CC BY
31
БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ BIOLOGICAL SCIENCES
УДК 618.2-056.27+618.293]:612.115 ББК 57.161.1 С 40
Боташева Татьяна Леонидовна
Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: t_botasheva@mail.ru Радзинский Виктор Евсеевич
Член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, Москва, e-mail: radzinskiy_ve@rudn.university
Хлопонина Анна Валерьевна
Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, тел. (863) 2343944, e-mail: annakhloponina@yandex.ru Васильева Валентина Валерьевна
Доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: v.vasiljeva@rniiap.ru Заводнов Олег Павлович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, тел. (863) 2009259, e-mail: ozz2007@mail.ru Железнякова Елена Васильевна
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: elena.Gel.1961@yandex.ru Капустин Евгений Александрович
Кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог родильного отделения Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: merklin126@mail.ru
Системные аспекты адаптивно-приспособительных изменений в крови беременных в зависимости от пола плода
(Рецензирована)
Аннотация. Изучена зависимость системы крови материнского организма при физиологической беременности от градации «пола плода». Исследование основано на том, что пребывание плода в организме женщин матери на протяжении беременности оставляет определенный структурно-функциональный след, оказывающий свое воздействие на различные подотделы системы «мать-плацента-плод». При этом пол плода является важным фактором, модулирующим функциональные изменения в этой системе. Гемической системе принадлежат важные позиции в гестационных преобразованиях, поскольку ей принадлежат ведущие позиции в транспорте питательных веществ и кислорода к тканям ребенка и матери. Обнаружено, что у беременных с мальчиками имеется большее напряжение звеньев свертывающей системы, более высокие показатели эритроцитов и гемоглобина, что подчеркивает повышенную активность кислородобеспечивающих подсистем материнского организма. У беременных с девочками преобладают значения лейкоцитов, базофилов и СОЭ, свидетельствующие о более выраженной вовлеченности иммунной системы женщин в адаптивные реакции на фоне гестации.
Ключевые слова: физиологическая гестация, пол плода, свертывающая система, красная и белая кровь женщин.
Botasheva Tatyana Leonidovna
Doctor of Medicine, Professor, Principal Researcher of Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: t_botasheva@mail.ru Radzinsky Viktor Evseevich
Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Honored Scientist of the Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with the course of Perinatology, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, e-mail: radzinskiy_ve@rudn.university
Khloponina Anna Valeryevna
Candidate of Medicine, Senior Researcher of Department of Obstetrics and Gynecology, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, ph. (863) 2343944, e-mail: annakhloponina@yandex.ru Vasilyeva Valentina Valeryevna
Doctor of Biology, Associate Professor, Leading Researcher of Department ofBiomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: v.vasiljeva@rniiap.ru
Zavodnov Oleg Pavlovich
Candidate of Biology, Researcher of Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, ph. (863) 2009259, e-mail: ozz2007@mail.ru Zheleznyakova Elena Vasilyevna
Candidate of Medicine, Researcher of Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: elena.Gel.1961@yandex.ru Kapustin Evgeniy Aleksandrovich
Candidate of Medicine, Obstetrician-gynecologist at the Maternity Ward and Gynecology Department, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: merklin126@mail.ru
Systematic aspects of adaptive changes in pregnant women blood depending on fetal sex
Abstract. We study the dependence of the blood system of the maternal organism in case of physiological pregnancy on the gradation of the "fetal sex". The aim of the research is based on the fact that the stay of the fetus in the womb of the mother during pregnancy leaves a certain structural and functional trace, which affects the various subsystems of the mother-placenta-fetus system. In this case, the sex of the fetus is an important factor that modulates the functional changes in this system. The blood system has important positions in the gestational transformations, since it is responsible for transporting nutrients and oxygen to the tissues of the child and mother. It has been found that in pregnant women with boys there is a greater tension of the links of the coagulation system, higher values of red blood cells and hemoglobin, which emphasizes the increased activity of oxygen-providing subsystems of the mother organism. In pregnant women with girls, there is a greater count of leukocytes, basophils and erythrocyte sedimentation rate, indicating a more pronounced involvement of the immune system of women in adaptive reactions in gestation. Keywords: physiological gestation, fetal sex, coagulation system, red and white blood of women.
