CC BY
21DOI: 10.24412/1999-6780-2022-3-13-19 УДК 582.281.21: 578.834.1
СЛУЧАЙ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ РИНООРБИТАЛЬНОГО МУКОР-МИКОЗА У БОЛЬНОЙ COVID-19 В ПЕРМСКОМ КРАЕ
Чарушин А.О. (доцент)*, 2Хостелиди С.Н. (доцент), 3Боровинский Р.И. (врач-патологоанатом, зав. отд.), 4Чарушина И.П. (главный врач), 1 Еловиков A.M. (зав. кафедрой), 3Ильин В.Б. (врач-оториноларинголог), Плотникова М.В. (врач-оториноларинголог, зав. отд.), 2Мелехина Ю.Э. (доцент), 2Авдеенко Ю.Л. (с.н.с.), 2Климко H.H. (зав. кафедрой)
'Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера, Пермь; 2Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; 3Пермская краевая клиническая больница, Пермь; 4Пермская краевая клиническая инфекционная больница, Пермь, Россия
Представлено описание клинического случая риноор-битального мукормикоза, ассоциированного с COVID-19, в Пермском крае. Симптомы микоза появились у пациентки на 6 сутки от начала новой коронавирусной инфекции во время стационарного лечения. Фоновым заболеванием, кроме COVID-19, был сахарный диабет. Основным фактором риска было применение дексаметазона в дозе 24 мг/сутки, а затем преднизолона по 60 мг/сутки, общая продолжительность использования стероидов составила 15 дней. В оториноларингологическом отделении была выполнена дифференциальная диагностика со злокачественным новообразованием. Диагноз мукормикоза установили на основании критериев ECMM/MSGERC, 2020. Проведено хирургическое лечение и антимикотическая терапия позаконазолом, а также местное лечение с положительным эффектом.
Ключевые слова: мукормикоз околоносовых пазух, риноорбитальный мукормикоз, сахарный диабет, COVID-19-ассоциированный мукормикоз, Mucorales
Контактное лицо: Чарушин Артём Олегович, e-mail: art-charushin@yandex.ru
THE CASE OF SUCCESSFUL TREATMENT OF RHINOORBITAL MUCORMYCOSIS IN A COVID-19 PATIENT IN THE PERM REGION
^harushin A.O. (associate professor), 2Khostelidi S.N. (associate professor), 3Borovinsky R.I. (pathologist, head of the clinical department), 4Charushina I.P. (chief doctor), ^lovikov A.M. (head of the department), 3llin V.B. (otorhinolaryngologist), 3Plotnikova M.V. (otorhinolaryngologist, head of the clinical department), 2Melekhina Yu.E. (associate professor), 2Avdeenko Y.L. (senior scientific researcher), 2Klimko N.N. (head of the department)
'Perm State Medical University named after academician E.A. Wagner, Perm; 2North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg; 3Perm Regional Clinical Hospital, Perm; 4Perm Regional Clinical Infectious Diseases Hospital, Perm, Russia
A description of a clinical case of rhinoorbital mucormycosis associated with COVID-19 in the Perm Region is presented. Symptoms of mycosis appeared in the patient on the 6th day after the onset of a new coronavirus infection, during inpatient treatment. The background disease (in addition to COVID-19) was diabetes mellitus. The main risk factor was the use of dex-amethasone at a dose of 24 mg / day, followed by prednisone at 60 mg / day, the total duration of steroid use was 15 days. Differential diagnosis with malignant neoplasm was performed in the otorhinolaryngological department. The diagnosis of mu-cormycosis was established based on the ECMM/MSGERC, 2020 criteria. We performed surgical treatment, antimycotic therapy with Posaconazole and local treatment with a positive effect.
