Научная статья на тему 'Скрининг рака шейки матки. Мировой опыт. Ситуация в России'

Скрининг рака шейки матки. Мировой опыт. Ситуация в России Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
5446
468
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВПЧ-тестирование / рак шейки матки / скрининг на рак шейки матки / HPV testing / cervical cancer / screening for cervical cancer

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Димитриади Татьяна Александровна, Кит Олег Иванович, Бурцев Дмитрий Владимирович

Представлены последние данные Американского онкологического общества (АОО), касающиеся разработки рекомен-даций для скрининга патологических изменений и рака шейки матки (РШМ) с целью ранней диагностики. В новых рекомен-дациях рассматриваются стратегии обследования, приемлемые для разных возрастных групп. Эти стратегии включают цитологические исследования, тестирование на наличие вирусов папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, последующее медицинское наблюдение за женщинами, прошедшими скрининг. АОО рекомендует проводить скрининг на РШМ у женщин в возрасте от 21 до 65 лет с цитологией каждые 3 года, для женщин в возрасте от 30 до 65 лет, кото-рые хотят продлить интервал, – скрининг с сочетанием цитологии и ВПЧ-тестирования каждые 5 лет. Американское общество клинической патологии скрининга в руководстве по профилактике и раннему выявлению РШМ не рекомендует проводить скрининг на РШМ у женщин моложе 21 года; у женщин старше 65 лет, которые имели адекватный предвари-тельный скрининг и не находятся в группе высокого риска РШМ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Димитриади Татьяна Александровна, Кит Олег Иванович, Бурцев Дмитрий Владимирович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SCREENING OF CERVICAL CANCER. WORLD EXPERIENCE. SITUATION IN RUSSIA

Force recommendation statement on screening for cervical cancer. New evidence on the comparative test performance of liquid-based cytology and the benefits and harms of human papillomavirus (HPV) testing as a stand-alone testor in combination with cytology. In addition to the systematic evidence review commissioned a decision analysis to help clarify the age at which to begin and end screen-ing, the optimal interval for screening, and the relative benefits and harms of different strategies for screening (such as cytology and co-testing). American Cancer Society recommends screening for cervical cancer in women aged 21 to 65 years with cytology every 3 years or, for women aged 30 to 65 years who want to lengthen the screening interval, screening with a combination of cytology and HPV test-ing every 5 years. See the Clinical Considerations for discussion of cytology method, HPV testing, and screening interval. American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer recommends against screening for cervical cancer in women younger than age 21 years against screening for cervical cancer in women older than age 65 years who have had adequate prior screening and are not otherwise at high risk for cervical cancer.

Текст научной работы на тему «Скрининг рака шейки матки. Мировой опыт. Ситуация в России»

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

УДК 618.14-006 DOI 10.23683/0321-3005-2017-4-2-26-32

СКРИНИНГ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ. МИРОВОЙ ОПЫТ. СИТУАЦИЯ В РОССИИ © 2017 г. Т.А. Димитриади12, О.И. Кит3, Д.В. Бурцев1

Областной консультативно-диагностический центр, Ростов-на-Дону, Россия, 2Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, 3Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону, Россия

SCREENING OF CERVICAL CANCER. WORLD EXPERIENCE.

SITUATION IN RUSSIA

T.A. Dmitriadi12, O.I. Kit3, D.V. Burtsev1

1Regional Consultative and Diagnostic Center, Rostov-on-Don, Russia, 2Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, 3Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russia

Димитриади Татьяна Александровна - кандидат медицинских наук, врач консультативного отдела, Областной консультативно-диагностический центр, ул. Пушкинская, 127, г. Ростов-на-Дону, 344000, Россия; ассистент, кафедра акушерства и гинекологии № 3 ФПК и ППС, Ростовский государственный медицинский университет, пер. Нахичеванский, 29, г. Ростов-на-Дону, 344022, Россия, e-mail: tdimitriadi@yandex.ru

Кит Олег Иванович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, генеральный директор Ростовского научно-исследовательского онкологического института, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: rnioi@list.ru

Бурцев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук, главный врач, Областной консультативно-диагностический центр, ул. Пушкинская, 127, г. Ростов-на-Дону, 344000, Россия, e-mail: dr-burtsev@mail.ru

