CC BY
16ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ У ПАЦИЕНТОВ В КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ
г
Скрининг ключевых маркеров обмена белка и микронутриентов у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии с острой патологией органов брюшной полости
А.В. Николенко1, И.Н. Лейдерман2, В.В. Николенко1
1 ФГБОУВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера МЗ РФ, Пермь, Россия
2 ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
Реферат
Цель исследования. Сравнительная оценка динамики ключевых маркеров развития расстройств обмена белка и микронутриентов у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с острой патологией органов брюшной полости с благоприятным и негативным исходом заболевания.
Материалы и методы. Проведено сплошное скрининго-вое клинико-лабораторное обследование 532 пациентов, госпитализированных в ОРИТ. После анализа 532 регистрационных карт были сформированы две сопоставимые группы. Группа 1 — пациенты, выписавшиеся из стационара с благоприятным клиническим исходом. Группа 2 — пациенты с неблагоприятным исходом.
Результаты. Сывороточный альбумин и трансферрин в сравниваемых группах были снижены уже при поступлении в ОРИТ. К 7-10-м суткам в группе умерших было зарегистрировано еще более значительное снижение показателей общего белка, альбумина и трансферрина. В группе пациентов c благоприятным исходом также отмечалось падение данных маркеров, однако их значения были достоверно выше, чем в группе умерших. При поступлении в обеих группах отмечалось снижение уровней железа, цинка и меди ниже нормы, однако у выживших концентрации железа и меди были достоверно (p = 0,001) более высокими. К 7-10-м суткам в группе умерших отмечалось еще более значимое снижение данных показателей по сравнению с первыми сутками. Уровни сывороточного
DIAGNOSTIC APPROACHES IN CRITICALLY ILL PATIENTS
Screening of key protein and micronutrient metabolism markers in ICU patients with acute abdominal pathology. Article
A.V. Nikolenko1, I.N. Leiderman2, V.V. Nikolenko1
1 Perm State Medical University named by Е.А. Vagner Ministry of Health of the Russian Federation, Perm, Russia
2 National Medical Research Center named by V.A. Almazov Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia
Abstract
Obj'ectives. The purpose of this study is a comparative assessment of the dynamics of key markers of protein and micronutrient metabolism disorders in ICU patients with acute abdominal disease in survivors and non-survivors.
Materials and methods. A continuous screening was carried
out for 532 patients hospitalized in surgical ICU. After 0i
analyzing 532 registration cards, two comparable groups were —
formed. Group 1 — survived patients. Group 2 — patients with ? negative clinical outcome.
<
Results. Serum albumin and transferrin in both groups were o reduced already upon admission. By 7-10 days in non-sur- < vivors more significant decrease in total protein, albumin ^ and transferrin was recorded. In survivors, a drop in these u markers was also noted, however, their values were signifi- ^ cantly higher. From admission both groups showed a de- s crease in the levels of iron, zinc and copper below normal, ^ however, the survivors had significantly higher (p = 0.001) iron s and copper serum concentrations. By 7-10 days in non-sur- ^ vivors, an even more significant decrease in these markers < was noted compared with Day 1. Serum albumin levels were ^ moderately correlated on Days 1 and 3 with the concentration of zinc (r = 0.448, p = 0.017 and r = 0.535, p = 0.003) i and iron (r = 0.448, p = 0.008 and r = 0.535, p = 0.021), re- ü spectively. A strong link between transferrin and serum iron i concentration was detected at Day 1 (r = 0.729, p = 0.000) ^ and Day 10 (r = 0.821, p = 0.000), as well as with serum zinc ^ levels (r = 0.713, p = 0.008 and r = 0.735, p = 0.012, respec- | tively). t¡
альбумина умеренно коррелировали на 1-е и 3-и сутки с концентрацией цинка (r = 0,448, p = 0,017 и r = 0,535, p = 0,003) и железа (r = 0,448, p = 0,008 и r = 0,535, p = 0,021) соответственно. Выявлена сильная связь транс-феррина с сывороточной концентрацией железа при поступлении в ОРИТ (r = 0,729, p = 0,000) и в динамике (r = 0,821, p = 0,000), а также с сывороточными уровнями цинка (r = 0,713, p = 0,008 и r = 0,735, p = 0,012 соответственно).