Key words: mucormycosis of the paranasal sinuses, rhinoorbital mucormycosis, diabetes mellitus, COVID-19-associated mucormycosis, Mucorales
ВВЕДЕНИЕ
Одной из особенностей пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) является высокая частота развития у больных инвазивного мукормикоза (COVID-M) [1-3]. Это связано с вызываемой вирусом SARS-CoV-2 и действием применяемых лекарственных средств (глюкокортикостероидов, генно-инженерных биологических препаратов) иммуносу-прессией, а также декомпенсацией фоновых заболе-
ваний, прежде всего, сахарного диабета [3, 4]. Несмотря на уменьшение темпов распространения вирусной инфекции с начала 2022 г., наблюдается рост числа установленных и описанных в научной литературе случаев COVID-M [3]. Самые высокие показатели заболеваемости COVID-M в мире отмечены в Индии, где за 2021 г. выявлено более 47 000 случаев, из которых более 4000 закончились летальным исходом [ 1, 5]. В нашей стране в регистр кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова с января по декабрь 2021 г. внесено 60 взрослых больных COVID-M [6]. Пациентов наблюдали врачи в различных регионах и городах Российской Федерации: Санкт-Петербурге, Москве, Тюмени, Волгограде, Курске, Краснодаре и др. В настоящее время рост случаев мукормикоза на фоне пандемии COVID-19 отмечен во всем мире: опубликованы наблюдения серий случаев COVID-M в Германии, Нидерландах, Великобритании и др. [7-9].
Мукормикоз на фоне COVID-19 чаще всего протекает в риноорбитальной и/или риноцеребральной формах [1, 2, 10]. Клинические признаки заболевания могут появиться как на 1-2 неделе COVID-19, так и в более поздние сроки (до 90 дней) [11].
В статье представлено первое описание успешного лечения риноорбитального мукормикоза у больной СOVID-19 в Пермском крае.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Диагноз риноорбитального мукормикоза был установлен с использованием критериев диагностики микозов Европейской организации по изучению и лечению рака и группы, исследующей микозы, Национального института аллергологии и инфекционных заболеваний США (ECMM/MSGERC, 2020) [12]. Диагностику и лечение новой коронавирусной инфекции (НКВИ) проводили согласно Временным методическим рекомендациям РФ (версия 13 от 14.10.21 г.) [13].
При обследовании пациентки применяли методы клинической, инструментальной и лабораторной диагностики. Провели эндоскопический осмотр полости носа, носоглотки, околоносовых пазух (ОНП) и орбиты слева, компьютерную томографию (КТ) лёгких, околоносовых пазух и орбит с контрастированием. Лабораторная диагностика состояла из микроскопического, культурального и патогистологического исследований.
Выполнили микроскопическое исследование отделяемого решетчатого лабиринта и орбиты слева методом окраски по Романовскому-Гимзе, а также посев интраоперационного материала на агаризован-ную среду Сабуро с добавлением левомицетина и дальнейшей инкубации при температурах 28о и 35о в
течение 14 дней в микробиологической лаборатории Пермской краевой клинической инфекционной больницы (ПККИБ).
Патогистологическое исследование биопсийного и операционного материала провели с использованием параллельного окрашивания гематоксилином-эозином, методом PAS (шифф-йодной кислотой) и импрегнацией серебром (по Грокотту). Для исключения злокачественного новообразования выполняли иммуногистохимическое исследование материала. Просмотр препаратов осуществляли под увеличением 100х, 200хи400х.
Описание клинического случая.
Пациентка К., 66 лет, была госпитализирована в оториноларингологическое отделение ПККБ 20.12.21 г. по экстренным показаниям. Больная предъявляла жалобы на боль в области левого глаза, снижение зрения на него, отек и гиперемию век, наличие корок в полости носа слева.
Анамнез заболевания.
