CC BY
29
УДК 618.4-036/07+618.4:618.293 ББК 57.16-3 С 90
Хлопонина Анна Валерьевна
Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: annakhloponina@yandex.ru
Боташева Татьяна Леонидовна
Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, e-mail: t_botasheva@mail.ru Радзинский Виктор Евсеевич
Член-корреспондент РАН, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, Москва, e-mail: radzinskiy_ve@rudn.university
Железнякова Елена Васильевна
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: elena.Gel.1961@yandex.ru Заводнов Олег Павлович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, e-mail: ozz2007@mail.ru Бабаян Каринэ Теватосовна
Младший научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Ростовского государственного ме-дицинскогоуниверситета, Ростов-на-Дону, e-mail: karinakeln77@mail.ru
Суточная периодичность родов в зависимости от пола плода
(Рецензирована)
Аннотация. Представлены результаты исследования суточной периодичности времени окончания родов в зависимости от пола родившегося ребенка, для чего проанализированы 1567 историй родов. Выявлено, что наибольшее число мальчиков рождалось во временной период с 18 до 24 часов на фоне снижения суточной освещенности, тогда как девочки рождались на фоне постепенного увеличения освещенности во временной период с 24.00 часов до 6.00 утра. В дневное время значимых различий во времени окончания родов в зависимости от половой принадлежности детей выявлено не было, что, по-видимому, связано с медико-социальными особенностями процесса родоразрешения женщин в это время суток. Повторные беременности сопровождались инверсией суточного биоритма времени окончания родов по отношению к суточному биоритму у первородящих женщин во временные промежутки с 00.00 до 06.00 часов утра и с 18.00 до 24.00 часов ночи. Полученные результаты свидетельствуют о существовании взаимосвязи механизмов, обеспечивающих инициацию и определяющих продолжительность родовой деятельности с половым диморфизмом плода, в которых прослеживается регуляторное участие эпифиза и мелатонинового обмена. Преждевременные роды в 27-28 недель у первородящих и повторнородящих женщин чаще развивались в случае мужского пола плода, тогда как у женщин при третьей беременности - в случае женского пола ребенка. У матерей девочек регистрируются более высокие показатели 6-сульфатоксимелатонина в моче по сравнению с противоположным полом плода.
Ключевые слова: суточные биоритмы времени окончания родов, физиологическая и осложненная беременность, мелатониновый обмен.
Khloponina Anna Valeryevna
Candidate of Medicine, Senior Researcher of Obstetrics and Gynecology Department, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: annakhloponina@yandex.ru
Botasheva Tatyana Leonidovna
Doctor of Medicine, Professor, Principal Researcher of Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: t_botasheva@mail.ru Radzinsky Viktor Evseevich
Corresponding Member of RAS, Honored Worker of Science of the Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Perinatology of Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, e-mail: radzinskiy_ve@rudn.university
Zheleznyakova Elena Vasilyevna
Candidate of Medicine, Researcher of Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: elena.Gel.1961@yandex.ru
Zavodnov Oleg Pavlovich
Candidate of Biology, Researcher of Department of Biomedical Problems in Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, e-mail: ozz2007@mail.ru
Babayan Karine Tevatosovna
Junior Researcher of Obstetrics and Gynecology Department, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don,
e-mail: karinakeln77@mail.ru
Daily periodicity of labor depending on fetus sex
Abstract. The article presents the results of studies of the daily periodicity of the time, when labor ends, depending on the sex of the fetus, for which 1567 birth histories were analyzed. It was revealed that the largest number of boys was born in the time period from 6 to 12 pm when daily illumination decreases, while the girls were born from 12 pm to 6 am when daily illumination gradually increases. During the day light, there were no significant differences in the time of completion of childbirth depending on the sex of the fetus, which, apparently, is related to the medical and social features of the process of delivery of women at this time of day. Repeated pregnancies were accompanied by inversion of daily biorhythms, when labor finishes, compared with biorhythms ofprimiparous women from 12 pm to 6 am to 6 pm to 12 pm. The obtained results conclude that there is an interrelation between the mechanisms providing initiation and determining the duration of labor with sexual dimorphism of the fetus, in which the regulatory involvement of the epiphysis and melatonin metabolism is traced. Premature birth at 27-28 weeks in nulliparous and repeated pregnancies were determined mostly in pregnancies with male fetuses, while in women with third pregnancy - in case offemale fetus. Mothers of girls have higher 6-sulphate-oxymelatonin level in the urine compared to the women with male fetuses.