Заключение. У пациентов ОРИТ с острой патологией органов брюшной полости выявлено формирование как белковой, так и микронутриентной недостаточности. Наиболее отчетливо прослеживается взаимосвязь расстройств висцерального пула белка с метаболизмом железа и цинка.
Ключевые слова: недостаточность питания, острая хирургическая патология брюшной полости, белковая недостаточность, микроэлементы
u Для корреспонденции: Лейдерман Илья Наумович — д-р мед. наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета института медицинского образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» МЗ РФ, Санкт-Петербург; e-mail: inl230970@gmail.com
В Для цитирования: Николенко А.В., Лейдерман И.Н., Ни-коленко В.В. Скрининг ключевых маркеров обмена белка и микронутриентов у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии с острой патологией органов брюшной полости. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;4:81-87.
О Поступила: 28.09.2019 В Принята к печати: 05.11.2019
Conclusion. The relationship between visceral protein pool disorders and iron and zinc metabolism is most clearly detected.
Keywords: malnutrition, acute abdominal surgical pathology, protein deficiency, trace elements
u For correspondence: Ilya N. Leiderman — MD, PhD, Professor of Anesthesiology and Intensive Care Chair of National Medical Research Center named by V.A. Almazov Ministry of Health of the Russian Federation, St.Petersburg; e-mail: inl230970@ gmail.com
B For citation: Nikolenko AV, Leiderman IN, Nikolenko VV.
Screening of key protein and micronutrient metabolism markers in ICU patients with acute abdominal pathology. Article. Annals of Critical Care. 2019;4:81-87.
O Received: 28.09.2019 K Accepted: 05.11.2019
DOI: 10.21320/1818-474X-2019-4-81-87
Введение
Начиная с середины 90-х годов прошлого столетия в мировой литературе публикуются данные об эпидемиологии синдрома белково-энергетической недостаточности (БЭН). Так, показано, что распространенность БЭН в стационаре может колебаться в широком диапазоне от 10 до 80 % в зависимости от популяции пациентов, основного заболевания и используемых методов диагностики [1-3]. Не менее 40 % пациентов, поступающих в лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) с острой патологией органов брюшной по-
лости, находятся в критическом состоянии [4]. Недостаточное питание связано с более высокой частотой осложнений, увеличением продолжительности пребывания в стационаре, ростом заболеваемости и смертности [5, 6]. У пациентов в критических состояниях БЭН существенно повышает риск развития инфекционных осложнений, в первую очередь госпитальных инфекций и вторичной полиорганной дисфункции [7]. Ну-тритивному статусу пациента отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с острой хирургической патологией органов брюшной полости необходимо уделять особое внимание и своевременно предпри-
нимать надлежащие меры, более активно использовать технологии нутритивной поддержки для уменьшения частоты осложнений и предотвращения неблагоприятных исходов. В настоящее время для оценки состояния и динамики нутритивного статуса госпитализированных пациентов предлагаются различные клинико-ла-бораторные и антропометрические параметры. Не менее важное значение имеет первичный скрининг риска развития БЭН, который проводят с помощью различных скрининговых систем (шкал), таких как NRS 2002, MUST, SGA, MNA [8, 9].
