Смертность от атеросклероза периферических сосудов у работников, подвергшихся профессиональному облучению Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616.13-004.6-02:613.648]:312.2

АЗИЗОВА Т.В.1, КУЗНЕЦОВА К.В.1, БАННИКОВА М.В.1, СУМИНА М.В.1, БАГАЕВА Я.П.2, АЗИЗОВА Е.В.2, ФОТЬЕВА Н.П.2, КРУПЕНИНА Л.Н.2

Смертность от атеросклероза периферических сосудов у работников, подвергшихся профессиональному облучению

1ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России, 456780, г. Озерск; 2ФГБУЗ ЦМСЧ № 71 ФМБА России, 456780, г Озерск

Цель — оценка показателей смертности от атеросклероза сосудов (АС; код I70МКБ-10) в когорте работников, подвергшихся профессиональному пролонгированному облучению. Материалы и методы. В исследование включены 22 377работников производственного объединения «Маяк», первого в РФ (и бывшем СССР) предприятия атомной промышленности. Рассчитаны грубые и стандартизованные показатели смертности от АС. Для стандартизации использовали косвенный метод стандартизации по возрасту.

Результаты. По состоянию на 31 декабря 2008 г. в изучаемой когорте работников зарегистрировано 162 случая смерти от АС (атеросклероз артерий конечностей, атеросклероз аорты и ме-зентериальных сосудов). Показано, что стандартизованные показатели смертности от АС в изучаемой когорте работников зависели от таких факторов, как пол, возраст, курение (у мужчин), употребление алкоголя (у мужчин), артериальная гипертензия (АГ; у мужчин); и не зависели от радиационных факторов (внешнее у-гамма-облучение и внутреннее а-излучение от инкорпорированного плутония).

Заключение. Уровнень смертности от АС в когорте работников, подвергшихся профессиональному облучению, зависел от пола, возраста, курения, употребления алкоголя, АГ.

Ключевые слова: атеросклероз сосудов; смертность; внешнее у-облучение; внутреннее а-облучение; «Маяк».

Для цитирования: Здравоохранение Российской Федерации. 2014; 58(6): 42—45.

THE MORTALITY FROM ATHEROSCLEROSIS OF PERIPHERAL VESSELS IN WORKERS SUBJECTED TO PROFESSIONAL IRRADIATION

Azizova T. V.1, Kuznetsova K.V.1, Bannikova M.V.1, Sumina M.V.1, Bagaeva Ya.P.2, Azizova E.V.2, Foteva N.P.2, Krupenina L.N.2

1 The Northern Ural institute of biophysics of the Federal medical biological agency of Russia, 456780, Ozersk, Russia;2 The central medical sanitary department 71 of the Federal medical biological agency of

Russia, 456780, Ozersk, Russia The study was carried out to evaluate indicators of mortality from atherosclerosis of peripheral vessels (ICD-10 code 170) in the cohort of workers subjected to professional prolonged irradiation. The sampling consisted of 22 377 workers of production association "Mayak", the first in the Russian Federation and the USSR enterprise of nuclear industry. The "raw" and standardized indicators of mortality from atherosclerosis of peripheral vessels are calculated. The indirect method of standardization by age was used for standardization.

On the state of affairs at December 31 2008, in the examined cohort of workers were registered 162 cases of death because of atherosclerosis of peripheral vessels (atherosclerosis of arteries of extremities, atherosclerosis of aorta and mesenteric vessels) were registered. It is demonstrated that in the examined cohort of workers the standardized indicators of mortality from atherosclerosis of peripheral vessels depended on such factors as gender, age, smoking (in males), alcohol consumption (in males), arterial hypertension (in males). Otherwise, these indicators of mortality had no dependencies from radiation factors (external y-irradiation and internal a-irradiation from incorporated plutonium). The study established that in cohort of workers subjected to professional irradiation mortality from atherosclerosis of peripheral vessels depended from gender, age, smoking, alcohol consumption and arterial hypertension.

Key words: atherosclerosis of vessels; mortality; external y-irradiation; internal a-irradiation; "Mayak".

Citation: Zdravookhraneniye Rossiiskoy Federatsii. 2014; 58(6): 42—45. (In Russ.)