Keywords: daily biorhythms of the completion of labor, physiological and complicated pregnancy, melatonin exchange.
1. Введение
В настоящее время исследование механизмов регуляции родовой деятельности не теряет своей актуальности [1-3]. Одним из основных путей в их изучении является хронобиоло-гический подход [4-6]. При этом доказано, что нарушения хроноструктуры биологических ритмов, характерных для функциональной системы «мать - плацента - плод» (ФСМПП), являются причиной осложненного течения беременности и родов [7, 8].
Данные литературы свидетельствуют об определенной годовой ритмике частоты зачатий [7, 9], частоты рождений и величины кровопотери в родах [3, 10]. Описана сезонная динамика гормональных показателей [11], а также суточная и сезонная периодика частоты преждевременных родов [8, 11, 12]. В процессе исследования сезонной специфики зачатий и рождений установлен пик зачатий в феврале и мае, а также их снижение в апреле и декабре. При этом указывается, что сезонная структура зачатий является наиболее характерной для первобеременных [13].
В результате эволюционного развития ведущее значение приобрели суточные ритмы, так как биологическая значимость смены дня и ночи рассматривается как неотъемлемая часть жизненных процессов [14]. По мнению некоторых авторов, частота встречаемости стремительных родов в различные сезоны года увеличивается прямо пропорционально увеличению продолжительности светлого времени суток весной и летом [8, 13].
В рамках хронофизиологической ФСМПП важным фактором, определяющим особенности биоритмов и характер взаимодействия между различными подсистемами ФСМПП, является пол вынашиваемого плода [15]. Общеизвестным является тот факт, что мужской пол плода является независимым фактором риска для развития угрозы преждевременных родов и неблагоприятного исхода беременности [16]. Данные литературы свидетельствуют о том, что Y-хромосома содержит MSY ген, являющийся первичной гендерной детерминантой, найденной у всех млекопитающих. Считается, что гены Y-хромосомы влияют на экспрессию многих других генов, в том числе протокадхеринового гена, отвечающего за сцепленный с полом путь формирования головного мозга плода и химических процессов, лежащих в основе трансмиссии нейронов [17].
В скрининговых программах, направленных на выявление женщин высокого риска по формированию хромосомной патологии у плода, были обнаружены особенности как биохимических, так и ультразвуковых маркеров в зависимости от половой принадлежности плодов. Так, например, концентрация свободной фракции бета-субъединицы ХГЧ, обнаруживаемой в сыворотке крови женщины в I триместре, на 16% выше у беременных плодами
женского в сравнении с беременными плодами мужского пола [18]. Концентрация уровня альфа-фетопротеина, исследуемого при биохимическом скрининге II триместра, значительно ниже у женщин, беременных плодами женского пола по сравнению с плодами мужского пола, тогда как для уровня ХГЧ наблюдается прямо противоположная ситуация [19]. При исследовании неконъюгированного эстриола в сыворотке беременных не было выявлено достоверных отличий для различной половой принадлежности [20].
Увеличение толщины воротникового пространства плодов среди женщин старше 35 лет наблюдается чаще у плодов мужского пола, хотя и имеет меньшее прогностическое значение [21]. Во II триместре беременности у плодов мужского пола значительно чаще обнаруживается гиперэхогенный кишечник и умеренная пиелоэктазия, которые могут быть рассмотрены как ультразвуковые маркеры трисомий [22].
Особый интерес представляют данные о том, что плоды противоположного пола оказывают различное влияние на экспрессию некоторых сосудисто-эндотелиальных факторов и интерлейкинов в материнском организме с увеличением их продукции у матерей девочек [23]. У женщин, вынашивающих плоды мужского пола, установлены более высокие показатели свертывающей системы крови во II и III триместрах беременности, тогда как в первые недели беременности они выше у матерей девочек [24].
Существующие отличия во взаимном биохимическом сигналинге между организмом матери и плода, которые в значительной степени определяются половой принадлежностью плода, проецируются и на хронофизиологическую организацию ФСМПП [15], в регуляции которой ведущие позиции занимают эпифиз и мелатониновый обмен.