1. Введение
В последние годы отмечается очевидное увеличение числа научных работ в области ре-продуктологии, акушерства и гинекологии, имеющих преимущественно прикладное значение [1, 2]. Однако следует признать, что фундаментальные работы, направленные на исследование адаптационных особенностей функциональной системы «мать-плацента-плод» и выяснение новых аспектов патогенеза акушерских осложнений, не потеряли своей актуальности [3-8]. Особенно обоснованы исследования, посвященные изучению характера плодо-материнских взаимоотношений, поскольку пребывание ребенка в материнском организме в течение девяти месяцев оставляет структурно-функциональный «след», который способен влиять на процессы жизнедеятельности женщины не только на этапе гестации, но и в последующей жизни. Все сказанное относится к системе крови, на которую возложены ведущие позиции в обеспечении транспорта питательных веществ, кислорода и биоактивных компонентов, обеспечивающих процессы роста и развития плода. При беременности на жидкие системы в организме женщины, к числу которых относится кровь, ложатся существенные нагрузки, что неизбежно приводит к трансформации функциональных и структурных их параметров [9-12]. Пол плода следует признать важным признаком, модулирующим процессы в функциональной системе «мать-плацента-плод» [8, 9, 13-17]. Поэтому в процессе проведения исследований в области плодо-материнских отношений необходимо понимание, что материнская кровь при кажущейся автономности является важным элементом в передаче химических сигналов от плода к матери и наоборот, что является необходимым условием формирования адаптивных (или дезадаптивных) реакций, в результате которых беременность будет пролонгироваться или возникнут предпосылки к ее прерыванию [4, 5, 8, 13]. Изучение изменений, формирующихся в гемической системе во время гестации при различных вариантах пола плода, представляет определенный исследовательский интерес.
Цель: изучение влияния пола плода на характер изменений структурных элементов крови у беременных женщин при физиологической беременности.
2. Материалы и методы исследования
Ретроспективной оценке подверглись 210 анализов крови и коагулограмм беременных женщин в I, II и III триместрах физиологической беременности, у которых были исключены патологические изменения в системе крови. В I группу вошли 108 беременных женщин с девочками, II группа состояла из 102-х беременных с мальчиками. Половую принадлежность плодов устанавливали на основании протоколов двумерного ультразвукового исследования (ультразвуковой прибор "Siemens Sonoline G 50" (Германия), частота датчика 3,5 МГц).
Исследование D-димера (нг/мл) осуществляли методом иммуноферментного анализа на анализаторе "TecanCunrise" с помощью набора "Technozym D-dimer ELISA" (Австрия). Фибриноген (г/л), тромбоциты (109/л), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (с), протромбиновое время (ПТВ) (с), тромбиновое время (ТВ) (с), протромбиновый индекс (ПТИ) (%), международное нормализованное отношение (МНО) (ед), растворимые фибринмономерные комплексы (РФМК) (мг/мл) с помощью коагулометра ACL-9000 (США).
С помощью автоматического гематологического анализатора "CellacF" МЕК-82221/К (Япония), регистрационный № 2004/365, определялись следующие показатели крови: абсолютное содержание эритроцитов (1012/л), лейкоцитов (109/л), лимфоцитов (109/л), относительное содержание нейтрофилов (%), эозинофилов (%), базофилов (%), моноцитов (%), концентрация гемоглобина (г/л), гематокрит (%), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (мм/час). В настоящем исследовании оценивались значения медианы и интерквартильного размаха (25%, 75%) с использованием описательной статистики. Оценка статистической значимости результатов исследования проводилась при доверительной вероятности 95%. Для сравнения межгрупповых различий был использован непараметрический критерий Вилкоксона для независимых групп. Уровень значимости устанавливался равным 0,05. Эмпирические данные обрабатывались с помощью пакетов прикладных программ "Statistica 10.01", "EXCEL 2010", "IBM SPSS 24.0", "DeductorStudio 5.3".
3. Результаты
Анализ полученных результатов свидетельствовал о более высоких показателях ПТИ в I триместре беременности у респонденток в случае женского пола плода (Р=0,02324) (в пределах коридора нормы), что свидетельствовало о более ранней активации свертывающей подсистемы женщин. По мере увеличения срока гестации во втором и третьем триместрах отмечено преобладание значений Д-димера у беременных с мальчиками (Р=0,00314 и Р=0,00416 соответственно). Время свертывания (по Сухареву) на протяжении всей гестации у беременных с мальчиками характеризовалось более отсроченным его началом и большей средней продолжительностью (табл. 1).
