CC BY
11
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
(45,3 %) женщин) в возрасте от 17 до 82 лет (медиана — 51 год). В группу сравнения вошли 311 условно здоровых лиц (мужчин — 157 (50,5 %), женщин — 154 (49,5 %)) в возрасте от 46 до 88 лет (медиана — 58 лет). Генотипи-рование проводили с использованием метода классической полимеразной цепной реакции (ПЦР) при помощи термоциклера BIO-RAD C1000™ («Bio-Rad Laboratories», США). Детекцию продуктов ПЦР осуществляли методом гель-электрофореза в полиакриламидном геле. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайн-берга и выявление ассоциаций индивидуальных аллелей или генотипов с риском развития заболевания или его стадиями проводили методом х2. Ассоциацию изучаемых генетических вариантов с риском развития заболевания оценивали по соотношению шансов (ОШ) с доверительным интервалом (ДИ) при 95 % уровне значимости. Для расчета генетического риска возникновения ХМЛ применялись общая и мультипликативная модели наследования.
Результаты. Установлены гендерные различия в распределении частот аллелей полиморфного локуса Leu432Val гена CYP1B1 в исследуемых группах. Так, у больных ХМЛ мужского пола вариантный аллель 432Val гена
CYP1B1 встречался реже, чем в группе условно здоровых мужчин (27,1 % уб. 39,8 %, X2 = 3,92, р = 0,05), в то время как статистически значимых различий между больными и условно здоровыми женщинами в распределении частот указанного аллеля не обнаружено. Из анализа отношений шансов следует, что носительство вариантного аллеля 432Уа1 понижает риск развития ХМЛ у мужчин (ОШ= 0,56, 95 % ДИ = 0,321,00). Носительство же аллеля 432Leu, наоборот, является «рисковым» в отношении развития данного заболевания у индивидов мужского пола (72,9 % уб. 60,2 %; ОШ = 1,78; ДИ95 % = 1,00-3,15). Полученный результат можно объяснить тем, что у носителей аллеля 432Уа1 гена CYP1B1 в результате повышенной активности фермента по сравнению с носителями аллеля 432Leu образуется больше антилейкемического агента (например, пикеатаннола), что может уменьшить риск развития ХМЛ.
Выводы. Полученные результаты могут свидетельствовать о пониженном риске развития ХМЛ у лиц мужского пола, являющихся носителями аллеля 432Уа1 гена CYP1B1. Для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования на более представительных выборках.
И. С. Февралева, Н. В. Рисинская, А. Чабаева, С. М. Куликов, Л. А. Кузьмина, Е. Н. Паровичникова, А. Б. Судариков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский медицинский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
СОЧЕТАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ ЦИТОКИНОВ CCR5, CCR2, ЦИТОКИНОВ ^6 И SDF1 У РЕЦИПИЕНТОВ И ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА: АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ С ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМИ СОБЫТИЯМИ
Введение. После аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ) в организме реципиента сосуществуют вместе клетки реципиента и донора. Рецепторы на поверхности стволовых клеток, на клетках крови реципиента, ферменты, цитокины и хемокины, продуцируемые этими клетками после ТКМ, имеют донорское происхождение, в то время как белки, продуцируемые другими тканями, синтезируются генами реципиента. Донор и реципиент могут различаться любыми полиморфными аллелями, кроме основных НЬА-аллелей. В последние годы в литературе появились работы, показывающие, что наличие определенных
полиморфизмов в генах ТЫР-а1рЬа, ^-1а1рЬа, 1Ь-1Яа, 1Ь-4 у реципиентов и доноров костного мозга оказывает влияние на постранспланта-ционные события, такие как возникновение реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), тяжесть протекания этой реакции, продолжительность безрецидивного периода, инфекционные осложнения. В данной работе мы исследовали полиморфизмы рецепторов ССЯ2 и ССЯ5, экспрессирующихся на поверхности моноцитов, макрофагов и лимфоцитов — клеток, развивающихся из донорского костного мозга, и лигандов SDF1 и 1Ь-6, секретирую-щихся клетками реципиента, рецепторы для
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
которых находятся на поверхности клеток донорского костного мозга.
