CC BY
0
Сочетанное течение тяжёлой формы коклюша с риновирусной инфекцией и COVID-19 у ребёнка раннего возраста
Попова О. П.1, Бунин С. В.2, Швецова Ю. В.2, Трушакова С. В.3, Прохоренко А. А.1, Краснослободцев К. Г.3
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного
профессионального образования» Министерства Здравоохранения Российской Федерации 2ГБУЗ « Инфекционная клиническая больница №1» ДЗМ 3ФГБУ НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России
Коклюш не теряет высокую значимость в инфектологии. Сочетание коклюша с различными вирусными инфекциями может определять характер течения заболевания, развитие осложнений. Особый интерес в современных условиях представляют ассоциации коклюша с вирусными агентами, значимость которых увеличивается благодаря совершенствованию диагностики в последние годы. Представлен клинический случай течения тяжелой формы коклюша в сочетании с риновирусной инфекцией и COVID-19 у ребенка в возрасте 1 месяца жизни. Показана клинико-лабораторная динамика заболевания и развитие осложнений и особенности фармакологической терапии. Ключевые слова: коклюш, COVID-19, риновирус, пневмония, кашель
Combined course of severe whooping cough with rhinovirus infection and COVID-19 in an early child
Popova O. P.1, Bunin S. V.2, Shvetsova Yu. V.2, Trushakov S. V.3, Prokhorenko A. A.1, Krasnoslobodtsev K. G.3
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia 2Infection Clinical Hospital №1, Moscow, Russia
3National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N. F. Gamaleya
Whooping cough does not lose its high importance in infectology. The combination of whooping cough with various viral infections can determine the nature of the disease and the development of complications. Of particular interest in modern conditions are the associations of whooping cough with viral agents, the significance of which has increased due to improved diagnostics in recent years. A clinical case of severe whooping cough in association with COVID-1 9 and rhinovirus infection in a child aged 1 month is presented. The clinical and laboratory dynamics of the disease and the features of pharmacological therapy are shown. Keywords: whooping cough, COVID-1 9, rhinovirus, pneumonia, cough
Для цитирования: Попова О.П., Бунин С.В., Швецова Ю.В., Трушакова С.В., Прохоренко А.А., Краснослободцев К.Г. Сочетанное течение тяжёлой формы коклюша с риновирусной инфекцией и COVID-1 9 у ребёнка раннего возраста. Детские инфекции. 2024; 23(2):52-54. doi.org/10.22627/2072-8107-2024-23-2-52-54
For citations: Popova O.P., Bunin S.V., Shvetsova Yu.V., Trushakov S.V., Prokhorenko A.A., Krasnoslobodtsev K.G. Combined course of severe whooping cough with rhinovirus infection and COVID-1 9 in an early child. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2024; 23(2):52-54. doi.org/10.22627/2072-8107-2024-23-2-52-54
Информация об авторах:
Попова Ольга Петровна (Popova О., MD, Professor), д.м.н. проф. кафедры детских инфекционных болезней Российской медицинской академии непрерывного последипломного образования; doctorpopova@yandex.ru; http:// orcid.org/0000-0002-1 772-5978
Бунин Сергеи? Валерьевич (Bunin S.), заведующий 9-м инфекционным педиатрическим отделением ИКБ №1; bunin_sergey72@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-7474-6292
Швецова Юлия Вячеславовна (Shvetsova Yu.), врач-педиатр ИКБ №1; juliashvetsova1 983@gmail.ru
Трушакова Светлана Викторовна (Trushakova S., PhD), к.б.н., старший научный сотрудник, ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»; s.trushakova@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-961 0-3041
Прохоренко Анастасия Анатольевна (Prokhorenko A.), ординатор кафедры детских инфекционных болезней Российской медицинской академии непрерывного последипломного образования; romashovaanastasia@yandex.ru; https://orcid.org/0009-0001-3381-1614
Краснослободцев Кирилл Геннадьевич (Krasnoslobotsev K.) научный сотрудник, ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»; http://orcid.org/0000-0003-1745-9128
Коклюш сохраняет высокую актуальность в инфектологии. В последние годы, начиная с конца 2022 года, отмечается значительный рост заболеваемости как в Российской Федерации в целом, так и в Москве. Согласно данным официальной статистики, в 2023 году показатель заболеваемости коклюшем в Москве составил 64,8 против 7,63 на 100 тыс. населения в 2022 году, в РФ — 36,15 против 2.14 на 100 тыс. населения. Обращает на себя внимание активное вовлечение в эпидемический процесс детей в возрасте до 1 года. Среди госпитализированных в ГБУЗ «ИКБ №1» ДЗМ в 2023 году больных 50% составили пациенты этой возрастной группы. Ранний возраст детей является одним из основных факторов, влияющих на тяжесть течения заболевания, что связано, прежде всего, с анатомо-физиологическими особенностями и транзитор-ной возрастной недостаточностью в иммунном ответе [1, 2, 3, 4]. До начала массовой вакцинации коклюш был одной из основных причин детской смертности. В развивающихся
странах по-прежнему сохраняются высокие показатели летальности, достигая 23% [5].