Таблица 1
Значение пола плода для показателей свертывающей системы крови в динамике физиологической беременности
Показатель Беременные с девочками (n=108) Беременные с мальчиками (n=102) Р
I триместр
Д-димер (нг/мл) 145,88 [96,1-216,3] 231,54 [100,1- 275,4] 0,32321
АЧТВ (с) 31,32 [29,4-34,0] 32,05 [29,3-33,5] 0,69232
Протромбиновое время (с) 14,88 [13,7-16,9] 16,04 [15,4-17,3]* 0,04121
Тромбиновое время (сек) 14,97 [14,5-15,5] 14,97 [14,4-15,5] 0,84072
Фибриноген (г/л) 3,45 [3,2-3,6] 3,32 [3,0-3,4] 0,31648
РФМК (мг/мл) 4,58 [4,1-5,1] 4,6 [2,9-5,1] 0,53965
МНО (ед.) 0,93 [0,85-1,02] 0,97 [0,8-1,1] 0,165732
ПТИ (%) 109,02 [101,1-116,3] 102,52 [98,6-105,3]* 0,02324
Тромбоциты (-109/л) 247,02 [210,1-282,1] 270,22 [215,0-289,0] 0,72322
Время свертывания (начало) (с) 3,21 [3,1-3,5] 3,45 [3,1-4,0] 0,33025
Время свертывания (конец) (с) 3,70 [3,1-4,1] 3,94 [3,3-4,2] 0,39324
Таблица 1 (Продолжение)
Показатель Беременные с девочками («=108) Беременные с мальчиками («=102) Р
II триместр
Д-димер (нг/мл) 250,95 [150,6-311,2] 399,01 [197,6-600,4]* 0,00314
АЧТВ (с) 31,02 [29,1-33,5] 32,18 [29,0-35,2] 0,12365
Протромбиновое время (с) 14,52 [12,8-16,2] 15,02 [14,4-16,2] 0,72684
Тромбиновое время (сек) 15,41 [14,5-16,2] 15,06 [14,7-15,1] 0,81265
Фибриноген (г/л) 3,87 [3,1-3,9] 3,50 [3,1-3,5] 0,75246
РФМК (мг/мл) 5,32 [4,4-5,7] 5,06 [4,6-5,6] 0,16724
МНО (ед.) 0,91 [0,84-0,96] 0,92 [0,7-1,2] 0,22923
ПТИ (%) 112,94 [104,1-121,3] 110,12 [102,2-117,1] 0,29576
Тромбоциты (109л) 240,49 [195,2-277,3] 247,78 [204,2-289,5] 0,65253
Время свертывания (начало) (с) 3,31 [3,0-3,6] 3,52 [3,2-4,2]* 0,03221
Время свертывания (конец) (с) 3,73 [3,24-4,2] 4,02 [3,54-4,2]* 0,03244
III триместр
Д-димер (нг/мл) 300,20 [221,6-356,2] 400,6 [298,1-490,2]* 0,003144
АЧТВ (с) 30,35 [28,2-32,6] 31,5 [29,3-35,5] 0,30265
Протромбиновое время (с) 14,04 [11,1-15,9] 16,61 [15,2-17,1]* 0,00173
Тромбиновое время (с) 15,58 [14,8-16,1] 14,80 [14,5-15,3] 0,12532
Фибриноген (г/л) 4,20 [3,4-4,7] 4,16 [3,2-4,6] 0,40314
РФМК (мг/мл) 5,72 [5,1-6,4] 6,65 [4,6-6,9] 0,32414
МНО (ед.) 0,89 [0,82-0,91] 0,90 [0,8-0,9] 0,07255
ПТИ (%) 115,13 [107,2-122,4] 107,91 [101,3-112,7]* 0,00236
Тромбоциты (109л) 207,51 [189,1-225,6] 231,4 [201,3-253,4]* 0,00485
Время свертывания (начало) (с) 3,3 [3,0-3,5] 3,3 [3,0-4,0]* 0,00174
Время свертывания (конец) (с) 3,4 [3,1-4,0] 4,2 [4,0-4,5]* 0,00516
Примечание: * - статистически значимые отличия одноименных показателей крови (Р<0,05) между беременными с мальчиками и с девочками
В норме тромбоцитам принадлежит важная роль в первичном гемостазе. Их активация реализуется на фоне элиминации из цитоплазмы максимума коагулянтов. Приближение родов сопровождалось постепенным снижением числа тромбоцитов в обеих группах, однако их средние значения были статистически значимо выше в случае мужского варианта полового диморфизма (Р=0,00485). В этой же группе выявлены повышенные значения ПТВ в I (Р=0,04121) и III триместрах беременности (Р=0,00173) (табл. 1).