Tatjana A. Dmitriadi - Candidate of Medicine, Doctor of Consultative Department, Regional Consultative and Diagnostic Center, Pushkinskaya St., 127, Rostov-on-Don, 344000, Russia; Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology No. 3, Rostov State Medical University, Nakhichevanskiy Lane, 29, Rostov-on-Don, 344022, Russia, e-mail: tdimitriadi@yandex.ru

Oleg I. Kit - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member, RAS, General Director, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: rnioi@list.ru

Dmitry V. Burtsev - Doctor of Medicine, Chief Phesician, Regional Consultative and Diagnostic Center, Pushkinskaya St., 127, Rostov-on-Don, 344000, Russia, e-mail: dr-burtsev@mail. ru

Представлены последние данные Американского онкологического общества (АОО), касающиеся разработки рекомендаций для скрининга патологических изменений и рака шейки матки (РШМ) с целью ранней диагностики. В новых рекомендациях рассматриваются стратегии обследования, приемлемые для разных возрастных групп. Эти стратегии включают цитологические исследования, тестирование на наличие вирусов папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, последующее медицинское наблюдение за женщинами, прошедшими скрининг. АОО рекомендует проводить скрининг на РШМ у женщин в возрасте от 21 до 65 лет с цитологией каждые 3 года, для женщин в возрасте от 30 до 65 лет, которые хотят продлить интервал, - скрининг с сочетанием цитологии и ВПЧ-тестирования каждые 5 лет. Американское общество клинической патологии скрининга в руководстве по профилактике и раннему выявлению РШМ не рекомендует проводить скрининг на РШМ у женщин моложе 21 года; у женщин старше 65 лет, которые имели адекватный предварительный скрининг и не находятся в группе высокого риска РШМ.

Ключевые слова: ВПЧ-тестирование, рак шейки матки, скрининг на рак шейки матки.

Force recommendation statement on screening for cervical cancer. New evidence on the comparative test performance of liquid-based cytology and the benefits and harms of human papillomavirus (HPV) testing as a stand-alone testor in combination with cytology. In addition to the systematic evidence review commissioned a decision analysis to help clarify the age at which to begin and end screening, the optimal interval for screening, and the relative benefits and harms of different strategies for screening (such as cytology and co-testing). American Cancer Society recommends screening for cervical cancer in women aged 21 to 65 years with cytology every 3 years or, for women aged 30 to 65 years who want to lengthen the screening interval, screening with a combination of cytology and HPV testing every 5 years. See the Clinical Considerations for discussion of cytology method, HPV testing, and screening interval. American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer recommends against

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

screening for cervical cancer in women younger than age 21 years against screening for cervical cancer in women older than age 65 years who have had adequate prior screening and are not otherwise at high risk for cervical cancer.

Keywords: HPV testing, cervical cancer, screening for cervical cancer.

Рак шейки матки (РШМ) многие годы занимает 2-е место по частоте среди злокачественных новообразований органов репродуктивной системы, уступая лишь раку молочной железы, и первое по частоте злокачественных опухолей у женщин 1539 лет [1]. Заболеваемость и смертность от РШМ в России достаточно высоки - 17,35 и 6,6 на 100 тыс. населения соответственно (данные WHO за 2016 г.). К сожалению, чаще всего опухоль выявляется на поздних стадиях (более 30 % пациентов), при которых шансы на успешное выздоровление крайне малы. Но стоит отметить, что современная медицина располагает средствами для ранней диагностики заболевания, поэтому последнее время показатели выживаемости значительно выросли.

Злокачественные опухоли женской репродуктивной системы оказывают влияние на качество и продолжительность жизни пациентки и на ее репродуктивную функцию, так как в 20-40 % случаев выявляются у женщин фертильного возраста. Специалисты отмечают негативную тенденцию в отношении заболеваемости РШМ, так как случаи его возникновения в молодом возрасте участились. Ежегодно в мире выявляют примерно 500 000 новых случаев заболевания, из них 15 000 - в России. На долю этой болезни в среднем приходится 4,4 % в развитых странах, 5,2 - в РФ и до 15 % - в развивающихся государствах [2].

Одним из путей снижения смертности от злокачественных новообразований является скрининг -выявление бессимптомного рака путем массовых профилактических осмотров. Обследования, направленные на выявление РШМ, в значительной степени снизили процент заболевания церви-кальным раком и количество смертельных исходов. Впервые ДНК-тестирование на предмет обнаружения вирусов папилломы человека (ВПЧ) было включено в рекомендации для ранней диагностики РШМ, составленные Американским онкологическим обществом (АОО) в 2002 г. С тех пор опубликованы многочисленные исследования в поддержку предлагаемого типа скрининга, учитывающего принадлежность к определенной возрастной группе, а также лечения патологий, диагностированных в результате скрининга [3].