Цель: изучить суточную периодичность времени окончания родовой деятельности и особенности мелатонинового обмена у женщин с неосложненной беременностью и при плацентарной дисфункции в зависимости от пола плода.
2. Материалы и методы
Обследовано 40270 женщин, из них методом случайной выборки (рандомизация выборки осуществлялась при помощи метода «Монета», суть которого состоит в равновероятности выпадения «орла» и «решки» в процессе статистического «подбрасывания» при нулевой гипотезе /=0,50) было отобрано 1567 беременных женщин за период с 2011 по 2018 гг.
В исследование были включены 778 первобеременных первородящих и 789 повторнобере-менных повторнородящих женщин (из них 390 - со вторыми родами и 399 - с третьими родами) в возрасте от 18 до 28 лет. I группа - 782 женщины с неосложненной беременностью: из них 392 - с плодами женского пола и 390 - с плодами мужского пола; II группа - 785 женщин с осложненным течением беременности, у которых была диагностирована плацентарная дисфункция (недостаточность): из них 385 - с плодами женского пола и 400 с плодами мужского пола. Исследование уровня 6-сульфатоксимелатонина осуществлялось у 543 женщин основной выборки (280 - с плодами мужского пола и 263 - с плодами женского пола).
Критерии включения в исследование основывались на результатах клинических, ультразвуковых и допплерометрических методов.
Всем беременным по месту жительства проводились общепринятые лабораторные методы исследования, предусмотренные приказом Минздрава России от 1 ноября 2012 года № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю „акушерство и гинекология" (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».
При обследовании беременных использовались общеклинические методы: общий осмотр с оценкой состояния кожных покровов и слизистых оболочек, измерение температуры тела, измерение пульса и артериального давления на обеих руках, окружности живота и высоты стояния дна матки, контроль веса, оценка сердцебиения плода при помощи акушерского стетоскопа, наружное акушерское и бимануальное исследование, осмотр шейки в зеркалах по стандартному протоколу.
Ультразвуковое и допплерометрическое исследования осуществлялись на ультразвуковом аппарате "VOLUSON E8 EXPERT" (Австрия) с цветовым допплеровским картированием
(ЦДК) (регистрационное удостоверение ФС № 2008/02741).
О концентрации мелатонина судили по уровню экскреции с мочой его основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ), который определяли в моче женщин в утреннее время методом иммуноферментного анализа (в 8.00 собиралось по 3 мл мочи в эпиндорфы) с помощью набора "ELISA".
Все исследования осуществлялись после получения информированного согласия пациенток на проведение дополнительных методов исследования и лечения, а также заключения «Этического комитета».
Для анализа данных использовались процедуры описательной статистики, с помощью которых находились и оценивались значения медианы и интерквартильного размаха (25%, 75%). Статистическая значимость полученных результатов рассчитывалась при доверительной вероятности 95%. Для сравнения межгрупповых различий использовался непараметрический критерий Вилкоксона для независимых групп. Уровень значимости устанавливался равным 0,05 и менее. Анализ данных (временные ряды) проводился с помощью быстрого преобразования Фурье. Статистическая обработка данных велась с использованием программ Statistica версии 10.01, EXCEL 2010, IBM SPSS 24.0, DeductorStudio 5.3.
3. Результаты
На первом этапе исследования был проведен анализ начала родовой деятельности и ее характера на протяжении циркануального цикла, в процессе которого не была доказана статистически значимая связь с полом плода (Р=0,0693). Затем была проанализирована суточная периодика времени окончания родов. В ходе анализа экспериментальных данных было установлено, что при снижении суточной освещенности во временной период с 18 до 24 часов рождалось на 36,4% больше мальчиков, в то время как девочки рождались преимущественно на фоне постепенного увеличения освещенности во временной период с 24 до 6 утра. В дневное время значимых различий во времени окончания родов в зависимости от половой принадлежности детей выявлено не было, что, по-видимому, связано с медико-социальными особенностями процесса родоразрешения женщин в дневное время суток.