Для красной крови в III триместре было характерно преобладание значений Hb (Р=0,02314) у беременных с мальчиками (табл. 2).
Таблица 2
Особенности коагуляционного звена гемостаза, красной и белой крови у беременных в зависимости от пола плода (M±m)
Показатели крови I триместр II триместр III триместр
беременные с мальчиками («=32) беременные с девочками («=34) беременные с мальчиками («=34) беременные с девочками («=36) беременные с мальчиками («=32) беременные с девочками («=38)
Абсолютное содержание эритроцитов 4,13±0,02 4,17±0,02 3,82±0,02 3,77±0,02 3,86±0,02 3,91±0,02
Концентрация гемоглобина (г/л) 123,81±0,82 125,31±0,86 119,31±0,75 119,45±0,86 117,47±0,92* 121,53±0,91*
Гематокрит (%) 38,02±0,23 38,26±0,25 35,72±0,21 35,78±0,24 36,04±0,21 36,02±0,23
Скорость оседания эритроцитов (мм/ч) 8,88±0,51 9,32±0,55 14,22±0,74 15,07±0,83 18,06±0,73* 22,93±0,51*
Таблица 2 (Окончание)
Показатели крови I триместр II триместр III триместр
беременные с мальчиками (n=32) беременные с девочками (n=34) беременные с мальчиками (n=34) беременные с девочками (n=36) беременные с мальчиками (n=32) беременные с девочками (n=38)
Лейкоциты (109/л) 7,91±0,21 7,94±0,16 8,56±0,25 8,67±0,22 8,41±0,21* 9,96±0,17*
Относительное содержание нейтро-филов(%) 65,50±0,69 65,5±0,74 70,11±0,82 68,76±0,62 69,03±0,66 69,55±0,66
Эозинофилы (%) 2,25±0,23 2,22±0,19 1,83±0,15 1,94±0,15 1,56±0,12 1,77±0,19
Базофилы (%) 0,35±0,05 0,38±0,03 0,38±0,05 0,35±0,04 0,28±0,05* 0,64±0,05*
Моноциты (%) 6,16±0,17 6,22±0,25 5,56±0,18 5,84±0,23 6,32±0,22 6,39±0,21
Лимфоциты (109/л) 23,64±0,67 23,83±0,72 20,21±0,53 21,37±0,55 20,91±0,61 20,15±0,56
Примечание: * - статистически значимые отличия показателей крови у беременных с различным полом плода в пределах одного триместра
Известно, что в норме во время гестации отмечается повышение СОЭ, что подтверждено значимым ее нарастанием в III триместре в случае обоих вариантов пола плода (/"=0,00364). Однако в случае женского пола абсолютные значения СОЭ были выше на 39,5%. В этой же группе в третьем триместре отмечались относительно более высокие значения лейкоцитов (/=0,03721) и базофилов (/=0,04123).
4. Обсуждение результатов и выводы
По мнению Г.В. Геодекяна (1983) [14, 15], с целью оптимизации внутри- и межсистемных взаимодействий у биологических видов в процессе эволюции сформировались две основные приспособительные стратегии: изменчивость и поляризация. Изменчивость сопровождается сужением рамок функционирования системы. Поляризация или разъединение целого на два элемента направлена на формирование запаса устойчивости в системе. Один из выделенных элементов должен обладать «консервативными» свойствами для сохранения необходимой информации. Другой элемент в этом случае обеспечивает свойства изменчивости или оперативности и предназначен для фильтрации вновь полученной информации. Фактор пола при этом представляется эволюционно обусловленным разрешением противоречия между внешней средой и биологическими объектами: сохранение накопленного опыта обеспечивает женский пол, тогда как вариативность - функция мужского пола [14, 15, 18]. Очевидны и морфо-функциональные отличия, которые сформировались в биологических объектах в результате процессов разделения на два пола.