Болезни системы кровообращения (БСК) являются ведущей причиной смертности во многих странах мира; по прогнозам ВОЗ, их доля в структуре смертности будет возрастать, в том числе в РФ. Так, смертность от БСК в 2008 г. в России составила 835,5 на 100 000 населения [1] .

Основными факторами риска БСК являются пол, возраст, наследственная предрасположенность, курение, артериальная гипертензия (АГ), гиперлипидемия

и др. В настоящее время повышен интерес к изучению влияния ионизирующего излучения на смертность от БСК в связи с тем, что большие контингенты населения подвергаются различным видам облучения (профессиональному, техногенному, медицинскому).

Результаты некоторых исследований [2, 3] показали, что на заболеваемость и смертность от ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) и цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) оказывали влияние как хорошо из-

Для корреспонденции: Азизова Тамара Васильевна, канд. мед. наук, зам. директора, e-mail: [email protected] Correspondence to: Tamara Aziziva, MD, PhD, e-mail: [email protected]

Таблица 1

Показатели смертности от АС у работников ПО "Маяк" в зависимости от пола и возраста (на 100 тыс. работающих)

Возраст, Мужчины Женщины

годы п показатель п показатель

Моложе 40 2 0,79 ± 0,56 0 0 ± 0

40-49 3 2,13 ± 1,23 0 0 ± 0

50-59 13 11,47 ± 3,18*,** 1 2,05 ± 2,05

60-69 64 92,84 ± 11,6*,** 10 25,22 ± 7,98**

70-79 38 169,66 ± 27,52*,** 17 77,9 ± 18,89**

Старше 80 7 229,14 ± 86,61 7 212,32 ± 80.25

Все 127 21,15 ± 1,88* 35 14,86 ± 2,51

Стандарт 25,87 ± 2,08* 10,14 ± 2,07

*

Примечание.

статистически

значимые различия с показателями предыдущей возрастной группы.

статистически значимые различия при сравнении показателей у мужчин и женщин; **

вестные нерадиационные факторы риска, так и радиационные.

Цель настоящего исследования - оценка показателей смертности от атеросклероза артерий конечностей, атеросклероза аорты и других сосудов в зависимости от нерадиационных и радиационных факторов в когорте работников, подвергшихся профессиональному пролонгированному облучению.

Материалы и методы

Исследование провели в когорте работников производственного объединения (ПО) «Маяк», первого в бывшем СССР и РФ предприятия атомной промышленности. Изучаемая когорта включала 22 377 работников (25% женщины), впервые нанятых на предприятие в 1948-1982 гг. и наблюдавшихся до конца 2008 г. Идентификация и подробное описание когорты представлены ранее [4]. Преобладающее большинство (более 80%) работников были наняты на ПО «Маяк» в возрасте моложе 30 лет. Все работники с первых дней контакта с источниками ионизирующего излучения подвергались индивидуальному дозиметрическому контролю [5]. Средняя суммарная доза внешнего у-облучения за весь период работы составила 0,5 ± 0,8 Гр у мужчин и 0,4 ± 0,7 Гр у женщин. Средняя суммарная поглощенная доза внутреннего а-облучения в печени за весь период наблюдения составила 0,2 ± 0,8 Гр у мужчин и 0,4 ± 2,1 Гр у женщин.

В настоящей статье представлены результаты исследования смертности от атеросклероза сосудов (АС; (код 170 по МКБ-10), включающего атеросклероз аорты (170.0), атеросклероз артерий конечностей (170.2) и атеросклероз других артерий (170.8).

Жизненный статус на 31 декабря 2008 г. был известен у 95% членов когорты: 53,5% работников умерли, 46,5% живы. Средний возраст на момент смерти составил 60,2 ± 13,6 года у мужчин и 68,5 ± 12,4 года у женщин. Причина смерти была известна для 96% умерших работников. Источником информации о причине смерти служили протоколы патолого-анатомическо-

60 п

50-

40-

30-

20-

10-

ГГГ;

го вскрытия, акты судебно-медицинской экспертизы и медицинские свидетельства о смерти. Процент аутопсий в изучаемой когорте составил 60%.

