouvellon с соавторами показали, что аллель-ный вариант гена !Ь-10 -592А определяет низкую продукцию белковой молекулы !Ь-10 [11], что подтверждается данными нашего исследования сниженной секреции !Ь-10 в сыворотке периферической крови в супернатантах 24-часовых культур моноцитов периферической крови женщин с ЗРП ! степени и гомозиготным или гетерозиготным генотипом гена !Ь-10 по аллелю -592А. У пациенток контрольной группы с низко функциональным аллелем !Ь-10 -592А, по-видимому, происходит компенсация сниженной продукции !Ь-10 за счёт подключения большего количества моноцитов, внутриклеточно продуцирующих данный цитокин, тем самым предотвращая развитие осложнений течения беременности.
Изменения уровня !Ь-10 при плацентарной недостаточности и ЗРП связаны с нарушенными процессами активации клеток иммунной системы. По данным ряда авторов, продукция !Ь-10 моноцитами периферической крови снижалась при беременности, осложненной ЗРП [21]. По результатам И. А. Газиевой с соавторами (2014) [13], в группе женщин с ЗРП отмечалось повышение содержания !Ь-10 в сыворотке периферической крови, снижение уровня ^-10+ моноцитов периферической крови и !Ь-10 в супер-
натантах 24-часовых культур моноцитов периферической крови, что совпадает с данными нашего исследовании -общая группа женщин с ЗРП и генотипом IL-10 -592С/С. Заключение
Показана частота встречаемости аллелей и генотипов по полиморфизму IL-10 A-592C у этнически русских женщин-жительниц Центрального федерального округа Российской Федерации. Нами не выявлено достоверных различий в распределении генных и генотипических частот по полиморфизму IL-10 А-592С у женщин с ЗРП и физиологическим течением беременности. Однако выявлена зависимость внутриклеточной продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической крови от аллельного варианта гена IL-10 А-592С у беременных с ЗРП.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бикметова Е.С., Артымук Н.В. Информативность клинических и функциональных методов диагностики задержки роста плода. Мать и Дитя в Кузбассе. 2014. № 1. 56 с.
Bikmetova E.S., Artymuk N.V. Informativnost' klinicheskikh ifunktsional'nykh metodov diagnostiki zaderzhki rosta ploda. Mat' i Ditya v Kuzbasse. 2014. № 1. 56 s.
2. Безнощенко Г.Б., Кравченко Е.Н., Куклина Л.В., Кропмаер К.П., Безнощен-ко А.Б., Сафонова Е.С. Задержка роста плода: факторы риска и прогнозирование. Таврический медико-биологический вестник. 2016. Т. 19. № 2. С. 18-21.
Beznoshhenko G.B., Kravchenko E.N., Kuklina L.V., Kropmaer K.P., Beznosh-henko A.B., Safonova E.S. Zaderzhka rosta ploda: faktory riska i prognoziro-vanie. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2016. T. 19. № 2. S. 18-21.
3. The World health report: 1995: bridging the gaps / report of the Director-General. Publisher: Geneva: World Health Organization available as 48th World Health Assembly document (A48/3).
4. Козлова Л.В., Иванов Д.О., Деревцов В.В. Некоторые аспекты состояния здоровья детей в возрасте одного года при задержке роста плода. Вестник смоленской государственной медицинской академии. 2016. Т. 15. № 4. С. 23-32.
Kozlova L.V., Ivanov D.O., Derevtsov V.V. Nekotorye aspekty sostoyaniya zdorov'ya detej v vozraste odnogo goda pri zaderzhke rosta ploda. Vestnik smolenskoj gosudarstvennoj meditsinskoj akademii. 2016. T. 15. № 4. S. 23-32.
5. Iryshkov D.S. (Russian Federation): Clinicopathologic parallels in the fetoplacental insufficiency diagnostics. 39th Nordic Congress of Obstetrics and Gynecology at the Stockholm Waterfront in the center of Stockholm City. June 10th-12th. 2014.
6. Казанцева Е.В., Чарторижская Н.Н., Мочалова М.Н. Морфофункциональ-ные изменения в плацентах детей, родившихся с малым к сроку гестации весом. ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. 2014. № 3. С. 1-5.