У пациентов, находящихся в критическом состоянии, система защитных антиоксидантных механизмов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксида-за), образованных ферментами, напрямую зависящими от микроэлементов, может защищать клетки от активных форм кислорода и оксида азота [10]. Хорошо известно, что микроэлементы, такие как цинк (Zn), селен (Se), марганец (Mn) и медь (Cu), защищают клетки от окислительного стресса [11]. Биологические функции Zn включают поддержание нормального роста, иммунной функции, репарации ДНК, синтеза белка, контроля метаболизма глюкозы и заживления ран. Дефицит цинка был зарегистрирован у пациентов ОРИТ с сепсисом и септическим шоком [12, 13]. Cu является важнейшим компонентом супероксиддисмутазы Cu/Zn и служит по своей биологической сути поглотителем свободных радикалов. Zn — это микроэлемент, напрямую связанный с иммунной функцией и процессами заживления ран. Считается, что низкие уровни Zn в сыворотке могут влиять на прогноз у пациентов ОРИТ [11]. Концентрация микроэлементов в крови снижается после тяжелой травмы, хирургического вмешательства, сепсиса и тяжелой системной воспалительной реакции. После стрессовой реакции различной этиологии их сывороточные уровни держатся на низком уровне в течение нескольких дней или недель [14, 15]. Низкий уровень микроэлементов у пациентов ОРИТ формально может отражать развитие синдрома БЭН. Однако исследования по влиянию дефицита микроэлементов на смертность пациентов в критических состояниях и продолжительность пребывания в стационаре и ОРИТ крайне противоречивы. Так, недавно опубликованные клинические рекомендации Американского общества парентерального и энтерального питания (ASPEN) не рекомендуют прием добавок Se, Zn и антиоксидан-тов у пациентов с сепсисом из-за противоречивых данных [14]. И напротив, рекомендации Европейского общества по парентеральному и энтеральному питанию рекомендуют ежедневные добавки с поливитаминами и микроэлементами для всех назначений парентерального питания (ПН) для пациентов ОРИТ [16].
Целью нашего исследования является сравнительная оценка динамики ключевых маркеров развития расстройств обмена белка и микронутриентов у пациентов ОРИТ с острой патологией органов брюшной
полости с благоприятным и негативным исходами заболевания.
Материалы и методы
В период с января 2009 года по декабрь 2017 года проведено сплошное скрининговое клинико-лабораторное обследование 532 пациентов, госпитализированных в ОРИТ Пермской краевой клинической больницы г. Перми с острой патологией органов брюшной полости, а именно: язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), перфорацией полого органа, острым калькулезным холециститом, острым аппендицитом, острой кишечной непроходимостью, тупой травмой живота с повреждением полого органа, мезентериальным тромбозом. Исследование одобрено на заседании локального этического комитета при ФГ-БОУ ВО «ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера МЗ РФ» № 6 от 04.12.2009.
При поступлении пациентов и в дальнейшем для скрининга нутритивного риска применяли шкалу NRS 2002, которая была рекомендована Европейским обществом клинического питания и метаболизма (ESPEN) для раннего выявления пациентов с риском развития и прогрессирования белково-энергетической недостаточности, которым показана нутритивная поддержка в стационарных условиях [5].
В течение первых 24 часов после поступления пациента в ОРИТ, а также и на 3-и, 7-е и 10-е сутки от момента госпитализации определяли сывороточные уровни общего белка, альбумина, трансферрина, цинка, меди и железа.
У 167 пациентов (31,4 ± 2,0 %) был зарегистрирован летальный исход, 365 (68,6 ± 2,0 %) были выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии.
Впоследствии нами были сформированы две группы — первая (группа 1), включавшая 87 пациентов, выписавшихся из стационара с выздоровлением, и вторая (группа 2), включавшая 87 пациентов с летальным исходом. Группы были сопоставимы по диагнозу, полу, возрасту, дню обращения за медицинской помощью. Тяжесть состояния пациентов в группе 2 была выше, чем в группе 1 при оценке по шкале APACHE II — 22 (14-24) vs 16 (11-18) баллов соответственно.
Оценка статистической достоверности различий между сравниваемыми группами проводилась с использованием непараметрических методов — критерии Манна—Уитни, парные сравнения зависимых выборок проводились с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Зависимость количественных признаков оценивалась с помощью корреляционного анализа с расчетом коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия считались достоверными при уровне значимости р < 0,05.
Результаты
На момент госпитализации в группе 2 показатели общего белка достоверно превосходили таковые в группе 1 (табл. 1), а альбумин и трансферрин в обеих группах не имели статистически достоверных отличий, что указывало на идентичные изменения белкового статуса у всех обследованных лиц.