30.10.21 г. появились жалобы на лихорадку, малопродуктивный кашель, одышку, боль в груди. Специалистами по месту жительства (пациентка проживала в республике Крым) было назначено амбулаторное лечение: капсулы умифеновира по 200 мг 4 раза в сутки, таблетки азитромицина по 500 мг в день, симптоматические препараты. 05.11.21 г. в связи с нарастанием дыхательной недостаточности после подтверждения новой коронавирусной инфекции госпитализирована в специализированное отделение. Диагностировали двустороннюю полисегментарную пневмонию (КТ2). Согласно национальным рекомендациям лечения НКВИ (новой коронавирусной инфекции), получала противовирусную (таблетки фави-пиравира по схеме) и системную антибактериальную терапию (левофлоксацин по 500 мг 2 раза в сутки, цефтриаксон - 2,0 в сутки в течение 10 дней), а также парентеральные глюкокортикостероиды (ГКС) раствором дексаметазона в суточной дозировке 24 мг (180 мг по преднизолону). После выписки лечение было продолжено: ципрофлоксацин в таблетках по 500 мг 2 раза и преднизолон - 60 мг в сутки. Общая продолжительность применения ГКС составила 15 суток. Генно-инженерные биологические препараты пациентка не получала. Весь период госпитализации была на респираторной поддержке увлажнённым кислородом.
На третьи сутки стационарного лечения (08.11.21 г.) у больной появилась боль в левом глазу, отёк и опущение верхнего века слева. Офтальмологическая симптоматика прогрессировала: через 4 дня значительно снизилась острота зрения. После выписки пациентку консультировали оториноларинголог и офтальмолог по месту жительства, было рекомендо-
вано выполнение компьютерной томографии околоносовых пазух (КТ ОНП). Заключение КТ ОПН от 25.11.21 г.: визуализировано новообразование ОНП слева (преимущественно решетчатого лабиринта) с распространением в левую орбиту и полость носа, с локальным дефектом перпендикулярной пластинки решетчатой кости. Больная была направлена к ЛОР-онкологу. Онкопатологии не выявлено, рекомендовано амбулаторное лечение.
Жалобы сохранялись, и пациентка была госпитализирована в ЛОР-отделение ПККБ с предварительным диагнозом: новообразование решетчатого лабиринта слева с деструкцией костных стенок и распространением в полость носа и орбиту слева.
Анамнез жизни.
Больная с 2015 г. получала лечение по поводу сахарного диабета 2 типа. На момент поступления в стационар использовала следующие препараты: вил-даглиптин (50 мг) и метформин (850 мг) по 1 таблетке 2 раза в сутки в сочетании с инсулином пролонгированного действия (10 ЕД в сутки). Пациентка контролировала уровень гликемии самостоятельно: гликемия натощак - до 12 ммоль/л, в течение дня - до 20 ммоль/л, во время лечения COVID-19 - более 30 ммоль/ л.
06.12.22 г. была осмотрена эндокринологом амбулаторно, заключение: сахарный диабет 2 типа, некомпенсированный (целевой уровень №A1c -менее 7,5%).
По поводу гипертонической болезни III ст., 3 ст. по артериальному давлению (АД), риск 4, хронической сердечной недостаточности II (ХСН) ежедневно принимала лозартан (50 мг), гидрохлоротиазид (12,5 мг), моксонидин (0,4 мг).
Объективно при поступлении.
Общее состояние удовлетворительное. Избыточная масса тела (индекс массы тела - 28,7 кг/м2). Кожные покровы розовые, чистые. АД при поступлении - 160 и 100 мм рт. ст., пульс - 76 в 1 минуту. Тоны сердца ясные, ритмичные. Носовое дыхание умеренно затруднено слева. Над легочными полями с обеих сторон жёсткое дыхание, хрипов нет.
Локальный статус. Отёк и гиперемия век, птоз до середины зрачка, ограничение подвижности глазного яблока кнаружи, лёгкая инъекция сосудов конъюнктивы левого глаза. У медиального угла левого глаза выявлено образование с неровными контурами, покрытое геморрагическими корками, с маце-рированной кожей по краям - свищ из решетчатого лабиринта. Больная отмечала периодическое серозно-геморрагическое мутноватое отделяемое из него (Рис. 1).
Риноскопически при поступлении в среднем носовом ходу слева просматривалась серая бугристая плюс-ткань, средняя носовая раковина была уменьшена в размерах, с признаками атрофии слизистой оболочки. При фарингоскопии и отоскопии патологических изменений не выявлено.