Kazantseva E.V., CHartorizhskaya N.N., Mochalova M.N. Morfofunktsion-al'nye izmeneniya v platsentakh detej, rodivshikhsya s malym k sroku gestatsii vesom. EHNI Zabajkal'skij meditsinskij vestnik. 2014. № 3. S. 1-5.
7. Кунешко Н.Ф. Значение генетической и приобретенной форм тромбофи-лии в патогенезе задержки внутриутробного роста плода. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016. Т.10. № 3. С. 86-93.
Kuneshko N.F. Znachenie geneticheskojipriobretennoj form trombofilii vpa-togeneze zaderzhki vnutriutrobnogo rosta ploda. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2016. T.10. № 3. S. 86-93.
8. Лазарева Г.А., Хурасева А.Б., Клычева О.И. Современный взгляд на проблему фетоплацентарной недостаточности. Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: медицина. Фармация. 2014. Т. 27. № 18 (189). С. 5-10.
Lazareva G.A., KHuraseva A.B., Klycheva O.I. Sovremennyj vzglyad na prob-lemu fetoplatsentarnoj nedostatochnosti. Nauchnye vedomosti belgorodsk-ogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: meditsina. Farmatsiya. 2014. T. 27. № 18 (189). S. 5-10.
9. Левкович М.А., Нефедова Д.Д., Цатурян Л.Д., Бердичевская Е.М. Иммунологические аспекты проблемы невынашивания беременности // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 3; URL: http://www.science-education. ru/ru/article/view?id=24850/.
Levkovich M.A., Nefedova D.D., TSaturyan L.D., Berdichevskaya E.M. Immu-nologicheskie aspekty problemy nevynashivaniya beremennosti//Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2016. № 3; URL: http://www.science-education. ru/ru/article/view?id=24850/.
10. Sowmya S., K. Sri. Manjari, Ramaiah A., Sunitha Т., Nallari Р., Jyothy А., Venkateshwari А. Interleukin 10 gene promoter polymorphisms in women with early-onset preeclampsia. Clin Exp Immunol. 2014. № 178 (2). Р. 334-341.
11. Cochery Nouvellon E., Nguyen P., Attaoua R., Cornillet Lefebvre P., Mercier E., Vitry F., Gris J.C. Interleukin 10 gene promoter polymorphisms in women with pregnancy loss: preferential association with embryonic wastage. Inflammation Research. December 2015. Vol. 64. Issue 12. P. 963-969.
12. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/snp и Allele Frequencies in Worldwide populations http://www.allelefrequencies.net.
13. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Роль нарушений продукции цитокинов в генезе плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь. Медицинская иммунология. 2014. Т. 16. № 6. С. 539-550.
Gazieva I.A, CHistyakova G.N., Remizova I.I. Rol' narushenijproduktsii tsito-kinov v geneze platsentarnoj nedostatochnosti i rannikh reproduktivnykh po-ter'. Meditsinskaya immunologiya. 2014. T. 16. № 6. S. 539-550.
14. Уткина Л.Н., Матвеева Л.В., Фомина Л.М. Изменение содержания цитокинов крови у беременных I триместра с явлениями ограниченной формы атопического дерматита. Фундаментальные исследования. 2014. № 2. С. 168-171.
Utkina L.N., Matveeva L.V., Fomina L.M. Izmenenie soderzhaniya tsitokinov krovi u beremennykh I trimestra s yavleniyami ogranichennoj formy atopichesk-ogo dermatita. Fundamental'nye issledovaniya. 2014. № 2. S. 168-171.
15. Joanne Kwak-Kim, Shihua Bao, Sung Ki Lee, Joon Woo Kim, Alice Gilman-Sachs. Immunological Modes of Pregnancy Loss: Inflammation, Immune Effectors, and Stress. Epub.24 March 2014. https://doi.org/10.1111/aji.12234.
16. Анализ экспрессии гена IL-10 в децидуальной и хорионической тканях при невынашивании беременности. Е.В. Машкина и др. Научное обозрение. Биологические науки. 2014. № 1. С. 86-87.
Аnaliz ehkspressii gena IL-10 v detsidual'noj i khorionicheskoj tkanyakh pri nevynashivanii beremennosti. E.V. Mashkina i dr. Nauchnoe obozrenie. Bio-logicheskie nauki. 2014. № 1. S. 86-87.