При оценке по шкале ЫБ^ 2002 суммарный балл у всех включенных в исследования составил более 3 баллов, что говорило о риске нутритивной недостаточности пациентов обеих групп.
К 3-м суткам интенсивной терапии в обеих группах отмечалось снижение ключевых маркеров висцерального пула белка в среднем в 1,2-1,3 раза. К 7-10-м суткам в группе пациентов с неблагоприятными исходами регистрировано еще более значительное снижение сывороточных уровней общего белка, альбумина и транс-феррина — в 1,1, 1,3, 2,2 раза соответственно. В группе пациентов с благоприятным исходом также отмечалось падение данных показателей, однако они были достоверно выше, чем в группе 2 в 1,0, 1,1, 1,7 раза соответственно (см. табл. 1).
При изучении концентрации сывороточных уровней микроэлементов на момент госпитализации в обеих группах отмечалось снижение данных показателей ниже нормы (табл. 2), однако в группе 1 концентрации железа и меди были более высокими по сравнению с группой 2.
К 3-м суткам пребывания в ОРИТ у всех пациентов определялось прогрессирующее снижение сывороточных уровней железа, меди и цинка, однако в группе 2 снижение концентрации цинка статистически достоверно отличалось от снижения в группе 1. Концентра-
ция меди также была достоверно ниже уже на 1-е сутки пребывания в ОРИТ в группе умерших. К 7-10-м суткам интенсивной терапии в группе 2 отмечалось еще более значимое снижение данных показателей в сравнении с первыми сутками госпитализации (в 1,1, 1,2 и 1,5 раза соответственно). В группе 1, напротив, определялось статистически достоверное повышение исследуемых сывороточных микроэлементов, но показателей нормы они также не достигали.
При проведении корреляционного анализа нами были выявлены определенные взаимосвязи между белковым обменом и обменом микронутриентов. Так, в группе 1 не была выявлена какая-либо зависимость между уровнем общего белка и концентрациями исследуемых микроэлементов, однако показатели сывороточного альбумина умеренно коррелировали на 1-е и 3-и сутки с уровнем цинка (г = 0,448, р = 0,017 и г = 0,535, р = 0,003) и железа (г = 0,448, р = 0,008 и г = 0,535, р = 0,021) соответственно. Выявлена сильная связь трансферрина с сывороточной концентрацией железа при поступлении в ОРИТ (г = 0,729, р = 0,000) и в динамике (г = 0,821, р = 0,000), а также с сывороточными уровнями цинка (г = 0,713, р = 0,008 и г = 0,735, р = 0,012 соответственно). К 7-10-м суткам в данной группе регистрировался подъем альбумина и трансфер-рина по сравнению с группой 2, при этом также было отмечено увеличение уровня цинка и железа, которые умеренно и сильно коррелировали с альбумином (г = 0,320, р < 0,001 и г = 0,398, р < 0,001) и трансфер-рином (г = 0,520, р < 0,001) и г = 0,898, р = 0,001) соответственно. Также на всех этапах исследования не определялась корреляционная зависимость сывороточных уровней меди и величин альбумина, трансферрина и общего белка.