По данным КТ ОНП от 20.12.21 г. установлено наличие новообразования решетчатого лабиринта слева, накапливающего контрастное вещество, с распространением в полость носа, внутренние отделы орбиты, верхнечелюстную и лобную пазуху слева, с деструкцией бумажной и ситовидной пластины; ин-фильтративные изменения медиальной прямой мышцы левого глаза, неровные «зубчатые» контуры зрительного нерва, отёк периневральной клетчатки (Рис. 2). Заподозрен злокачественный характер новообразования.
Рис. 2. Новообразование околоносовых пазух слева, дефекты бумажной и ситовидной костных пластин (указаны стрелками). КТ ОНП от 20.12.21 г.
Больная была осмотрена офтальмологом. Острота зрения левого глаза - 0,1 в узком поле (выпадение нижней половины), справа - 0,6.
В общем анализе крови от 21.12.21 г.: лейкоциты - 8,0х109/л (нейтрофилы - 57,8%, лимфоциты -29,9%, моноциты - 10,3%), эритроциты - 3,9х1012/л, гемоглобин - 100 г/л, СОЭ - 51 мм/час. В общем анализе мочи: белок, глюкоза, кетоновые тела не обнаружены. В биохимическом анализе крови: АЛаТ -7 МЕ/л, АСаТ - 12 МЕ/л, креатинин - 70 мкмоль/л, мочевина - 3,7 ммоль/л, общий белок - 68,9 г/л, глюкоза - 6,47 ммоль/л. Уровень гликогемоглобина A1c от 30.11.21 г. - 11,4%, глюкозы венозной крови -11,7 ммоль/л.
Обследование на уровень антител к SARS-CoV-2 от 22.12.21 г.: коэффициент позитивности IgG -18,43, IgM - 4,31. На рентгенограмме лёгких обнаружены инфильтративные и фиброзные изменения в средне-базальных отделах обоих лёгких.
В день поступления выполнена диагностическая пункция левой верхнечелюстной пазухи (ВЧП). Патологического отделяемого в промывной жидкости не выявлено. На основании полученных данных установлен предварительный диагноз: новообразование решётчатого лабиринта слева с деструкцией костных стенок и распространением в полость носа, верхнечелюстную, основную пазуху и орбиту слева.
24.05.21 г. под эндотрахеальным наркозом и эндоскопическим контролем выполнено частичное удаление новообразования из среднего носового хода слева. Плюс-ткань - серая, эластической консистенции, сходной с фиброзными полипами. Также проведена микрогайморотомия слева через клыковую ямку. В просвете пазухи определялась киста, при удалении которой получена типичная кистозная янтарная жидкость. По данным патогистологического исследования, включая иммуногистохимический метод, злокачественный характер новообразования исключён.
Учитывая деструктивный рост образования, его морфологическую неясность, наличие фонового сахарного диабета, COVID-19 в анамнезе, был заподозрен инвазивный микоз ОНП. 29.12.21 г. провели эндоскопическую полисинусотомию слева. Интрао-перационно обнаружено отсутствие костных структур в проекции передних клеток решетчатого лабиринта, остатки серой ткани в задней группе клеток, где также визуализированы свободно лежащие костные фрагменты. Ткань распространялась в орбиту, к соустью левой основной и верхнечелюстной пазухи. Слизистая оболочка этих пазух была полипозно изменена, экссудата в их просвете не было. Ткань удалена до фиброзной капсулы орбиты. Средняя носовая раковина слева была резко уменьшена в размерах, с атрофичной слизистой оболочкой.
При патогистологическом исследовании интрао-
перационного материала выявлены участки с фрагментами широкого несептированного мицелия, ветвящегося под углом 90 градусов, схожего с мукоро-мицетами (Рис. 3).
А)
30.12.21 г. провели телемедицинскую консультацию больной специалистами кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова. Было рекомендовано направить гистологические препараты и парафиновые блоки на пересмотр в НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина. Назначен позаконазол в суспензии для приёма внутрь по 400 мг 2 раза в сутки.