В зависимости от паритета беременности и родов у первобеременных первородящих пациенток с неосложненной гестацией с 00.0 часов до 6.00 часов статистически значимо (на 20,3%) больше рождалось мальчиков (Р=0,0487). Отмечалось наличие четкого суточного биоритма с периодом 12 часов у всех пациенток при акрофазе и батифазе, приходившихся на 12 часов дня. Аналогичная закономерность показана при изучении времени окончания родов у повторнородящих женщин: отмечался суточный биоритм окончания родовой деятельности с периодом 12 часов, при этом акрофазы биоритмов были смещены на 15 часов и находились в противофазе с биоритмами первородящих женщин. Однако в утренний период с 00.0 часов до 6.00 часов родилось на 16,8% больше девочек (Р=0,0395). За период с 6.00 часов утра и до 18 часов вечера статистически значимых отличий времени окончания родов в зависимости от пола плода выявлено не было (Р=0,0729 и Р=0,0659). С 18 часов до 24 часов чаще (на 27,6%)
рождались мальчики (Р=0,0318).При анализе суточной периодичности времени окончания третьих родов отмечалось увеличение частоты суточного биоритма в два раза, период биоритма составил 6 часов. Акрофазы биоритма регистрировались в 3.00, 9.00, в 15.00 и 21.00 часов. Статистически значимые отличия в численности родов в связи с полом ребенка были выявлены с 18 до 24 часов, когда значимо больше (на 33,4%) родилось мальчиков (Р=0,0496). Число стремительных родов, как и родов, осложненных слабостью родовой деятельности, возрастало прямо пропорционально удлинению светлого периода суток, независимо от фактора «пол плода» (Р=0,0212).
На следующем этапе исследований оценивали сроки наступления родов в зависимости от пола плода при неосложненной беременности и угрозе преждевременных родов, развившейся в результате плацентарной дисфункции. Независимо от паритета родов в сроки 37-40 недель статистически значимых различий в числе родов в зависимости от половой принадлежности плода обнаружено не было (Р=0,0639, Р=0,0517, Р=0,0711). В сроки 41-42 недели
статистически значимо преобладали роды с плодами мужского пола: у первобеременных первородящих родилось на 66,3% мальчиков больше (/"=0,0255); вторые роды также сопровождались преимущественным рождением мальчиков (на 20,4% больше по сравнению с девочками, /=0,0382); третьи роды в анализируемый период беременности характеризовались рождением преимущественно девочек (89,9%, /=0,0482).
У женщин с преждевременными родами, развившимися на фоне плацентарной дисфункции (в сроки 22-28 недель), у первобеременных первородящих женщин мальчики рождались статистически значимо чаще в 2 раза (/=0,0186); в случае вторых родов рождение мальчиков отмечалось на 14,2% чаще. При третьих родах ситуация менялась в пользу девочек: преждевременные роды наступили в 4 раза чаще в случае женского пола плода (/=0,0137). В 30-36 недель статистически значимой связи факторов «пол плода» и «сроки наступления преждевременных родов» выявлено не было (/=0,0632, /=0,0521, /=0,0634).
Определенный интерес представляли данные о сроках наступления родов в зависимости от возраста женщин: рождение девочек статистически значимо чаще регистрировалось у женщин в возрасте до 28 лет (/=0,0285), мальчиков - после 33 лет (/=0,0493). Большой вес (более 4 кг) статистически значимо в 2 раза чаще выявлялся у новорожденных мальчиков (/=0,0312). При этом же варианте полового диморфизма новорожденных детей обнаруживались чаще наиболее низкие показатели по шкале Апгар (/=0,0416).
Данные литературы свидетельствуют о регуляторной роли эпифиза и мелатонинового обмена в поддержании суточной периодичности функциональных процессов [1, 23]. Согласно проведенным исследованиям, у женщин с неосложненным течением беременности в I триместре беременности уровень 6-сульфатоксимелатонина увеличивался на 46,5% (/=0,0315). Ко II триместру регистрировалось его незначительное снижение (на 23,4%, /=0,0298). По мере приближения срока родов уровень 6-сульфатоксимелатонина возрастал (в 3,2 раза) по сравнению с его значениями во II триместре, по-видимому, за счет суммации материнского, плацентарного и плодового мелатонина.
У женщин с осложненным течением также было отмечено повышение уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче по мере приближения срока родов, более выраженное у матерей девочек, однако его количественные значения были ниже, чем при физиологической беременности (табл. 1).