\
Таблица 1. Динамика сывороточных уровней общего белка, альбумина и трансферрина в сравниваемых группах (медиана (Ме) и границы межквартильного интервала (в скобках), перценитили 25-75 %
Маркеры белкового обмена Группа 1, п = 87 Группа 2, п = 87 Р
Общий белок, г/л
1-е сутки 61,3 (58,6-63,5) 63 (60,5-64,5) 0,004
3-и сутки 60,1 (57,4-62,5) 58,1 (56,1-59,9) 0,012
7-10-е сутки 57,1 (55,1-59,4) 53,4 (51,5-55,1) 0,005
Альбумин, г/л
1-е сутки 28,0 (27,1-28,9) 27,6 (26,5-29,1) 0,190
3-и сутки 26,2 (25,1-27,0) 24,5 (23,6-25,4) 0,000
7-10-е сутки 24,1 (23,3-24,6) 21,2 (19,5-22,1) 0,000
Трансферрин, г/л
1-е сутки 1,6 (1,6-1,7) 1,6 (1,6-1,7) 0,878
3-и сутки 1,2 (1,2-1,3) 1,2 (1,2-1,3) 0,966
7-10-е сутки 0,9 (0,9-1,0) 0,7 (0,6-0,8) 0,000
/• \
Таблица 2. Концентрация сывороточных микроэлементов в опытной и контрольной группах в зависимости от дня госпитализации (медиана (Ме) и границы межквартильного интервала (в скобках), перценитили 25-75 %)
Микроэлементы сыворотки крови Группа 1, n = 87 Группа 2, n = 87 p
Железо, мкмоль/л Норма 9-31 мкмоль/л
1-е сутки 8,34 (7,94-8,52) 7,96 (7,64-8,13) 0,001
3-и сутки 7,33 (7,12-7,66) 7,34 (7,10-7,65) 0,564
7-10-е сутки 8,0 (7,94-8,14) 6,76 (6,39-7,13) 0,001
Медь, мкмоль/л Норма 10-22 мкмоль/л
1-е сутки 9,64 (9,42-11,13) 8,86 (8,64-9,21) 0,001
3-и сутки 7,37 (7,30-7,53) 7,35 (7,28-7,460) 0,245
7-10-е сутки 7,09 (6,94; 7,14) 7,0 (6,91-7,090) 0,001
Цинк, мкмоль/л Норма 11-18 мкмоль/л
1-е сутки 8,94 (8,67-9,13) 8,94 (8,66-9,24) 0,989
3-и сутки 5,94 (5,72-6,03) 5,02 (5,06-5,46) 0,001
7-10-е сутки 9,0 (8,85-9,11) 5,86 (5,44-5,99) 0,001
Обсуждение
Исходно тяжелое состояние пациентов ОРИТ с острой патологией органов брюшной полости сопровождалось ранним развитием дефицита маркеров висцерального пула белка. Сывороточный альбумин и трансфер-рин в сравниваемых группах не имели статистически достоверных отличий, но были снижены, и их уровни уже при поступлении в ОРИТ соответствовали средней степени белковой недостаточности. Безусловно, столь ранее снижение этих белков связано скорее всего не с гиперкатаболизмом, а с синдромом повышенной сосудистой проницаемости («капиллярной утечки»), характерной для тяжелой системной воспалительной реакции (СВР) и абдоминального сепсиса [17] Однако и в дальнейшем в течение 7-10 суток интенсивной терапии происходило прогрессивное падение общего белка, альбумина и трансферрина сыворотки крови. Эти данные подтверждают факт быстрого формирования БЭН, возможно, за счет сохраняющейся высокой степени гиперкатаболизма, характерной для хирургического стресса и СВР. Концентрации ключевых микроэлементов также были снижены в первые 24 часа госпитализации. В дальнейшем с 3-х по 10-е сутки в группах умерших и выживших отмечалось прогрессивное снижение ключевых белковых маркеров в 1,2-1,3 раза, что по-видимому, связано с увеличением расхода протеинов и мобилизацией аминокислот из скелетных мышц и висцеральных органов для обеспечения процессов глюконеогенеза [18, 19]. Однако степень снижения альбумина, трансферрина и общего белка была достоверно меньше в группе выживших пациентов. Аналогичная картина наблюдалась и при
сравнительном анализе концентраций микронутриентов. Так, низкие уровни трансферрина сыворотки крови сильно коррелировали с концентрациями железа и цинка. Известно, что трансферрин — главный белок-переносчик железа в плазме крови. Он образуется в печени из аминокислот, которые всасываются из пищи в процессе переваривания. Трансферрин связывается с железом, а также с цинком, которые поступают с пищей или при разрушении эритроцитов, и переносит его к органам и тканям. В условиях протекания патологического процесса, формирования полиорганной недостаточности, в первую очередь печеночной, его синтез как правило, нарушен. Как было в свое время показано в исследовании Kalantar-Zadeh и соавт. [20], трансферрин напрямую связан с метаболизмом железа и даже в условиях тяжелой почечной недостаточности может являться надежным маркером для оценки расстройств белкового обмена. Результаты, полученные в нашем исследовании, также согласуются с недавно опубликованными работами о низком уровне Zn и Cu в сыворотке крови у 86-95 % пациентов, находящихся в критическом состоянии [10-12]. В исследовании Lee Y.H. и соавт. летальность пациентов хирургического и соматического профиля, находящихся в критических состояниях, составила 15,6 % у пациентов с повышенным уровнем Zn и 83,3 % — пониженным уровнем Zn [21].