Послеоперационный период протекал без особенностей. Проводили ежедневный туалет полости носа слева с орошением и закладыванием тампонов с раствором амфотерицина В дезоксихолатом в течение 6 дней.
03.01.22 г. пациентка выписана под наблюдение ЛОР-врача по месту жительства в удовлетворительном состоянии с улучшением с рекомендациями продолжить прием позаконазола. При выписке больная отмечала значительное уменьшение боли в левом глазу, улучшение носового дыхания слева. Объективно: плюс-ткань в полости носа слева не определялась, раневые поверхности эпителизировались; отек век и птоз уменьшились, глазная щель стала более широкой, подвижность глаза улучшилась. Отделяемого из свища у медиального угла глаза не было, свищ под коркой. Некротических изменений мягких тканей, слизистой оболочки, «черного струпа» не наблюдали.
Согласно заключению лаборатории патоморфо-логии и цитологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина риноорбитальный мукормикоз был подтвержден.
Таким образом, на основании выявленных факторов риска (инсулинозависимый сахарный диабет 2 типа, COVID-19, применение системных ГКС в высоких дозах в течение 15 дней), клинических, рентгенологических и лабораторных данных был установлен диагноз: инвазивный мукормикоз придаточных пазух носа (от 24.12.21 г.), решетчатого лабиринта слева с деструкцией костных стенок пазухи и распространением в полость носа, верхнечелюстную, основную пазухи слева, орбиту слева. Состояние после оперативного лечения от 24.12.21 г. и 29.12.22 г. Сопутствующий диагноз: новая коронавирусная инфекция (ПЦР+ от 05.11.21 г); двусторонняя полисегментарная пневмония, тяжелое течение, реконвалесцент от 15.11.21 г.; сахарный диабет 2 типа, субкомпенси-рованный; ишемическая болезнь сердца; атероскле-ротический кардиосклероз; гипертоническая болезнь 3 стадии; артериальная гипертензия 3 ст., риск 4; избыточная масса тела (ИМТ - 28,7 кг/м2).
Согласно рекомендациям, больная получала ан-тимикотическую терапию позаконазолом в суточной дозе 800 мг в течение 10 недель. По результатам КТ головного мозга и лёгких в динамике очагов диссе-минации не выявлено. Пациентка отмечала разрешение птоза слева, восстановление подвижности глаз-
ного яблока, отсутствие болевого синдрома. В настоящее время сохраняется снижение остроты зрения слева. Продолжено наблюдение ЛОР-специалистами по месту жительства (Крым), запланирована очная консультация специалистами кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии СЗГМУ им. И. И. Мечникова.
ОБСУЖДЕНИЕ
Представленный клинический случай - первый случай COVID-19 ассоциированного мукормикоза в Пермском крае. Дебют клинической симптоматики микоза отмечен примерно на 6 сутки от начала НКВИ и на 4-й день пребывания в специализированном стационаре. По данным международных наблюдений, проявления мукормикоза были зафиксированы как в первые сутки COVID-19, так и в сроках до 90 дней, в среднем составляя 14-30 суток [6, 11]. В нашем случае жалобы у больной сохранялись и прогрессировали в течение 45 дней, что обусловило госпитализацию в оториноларингологическое отделение и специализированное оперативное лечение.
Микоз развился на фоне инсулинозависимого сахарного диабета 2 типа. По данным российской и общемировой статистики, сахарный диабет является фоновым заболеванием у больных COVID-M в 7080% случаев [1-6]. Очевидным фактором риска было применение системных ГКС при лечении НКВИ. Исследователи отмечают высокий риск развития COVID-M при использовании кортикостероидов длительностью более 10 суток [6, 14, 15]. Наша пациентка получала стероиды в течение 15 дней. Также большое значение в публикациях придаётся суточной дозе ГКС. Авторы указывают на значимость дозы 100 мг и более по преднизолону в сутки [16]. В приеденном нами случае при лечении COVID-19 использовали раствор дексаметазона 24 мг в сутки, что соответствует 180 мг преднизолона.