Преобладание значений гемоглобина и эритроцитов у беременных с мальчиками, вероятно, связано со смещением на более ранние сроки процессов созревания подсистем кислородного обеспечения во внутриутробном онтогенезе, которое опосредовано сниженной толерантностью к гипоксии внутриутробно у мальчиков. Немаловажное значение в этих процессах имеет гормональный фон (повышенный уровень тестостерона у беременных с мальчиками), благодаря которому обеспечивается высокий синтез гемоглобина и эритроцитов. Биологическая целесообразность таких процессов во внеутробной жизни у мальчиков заключается в повышенной готовности и большей адаптивности к физическим нагрузкам.
Повышение значений СОЭ в случае женского пола плода, очевидно, сопряжено с высокой агрегацией эритроцитов, на которую имеется функциональный запрос. Кроме этого, на показатели скорости оседания эритроцитов оказывает влияние белковый состав плазмы, в том числе и фибриноген. Выявлены повышенные его значения у женщин в случае обоих вариантов пола плода. Нарастание значений фибриногена способствует, в том числе и повышению СОЭ. Установлено, что показатели СОЭ зависят также от факторов воспаления (це-рулоплазмина, иммуноглобулинов, С реактивного белка и др.), поэтому становится объясни-
мой провоспалительная направленность гестационных гемических трансформаций в случае женского пола плода. В том числе это подтверждается большими значениями лейкоцитов и базофилов в случае женского пола плода и свидетельствует о напряжении защитных подсистем, а также повышенной готовности формировать на поверхности клеток белой крови условия для активации оптимального функционирования ферментных комплексов коагуляцион-ных подсистем. Кроме того, имеется предположение, что гестационные процессы оранжиро-ваны механизмами асептического воспаления. Повышение числа тромбоцитов в конце беременности в случае мужского пола плода указывает на больший риск акушерских кровотечений. В ранние сроки гестации их повышение более выражено у беременных с девочками. В этот период такие изменения объясняются тем, что тромбоциты матери в месте инвазии тро-фобласта выделяют хемоаттрактанты в просвет спиральных артерий.
Существенное повышение значений Д-димера перед родами в случае мужского пола плода у беременных указывает на активацию процессов фибринолиза при данном варианте полового диморфизма, что объясняется отличиями функционального «запроса» со стороны плодов различного пола. Полученные результаты подтверждают мнение П.К. Анохина (1975) [18], согласно концепции которого «... целенаправленная деятельность функциональных систем как динамических саморегулирующихся объединений морфологических структур и физиологических процессов направлена на получение оптимального полезного для организма результата». Достижение полезного адаптивного результата для системы крови при беременности обеспечивается взаимодействием различных ее звеньев, функциональная активность которых отличается качественно и количественно на различных временных этапах гес-тационного процесса [9-11, 13].
Примечания:
1. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. М., 2012. 670 с.
2. Савельева Г.М., Серов В.Н., Сухих Г.Т. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1024 с.
3. Зависимость факторов гемостаза от стереоизоме-рии функциональной системы «мать-плацента-плод» у беременных с нарушенным метаболизмом / Н.В. Палиева, В.Е. Радзинский, Т.Л. Боташева, О.П. Заводнов, М.В. Дударева // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 5. С. 3542 URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25152
4. Влияние эндотелий-опосредованных факторов на формирование акушерской патологии при метаболических нарушениях / В.Е. Радзинский, Н.В. Палиева, Т.Л. Боташева, Е.В. Железнякова // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 5. С. 30-35. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25145
5. Особенности гормонального и вегетативного статуса женщин при физиологической и осложненной беременности в зависимости от пола плода /
О. Д. Саргсян, Т.Л. Боташева, А.Н. Рымашевский, Н.В. Палиева, А.А. Фролов, В.В. Васильева // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 4. 8 c. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=14111 (дата обращения: 19.03.2019).