Таблица 1
Особенности продукции мелатонина у женщин с неосложненной беременностью и при плацентарной дисфункции в зависимости от половой принадлежности плода (М±т)
Неосложненная беременность
Показатель Триместры Матери девочек, n=280 Матери мальчиков, n=263
Уровень 6-сульфат-окси-мелатонина, нг/мл I 78,2±9,4^ 77,9±10,2^
II 53,4±8,6** 56,8±9,3**
III 173,4±8,4*/** • 142,6±8,9*/**Л
Плацентарная дисфункция
Уровень 6-сульфат-окси-мелатонина, нг/мл I 54,3±12,Ь 53,6±10>
II 51,6±11,9** 52,8±11,3**
III 122,3±11,3*/** • 99,7±9,4*/**Л
Примечание: * - статистическая значимость различий (Р<0,05) уровня 6-сульфатоксимелатонина в обследуемых по полу подгруппах в рамках одного триместра в зависимости от пола плода; ** - статистическая значимость отличий уровня 6-сульфатоксимелатонина в одной группе в разные триместры беременности; • -статистическая значимость различий (Р<0,05) уровня 6-сульфатоксимелатонина в одноименной по полу группе в рамках одного триместра между физиологическим и осложненным течением беременности
Полученные результаты исследования доказывают существование взаимосвязи механизмов, обеспечивающих инициацию и определяющих продолжительность родовой деятельности в зависимости от пола ребенка, в которых прослеживается регуляторное участие эпифиза и мелатонинового обмена. Роль мелатонина в процессах вынашивания беременности очень высока: он отвечает за поглощение свободных радикалов, ограничивает продукцию противовоспалительных молекул (цитокинов, лейкотриенов, простаноидов) и т. д.
К моменту наступления родов источниками продукции мелатонина является эпифиз и внутренние органы материнского организма, плацента и плод, в результате чего его уровень в крови матери достигает максимума, что продиктовано необходимостью оптимальной адаптации к родам. Доказано существование гена экспрессии мелатонина в матке небеременных животных, которому приписывается роль циркадианного сигнала, запускающего родовую деятельность наряду с окситоцином. Очевидно, что процесс плодоизгнания в потужном периоде в случае женского пола плода требует более высокого уровня мелатонина, так как этот период приходится на максимум его продукции с 1 часа ночи до 3 часов утра. Рождение мальчиков происходит в периоды меньшей активности эпифиза матери и при меньших показателях мелатонина, что, по-видимому, объясняется меньшей потребностью в мелатонине подсистем, обеспечивающих плодоизгнание при данном варианте половой принадлежности плода.
4. Выводы
1. Выявлены особенности суточных биоритмов времени окончания родов в зависимости от паритета беременностей и родов: у первобеременных первородящих женщин в случае обоих полов плода регистрируется суточный биоритм времени окончания родов с периодом 12 часов с акрофазой и батифазой в 12 часов дня. При повторной беременности и родах выявлен суточный биоритм окончания родов с периодом 12 часов, однако акрофазы биоритмов в случае обоих вариантов противоположного пола плода были смещены на 15 часов и находились в противофазе с биоритмами, характерными для первородящих женщин. В случае третьих родов отмечалось увеличение частоты (в 2 раза) и укорочение периода (до 6 часов) суточного биоритма времени окончания родов с акрофазами в 3.00, 9.00, в 15.00 и 21.00 час.
2. В зависимости от пола плода наибольшее число мальчиков рождалось во временной период с 18.00 до 24.00 часов на фоне снижения суточной освещенности, тогда как девочки рождались на фоне постепенного увеличения освещенности во временной период с 24.00 до 6.00 часов утра. В дневное время значимых различий во времени окончания родов в зависимости от половой принадлежности детей выявлено не было, что, по-видимому, связано с медико-социальными особенностями процесса родоразрешения женщин.
3. Повторные беременности сопровождаются инверсией суточного биоритма времени окончания родов (по отношению к суточному биоритму первородящих женщин), выраженной в период времени с 00.00 до 06.00 часов утра и с 18.00 до 24.00 часов.
4. При неосложненной беременности в сроки 41-42 недели независимо от паритета родов статистически значимо преобладают роды с плодами мужского пола. При преждевременных родах статистически значимое влияние половой принадлежности детей на время наступления родов отмечалось в 22-28 недель: первые и вторые роды сопровождались преимущественным рождением мальчиков, тогда как третьи роды - девочек.