У нашей больной COVID-M протекал в риноор-битальной форме, что согласуется с общемировыми данными. В соответствии с международными показателями, от 84 до 95% случаев мукормикоза у больных COVID-19 характеризуются поражением полости носа, ОНП, орбиты и ЦНС [1, 2, 6, 11].
Диагноз был установлен на основании патоги-стологического исследования материала, полученного при повторном оперативном вмешательстве. Отметим необходимость микологической настороженности и подготовленности патоморфолога, выполняющего исследование. Выделить мукоромицеты в культуре при посеве на среду Сабуро не удалось. По данным литературы, высев мукоромицетов из патологического материала наблюдали только в 25-30% случаев [2, 17].
Учитывая деструктивный рост образования с
распространением в соседние структуры, включая орбиту, дифференциальную диагностику проводили, прежде всего, со злокачественным образованием. В подобных случаях необходимы онкологическая и микологическая настороженность, а также параллельное максимально быстрое исключение этих заболеваний для своевременного назначения специфической терапии.
В нашем случае лечение включало хирургическое удаление измененных тканей, системную и местную антимикотическую терапию, коррекцию фонового сахарного диабета. Оперативное вмешательство было эндоскопическим, относительно щадящим. Радикальное экстраназальное вскрытие поражённых ОНП и орбиты не проводили в связи с относительно стабильной клинической картиной, отсутствием обширных участков некроза тканей и слизистой оболочки. Антимикотическая терапия включала в себя прием внутрь суспензии позаконазола 800
мг в сутки, а также промывание придаточных пазух носа раствором амфотерицина В дезоксихолата. Было рекомендовано исследование иммунологического статуса [18].
На фоне проведённого лечения отмечали положительную динамику, пациентка была выписана из отделения в удовлетворительном состоянии. Продолжительность госпитализации составила 13 дней. По общемировым данным, выживаемость больных COVID-M достигает 70-80% [6-9, 17].
Несмотря на значительное снижение темпов распространения COVID-19, необходимо сохранить микологическую настороженность специалистам многих специальностей, чтобы комплексно подходить к лечению больных мукормикозом различных локализаций, перенёсших новую коронавирусную инфекцию.
ЛИТЕРАТУРА
1. Prakash H., Chakrabarti A. Epidemiology of Mucormycosis in India. Microorganisms. 2021; 9 (3): 523. doi:10.3390/microorganisms9030523
2. Sen M., Honavar S.G., BansalR., et al. Epidemiology, clinical profile, management, and outcome of COVID-19-associated rhino-orbital-cerebral mucormycosis in 2826 patients in India - Collaborative OPAI-IJO Study on Mucormycosis in COVID-19 (COSMIC), Report 1. Indian journal of ophthalmology, 69 (7): 1670-1692. doi.org/10.4103/ijo.IJO_1565_21
3. Хостелиди С.Н., Зайцев В.А., Пелих Е.В. и др. Мукормикоз на фоне COVID-19: описание клинического случая и обзор литературы. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021; 23 (3): 255-262. [Khostelidi S.N., Zaitsev V.A., Pelikh E.V., et al. Mucormycosis following COVID-19: clinical case and literature review. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2021; 23 (3): 255-262. (in Russ)]. doi: 10.36488/cmac.2021.3.255-262
4. Чарушин А.О., Хостелиди С.Н., Боровинский Р.И. и др. Первое описание клинического случая мукормикоза околоносовых пазух в Пермском крае. Проблемы медицинской микологии. 2022; 24 (1): 19-25. [Charushin A.O., Khostelidi S.N., Borovinsky R.I., et al. The first clinical case of invasive mucormicosis of the paranasal sins in the Perm region. Problems in Medial Mycology. 2022; 24 (1): 19-25. (in Russ)]. doi: 10.24412/1999-6780-2022-1-19-24
5. Bhatt K., Agolli A., Patel M.H., et al. High mortality coinfections of COVID19 patients: mucormycosis and other fungal infections. Discoveries (Craiova). 2021; 9 (1): e126. doi: 10.15190/d.2021
6. Khostelidi S., Zaytsev V., Evtukh G., et al. ^VID-^ associated mucormycosis (CAM) in Russian Federation: results of prospective multi-centre study. Presentation at ECCMID 2022. Poster Session. Abstract / Presentation Number: 1641 / P1563.