Статистический анализ провели с использованием стандартного пакета 81ай8йоа 6.0. Рассчитаны нестан-дартизованные и стандартизованные по возрасту показатели смертности на 100 000 работников [6]. Стандартизацию проводили по возрасту косвенным методом, используя внутренний стандарт. В табл. 1—3 представлены показатели смертности ± стандартная ошибка (Сош). Для оценки статистической значимости разницы средних величин использовали /-критерий Стьюдента; уровень статистической значимости оценивали прир < 0,05.

Результаты

По состоянию на 31 декабря 2008 г. в изучаемой когорте работников зарегистрировали 162 смерти от АС. Соотношение случаев смерти от АС у мужчин и женщин составило 3,6:1. Количество смертей от АС существенно возрастало с увеличением возраста работников — как мужчин, так и женщин. Наибольшее количество смертей от АС зарегистрировали в возрасте 60 - 69 лет у мужчин и 60-79 лет у женщин. В структуре причин смерти преобладали смерти от атеросклероза артерий нижних конечностей и атеросклероза аорты (58 и 25% соответственно). Стандартизованные показатели смертности (далее смертность) от АС у мужчин были выше (р < 0,05), чем у женщин. Уровень смертности от АС увеличивался с увеличением возраста работников (см. табл. 1). Динамика смертности от АС за весь период наблюдения (1948-2008 гг.) представлена на рисунке. Следует отметить, что подъем показателя смертности от АС в 1961-1965 гг. был обусловлен всего 3 смертями; а снижение уровня смертности от АС в период 1991 -2000 гг. связано с существенным снижением количества аутопсий и как следствие с увеличением процента не-уточненных причин смерти.

Известно, что основными факторами риска развития АС являются возраст, пол, курение, употребление алкоголя, АГ и пр. [1, 7-9], поэтому анализ смертности от АС провели с учетом указанных факторов. В результате исследования установили, что смертность от АС выше более чем в 3 раза (р < 0,05) у курящих мужчин

V

лР

•ч®

К®

V

1?

Динамика смертности от АС в изучаемой когорте работников за весь период наблюдения (на 100 000 населения).

Таблица 2

Показатели смертности от АС у работников ПО "Маяк" в зависимости от дозы внешнего облучения с учетом пола и статуса курения (на 100 000 работающих)

Статус курения Доза внешнего у-облучения, Гр

< 0,5 0,5-1 > 1

Мужчины: некурящие 12,18 ± 3,46 (8,87 ± 2,96)1 5,28 ± 5,57 (5,87 ± 5,87) 18,63 ± 10,51 (29,63 ± 13,25)

прекратившие курение 9,38 ± 4 (8,55 ± 3,82) 4,77 ± 5,37 (6,03 ± 6,03) 13,88 ± 7,01 (21,27 ± 8,68)

курящие 41 24 ± 4 34***,**** (24,67 ± 3,36)******* 28 18 ± 7 94***,**** (26,85 ± 7,75)***,**** 48,91 ± 9,36***,**** (50,12 ± 9,47)*,****

Всего: 26,34 ± 2,64 (17,95 ± 2,18) 16,98 ± 4,66 (17,88 ± 4,78) 30,63 ± 5,51 (38,63 ± 6,19)***

Женщины: некурящие 9,62 ± 2,64 (14,49 ± 3,2) 2,41 ± 2,95 (3,62 ± 3,62)* 8,98 ± 5,04 (14,16 ± 6,33)

прекратившие курение 78,04 ± 58,41 (87,43 ± 61,82) 0 ± 0 (0 ± 0) 0 ± 0 (0 ± 0)

курящие 42,97 ± 31,83 (47,15 ± 33,34) 0 ± 0 (0 ± 0) 66,77 ± 82,73 (102,5 ± 102,5)

Всего: 11,16 ± 2,78 (16,6 ± 3,39) 2,29 ± 2,81* (3,45 ± 3,45)* 10,31 ± 5,29 (16,27 ± 6,64)

Примечание. * - статистически значимые различия по сравнению с группой < 0,5 Гр; ** - статистически значимые различия по сравнению с группой 0,5-1 Гр; *** -статистически значимые различия по сравнению с прекратившими курить; **** - статистически значимые по сравнению с курящими; 1 - в скобках в таблице представлены нестандартизованные показатели смертности.