Согласно многолетним наблюдениям, утяжеляет течение и является прогностически неблагоприятным сочетание коклюша с различными респираторными инфекциями. Наибольшую долю, по данным отдельных авторов, до 44,5 — 60%, составляют больные коклюшем в ассоциации с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии [6, 7]. Усовершенствование клинико-лаборатор-ной диагностики, активное применение метода ПЦР в последние годы позволило расширить спектр этиологии вирусных инфекций. К ним относятся риновирус, метапневмо-вирус, бокавирус, сезонный коронавирус, об увеличении удельного веса и клинической значимости которых свидетельствуют данные различных авторов [8, 9, 10, 11, 12]. Изменение структуры ОРВИ нашло отражение в вариантах микст инфекций у больных коклюшем. На фоне актуальности новой коронавирусной инфекции СОУЮ-19 нам пред-
■ Попова О. П. и др. Сочетанное течение тяжёлой формы коклюша с риновирусной инфекцией и ^^-19 у ребёнка раннего возраста
ставилась возможность наблюдения за больными коклюшем в сочетании и с этим вирусным агентом.
С целью демонстрации ранее не наблюдавшегося нами варианта микст инфекции приводим клинический пример сочетанного течения тяжёлой формы коклюша с риновирусной инфекцией и COVID-19 у ребёнка раннего возраста. Получено информированное согласие родителей.
Клинический пример. Девочка Э., 1 месяца жизни, была доставлена в ГБУЗ «ИКБ №1» ДЗМ с направляющим диагнозом «коклюш, ОРВИ». Жалобы при поступлении на частый приступообразный кашель с цианозом, покраснением лица, периодической рвотой на высоте кашля.
Из анамнеза заболевания: ребенок болен с 29.12.23, когда появились слизистые выделения из носа без повышения температуры и нарушения самочувствия ребенка. К врачу не обращались, самостоятельно применяли назальный сосудосуживающий препарат. С 08.01.2024 присоединился редкий сухой кашель, в связи с чем 10.01.2024 осмотрена педиатром, диагноз: ОРВИ. К лечению рекомендовано добавить промывание носа раствором воды Адриатического моря с натуральными микроэлементами («Аква Ма-рис»). В последующие дни кашель усиливался, приобретая приступообразный характер, с гиперемией лица. 18.01.2024 повторно осмотрена педиатром, рекомендовано обследование. В результате рентгенографического исследования органов грудной клетки патологии не было выявлено; в общем анализе крови лейкоциты — 12,61 х 1 09/л. Назначено лечение: амоксициллин+клавулановая кислота (амоксиклав), ингаляции с будесонидом и ипратропия бромид + фенотеролом. С 19.01.2024 отмечалось значительное усиление и учащение приступов кашля, сопровождающихся периоральным цианозом, рвотой на высоте кашля. Вызвана бригада СМП, ребенок доставлен в ГБУЗ «ИКБ №1» ДЗМ.
Анамнез жизни не отягощён: от 2 беременности, 2 родов без патологии. Вес при рождении 3700 г, длина 53 см. Находилась на грудном вскармливании с достаточной прибавкой в весе.