Согласно руководству «Комплексная борьба с РШМ: руководство по основам практики» ВОЗ 2014 г., рекомендуется [4]:

1. Вакцинировать девочек в возрасте 9-13 лет двумя дозами вакцины против ВПЧ для профилактики инфицирования ВПЧ, который вызывает большинство случаев РШМ. Сокращенная двухдо-зовая схема вакцинации продемонстрировала такую же эффективность, как и используемая в настоящее время трехдозовая схема. Переход на двухдозовую схему упростит вакцинацию и снизит ее стоимость.

2. Использовать тесты на ВПЧ для скрининга женщин в целях профилактики РШМ. При тестировании на ВПЧ частота скрининга снизится. При негативных результатах скрининга женщине можно не проходить повторный скрининг по меньшей мере на протяжении 5 лет, но она должна пройти его в течение 10 лет. По сравнению с другими типами тестов это означает значительную экономию средств для систем здравоохранения.

3. Информировать более широкую аудиторию. В руководстве предлагается сместить акцент с рекомендаций скрининга для женщин в возрасте старше 29 лет на информирование более широкой аудитории (подростков, родителей, педагогов, руководителей и людей, работающих на всех уровнях системы здравоохранения) для обеспечения охвата женщин на протяжении их жизни.

В настоящее время неоспоримым является тот факт, что персистенция папиллома-вирусной инфекции (ПВИ) высокого онкогенного типа приводит к развитию цервикального рака, которому предшествует предраковое патологическое изменение, интраэпителиальная цервикальная неоплазия 3-й степени (CIN 3). После проведения серии эпидемиологических исследований было установлено, что практически в 100 % случаев заболевания РШМ ВПЧ-тест является положительным. ВПЧ 16-го типа представляет собой папиллома-вирус с наиболее высоким онкогенным риском и обнаруживается примерно в 55-60 % случаев заболевания цервикальным раком. ВПЧ 18-го типа - второй наиболее онкогенный папиллома-вирус, который обнаруживается примерно в 10-15 % случаев заболевания РШМ. Приблизительно 10 других генотипов ВПЧ становятся причиной возникновения оставшихся 25-35 % случаев заболевания церви-кальным раком. ВПЧ 18-го типа приводит к подавляющему большинству железистых видов рака, аденокарциномы и аденосквамозной карциномы (32 %), в то время как сквамозная карцинома вызы-

ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИЙ РЕГИОН._ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2017. № 4-2

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

вается данным генотипом вируса значительно реже (8 %). Установление причинно-следственной связи между ВПЧ и РШМ, а также привлечение данных эпидемиологии, касающихся ВПЧ-инфекций, привело к возникновению новой модели цервикально-го канцерогенеза: инфицирование ВПЧ, персисти-рующая инфекция, продвижение к предраковой стадии и, наконец, инвазия. Эта модель позволяет разработать в соответствии с принадлежностью к определенной возрастной группе серию мер по предотвращению РШМ [5].

ВПЧ передается половым путем, а также через соприкосновение гениталий во время полового контакта. Среди населения во многих странах число случаев инфицирования достигает своего пика в течение первых нескольких лет после начала половой жизни. Большинство случаев заражения ВПЧ (90 %) - транзиторные и не имеют клинических проявлений в первые 1-2 года. Женщины, у которых инфекция приобретает персистентный характер, подвергаются высокому риску развития предраковых заболеваний шейки матки (CIN). Если персистенция ПВИ насчитывает от 1 до 2 лет (особенно если речь идет о ВПЧ 16), то возникает высокий риск развития CIN3 или даже более серьезных патологий, таких как CIN3+ в последующие годы. Например, риск развития CIN3+ в последующие 5 лет при наличии 2-летней персистенции HPV16 составляет 20-30 %. CIN3, не подвергающаяся лечению, имеет 30%-ю вероятность перехода в инвазивный рак в течение 30-летнего периода, в то время как лишь 1 % CIN3 переходит в инвазив-ную стадию при условии, что проводится надлежащее лечение [2].