7. Seidel D., Simon M., Sprute R., et al. Results from a national survey on COVID-19-associated mucormycosis in Germany: 13 patients from six tertiary hospitals. Mycoses. 2022; 65 (1): 103-109. doi.org/10.1111/myc.13379
8. Buil J.B., van Zanten A.R.H., Bentvelsen R.G., et al. Case series of four secondary mucormycosis infections in COVID-19 patients, the Netherlands. Euro Surveill. 2021; 26 (23): 2100510. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.23.2100510
9. Hanley B., Naresh K.N., Roufosse C., et al. Histopathological findings and viral tropism in UK patients with severe fatal COVID-19: a post-mortem study. Lancet Microbe. 2020; 1 (6): e245-e253. doi.org/10.1016/S2666-5247(20)30115-4
10. Moorthy A., Gaikwad R., Krishna S., et al. SARS-CoV-2, uncontrolled diabetes and corticosteroids-an unholy trinity in invasive fungal infections of the Maxillofacial region? A retrospective, multi-centric analysis. J. Maxillo-fac. Oral Surg. 2021; 6: 1-8. doi: 10.1007/s12663-021-01532-1
11. Sarkar S., Gokhale T., Choudhury S.S., Deb A.K. COVID-19 and orbital mucormycosis. Indian J. Ophthalmol. 2021 Apr; 69 (4): 1002-1004. doi: 10.4103/ijo.ITO_3763_20
12. Donnelly J.P., Chen S.C., Kaufman C.A., et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fun-
gal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin. Infect. Dis. 2020; 71: 1367. doi: 10.1093/cid/ciz1008
13. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19». Версия 13, 14.10.2021 г. Доступно по адресу: https://static0.minzdrav.gov.ru. [Temporary methodological recommendations "Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection COVID19". Version 13, 14.10.2021 Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru . (in Russ)].
14. Kumar M., Sarma D.K., Shubham S., et al. Mucormycosis in COVID-19 pandemic: Risk factors and linkages. Curr. Res. Microb. Sci. 2021; 2: 100057. doi:10.1016/j.crmicr.2021.100057
15. Cornely O.A., Alastruey-Izquierdo A., Arenz D., et al. Global guideline for the diagnosis and management of mu-cormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect. Dis. 2019; 19 (12): e405-e421. doi:10.1016/S1473-3099(19)30312-3
16. Хостелиди С.Н., Зайцев В.А., Вартанян С.А. и др. Мукормикоз у больных COVID-19 в России: результаты проспективного многоцентрового исследования. Журнал инфектологии. 2022;14 (2): 116127. doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2-116-127 [Khostelidi S.N., Zaitsev V.A., Vartanyan S.A., et al. Mucormycosis in patients with COVID-19 in Russia: the results of a prospective multi-center study. Journal of Infec-tology. 2022; 14 (2): 116-127 (In Russ)]. doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2-116-127
17. HoeniglM., SeidelD., Carvalho A., et al. The emergence of COVID-19 associated mucormycosis: Analysis of cases from 18 countries. The Lancet. 2022; 3 (7): E543-E552. doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00237-8
18. Фролова Е.В., Филиппова Л.В., Учеваткина А.В. и др. Иммунологические особенности пациентов с СOVID-19 в зависимости от степени тяжести заболевания. Проблемы медицинской микологии. 2021; 23 (1): 3-13. [Frolova E.V., Filippova L.V., Uchevatkina A.E., et al. Immunological features of patients with COVID-19 depending on the severity of the disease. Problems in Medical Mycology. 2021; 23 (1): 3-13. (In Russ)]. doi: 10.24412/1999-6780-2021-1-3-13
Поступила в редакцию журнала 23.06.2022 Рецензент:М.А. Шевяков