5. В зависимости от возраста женщин рождение девочек статистически значимо чаще регистрируется у беременных в возрасте до 28 лет. Большой вес (более 4 кг) статистически значимо в 2 раза чаще выявляется у новорожденных мальчиков.
6. В предродовом периоде уровень 6-сульфатоксимелатонина статистически значимо выше у матерей девочек как при неосложненной беременности, так и при плацентарной дисфункции.
Примечания:
1. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. Руководство. М.: МЕДпресс-информ, 2015. 512 с.
2. Преждевременные роды / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, Л.В. Адамян, О.С. Филиппов, О.Р. Баев, Н.И. Кли-менченко [и др.] // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, № 86. С. 55-78.
3. Савельева Г.М., Серов В.Н., Сухих Г.Т. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1024 с.
References:
1. Serov V.N., Prilepskaya V.N., Ovsyannikova T.V. Gynecological endocrinology. Guideline. M.: MED-press-inform, 2015. 512 рp.
2. Preterm labor / G.T. Sukhikh, V.N. Serov, L.V. Ada-myan, O.S. Filippov, O.R. Baev, N.I. Klimenchenko [et al.] // Problems of Reproduction. 2015. Vol. 21, No. S6. Р. 55-78.
3. Savelyeva G.M., Serov V.N., Sukhikh G.T. Obstetrics and gynecology. Clinical recommendations. M.: GEOTAR-Media, 2016. 1024 pр.
4. Хронофизиология, хронофармакология и хронотерапия: монография / Н.А. Агаджанян, В.И. Петров, И.В. Радыш, С.И. Краюшкин. Волгоград, 2005. 335 с.
5. Арушанян Э.Б, Батурин В.А., Ованесов К.Б. Основы хрономедицины и хронофармакологии. Ставрополь, 2016. 148 с.
6. Перинатальная хрономедицина: особенности био-ритмостаза плода и восстановления диады «мать -новорожденный» при физиологической и осложненной беременности / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Те-зиков, И. С. Липатов, Н.В. Мартынова, Е.В. Жернакова, А.А. Букреева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017. Т. 16, № 1. С. 25-32.
7. Ашофф Ю. Биологические ритмы: в 2 т. Т. 2. М.: Мир, 1984. 262 с.
8. Сезонные биоритмы функциональной системы «мать - плацента - плод» в зависимости от ее сте-реофункциональной организации при физиологической и осложненной беременности / Т.Л. Бота-шева, Н.А. Рогова, А.В. Черноситов, Л.В. Каушан-ская, М.Г. Шубитидзе // Таврический медико-биологический вестник. 2013. Т. 16 (62), № 2-1. С. 32-35.
9. Губин Д.Г. Молекулярные механизмы циркадиан-ных ритмов и принципы развития десинхроноза // Успехи физиологических наук. 2013. Т. 44, № 4. С. 65-87.
10. Руководство по перинатологии / Д. О. Иванов, В.О. Атласов, С.А. Бобров, Н.Э. Бондарев, И.О. Буштырева [и др.]. СПб., 2016. 1216 с.
11. Анатомо-функциональные особенности системы «мать - плацента - плод» в предродовом периоде в различные сезоны года в зависимости от сте-реоизомерии маточно-плацентарного комплекса / Т.Л. Боташева, Н.А. Рогова, В.В. Авруцкая, Л.В. Каушанская, Е.М. Александрова // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 4. С. 157. URL: www.science-education.ru/110-9959
12. Comparison of a novel test for placental alpha microglobulin-1 with fetal fibronectin and cervical length measurement for the prediction of imminent spontaneous preterm delivery in patients with threatened preterm labor / T. Nikolova, O. Bayev, N. Nikolova, G.C. Di Renzo // Journal of Perinatal Medicine. 2015. Vol. 43 (4). Р. 395-402.
13. Особенности сезонных биоритмов различных звеньев системы «мать - плацента - плод» в зависимости от ее стереофункциональной организации при физиологической и осложненной беременности / Н.А. Рогова, Т.Л. Боташева,
A.В. Черноситов, Л.В. Каушанская, Е.М. Александрова // Медицинский вестник Юга России.
2013. № 4. С. 138-141.