Основной целью скрининга цервикального рака является предотвращение случаев заболевания данным видом рака, а также смертельных исходов вследствие него. Оптимальные методы скрининга должны быть направлены на определение той предраковой цервикальной патологии, которая имеет высокую вероятность прогрессирования в инвазивный рак, но не должны быть нацелены на обнаружение и нецелесообразное лечение транзи-торной ПВИ и связанных с ней доброкачественных изменений. Цитологическое исследование (мазок по Папаниколау) доказало свою эффективность в снижении количества случаев заболевания РШМ и летальных исходов в странах, где доступен высококачественный скрининг. Однако лож-ноположительные результаты встречаются весьма часто, так как большинство атипичных клеток (атипичные клетки плоского эпителия неясного значения (ASC-US)) и другие патологически измененные клетки не ассоциируются с сопутствующей CIN3 или раком. Прямая связь между нали-

чием ПВИ и РШМ привела к разработке молекулярных тестов на ВПЧ (речь идет о ВПЧ высокого онкогенного риска). Другие типы ВПЧ, которые не приводят к онкологической цервикальной патологии, не должны быть рассмотрены при проведении скрининга РШМ.

Тестирование на предмет обнаружения типов ВПЧ с низким онкогенным риском не имеет клинической значимости при скрининге цервикального рака, а также при обследовании женщин, результаты цитологических исследований которых выявляют наличие атипичных клеток. Вышеупомянутые молекулярные тесты являются более точными, но менее специфичными в сравнении с цитологическими исследованиями. ВПЧ-тесты с большей долей вероятности, нежели цитологические исследования, могут предсказать развитие СШ3+ в последующие 5-15 лет. Включение ВПЧ-тестирования в методы скрининга РШМ выявляет возросший риск развития болезни (что позволяет выбрать правильную стратегию наблюдения или лечения), а также увеличивает интервалы между проведением скрининга, тем самым снижая вред психосоциального характера, который наносится пациентке в случае получения положительных результатов, дополнительных клинических посещений и процедур, лечения патологических изменений, не имеющих онкологического риска.

Посредством организованного скрининга в США и странах Европы стало возможным сокращение общего уровня смертельности от РШМ, так как увеличение выявления инвазивного рака на ранних стадиях повышает коэффициент 5-летней выживаемости до 92 %; выявление и лечение преинвазивных патологических изменений снижают общее количество случаев заболеваний инвазивным раком [6].

Преимущества и недостатки скрининга

В идеальном варианте скрининг-тесты должны эффективно и точно выявлять женщин с предраковыми заболеваниями, имеющими высокий риск перехода в инвазивную форму рака, что можно избежать своевременным лечением. По мнению АОО, критерий, подтверждающий точность скрининг-теста, - обнаружение СШЗ, что указывает на наличие предраковых изменений, так как у подавляющего большинства женщин с подобной патологией, не подвергавшейся лечению, был диагностирован ин-вазивный РШМ. Принимая во внимание особенности цервикального карциогенеза и относительную редкость случаев РШМ среди женщин, регулярно проходящих обследование, можно рассчитывать на положительный исход лечения и наблюдения в кон-

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

тролируемых клинических условиях. В то же время СШ2 не свидетельствует об обязательном переходе в злокачественную форму, так как включает некоторые предраковые изменения, характерные для СШ3, и некоторые изменения, характерные для С1Ш (последние регрессируют самостоятельно). Хотя СШ2 указывает на необходимость начала лечения, однако, согласно рекомендациям Американского общества кольпоскопии и цервикальной патологии, выявление СШ2 не должно являться главной целью скрининга цервикального рака.

В идеале интервалы между скринингом, проводимым посредством различных методов, необходимо рассчитывать таким образом, чтобы инвазив-ный рак не смог развиться до следующего обследования. В силу того, что существует мало исследований, содержащих достаточное количество данных о заболеваниях раком, которые могли бы напрямую установить риск его развития, СШЗ необходимо рассматривать как показатель, свидетельствующий об очень высоком риске развития цервикальной онкологической патологии.