6. Reproductive system development in male and female horse embryos and fetuses: Gonadal hyperplasia revisited / R.S.N. Barreto, P. Romagnolli, A.M. Mess, N.N. Rigoglio, T.H.C. Sasahara, L.S. Simöes, P. Fratini, G.S.S. Matias, J.C.F. Jacob, E.L. Gastal, M.A. Miglino // Theriogenology. 2018. Vol. 108. Р. 118-126.
References:
1. Radzinsky V.E. Obstetric aggression. M., 2012. 670 pp.
2. Savelyeva G.M., Serov V.N., Sukhikh G.T. Obstetrics and Gynecology. Clinical recommendations. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 1024 рp.
3. Dependence of the factors of hemostasis on stereoisomerism of the functional system "mother-placenta-fetus" in pregnant women with impaired metabolism / N.V. Palieva, V.E. Radzinsky, T.L. Botasheva,
O.P. Zavodnov, M.V. Dudareva // Modern Problems of Science and Education. 2016. No. 5. P. 35-42. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25152
4. Influence of endothelium-mediated factors on the formation of obstetric pathology in metabolic disorders / V.E. Radzinsky, N.V. Palieva, T.L. Botasheva, E.V. Zheleznyakova // Modern Problems of Science and Education. 2016. No. 5. P. 30-35. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25145
5. Peculiarities of hormonal and endocrine status of women in physiological and complicated pregnancy in dependence on fetal gender / O.D. Sargsyan,
T.L. Botasheva, A.N. Rymashevsky, N.V. Palieva, A.A. Frolov, V.V. Vasilyeva // Modern Problems of Science and Education. 2014. No. 4. 8 pp. URL: http://www.science-
education.ru/ru/article/view?id=14111 (access date: 19.03.2019).
6. Reproductive system development in male and female horse embryos and fetuses: Gonadal hyperplasia revisited / R.S.N. Barreto, P. Romagnolli, A.M. Mess, N.N. Rigoglio, T.H.C. Sasahara, L.S. Simoes, P. Fratini, G.S.S. Matias, J.C.F. Jacob, E.L. Gastal, M.A. Miglino // Theriogenology. 2018. Vol. 108. Р. 118-126.
7. Sex differences in the late first trimester human placenta transcriptome / T.L. Gonzalez, T. Sun, A.F. Koeppel, B. Lee, E.T. Wang, C.R. Farber, S.S. Rich, L.W. Sundheimer, R.A. Buttle, Y.D.I. Chen, J.I. Rotter, S.D. Turner, III J. Williams, M.O. Goodarzi, M.D. Pisarska // Biology of Sex Differences. 2018. Vol. 9, No. 4. DOI: org/10.1186/s13293-018-0165-y
8. Patal Bisphenol-A exposure affects fetal length growth by ma ternal glutathione transferase polymorphisms, and neonatal exposure affects child volume growth by sex: From multiregional prospective birth cohort MO-CEH study / Y.M. Lee, Y.-C. Hong, M. Ha, Y. Kim, H. Park, H.S. Kim, E.-H. Ha // Science of the Total Environment. 2018. Vol. 612. Р. 1433-1441. DOI: org/10.1016/j. scitotenv
9. Половой диморфизм плода и его влияние на функциональные особенности системы крови женщин при физиологической беременности / Т.Л. Боташе-ва, Н.П. Ерофеев, В.А. Линде, Е.А. Капустин, Н.В. Палиева, Л.В. Каушанская // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=15820
10. Влияние пола плода на функциональное состояние крови женщин при физиологической беременности / Е.А. Капустин, Т.Л. Боташева, В.А. Линде, В.В. Авруцкая, Л.В. Каушанская // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 2. С. 298-234. URL: www.science-education.ru/ 116-12398.
11. Кесслер Ю.В., Колодько В.Г., Иванец Т.Ю. Гематологические показатели при физиологической беременности // Справочник заведующего КДЛ. 2016. № 9. С. 37-43.
12. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови: монография / Пер. с англ. Н.Б. Серебряной, В.И. Соловьева. М.: Бином, 2017. 448 с.
13. Особенности системы гемостаза беременных женщин в зависимости от пола плода / Т.Л. Бо-ташева В.А. Линде, Е.А. Капустин, Л.В. Каушан-ская, В.С. Гимбут // Акушерство и гинекология. 2014. № 11. С. 34-40.