При поступлении в стационар состояние средней степени тяжести. Вяловата. Аппетит сохранен, но отмечалось быстрое утомление на фоне грудного кормления. Кашель приступообразный, частый, через каждые 2—3 часа с гиперемией лица, повторным периоральным цианозом и кратковременным апноэ при отдельных приступах. Отмечалась гиперемия задней стенки глотки, небных дужек. Носовое дыхание затруднено, скудные слизистые выделения. Не лихорадила. При аускультации дыхание проводится во все отделы с жестким оттенком, хрипов нет. ЧДД 36/мин SpO2 97%. Тоны сердца ритмичные, звучные. ЧСС 135 уд/мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Диурез и стул в норме. В общем анализе крови при поступлении обращал на себя внимание лейкоцитоз 38,07 х 109/л лимфоцитарного характера, методом ПЦР обнаружена ДНК Bordetella pertussis. Результаты исследования на ЦМВ методом ПЦР и ИФА отрицательные. При обследовании методом ПЦР слизи из ротоглотки также выделена РНК SARS-CoV-2 и Rhinovirus, что свидетельствовало о течении микст инфекции коклюша, тяжелой формы в сочетании с вирусной инфекцией смешанной этиологии (COVID-19, риновирусной). Назначено лечение: азитромицин 10 мг/кг в течение 3 дней, рекомбинантный интерферон альфа-2b (гриппферон) в нос, дексаметазон 1мг/кг/сут, бутамират 10 капель 4 раза в сутки, бифидумбактерин, оксигеноте-рапия.
В динамике, на 4-е сутки пребывания в отделении, отмечалось изменение аускультативной картины в легких в виде появления сухих свистящих и влажных мелкопузырчатых хрипов, больше в верхних отделах справа. Появилась смешанная одышка в покое, отечность лица (преимущественно в периорбитальной области), наросли симптомы интоксикации (вялость, снижение аппетита), SpO2 94%. При контрольном исследовании в анализе крови выявлено нарастание лейкоцитоза до 46,18 х 109/л с увеличением нейтрофилов, тромбоцитоза до 760 х 109/л. По данным биохимического анализа крови, ЛДГ 912 МЕ/л, СРБ 1 мг/л. На контрольной рентгенограмме органов грудной клетки признаки правосторонней верхнедолевой пневмонии, что в совокупности с лабораторными данными не исключало присоединение бактериальной флоры. В связи с этим и с нарастанием бронхообструкции к лечению был добавлен цефтриаксон 80 мг/кг/сут. в/м, ингаляционная терапия (ипратропия бромид + фенотерол, будесонид). Ребенок находился на постоянной кислородной поддержке.
В последующем, на 7-е сутки пребывания в стационаре, в общем анализе крови выявлено увеличение количества лейкоцитов до 86,8 х 109/л, тромбоцитов до 877 х 109/л и D-димера до 673 нг/мл (норма 0—250 нг/мл) в биохимическом анализе крови при сохранении низкого СРБ — 2 мг/л, прокальцитонина — 0,14 мг/л. Наряду с этим наблюдались подъемы температуры до субфебрильных значений, нарастание одышки с сохранением в лёгких явлений брон-хиолита, изменение характера мокроты с приобретением мутного оттенка. Обращали на себя внимание смена периодов беспокойства ребенка с монотонным плачем и сонливости, что не исключало развитие энцефалических расстройств. На контрольной рентгенографии — течение правосторонней верхнедолевой пневмонии, бронхиолита.
Учитывая клинико-лабораторные и рентгенологические данные (частые приступы спазматического кашля до 25 раз в сутки с явлениями гипоксии в сочетании с дыхательной недостаточностью на фоне бронхообструкции, лейкоцитоз с воспалительным сдвигом) можно было думать о вирус -но-бактериальной этиологии заболевания. Присоединение риновирусной инфекции и COVID-19, а также вторичной бактериальной флоры привело к развитию бронхооб-структивного синдрома и пневмонии, что усугубило течение тяжелой формы коклюша.
Клинический диагноз. Основной: Коклюш, тяжелая форма. Сопутствующий диагноз: Вирусная инфекция смешанной этиологии (COVID-19, риновирусная инфекция). Осложнения: Правосторонняя верхнедолевая пневмония. Обструктивный бронхит. ДН 2 степени. Энцефалопатия.
В связи с тяжестью состояния ребенка на основании вышеперечисленного консилиумом врачей с участием клинического фармаколога произведена смена антибактериального препарата: назначен эртапенем 15 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно капельно оff-label по жизненным показаниям, а также нормальный человеческий иммуноглобулин внутривенно, левокарнитин 30% (элькар) внутрь.
На фоне коррекции терапии значительно уменьшилась частота приступов с сокращением их продолжительности, отмечалась положительная аускультативная динамика в легких, купирован отёчный синдром, отмечалось снижение лейкоцитоза до 72,2 х 109/л со стабильной тенденцией к уменьшению в последующем.