Большинство случаев заражения ПВИ и многие случаи развития СШ1 и СШ2 являются транзитор-ными и не переходят в СШЗ и РШМ. Потенциальный вред, ассоциируемый с обнаружением данных транзиторных патологий, включает тревожность, вызванную получением положительного результата после прохождения скрининга онкологических заболеваний, психологическое давление, связанное с выявлением болезни, передающейся половым путем, дискомфорт от дополнительных диагностических и лечебных процедур, появление кровотечений в ходе лечения и в перспективе высокую вероятность возникновения осложнений, касающихся беременности (например, преждевременные роды, спровоцированные лечением). Положительный результат на скрининг-тест в любом возрасте может ассоциироваться с возросшим риском развития рака и приводит к желанию проходить большее количество обследований, что зачастую сопряжено с опасением повторного получения положительного результата.

Скрининг-стратегии, основанные на оценке рисков

1. Невозможно предотвратить все случаи развития цервикального рака. Ни один скрининг-тест не обладает совершенной чувствительностью. Таким образом, после каждого обследования сохраняется остаточный риск. Наиболее быстро прогрессирующие случаи РШМ (например, те, которые встречаются у девушек в подростковом возрасте и у жен-

NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

щин от 20 до 24 лет) невозможно предотвратить посредством имеющихся на сегодняшний день скрининговых стратегий.

2. Цитологические исследования, проводимые без ВПЧ-тестирования с 2-3-летними интервалами, входят во все существующие рекомендации для скрининга крупнейших профессиональных сообществ и признаются стандартом оказания медицинской помощи в США и странах Европы.

3. Для женщин, входящих в группу риска, должны быть применены схожие стратегии наблюдения и лечения вне зависимости от того, при помощи какого скрининг-метода риск был определен.

Методы скрининга.

Особенности цитологических исследований

Опираясь на данные, демонстрирующие схожую чувствительность и специфичность традиционных и жидкостных тонкослойных цитологических анализов, в определении CIN2+ оба метода рекомендованы к использованию в рамках цервикального скрининга.

Особенности ВПЧ-тестирования

Отличительные черты ВПЧ-тестирования - более высокая чувствительность, но меньшая специфичность для выявления CIN3+ и CIN2+ по сравнению с цитологическими исследованиями. Чувствительность ВПЧ-тестирования, направленного на обнаружение CIN3+ и CIN2+, должна составлять 90 % и выше. Несколько ВПЧ-тестов, одобренных Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), имеются на рынке, но ни один из них еще не был утвержден как основной и единственный метод для проведения скрининга.

При использовании ВПЧ-тестов необходимо обращать внимание на показания к применению. Профессиональные медицинские организации, являющиеся клиническими экспертами в области гинекологической онкологии, рекомендуют использование ВПЧ-тестов для контроля во время наблюдения после проведенного лечения.

В сравнении с женщинами, имеющими отрицательные результаты цитологического скрининга, женщины с отрицательными результатами ВПЧ-тестирования имеют более низкий риск последующего развития CIN3+ и рака [7].

Женщины, принадлежащие к группам высокого риска развития цервикального рака, должны проходить более тщательное обследование, а также обследование посредством альтернативных методов. Подобные особые группы населения включают

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

женщин, имеющих в анамнезе РШМ; подвергшихся воздействию диэтилстильбэстрола; имеющих нарушенную иммунологическую реакцию (например, ВИЧ-инфицированные).

Рекомендации Американского общества скрининга клинической патологии шейки матки [8]

РШМ, встречающийся у девочек-подростков и женщин молодого возраста, не может быть предотвращен посредством скрининга цервикального рака, начатого с 21 года, поскольку женщины моложе 21 года не проходит скрининг. Однако при этом не учитываются возраст начала половой жизни и другие факторы риска.

Частота скрининговых исследований на предмет обнаружения цервикального рака в данной возрастной группе не изменялась в течение 4 десятилетий, несмотря на увеличение общей роли скрининга в диагностировании и предотвращении онкологических заболеваний. Проведение скрининга среди подростков ведет к получению данных, не являющихся клинически значимыми, а также к потенциально необоснованному лечению предраковых изменений, которые имеют высокую вероятность спонтанной регрессии и, как правило, не представляют риск развития инвазивных форм рака.

Программы по профилактике РШМ среди подростков должны включать всеобщую вакцинацию от ВПЧ, которая является безопасной и эффективной, особенно если была произведена в пубертатный период, до начала половой активности.

Мировой опыт модернизации скрининговых программам демонстрирует отказ от ежегодного обследования. Ежегодный скрининг ведет к незначительному увеличению случаев предотвращения рака, что достигается главным образом за счет проведения большого количества терапевтических процедур, направленных на лечение транзиторных, доброкачественных ВПЧ-ассоциированных изменений, имеющих высокую вероятность спонтанной регрессии в период от 1 до 2 лет, и не приводит к развитию рака в течение длительного времени.

