CC BY
14
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
в двух случаях поломка выявлена только при FISH-исследовании. У одного больного в транслокации участвует изохромосома 17, другие дополнительные аберрации обнаружены у 4 человек: +8 (2 случая), +21,—22. В группу с ми-еломонобластным вариантом острого лейкоза вошли 17 человек (15,3 %). ХА выявлены у 11 пациентов (64,7%): t(8;21)(q21; q22) в сочетании с другими поломками (-Y и del(9)(q22)), 4 сверхчисленных хромосомы 8, inv(3)(q21q26), del(5q) в 2-х случаях, del(16)(q22), del(17p), перестройки MLL у 3 человек (в одном случае подтверждена FISH t(9;11)(q21-22; q23)), дополнительные локусы гена MLL у 2 пациентов, отсутствие локуса гена E2A(19q13.3), у одного человека комплексный гиподиплоидный кариотип. В трех случаях поломки выявлены только при FISH-исследовании. В группе ОМЛ с моноцитарной линейной направленностью 19 человек (17,1 %). Аберрации выявлены у 12 пациентов: t(9;11)(q21-22; q23) в 2-х случаях, у 3 больных перестройки локуса гена MLL, выявленные только при FISH-исследовании, del(11)(q23), +8 в сочетании с другими аберрациями, del(5q) в составе комплексного кариотипа. В группе ОМЛ с мегакариоцитарной направленностью бластов 3 пациента (2,7 %). У всех комплекс-
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
ные изменения кариотипа с гиподиплоидией (del(5q),—17/del(17p) и другие ХА).
Выводы. Распределение некоторых наиболее значимых хромосомных аберраций среди морфологических вариантов ОМЛ отличается от среднестатистического. Так, транслокация t(8;21)(q21; q22), наиболее характерная для ОМЛ с созреванием, была выявлена с одинаковой частотой среди пациентов с миелоидной направленностью без созревания, с созреванием и с миеломонобластным вариантом. inv(16) обнаружена в группе с минимальными признаками миелоидной дифференцировки, с миелоидной направленностью без созревания, хотя считается наиболее специфичной для миело-монобластного варианта. Перестройки 11q23 чаще всего были выявлены в группе пациентов с моноцитарной линейной направленностью, что соответствует среднестатистическим показателям. Трисомия 8 чаще встречалась у пациентов с миелоидной направленностью с созреванием. Делеции 5q, 7q, 17p с наибольшей частотой обнаружены при ОМЛ без созревания. Комбинация стандартного цитогенетического исследования и флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) позволяет чаще выявлять цитогенетические аберрации.
Е. В. Трегубова, В. А. Овсепян, М. В. Сарпова, А. С. Лучинин
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CYP1B1 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА
Введение. Известно, что некоторые структурные варианты генов ферментов надсемей-ства цитохрома Р450 играют роль в развитии ряда опухолевых заболеваний, в том числе ге-мобластозов. Одним из ключевых ферментов указанного надсемейства, участвующих в первой фазе метаболизма многих ксенобиотиков, является CYP1B1. При окислении ксенобиотиков в данной фазе образуются активные промежуточные метаболиты, некоторые из которых могут оказаться мутагенами и канцерогенами, способными вызвать повреждение ДНК. Кроме того, CYP1B1 может действовать как опухоль-су-прессорная (антилейкемическая) гидроксилаза путем биоактивации нетоксичных пищевых компонентов (например, таких как ресвера-трол), превращая их в вещества, ингибирующих
рост клеток. Известно, что полиморфный локус Leu432Val гена CYP1B1, расположенный в экзоне 3 и кодирующий гем-связывающий домен одноименного фермента, связан с изменением его каталитической активности: замена Leu на Val в положении 432 повышает активность данного фермента. В настоящее время обсуждается прогностическое значение полиморфного статуса гена CYP1B1 в развитии и течении хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), однако роль отдельных аллельных вариантов этого гена при данном заболевании изучена недостаточно.