■ Попова О. П. и др. Сочетанное течение тяжёлой формы коклюша с риновирусной инфекцией и COVD-19 у ребёнка раннего возраста
В дальнейшем также отмечалась положительная динамика в состоянии ребенка: количество приступов за сутки не более 7—8 раз, восстановился аппетит, нормализовался сон, уменьшились явления бронхообструкции, улучшилась рентгенологичесая картина в лёгких: правосторонняя верхнедолевая пневмония в стадии обратного развития.
К моменту выписки из стационара (на 19-е сутки) состояние ребёнка удовлетворительное, в анализе крови количество лейкоцитов уменьшилось до 12 х 109/л. Рекомендовано амбулаторное долечивание, включающее противо-кашлевую, ноотропную, общеукрепляющую, пробиотиче-скую терапию.
Заключение
Наши собственные клинические наблюдения и данные литературы показывают, что у детей раннего возраста по-прежнему наблюдается тяжёлое и осложнённое течение коклюша, которое усугубляется при присоединении
Список литературы:
1. Бабаченко И.В., Нестерова Ю.В., Чернышова Ю.Ю., Карасев В.В., Почи-няева Л.М., Калисникова Е.Л. Клинико-эпидемиологические аспекты коклюша у детей в условиях массовой вакцинопрофилактики. Журнал инфек-тологии. 2019; 11 (2):88—96. DOI: 10.22625/2072-6732-2019-11 -288-96
2. Басов А.А., Цвиркун О.В., Герасимова А.Г., Зекореева А.Х. Проблема коклюша в некоторых регионах мира. Инфекция и иммунитет. 2019; 9(2):354—362. DOI: 10.15789/2220-7619-2019-2-354-362
3. Бабаченко И.В., Нестерова Ю.В., Скрипченко Н.В. Клинико-лаборатор-ные особенности коклюша у детей разных возрастных групп. Педиатрия им. Г.Н Сперанского. 2020; 99(6):98—104. DOI: 1 0.241 10/0031-403X-2020-99-6-98-104
4. Иозефович О.В., Харит С.М., Бобова Е.И., Будникова Е.А. Коклюш у ребёнка первого месяца жизни из семейного контакта. Журнал инфектоло-гии. 2021; 1 3(2):149—153. DOI: 10.22625/2072-6732-2021-1 3-2149-153
5. Pramono R.X.A, Imtiaz S.A., Rodriguez-Villegas E. A cough-based algorithm for automatic diagnosis of pertussis. PloS One. 2016; 11 (9)6:е 0162128. D0I:10.1371 /journal.pone.0162128
6. Хохлова Е.Н., Драчева Н.А., Гришакова Т.В. Особенности коклюша в Курской области по данным инфекционного стационара. Детские инфекции. 2020; 19( 1 ):21 —25. https://doi.org/10.22627/2072-81 07-2020-19-121-25
7. Попова О.П., Бляхер М.С., Федорова И.М., Котелева С.И., Капустин И.В., Драчева Н.А. и др. Клинико-иммунологические особенности соче-танного течения коклюша и риновирусной инфекции у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(5):82—87. D0I:10.21508/1 027-4065-2021-66-5-82-87
8. Бурцева Е.И., Колобухина Л.В., Воронина О.Л., Игнатьева А.В., Мукаше-ва Е.А., Панова А.Д. и др. Особенности циркуляции возбудителей ОРВИ на фоне появления и широкого распространения SARS-CoV-2 в 2018— 2021 годы. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2022; 21 (4): 1 6—26. doi: 10.31631 /2073-3046-2022-21-4-16-26
9. Шарипова Е.В., Бабаченко И.В., Орлова Е.Д. Метапневмовирусная инфекция у детей. Педиатр. 2020; 11 (5):15—19.
10. Шамшева О.В. Грипп и ОРВИ у детей. М.: Геотар-Медиа, 2018:1 12.
1 1. Мескина Е.Р. Медико-социальное значение острых респираторных вирусных инфекций. Что нового? Лечение и профилактика. 2018; 8(4):41 —51. 12. Геппе Н.А., Горелов А.В., Козлова Л.В., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. М.: МедКом-Про, 2018:254. ISBN 978-5-9500978-0-5
других инфекционных патогенов [3, 4, 7]. Представленный клинический случай коклюша в сочетании с COVID-1 9 и риновирусной инфекциями у ребенка в возрасте 1 месяца жизни показывает тяжесть течения и развитие осложнений, что подчеркивает значимость своевременной верификации сопутствющих инфекций. Ребенок поступил в стационар на 3-й неделе заболевания в спазматическом периоде. Тяжесть состояния была обусловлена не только частотой приступов спазматического кашля и гипоксией, но и развитием пневмонии и бронхообструктивного синдрома при смешанном течении коклюша с риновирусной и COVID-19 инфекциями с присоединением вторичной бактериальной флоры, потребовавшим адекватной антибактериальной терапии. Следовательно, своевременная клинико-лаборатор-ная диагностика различных вариантов микст инфекций может служить одним из способов оптимизации лечения и прогноза коклюша у детей раннего возраста.