14. Геодакян С.В. Два пола. Зачем и почему? Эволюционная теория пола. М., 2011. 240 с.
15. Геодакян В. А. Эволюционная логика дифференциации полов // Природа. 1983. № 1. С. 70-80.
16. The influence of fetal sex on the antenatal diagnosis of small for gestational age / G. Volpe, C. Ioannou, A. Cavallaro, S. Vannuccini, S. Ruiz-Martinez, L. Impey // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2018. No. 2. P. 1-6. DOI: org/10.1080/14767058
17. Sexual Dimorphism in Umbilical Vein Blood Flow during the Second Half of Pregnancy: A Longitudinal Study / C. Widnes, K. Flo, T. Wilsgaard, A.O. Odibo, G. Acharya // Journal of Ultrasound in Medicine. 2017. Vol. 36, Iss. 12. P. 2447-2458. DOI: 10.1002/jum. 14286
18. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975. 447 с.
7. Sex differences in the late first trimester human placenta transcriptome / T.L. Gonzalez, T. Sun, A.F. Koeppel, B. Lee, E.T. Wang, C.R. Farber, S.S. Rich, L.W. Sundheimer, R.A. Buttle, Y.-D.I. Chen, J.I. Rotter, S.D. Turner, III J. Williams, M.O. Goodarzi, M.D. Pisarska // Biology of Sex Differences. 2018. Vol. 9, No. 4. DOI: org/10.1186/s13293-018-0165-y
8. Patal Bisphenol-A exposure affects fetal length growth by maternal glutathione transferase polymorphisms, and neonatal exposure affects child volume growth by sex: From multiregional prospective birth cohort MO-CEH study / Y.M. Lee, Y.-C. Hong, M. Ha, Y. Kim, H. Park, H.S. Kim, E.-H. Ha // Science of the Total Environment. 2018. Vol. 612. Р. 1433-1441. DOI: org/10.1016/j. scitotenv
9. Fetal gender impact at maternal blood system parameters at physiological course of pregnancy / T.L. Bo-tasheva, N.P. Erofeev, V.A. Lindе, E.A. Kapustin, N.V. Palieva, L.V. Kaushanskaya // Modern Problems of Science and Education. 2014. No. 6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=15820
10. Effect of fetal sex on the functional state of the blood of women with normal pregnancy / E.A. Kapustin, T.L. Botasheva, V.A. Linde, V.V. Avrutskaya, L.V. Kaushanskaya // Modern Problems of Science and Education. 2014. No. 2. P. 298-234. URL: www.science-education.ru/ 116-12398.
11. Kessler Yu.V., Kolodko V.G., Ivanets T.Yu. Hema-tological indices during physiological pregnancy // Reference Book of the Director of CFL. 2016. No. 9. P. 37-43.
12. Shiffman F.J. Blood pathophysiology: a monograph / Transl. from English by N.B. Serebryanaya, V.I. So-lovyev. M.: Binom, 2017. 448 pp.
13. The hemostatic system in pregnant women in relation to fetal sex / T.L. Botasheva, V.A. Linde, E.A. Kapustin, L.V. Kaushanskaya, V.S. Gimbut // Оbstet-rics and Gynecology. 2014. No. 11. Р. 34-40.
14. Geodakyan S.V. Two sexes. What for and why? Evolutionary Theory of Sex. M., 2011. 240 pр.
15. Geodakyan V.A. The evolutionary logic of sex differentiation // Nature. 1983. No. 1. Р. 70-80.
16. The influence of fetal sex on the antenatal diagnosis of small for gestational age / G. Volpe, C. Ioannou, A. Cavallaro, S. Vannuccini, S. Ruiz-Martinez, L. Impey // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2018. No. 2. P. 1-6. DOI: org/10.1080/14767058
17. Sexual Dimorphism in Umbilical Vein Blood Flow during the Second Half of Pregnancy: A Longitudinal Study / C. Widnes, K. Flo, T. Wilsgaard, A.O. Odibo, G. Acharya // Journal of Ultrasound in Medicine. 2017. Vol. 36, Iss. 12. P. 2447-2458. DOI: 10.1002/jum. 14286
18. Anokhin P.K. Essays on the physiology of functional systems. M.: Medicine, 1975. 447 pp.