Цель. Исследование возможной связи сочетаний полиморфных аллелей генов CCR5-delta 32, CCR2-64I, SDF1-3>A, IL-6~<572 C/G в парах реципиент/донор с общей выживаемостью, временем восстановления гемопоэза, риском возникновения РТПХ и инфекционными осложнениями у пациентов после ТКМ.
Материалы и методы. В исследование включены 43 пациента НМИЦ гематологии в возрасте от 18 до 64 лет (медиана 32 года), 13 мужчин и 30 женщин, после аллогенной ТКМ. Распределение по диагнозам следующее: 26 человек с ОМЛ, 9 человек с ОЛЛ, 3 — с апластической анемией, 2 — с МДС, 2- с ХМЛ и 1 — с ХЛЛ. Образцы ДНК, выделенной из крови доноров и реципиентов до ТКМ, проанализировали на наличие полиморфных аллелей CCR5-delta 32(rs333), CCR2-64I(rs1799864), SDF1-3>A(rs1801157), IL6-572 C/G (rs1800796). Аллель-специфичную ПЦР проводили с праймерами и флюоресцентными пробами TaqMan собственного дизайна. Результаты генетического анализа были сопоставлены с клиническими данными. Для статистического анализа использовали лицензионное программное обеспечение SAS.
Результаты. По каждому исследуемому полиморфному аллелю когорта пациентов была разделена на 4 группы: 1 — нет мутантных аллелей у донора и реципиента; 2 — одинако-
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
вое количество мутантных аллелей у донора и реципиента; 3 — у донора меньше мутантных аллелей, чем у реципиента (0 уб 1, 0 уб 2, 1 уб 2); 4 — у донора больше мутантных аллелей, чем у реципиента. Группы сбалансированы по возрасту, полу, диагнозу, стадии заболевания и источнику трансплантата. Для полиморфных аллелей ССЯ5-ёеН:а 32, SDF1-3>A, ^-6~<572 С/0 не было найдено связи с общей выживаемостью, временем реконституции, риском развития РТПХ и инфекционными осложнениями до 30 дня после ТКМ. Однако для группы пациентов, в которой у донора было больше мутантных аллелей гена ССЯ2-641, чем у реципиента, восстановление гемопоэза происходило медленнее, чем в остальных группах (р<0.0001). Для этой же группы была выявлена повышенная частота инфекционных событий с 30 по 120 день после трансплантации (р<0,0016): 91 % (10 из 11 пациентов) против 22-50 % (среднее 25 %, 8 из 32 пациентов в остальных группах).
Выводы. Сниженные темпы восстановления гемопоэза и повышенная частота инфекционных осложнений у реципиентов после ТКМ могут быть связаны с приобретенными при трансплантации полиморфными аллелями гена ССЯ2. Исследование несовпадения полиморфных аллелей генов цитокинов и рецепторов цитокинов у донора и реципиента в перспективе может быть использовано для прогнозирования осложнений после ТКМ.
Г. А Цаур1234, Т. А. Мухачева4, П. А. Сибиряков1, С. Ю. Ковалев4, А. Е. Друй5, Ю. В. Ольшанская5, О. И. Солдаткина5, А. М. Попов5, Т. Ю. Вержбицкая1,2, Е. С. Нохрина1, Л. И. Савельев1,2,3, О. Р. Аракаев1,2, Л. Г. Фечина1,2
ВЫЯВЛЕНИЕ БСЯАБЫПОДОБНОГО ОЛЛ У ДЕТЕЙ
Государственное автономное учреждение здравоохранения
Свердловской области Областная детская клиническая больница, г. Екатеринбург
Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университете» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Екатеринбург Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский Федеральный Университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина», г. Екатеринбург Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии, трансплантологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Цель. Отработка способа выявления БСЯ-АБЬ1-подобного ОЛЛ; клиническая и генетическая характеристика детей с БСЯ-АБЫ-подобным ОЛЛ; оценка прогноза этой группы пациентов.
Материалы и методы. На основании ранее опубликованных данных нами была отрабо-
тана система анализа экспрессии 5 генов методом ПЦР в режиме реального времени (/б/, БРАТБ21, МиС4, СЯЬЕ2, СА6) для верификации группы БСЯ-АБЫ-подобного ОЛЛ. Экспрессию генов оценивали методом ёекаС: по отношению к экспрессии контрольного гена АБЬ1, после чего формировали единый интегральный
2
3
4
5