Heyland и соавт. [12] провели метаанализ четырех исследований по оценке клинической эффективности дополнительного введения Zn. Данная методика обогащения нутритивной поддержки Zn продемонстрировала тенденцию к снижению смертности (относительный риск [ОР] = 0,63, 95%-й доверительный
интервал [95% ДИ] 0,25-1,59, p = 0,33) и длительности пребывания в ОРИТ без какой-либо статистической значимости (-0,35 суток, 95% ДИ — от 0,85 до -0,15; p = 0,17). Напротив, в нашем исследовании мы наблюдали достоверно более низкие уровни этого микроэлемента как при поступлении, так и в динамике у пациентов с негативным клиническим исходом, что может быть связано с более гомогенной выборкой пациентов в хирургическом ОРИТ. Besecker и соавт. [13] исследовали концентрации Zn в сыворотке у 56 пациентов, включая 22 пациента с сепсисом и 12 здоровых волонтеров. По сравнению со здоровыми субъектами у критических пациентов были зафиксированы более низкие концентрации Zn, а у пациентов с сепсисом уровни Zn были еще более снижены. Группа с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS) также показала значительно более низкую концентрацию Zn (p = 0,02). Кроме того, была выявлена обратная корреляция между уровнем Zn и тяжестью полиорганной дисфункции, оцениваемой с помощью шкалы SOFA.
В исследованиях Свиридова С.В. и соавт., проведенных у пациентов хирургических ОРИТ с инфекциями кожи и мягких тканей, было выявлено, что снижение уровня трансферрина сыворотки крови на фоне клиники системной воспалительной реакции сопровождается снижением сывороточного уровня Zn у 91,1 % пациентов. Напротив, только у 20 % пациентов, включенных в исследование, плазменная концентрация Cu была ниже нормальных значений. Также авторами был проведен корреляционный анализ и выявлена отрицательная связь средней силы между уровнем С-реактивного белка и содержанием Zn в плазме [22, 23].
Мы также не выявили каких-либо взаимосвязей между уровнями Cu и маркерами белкового обмена. Известно, что концентрация Cu в сыворотке может повышаться за счет увеличения синтеза церулоплазмина и снижаться при некоторой степени дефицита Cu. Как правило, измерение Cu в сыворотке и церулоплазмина является наиболее распространенным методом оценки состояния Cu, несмотря на то что церулоплазмин является положительным реагентом острой фазы. Немногочисленные исследования были посвящены добавлению меди в схемы нутритивной поддержки. Berger и соавт. [24] исследовали группу пациентов ОРИТ с термической травмой, в которой добавляли медь в программу нутритивной терапии с помощью стандартной композиции микроэлементов, а в контрольной группе добавляли вдвое больше стандартных микроэлементов. В группе, где добавляли медь, было значительно меньше инфекционных осложнений и значительно более короткая продолжительность пребывания в стационаре (30 и 39 суток, p = 0,034). В нашем исследовании также были получены данные о достоверно более высоких уровнях меди в сыворотке крови исходно и в течение 10 суток пребывания пациента с хирургической патологией органов брюшной полости в ОРИТ.