Для женщин в возрасте от 21 до 29 лет рекомендуется цитологический скрининг каждые 3 года. Для женщин в возрасте от 21 до 29, имеющих два последовательных отрицательных результата цитологических исследований, не обнаружено подтверждающих данных, которые бы позволили проходить скрининг через более длительные интервалы (например, более чем через 3 года).

При обнаружении РШМ на ранней стадии уровень выживаемости в последующие 5 лет составляет 92 %. Прогнозируемые пожизненные риски летального исхода от рака цервикального канала при

NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

прохождении скрининга каждые 3, 2, 1 год являются очень низкими: 0,05; 0,05 и 0,03 случая на 1000 женщин соответственно.

Женщины в возрасте от 30 до 65 лет должны проходить скрининг посредством совместного проведения цитологических исследований и ВПЧ-тестирования каждые 5 лет (предпочтительно) и посредством только цитологических исследований каждые 3 года (допустимо). Наличие в анамнезе отрицательных результатов скрининга не предоставляет достаточных оснований, которые бы позволили изменить интервалы обследований для пациенток данной возрастной группы.

Основываясь на доступных подтверждающих данных, для женщин в возрасте от 30 до 65, даже при условии наличия в анамнезе отрицательных результатов скрининга, не рекомендуется проводить скрининг через интервал, больший, чем 3 года. Изучение оптимальных интервалов скрининга для женщин, имеющих в анамнезе отрицательные результаты обследований, позволило установить возрастающий риск развития рака, возникающий через 3 года после прохождения наблюдения при отрицательных результатах предшествующих цитологических тестов. Таким образом, трехлетний интервал для цитологического скрининга обеспечивает надлежащий баланс положительных и негативных сторон скрининга.

В большинстве проанализированных исследований совместное проведение ВПЧ-тестирования и цитологических тестов привело к более частому обнаружению CIN3, сокращению диагностирования CIN3+ и рака в ходе последующих этапов скрининга.

Совместное применение ВПЧ-тестирования и цитологических исследований может способствовать выявлению аденокарциномы и патологий, ей предшествующих. Однако, в отличие от успешного диагностирования плоскоклеточного рака посредством цитологических исследований, диагностирование инвазивной аденокарциномы шейки матки при их помощи оказалось относительно неэффективным. Стратегия совместного использования ВПЧ-тестирования и цитологических тестов может приобрести большую значимость, так как количество случаев развития аденокарциномы возросло в США и во многих странах Европы, где основным или даже единственным методом скрининга являются цитологические исследования.

Оценка эффективности скрининговых программ

Исследования на моделях предсказывают пожизненный риск развития рака, определяемый по-

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

средством трехлетнего скрининга, в ходе которого диагностируются 5-8 случаев из 1000. При условии проведении скрининга каждые 2 года. РШМ выявлен у 4-6 женщин из 1000. При ежегодном скрининге пациенток РШМ будет диагностирован у 3 пациенток из 1000. При обнаружении РШМ на ранней стадии уровень выживаемости в последующие 5 лет составляет 92 %. Прогнозируемые пожизненные риски летального исхода от рака церви-кального канала при прохождении скрининга каждые 3, 2, 1 год являются очень низкими: 0,05; 0,05 и 0,03 случая на 1000 женщин соответственно.

Проведение ВПЧ-тестирования и цитологических исследований чаще, чем раз в 3 года, особенно ежегодно, приводит к значительному увеличению количества кольпоскопии и хирургического лечения цервикальной патологии. В связи с этим Американское общество по разработке рекомендаций для скрининга клинической патологии рекомендует проводить скрининг с применением и ВПЧ-тестирования, и цитологических исследований с 5-летним интервалом. Однако испытание, организованное с целью улучшения результатов цитологических исследований методом случайной выборки, не показало значительных преимуществ совместного тестирования по сравнению с цитологическими исследованиями, применяемыми самостоятельно при скрининге.