References:
1. Babachenko I.V., Nesterova Yu.V., Chernyshova Yu.Yu., Karasev V.V., Pochiny-aeva L.M., Kalisnikova E.L. Clinical-epidemiological aspects of whooping cough in children in conditions of mass vaccinoprophylactics. Zhurnal Infek-tologii=Journal Infectology. 2019; 1 1 (2):88—96. (In Russ.). DOI: 10.22625/ 2072-6732-2019-11-2-88-96
2. Basov A.A., Tsvirkun O.V., Gerasimova A.G., Zekoreeva A.K. The problem of pertussis in some regions of the world. Infektsiya i Immunitet=Russian Journal of Infection and Immunity. 2019; 9(2):354—362. (In Russ.). DOI: 10.15789/ 2220-7619-2019-2-354-362
3. Babachenko I.V., Nesterova Y.V, Skripchenko N.V. Clinical and laboratory peculiarities of whooping cough in children of different age groups. Pediatriya im-eni G.N. Speranskogo=Pediatrics n.a. G.N. Speransky. 2020; 99(6):98—104 (In Russ.). DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-98-104
4. Iozefovich O.V., Kharit S.M., Bobova E.I., Budnikova E.A. Pertussis in a child of the first month of life from family contact. Zhurnal Infektologii=Journal Infectology. 2021; 1 3(2):149—153. (In Russ.). DOI: 10.22625/2072-6732-2021 -13-2-149-153
5. Pramono R.X.A, Imtiaz S.A., Rodriguez-Villegas E. A cough-based algorithm for automatic diagnosis of pertussis. PloS One. 2016; 1 1(9)6:e 0162128. DOI: 10.1 371 /journal.pone.0162128
6. Khokhlova E.N., Dracheva N.A., Grishakova T.V. Features of Pertussis in the Kursk region according to the infectious diseases hospital. Detskie Infekt-sii=Children's Infections. 2020; 19(1 ):21—25. (In Russ.) https://doi.org/ 10.22627/2072-8107-2020-19-1-21-25
7. Popova O.P., Blyakher M.S., Fedorova I.M., Koteleva S.I., Kapustin I.V., Dracheva N.A., et al. Clinical and immunological features of the combined course of pertussis and rhinovirus infection in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii=Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021; 66(5):82—87. (In Russ.). DOI:10.21508/1027-4065-2021-66-5-82-87
8. Burtseva E.I., Kolobukhina L.V., Voronina O.L., Ignatjeva A.V., Mukasheva E.A., Panova A.D. et al. Features of the circulation of ARVI pathogens during of emergence and widespread of SARS-CoV-2 in the 2018—2021. Epidemi-ologiya i Vaktsinoprofilaktika=Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2022; 21(4): 16—26 (In Russ.). doi: 10.31631 /2073-3046-2022-21-4-1 6-26
9. Sharipova E.V., Babachenko I.V., Orlova E.D. Metapneumovirus infection in children. Pediatr=Pediatrician. (St. Petersburg). 2020; 11 (5):1 3—19. (in Russ.)
10. Shamsheva O.V. Influenza and acute respiratory viral infections in children. M. Geotar-Media, 2018:112. (in Russ.)
11. MeskinaYe.R. Medical and social significance of acute viral respiratory infections. Anything new? Lecheniye i Рrofilactika=Treatment and Рrevention. 2018; 8(4):41 —51. (in Russ.)
12. Geppe N.A., Gorelov A.V., Kozlova L.V. Kondyurina Ye.G., Malakhov A.B. Acute respiratory tract infections in children. Diagnosis, therapy, prevention: a clinical guidance. M.: MedCom-Pro, 2018:254. (in Russ.)
Статья поступила 21.02.24
Конфликт интересов: Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить. Conflict of interest: The authors confirmed the absence conflict of interest, financial support, which should be reported