14. Halberg F. Chronobiology // Ann. Rev. Physiol. 1969. Vol. 31. Р. 675-725.
15. Влияние пола плода на функциональное состояние крови женщин при физиологической беременности / Е.А. Капустин, Т.Л. Боташева,
B.А. Линде, В.В. Авруцкая, Л.В. Каушанская // Современные проблемы науки и образования.
2014. № 2. С. 297. URL: www.science-education.ru/116-12398
16. Preterm Labor and Birth Management: Recommen-
4. Chronophysiology, chronopharmacology and chrono-therapy: monograph / N.A. Agadzhanyan, V.I. Petrov, I.V. Radysh, S.I. Krayushkin. Volgograd, 2005. 335 PP.
5. Arushanyan E.B., Baturin V.A., Ovanesov K.B. Fundamentals of chronomedicine and chronopharmacology. Stavropol, 2016. 148 рp.
6. Perinatal chronomedicine: specificities of fetal bio-rhythm stasis and restoration of the mother-child dyad in physiological and complicated pregnancy / A.N. Strizhakov, Yu.V. Tezikov, I.S. Lipatov, N.V. Martynova, E.V. Zhernakova, A.A. Bukreeva [et al.] // Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2017. Vol. 16, No. 1. Р. 25-32.
7. Ashoff Yu. Biological rhythms: in 2 vol. Vol. 2. M.: Mir, 1984. 262 рp.
8. Season biorhythms of mother-placenta-fetus functional system in dependence on its stereofunctional organization in physiological and complicated pregnancy / T.L. Botasheva, N.A. Rogova, A.V. Chernosi-tov, L.V. Kaushanskaya, M.G. Shubitidze // Taurian Medical and Biological Bulletin. 2013. Vol. 16 (62), No. 2-1. Р. 32-35.
9. Gubin D.G. Molecular basis of circadian rhythms and principles of circadian disruption // Progress in Physiology. 2013. Vol. 44, No. 4. Р. 65-87.
10. Guide to perinatology / D.O. Ivanov, V.O. Atlasov, S.A. Bobrov, N.E. Bondarev, I.O. Bushtyreva [et al.] SPb., 2016. 1216 рp.
11. Anatomo-functional features of mother - placenta -fetus system in prelabour period in different seasons of the year in dependence on utero-placental complex stereoisomery / T.L. Botasheva, N.A. Rogova, V.V. Avrutskaya, L.V. Kaushanskaya, E.M. Alek-sandrova // Modern Problems of Science and Education. 2013. No. 4. P. 157. URL: www.science-education.ru/110-9959
12. Comparison of a novel test for placental alpha microglobulin-1 with fetal fibronectin and cervical length measurement for the prediction of imminent spontaneous preterm delivery in patients with threatened preterm labor / T. Nikolova, O. Bayev, N. Nikolova, G.C. Di Renzo // Journal of Perinatal Medicine. 2015. Vol. 43 (4). Р. 395-402.
13. Peculiarities of season biorhythms in different parts of mother - placenta - fetus functional system in dependence on its stereofunctional organization in physiological and complicated pregnancy / N.A. Rogova, T.L. Botasheva, A.V. Chernositov, L.V. Kaushanskaya, E.M. Aleksandrova [et al.] // The Medical Bulletin of the South of Russia. 2013. No. 4. Р. 138141.
14. Halberg F. Chronobiology // Ann. Rev. Physiol. 1969. Vol. 31. Р. 675-725.
15. Effect of fetal sex on the functional state of the blood of women with normal pregnancy / Е.A. Kapustin, T.L. Botasheva, V.A. Linde, V.V. Avrutskaya, L.V. Kaushanskaya // Modern Problems of Science and Education. 2014. No. 2. Р. 297. URL: www.science-education.ru/116-12398
16. Preterm Labor and Birth Management: Recommen-
dations from the European Association of Perinatal Medicine / G.C. Di Renzo, L.C. Roura, F. Facchi-netti, H. Helmer, C. Hubinont, B. Jacobsson [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2017. Vol. 30 (17). Р. 2011-2030.
17. Blanco P., Sargent C.A., Boucheretal C.A. Conserva-tionofPCDHX in mammals; expression of human X/Y genes predominantly in brain // Mamm Genome. 2000. Vol. 11 (10). Р. 906-194.