Скрининг рака шейки матки в России и Ростовской области

Цитологический скрининг цервикального рака был организован в СССР, регламентирован Приказом МЗ СССР № 1253 от 30.12.1976 и сопровождался созданием в стране централизованных цитологических лабораторий. Предусматривались проведение ежегодных профилактических осмотров на предприятиях, взятие мазков для цитологического исследования у женщин с 18 лет, посещающих женские консультации и смотровые кабинеты при поликлиниках. Благодаря этим мерам заболеваемость за 25 лет (с 1965 по 1989 г.) снизилась на 53,1 % [9].

За последние 2 десятилетия система организованного скрининга во многих регионах была практически разрушена. На смену ему пришел так называемый оппортунистический скрининг. Работа по скринингу преимущественно выполняется в клинико-диагностических лабораториях поликлиник и других подразделений. Установлен низкий процент охвата женского населения скринингом; в настоящее время скрининг никем не планируется и не контролируется. Низкая эффективность скри-нинговых исследований обусловлена отсутствием

NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

национальной программы скрининга РШМ. Ростовская область - один из немногих регионов, где для исполнения рекомендаций Комитета Государственной думы по охране здоровья в рамках скри-нинговых исследований в целях раннего выявления онкологических заболеваний (приказ МЗ РО № 1375 от 13.09.2012) внедрена самая первая программа скрининга РШМ методом жидкостной цитологии. Программа введена с 2012 г., определена география скрининга. Цитологическое исследование всем женщинам проводилось методом жидкостной цитологии. ГАУ РО ОКДЦ участвует в скрининге с 2013 г.

Литература

1. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродук-тивно системы в России // Онкогинекология. 2015. № 1. C. 6-15.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 году // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011. Т. 22, № 3, прил. 1.

3. Воробьев А.В., Протасова А.Э. Общие вопросы скрининга // Практическая онкология. 2010. Т. 11, № 2. С. 53-59.

4. Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice. Second edition. Geneva, 2014. 408 p.

5. Короленкова Л.И. Инвазивный рак шейки матки -упущенные возможности диагностики CIN // Онкогинекология. 2012. № 2. С. 19-23.

6. Screening for Cervical Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement // Ann. Intern. Med. 2012. Vol. 156 (12). Р. 880-891.

7. Updated Consensus Guidelines for the Management of Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors // CA Cancer J. Clin. 2012. Vol. 62 (3). Р. 147-172.

8. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer // CA Cancer J. Clin. 2012. Vol. 62. P. 147-172.

9. Цитологический скрининг рака шейки матки. Клинические рекомендации : материалы X юбилейного съезда Ассоциации клинических цитологов России. 19-22 сентября. Смоленск, 2013.

References

1. Aksel' E.M. Zabolevaemost' i smertnost' ot zlokache-stvennykh novoobrazovanii organov zhenskoi reproduktivno sistemy v Rossii [Morbidity and mortality from malignant neoplasms of the female reproductive system in Russia]. Onko-ginekologiya. 2015, No. 1, pp. 6-15.

2. Davydov M.I., Aksel' E.M. Statistika zlokachestven-nykh novoobrazovanii v Rossii i stranakh SNG v 2009 godu [Statistics of malignant neoplasms in Russia and CIS countries in 2009]. Vestn. RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2011, vol. 22, No. 3, suppl. 1.

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

3. Vorob'ev A.V., Protasova A.E. Obshchie voprosy skrin-inga [General screening questions]. Prakticheskaya onkologiya. 2010, vol. 11, No. 2, pp. 53-59.

4. Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice. Second edition. Geneva, 2014, 408 p.

5. Korolenkova L.I. Invazivnyi rak sheiki matki - upush-chennye vozmozhnosti diagnostiki CIN [Invasive cervical cancer - missed CIN diagnostic capabilities]. Onkoginekologiya. 2012, No. 2, pp. 19-23.

6. Screening for Cervical Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann. Intern. Med. 2012, vol. 156 (12), pp. 880-891.

NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-2

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

7. Updated Consensus Guidelines for the Management of Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors. CA Cancer J. Clin. 2012, vol. 62 (3), pp. 147-172.

8. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer. CA Cancer J. Clin. 2012, vol. 62, pp. 147-172.

9. Tsitologicheskii skrining raka sheiki matki. Klinicheskie rekomendatsii [Cytological screening of cervical cancer. Clinical recommendations]. Materials of the 10th Jubilee Congress of the Association of Clinical Cytologists of Russia. September 1922. Smolensk, 2013.

Поступила в редакцию /Received_б сентября 2Q17 г. /September б, 2Q17

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.