Таблица 3

Показатели смертности от АС у работников ПО "Маяк" в зависимости от дозы внутреннего облучения с учетом пола и статуса курения (на 100 000 работающих)

Доза внутреннего а-облучения, Гр

Статус курения

< 0,025 0,025-0,1 0,1-0,5 > 0,5

Мужчины:

некурящие 0 ± 0 0 ± 0 11,31 ± 15,36 22,29 ± 38,6

(0 ± 0)1 (0 ± 0) (20,85 ± 20,85) (66,87 ± 66,87)

прекратившие 0 ± 0 3,99 ± 4,90 20,86 ± 13,84 25,09 ± 26,47

курение (0 ± 0) (6,03 ± 6,03) (45,9 ± 20,53)* (55,84 ± 39,49)

курящие 28 ± 7,58 43,45 ± 14,34** 38,89 ± 17,58 36,54 ± 31,54

(8,22 ± 4,11) (47,33 ± 14,97)*,** (55,64 ± 21,03)* (54,45 ± 38,51)

Всего: 9,44 ± 2,98 17,62 ± 6,11 25,59 ± 9,51 27,89 ± 17,85

(3,77 ± 1,88) (23,28 ± 7,02)* (45,98 ± 12,75)* (57,14 ± 25,56)*

Женщины:

некурящие 5,77 ± 3,64 0 ± 0 4,74 ± 5,49 7,89 ± 12,85

(4,59 ± 3,25) (0 ± 0) (12,73 ± 9.0) (20,93 ± 20,93)

прекратившие 0 ± 0 0 ± 0 83.31 ± 124.47 0 ± 0

курение (0 ± 0) (0 ± 0) (185.9 ± 185.9) (0 ± 0)

курящие 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0

(0 ± 0) (0 ± 0) (0 ± 0) (0 ± 0)

Всего: 5,58 ± 3,49 0 ± 0 6,81 ± 6,42 7,3 ± 11,9

(4,37 ± 3,09) (0 ± 0) (18,17 ± 10,49) (19,39 ± 19,39)

Примечание. * - статически значимые различия по сравнению с группой < 0,025 Гр; ** - статистически значимые различия по сравнению с прекратившими курить; 1 - в скобках в таблице представлены нестандартизованные показатели смертности.

(40,7 ± 3,5 на 100 000), чем у некурящих (12,5 ± 3,0 на 100 000) и прекративших курить работников (10,2 ± 3,1 на 100 000). Смертность от АС у курящих (41,7 ± 26,0 на 100 000) и прекративших курить (41,9 ± 33,1 на 100 000) женщин была в 5 раз выше, у некурящих (8,5 ± 2,0 на 100 000). Однако статистически значимых различий не выявили, что, по-видимому, объясняется

низкой распространенностью курения среди женщин и небольшой статистической мощностью исследования. Смертность от АС была выше примерно в 3 раза (р < 0,05) у мужчин, употребляющих алкоголь (27,7 ± 2,4 на 100 000), чем у мужчин, его не употребляющих (8,6 ± 5,0 на 100 000). У женщин подобных различий не обнаружили (11 ± 4,2 и 8,6 ± 2,7 на 100 000 соответственно). Смертность от АС была выше (р < 0,05) у мужчин с АГ (36,5 ± 6,7 на 100 000), чем у тех, у кого артериальное давление в норме (21,8 ± 2,2 на 100 000). У женщин подобных различий не обнаружили (11,5 ± 6,7 и 11 ± 2,5 на 100 000 соответственно).