Заключение
Таким образом, у пациентов ОРИТ с острой патологией органов брюшной полости при поступлении и в раннем послеоперационном периоде выявлено формирование как белковой, так и микронутриентной недостаточности. Наиболее отчетливо прослеживается взаимосвязь расстройств висцерального пула белка с метаболизмом железа и цинка. Полученные данные свидетельствуют о необходимости выработки новых подходов к ранней диагностике расстройств обмена микронутриентов при критических состояниях, что может быть основано на более тщательном анализе динамики показателей белкового обмена, рутинно оцениваемых при проведении интенсивной терапии в хирургическом ОРИТ.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Николенко А.В., Лейдерман И.Н., Нико-ленко В.В. — разработка концепции исследования, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
ORCID авторов
Николенко А.В. — 0000-0002-1100-1901 Лейдерман И.Н. — 0000-0001-8519-7145 Николенко В.В. — 0000-0002-9505-1569
Литература/References
[1] Mercadal-Orfila G., Lluch-Taltavull J., Campillo-Artero C., Tor-rent-QuetglasM. Association between nutritional risk based on the NRS-2002 test and hospital morbidity and mortality. Nutr. Hosp. 2012; 27: 1248-1254. DOI: 10.3305/nh.2012.27.4.5791
[2] Edington J., Boorman J., Durrant E.R., et al. Prevalence of malnutrition on admission to four hospitals in England. Clin. Nutr. 2000; 19:.191-195.
[3] Waitzberg D.L., Caiaffa W.T., Correia M.I.T.D. Hospital malnutrition: The Brazilian National Survey (IBRANUTRI): A study of 4000 patients. Nutrition. 2001; 17: 573-580.
[4] Norman K., PichardC., Lochs H., Pirlich M. Prognostic impact of disease-related malnutrition. Clin. Nutr. 2008; 27: 5-15.
[5] Sorensen J., Kondrup J., ProkopowiczJ., et al. EuroOOPS: An international, multicentre study to implement nutritional risk screening and evaluate clinical outcome. Clin. Nutr. 2008; 27; 340-349.
[6] Николенко А.В., Шабунина Д.И., Николенко В.В. Метаболические изменения у пациентов с острой хирургической патологией органов брюшной полости. Сборник статей международной научно-практической конференции. В 4 частях. Инновации, технологии, наука. 2017: 218-221.
[Nikolenko A.V., Shabunina D.I., Nikolenko V.V. Metaboliches-kie izmeneniya u pacientov s ostroj hirurgicheskoj patologiej or-
ganov bryushnoj polosti. Sbornik statej mezhdunarodnoj nauch-no-prakticheskoj konferencii. V 4 chastyah. Innovacii, tekhnologii, nauka. 2017: 218-221. (In Russ)]
[7] Stratton R.J., Hackston A., Longmore D., et al. Malnutrition in hospital outpatients and inpatients: Prevalence, concurrent validity and ease of use of the "malnutrition universal screening tool" ("MUST") for adults. Br. J. Nutr. 2004; 92: 799-808.
[8] Луфт В.М., Афончиков В.С., Дмитриев А.В. и др. Руководство по клиническому питанию [руководство]. СПб.: Арт-Экспресс, 2016.
[Luft V.M., Afonchikov V.S., Dmitriev A.V., et al. Rukovodstvo po klinicheskomu pitaniyu [rukovodstvo]. St. Petersburg: Art-Eks-press, 2016. (In Russ)]
[9] Бояринцев В.В., Евсеев М.А. Метаболизм и нутритивная поддержка хирургического пациента. СПб.: Онли-Пресс, 2017.