Цель. Изучение возможности ассоциации полиморфного локуса Leu432Val гена CYP1B1 с риском развития ХМЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 64 больных ХМЛ (35 (54,7 %) мужчин и 29
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
(45,3 %) женщин) в возрасте от 17 до 82 лет (медиана — 51 год). В группу сравнения вошли 311 условно здоровых лиц (мужчин — 157 (50,5 %), женщин — 154 (49,5 %)) в возрасте от 46 до 88 лет (медиана — 58 лет). Генотипи-рование проводили с использованием метода классической полимеразной цепной реакции (ПЦР) при помощи термоциклера BIO-RAD C1000™ («Bio-Rad Laboratories», США). Детекцию продуктов ПЦР осуществляли методом гель-электрофореза в полиакриламидном геле. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайн-берга и выявление ассоциаций индивидуальных аллелей или генотипов с риском развития заболевания или его стадиями проводили методом х2. Ассоциацию изучаемых генетических вариантов с риском развития заболевания оценивали по соотношению шансов (ОШ) с доверительным интервалом (ДИ) при 95 % уровне значимости. Для расчета генетического риска возникновения ХМЛ применялись общая и мультипликативная модели наследования.
Результаты. Установлены гендерные различия в распределении частот аллелей полиморфного локуса Leu432Val гена CYP1B1 в исследуемых группах. Так, у больных ХМЛ мужского пола вариантный аллель 432Val гена
CYP1B1 встречался реже, чем в группе условно здоровых мужчин (27,1 % уб. 39,8 %, X2 = 3,92, р = 0,05), в то время как статистически значимых различий между больными и условно здоровыми женщинами в распределении частот указанного аллеля не обнаружено. Из анализа отношений шансов следует, что носительство вариантного аллеля 432Уа1 понижает риск развития ХМЛ у мужчин (ОШ= 0,56, 95 % ДИ = 0,321,00). Носительство же аллеля 432Leu, наоборот, является «рисковым» в отношении развития данного заболевания у индивидов мужского пола (72,9 % уб. 60,2 %; ОШ = 1,78; ДИ95 % = 1,00-3,15). Полученный результат можно объяснить тем, что у носителей аллеля 432Уа1 гена CYP1B1 в результате повышенной активности фермента по сравнению с носителями аллеля 432Leu образуется больше антилейкемического агента (например, пикеатаннола), что может уменьшить риск развития ХМЛ.
Выводы. Полученные результаты могут свидетельствовать о пониженном риске развития ХМЛ у лиц мужского пола, являющихся носителями аллеля 432Уа1 гена CYP1B1. Для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования на более представительных выборках.
И. С. Февралева, Н. В. Рисинская, А. Чабаева, С. М. Куликов, Л. А. Кузьмина, Е. Н. Паровичникова, А. Б. Судариков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский медицинский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
СОЧЕТАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ ЦИТОКИНОВ CCR5, CCR2, ЦИТОКИНОВ ^6 И SDF1 У РЕЦИПИЕНТОВ И ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА: АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ С ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМИ СОБЫТИЯМИ
Введение. После аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ) в организме реципиента сосуществуют вместе клетки реципиента и донора. Рецепторы на поверхности стволовых клеток, на клетках крови реципиента, ферменты, цитокины и хемокины, продуцируемые этими клетками после ТКМ, имеют донорское происхождение, в то время как белки, продуцируемые другими тканями, синтезируются генами реципиента. Донор и реципиент могут различаться любыми полиморфными аллелями, кроме основных НЬА-аллелей. В последние годы в литературе появились работы, показывающие, что наличие определенных
полиморфизмов в генах ТЫР-а1рЬа, ^-1а1рЬа, 1Ь-1Яа, 1Ь-4 у реципиентов и доноров костного мозга оказывает влияние на постранспланта-ционные события, такие как возникновение реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), тяжесть протекания этой реакции, продолжительность безрецидивного периода, инфекционные осложнения. В данной работе мы исследовали полиморфизмы рецепторов ССЯ2 и ССЯ5, экспрессирующихся на поверхности моноцитов, макрофагов и лимфоцитов — клеток, развивающихся из донорского костного мозга, и лигандов SDF1 и 1Ь-6, секретирую-щихся клетками реципиента, рецепторы для