Работники изучаемой когорты подвергались пролонгированному внешнему у- и/или внутреннему а-излучению от инкорпорированного плутония, поэтому провели анализ уровня смертности от АС в зависимости от радиационных факторов. Установили, что смертность от АС у мужчин, подвергшихся пролонгированному внешнему у-облучению в суммарной дозе более 1 Гр (30,2 ± 5,4 на 100 000) была в 3 раза выше (р < 0,05), чем у женщин, подвергшимися внешнему облучению в таких же дозах (10,1 ± 5,2 на 100 000). Статистически значимых зависимостей показателей смертности от АС от суммарной дозы внешнего у-облучения не отметили ни у мужчин, ни у женщин. Результаты анализа уровня смертности от АС с учетом статуса курения показали его увеличение (р < 0,05) более чем в 2 раза у курящих мужчин (вне зависимости от дозы внешнего у-облучения) по сравнению с таковым у некурящих и прекративших курить мужчин (см. табл. 2).

Выявили увеличение (р < 0,05) лишь грубых показателей смертности от АС у курящих мужчин, подвергшихся внутреннему а-облучению от инкорпорированного плутония в суммарной поглощенной дозе на печень более 0,025 Гр, по сравнению с аналогичными показателями у тех работников, кто подвергся внутреннему облучению в меньших дозах (см. табл. 3). Не обнаружили статистически значимых зависимостей стандартизованных показателей смертности от АС от внутреннего облучения ни у мужчин, ни у женщин.

АС - хроническое медленно прогрессирующее заболевание, вызывающее сужение сосудов. Факторами риска АС являются пол, возраст, наследственная предрасположенность, курение, сахарный диабет, АГ, гиперлипидемия и др. Результаты, полученные в настоящем исследовании, хорошо согласуются с результатами других исследований [1]. Известно, что курение — один из основных факторов риска развития АС [8]. Связь между курением и АС впервые была по-

казана в 1911 г., когда было опубликовано сообщение о том, что перемежающая хромота в 3 раза чаще встречается среди курильщиков. Диагноз АС у курильщиков регистрируют на 10 лет раньше, чем у некурящих, а тяжесть заболевания коррелирует с интенсивностью курения. В общей популяции курение увеличивает риск АС в 2-6 раз [9]. АГ связана с развитием всех форм АС. Тем не менее относительный риск развития АС при АГ ниже, чем при курении [1]. По данным [1, 8], АГ повышает риск развития перемежающей хромоты как основного симптома атеросклероза артерий нижних конечностей в 2,5 раза у мужчин и в 4 раза у женщин, при этом риск пропорционален тяжести АГ [8]. Что касается радиационных факторов, то в настоящем исследовании мы не установили статистически значимых зависимостей смертности от АС ни от внешнего у-облучения, ни от внутреннего а-облучения. Ранее показано, что риск смертности от ИБС выше у работников, подвергшихся внутреннему а-облучению в суммарной поглощенной дозе на печень более 0,025 Гр [3]. Выявлен статистически значимый возрастающей тренд смертности от ИБС от дозы внутреннего а-облучения. Однако избыточный относительный риск на единицу дозы становился статистически незначимым при введении поправки на внешнее облучение. В то же время не установлено зависимости смертности от ЦВЗ от радиационных факторов [2]. Поскольку большие кон -тингенты населения подергаются различным видам облучения, важно оценить полный риск смертности от АС в когортах лиц, подвергшихся облучению. Уникальная когорта работников ПО «Маяк», подвергшихся пролонгированному профессиональному облучению с малой мощностью дозы, за которой ведется тщательное медицинское наблюдение уже более 50 лет, имеет огромные преимущества [4] для исследования влияния ионизирующего излучения на уровень заболеваемости и смертности от АС.

Заключение

В результате проведенного исследования показано, что смертность от АС в когорте работников, подвергшихся профессиональному облучению, зависела от пола, возраста, курения (у мужчин), употребления алкоголя (у мужчин), АГ (у мужчин), и не зависела от радиационных факторов (внешнее у-облучение и внутреннее а-излучение от инкорпорированного плутония).

Благодарность

Настоящее исследование выполнено при поддержке Федерального медико-биологического агентства (государственный контракт №11.306.13.2 «Исследование опухолевых и неопухолевых эффектов у работников ПО «Маяк» при хроническом облучении»).

ЛИТЕРАТУРА

1. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией. ч. 1. Периферические артерии. М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН; 2010.