[Boyarincev V.V., EvseevM.A. Metabolizm i nutritivnaya pod-derzhka hirurgicheskogo pacienta. St. Petersburg: Onli-Press, 2017. (In Russ)]
[10] Rech M., To L., Tovbin A., et al. Heavy metal in the intensive care unit: a review of current literature on trace element supplementation in critically ill patients. Nutr Clin Pract. 2014; 29: 78-89. DOI 10.1177/0884533613515724
[11] Cander B., Dundar Z.D., Gul M., Girisgin S. Prognostic value of serum zinc levels in critically ill patients. J Crit Care. 2011; 26: 42-46. DOI: 10.1016/j.jcrc.2010.06.002
[12] Heyland D.K., Jones N., Cvijanovich N.Z., Wong H. Zinc supplementation in critically ill patients: a key pharmaconu-trient? J PEN J Parenter Enteral Nutr. 2008; 32: 509-519. DOI: 10.1177/0148607108322402
[13] Besecker B. Y., Exline M.C., HollyfieldJ., et al. A comparison of zinc metabolism, inflammation, and disease severity in critically ill infected and noninfected adults early after intensive care unit admission. Am J Clin Nutr. 2011; 93: 1356-1364. DOI: org/10.3945/ ajcn.110.008417
[14] McClave S.A., Taylor B.E., Martindale R.G., et al. Guidelines for the provision and assessment of nutrition support therapy in the adult critically ill patient: Society of Critical Care Medicine (SCCM) and American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) JPEN. J Parenter Enteral Nutr. 2016; 40: 159-211. DOI: 10.1177/0148607115621863
[15] Stefanowicz F., Gashut R.A., Talwar D., et al. Assessment of plasma and red cell trace element concentrations, disease severity, and outcome in patients with critical illness. J Crit Care. 2014; 29: 214-218. DOI: 10.1016/j.jcrc.2013.10.012
[16] Singer P., Berger M.M., Van den Berghe G., et al. ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition: intensive care. Clin Nutr. 2009; 28: 387400. DOI: 10.1016/j.clnu.2009.04.024
[17] Marx G. Fluid therapy in sepsis with capillary leakage. European Journal of Anaesthesiology. 2003; 20(6): 429-442.
[18] Поляков И.В., Лейдерман И.Н., Золотухин К.Н. Проблема бел-ково-энергетической недостаточности в отделениях реанимации интенсивной терапии хирургического профиля. Вестник интенсивной терапии. 2017; 1; 56-66.
[PolyakovI.V., Lejderman I.N., Zolotuhin K.N. Problema belko-vo-energeticheskoj nedostatochnosti v otdeleniyah reanimacii intensivnoj terapii hirurgicheskogo profilya. Vestnik intensivnoj terapii. 2017; 1: 56-66. (In Russ)]
[19] Jain S., Gautam V., Naseem S. Acute-phase proteins: As diagnostic tool. J. Pharm. Bioallied Sci. 2011: 1; 118-127.
[20] Kalantar-Zadeh K., Kleiner M., Dunne E., et al. Total iron-binding capacity-estimated transferrin correlates with the nutritional subjective global assessment in haemodialysis patients. Am. J. Kidney Dis. 1998, 31, 263-272.
[21] Lee Y.H., Bang E.-S., LeeJ.-H., et al. Serum Concentrations of Trace Elements Zinc, Copper, Selenium, and Manganese in Critically Ill Patients. Biological Trace Element Research. 2019; 188: 316-325. DOI: 10.1007/s12011-018-1429-4
[22] Свиридов С.В., Федоров С.В., Алиева Т.У., Розумейко В.П. Биомаркеры системного воспаления и уровень микроэлементов Zn++ и Cu++ при оценке тяжести состояния хирургических больных с гнойными ранами мягких тканей. Российский медицинский журнал. 2010; 5: 19-21.
[Sviridov S.V., Fedorov S.V., Alieva T.U., Rozumejko V.P. Bio-markery sistemnogo vospaleniya i uroven' mikroelementov Zn++ i Cu++ pri ocenke tyazhesti sostoyaniya hirurgicheskih bol'nyh s gnojnymi ranami myagkih tkanej. Rossijskij medicinskij zhurnal. 2010; 5: 19-21. (In Russ)]
[23] Свиридов С.В., Федоров С.В., Алиева Т.У. и др. О чем «молчат» микроэлементы. Вестник интенсивной терапии. 2012; 2: 11-17.
[SviridovS. V.,FedorovS. V. Alieva T. U., et al. O chem "molchat" mikroelementy. Vestnik intensivnoj terapii. 2012; 2: 11-17. (In Russ)]
[24] Berger M.M., Baines M., Raffoul W., et al. Trace element supplementation after major burns modulates antioxidant status and clinical course by way of increased tissue trace element concentrations. Am J Clin Nutr. 2007; 85(5): 1293-1300.