17. Yunlei Cao, Zhaofeng Zhang, Jianhua Xu, Jian Wang, Wei Yuan, Jing Du, Yueping Shen. Genetic association studies of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in women with unexplained recurrent pregnancy loss: a systematic and meta-analysis. Molecular Biology Reports. June 2014. Vol. 41. Issue 6. P. 3981-3989.
18. Shi X., Xie X., Jia Y., Li S. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. First published: 28 October 2016; https://doi.org/10.1111/cge.12910.
19. Meta-analyses of associations between interleukin-10 polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss.Lee Y.H/, Kim J.H., Song G.G. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 May; 200:51-57. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.02.032. Epub 2016 Mar 3.
20. Qaddourah R.H., Magdoud K., Saldanha F.L., Mahmood N., Mustafa F.E., Mahjoub T., Almawi W.Y. IL-10 gene promoter and intron polymorphisms and changes in IL-10 secretion in women with idiopathic recurrent miscarriage. Human Reproduction. Vol. 29. Issue 5. 1 May 2014. P. 1025-1034. https://doi.org/10.1093/ humrep/deu043.
21. Shi-Bin Cheng, Surendra Sharma. Interleukin-10: A Pleiotropic Regulator in Pregnancy American Journal of Reproductive Immunology 01 October 2014 https:// doi.org/10.1111/aji.12329. ПЯ1
УДК: 618.3-008.6:616.12-008.331.1
Код специальности ВАК: 14.01.01
ПРОФИЛАКТИКА ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (ОБЗОР)
Л. В. Боровкова, С. О. Колобова, Д. К. Черневский, Е. Ю. Козлова, О. А. Преснякова,
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Дата поступления 21.08.2018
Колобова Светлана Олеговна - e-mail: svetlanakolobova@yandex.ru
Хроническая артериальная гипертензия у беременных является фактором высокого риска развития тяжелой преэклампсии, плацентарной недостаточности, задержки роста плода, преждевременных родов, перинатальной смертности, заболеваний нервной и сердечно-сосудистой системы у новорожденных и отдаленных кардиоваскулярных нарушений у женщины. Увеличение среднего возраста первородящих, распространенность ожирения у женщин, широкое применение вспомогательных репродуктивных технологий в современных условиях приводят к повышению уровня артериального давления у беременных. Патогенез гипертензивных расстройств при беременности сложный, связан с патологией плацентации и дисфункцией эндотелия и до конца не изучен. Одним из тяжелых осложнений хронической артериальной гипертензии является преэклампсия. На сегодняшний день не существует ни одного теста, с достаточной чувствительностью и специфичностью обеспечивающего раннюю диагностику и выявление риска развития преэклампсии. Разработанные прогностические критерии не позволяют дифференцировать разные формы гипертензивных расстройств. Для улучшения перинатальных исходов актуальным является поиск ранних, достоверных прогностических маркеров акушерских осложнений и своевременного проведения эффективных профилактических мероприятий у беременных с артериальной гипертензией.
Ключевые слова: беременность, хроническая артериальная гипертензия,
преэклампсия, прогнозирование риска.
Chronic arterial hypertension of pregnant women is a factor of high risk for the development of severe preeclampsia, placental insufficiency, intrauterine growth restriction, premature birth, perinatal mortality, nervous disorder and vascular heart disease of newborns and women's distant cardiovascular disorders. Increase of mean age of childbearing in the population, prevalence of obesity among women and wide application of assisted reproductive technologies in modern conditions lead to level rise of arterial tension among pregnant women. Hypertensive disorders pathogenesis at pregnancy is complicated due to pathology of placentation and dysfunction of endothelium and so far has not been learnt thoroughly. One of the grievous complications of chronic arterial hypertension is preeclampsia. At the moment there are no tests with enough sensitivity and specificity ensuring early diagnostics and risk identification at development of preeclampsia. Elaborated prognostic criteria do not allow differentiating between various forms of hypertensive disorders. The search of early, definitely predictive markers of obstetric complications and well-timed effective prevention measures for pregnant women with arterial hypertension is currently important for improvement of perinatal outcomes.
Key words: pregnancy, chronic arterial hypertension, preeclampsia, risk prediction.