2. Azizova T.V., Muirhead C.R., Moseeva M.B., Grigoryeva E.S., Sumina M.V., O'Hagan J. et al. Cerebrovascular diseases in nuclear workers first employed at the Mayak PA in 1948-1972. Radiat. and Environ. Biophys. 2011; 50(4): 539-52.

3. Azizova T.V., Muirhead C.R., Moseeva M.B., Grigoryeva E.S., Vlasenko E.V., Hunter N. et al. Ischemic heart disease in nuclear workers first employed at the Mayak PA in 1948-1972. Health Physics. 2012; 103(1): 3-14.

4. Azizova T.V., Day R.D., Wald N., Muirhead C.R., O'Hagan J.A., Sumina M.V. et al. The "Clinic" medical-dosimetric database of Mayak production association workers: structure, characteristics and prospects of utilization. Health Physics. 2008; 94(5): 449-58.

5. Khokhryakov V.V., Khokhryakov VF., Suslova K.G., Vostrotin V V, Vvedensky VE., SokolovaA.V et al. Mayak Woker Dosimetry System 2008 (MWDS-2008). Health Physics. 2013; 104(4): 366-78.

6. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика: пособие для врачей. М.: Атомиздат; 1975.

7. Fowler B., Jamrozik K., Norman P., Allen Y. Prevalence of peripheral arterial disease: persistence of excess risk in former smokers. Aust. J. Public. Health. 2002; 26: 219-24.

8. Fowkes F.G., Housley E., Riemersma R.A., Macintyre C.C., Ca-wood E.H. et al. Smoking, lipids, glucose intolerance, and blood pressure as risk factors for peripheral atherosclerosis compared with ischemic heart disease in the Edinburgh Artery Study. Am. J. Epidemiol. 1992; 135: 331-40.

9. Criqui M.H. Peripheral arterial disease - epidemiological aspects. Vasc. Med. 2001; 6: 3-7.

Поступила 05.12.13

REFERENCES

1. National guidelines for management of patients with arterial vascular pathology. Part 1. Peripheral artery. Moscow: Bak-oulev Center for Cardiovascular Surgery Russian Academy of Medical Sciences; 2010. (in Russian)

2. Azizova T.V., Muirhead C.R., Moseeva M.B., Grigoryeva E.S., Sumina M.V., O'Hagan J. et al. Cerebrovascular diseases in nuclear workers first employed at the Mayak PA in 1948-1972. Radiat. Environ. Biophys. 2011; 50(4): 539-52.

3. Azizova T.V., Muirhead C.R., Moseeva M.B., Grigoryeva E.S., Vlasenko E.V., Hunter N. et al. Ischemic heart disease in nuclear workers first employed at the Mayak PA in 1948-1972. Health Physics. 2012; 103(1): 3-14.

4. Azizova T.V., Day R.D., Wald N., Muirhead C.R., O'Hagan J.A., Sumina M.V. et al. The "Clinic" medical-dosimetric database of Mayak production association workers: structure, characteristics and prospects of utilization. Health Physics. 2008; 94(5): 449-58.

5. Khokhryakov V.V., Khokhryakov V.F., Suslova K.G., Vostrotin V.V., Vvedensky V.E., Sokolova A.V. et al/ Mayak Woker Do-simetry System 2008 (MWDS-2008). Health Physics. 2013; 104(4): 366-78.

6. Mercov A. M., Polyakov L.E. Sanitary statistic (Guidelines for physicians) [Saniternaya statistika: posobie dlya vrachey]. Moc-sow; Atomizdat; 1975. (in Russian)

7. Fowler B., Jamrozik K., Norman P., Allen Y. Prevalence of peripheral arterial disease: persistence of excess risk in former smokers. Aust. Public. Health. 2002; 26: 219-24.

8. Fowkes F.G., Housley E., Riemersma R.A., Macintyre C.C., Ca-wood E.H., et al. Smoking, lipids, glucose intolerance, and blood pressure as risk factors for peripheral atherosclerosis compared with ischemic heart disease in the Edinburgh Artery Study. Am. J. Epidemiol. 1992; 135: 331-40.

9. Criqui M.H. Peripheral arterial disease - epidemiological aspects. Vasc. Med. 2001; 6: 3-7.

Received 05.12.13