18. Gender impact on first trimester markers in Down syndrome screening / S.O. Larsen, K.R. Wojdemann,
A.C. Shalmi [et al.] // Prenat Diagn. 2002. Vol. 22. Р. 1207-1208.
19. Does fetal gender affect cytotrophoblast cell activity in the human term placenta? Correlation with maternal hcg levels / M. Gol, B. Tuna, E. Dogan,
B. Gulekli, M. Bagci, S. Altunyurt, U. Saygili // Acta Obstet Gynecol Scand. 2004. Vol. 83 (8). Р. 711715.
20. Fetal gender impact on multiple-marker screening results / L.B. Bazzett, Y. Yaron, J.E. O'Brien [et al.] // Am. J. Med. Genet. 1998. Vol. 76. Р. 369-371.
21. Sonographic nuchal markers for Down syndrome are more common but less ominous in gestations with a male fetus / A. Drugan, A. Weissman, R. Avrahami, R. Zamir, M.I. Evans. Fetal Diagn Ther, 2002. P. 25.
22. Does the frequency of soft sonographic aneuploidy markers vary by fetal sex? / J.R. Wax, A. Cartin, M.G. Pinette, J. Blackstone // J. Ultrasound Med. 2005. Vol. 24 (8). Р. 1059-1063.
23. Особенности гормонального и вегетативного статуса женщин при физиологической и осложненной беременности в зависимости от пола плода / О. Д. Саргсян, Т. Л. Боташева, А.Н. Рымашевский, Н.В. Палиева, А.А. Фролов, В.В. Васильева // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 4. С. 305. URL: www.science-education.ru/118-14111
24. Особенности системы гемостаза беременных женщин в зависимости от пола плода / Т. Л. Бо-ташева, В. А. Линде, Е.А. Капустин, Л.В. Каушан-ская, В.С. Гимбут // Акушерство и гинекология. 2014. № 11. С. 34-40.
dations from the European Association of Perinatal Medicine / G.C. Di Renzo, L.C. Roura, F. Facchi-netti, H. Helmer, C. Hubinont, B. Jacobsson [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2017. Vol. 30 (17). P. 2011-2030.
17. Blanco P., Sargent C.A., Boucheretal C.A. Conserva-tionofPCDHX in mammals; expression of human X/Y genes predominantly in brain // Mamm Genome. 2000. Vol. 11 (10). P. 906-194.
18. Gender impact on first trimester markers in Down syndrome screening / S.O. Larsen, K.R. Wojdemann,
A.C. Shalmi [et al.] // Prenat Diagn. 2002. Vol. 22. P. 1207-1208.
19. Does fetal gender affect cytotrophoblast cell activity in the human term placenta? Correlation with maternal hcg levels / M. Gol, B. Tuna, E. Dogan,
B. Gulekli, M. Bagci, S. Altunyurt, U. Saygili // Acta Obstet Gynecol Scand. 2004. Vol. 83 (8). P. 711715.
20. Fetal gender impact on multiple-marker screening results / L.B. Bazzett, Y. Yaron, J.E. O'Brien [et al.] // Am. J. Med. Genet. 1998. Vol. 76. P. 369-371.
21. Sonographic nuchal markers for Down syndrome are more common but less ominous in gestations with a male fetus / A. Drugan, A. Weissman, R. Avrahami, R. Zamir, M.I. Evans. Fetal Diagn Ther, 2002. P. 25.
22. Does the frequency of soft sonographic aneuploidy markers vary by fetal sex? / J.R. Wax, A. Cartin, M.G. Pinette, J. Blackstone // J. Ultrasound Med. 2005. Vol. 24 (8). P. 1059-1063.
23. Peculiarities of hormonal and endocrine status of women in physiological and complicated pregnancy in dependence on fetal gender / O.D. Sargsyan, T.L. Botasheva, A.N. Rymashevsky, N.V. Palieva, A.A. Frolov, V.V. Vasilyeva // Modern Problems of Science and Education. 2014. No. 4. P. 305. URL: www.science-education.ru/118-14111
24. The hemostatic system in pregnant women in relation to fetal sex / T.L. Botasheva, V.A. Linde, E.A. Ka-pustin, L.V. Kaushanskaya, V.S. Gimbut // Obstetrics and Gynecology. 2014. No. 11. P. 34-40.
