CC BY
40
ХРОНИКА
ХРОНИКА
© Г.О. ГУДИМА, 2017
УДК 616-092:612.017.1]:061.3«2017»
Гудима Г.О.
СИСТЕМНАЯ БИОЛОГИЯ И ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ИММУНОЛОГИЯ В СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва
«По пути превенции к здоровой жизни» - под таким девизом 17-21 июня 2017 г. в г. Хельсинки, Финляндия состоялся ежегодный конгресс Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI). В работе этого конгресса приняли участие 8113 делегатов, что является историческим рекордом для конгрессов EAACI. Наша страна была представлена делегацией Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) во главе с её президентом акад. РАН Р.М. Хаитовым. РААКИ является членом EAACI уже 20 лет. Отечественные специалисты постоянно выступают с докладами на конгрессах этой организации. Вице-президент РААКИ член-корр. РАН и.о. директора ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России М.Р. Хаитов входит в состав исполнительного комитета EAACI и в этом году был переизбран на третий срок. Кроме того, М.Р. Хаитов стал председателем экзаменационного комитета EAACI. По его инициативе в научную программу конгресса EAACI-2017 впервые включена специализированная сессия «Русский день» («Russian day»), посвящённая актуальным вопросам эпидемиологии и современным стратегиям лечения аллергических заболеваний и иммунопатологий.
Сессия «Русский день» открывала научную программу конгресса. В докладе первого вице-президента РААКИ проф. Н.И. Ильиной были представлены сравнительные данные по распространённости бронхиальной астмы в различных регионах мира, проведен глубокий анализ опыта применения международных согласительных документов по диагностике и лечению астмы в практике врачей-аллергологов, определены пути совершенствования методов контроля астмы различной тяжести.
Большое внимание было уделено вопросам аллерген-специфической иммунотерапии. В докладе М. Ютеля (M. Jutel, Польша) был обобщен многолетний опыт применения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ), охарактеризованы особенности её различных вариантов - инъекционной, подкожной, сублингвальной АСИТ, рассмотрена их сравнительная эффективность, сделан обзор международных позиционных документов по АСИТ.
Отечественным достижениям в области разработки средств для лечения аллергических заболеваний был посвя-щён доклад М.Р. Хаитова. Были представлены результаты исследований «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России по созданию оригинальных аллерговакцин на основе конъюгации причинно-значимых аллергоидов с иммуностимулятором. Аллерговакцины Берпол, Тимпол и Полпол против эпидемически значимых форм поллиноза, вызываемых пыльцой берёзы, тимофеевки и полыни, успешно прошли доклинические испытания и находятся на стадии клинических исследований. Большие успехи достигнуты в направлении разработки инновационных противоаллергических препаратов на основе технологии РНК-интерфереции, а также препаратов на основе интерферонов. Завершены доклинические исследования этих препаратов, они подготовлены к клиническим испытаниям.
В программу сессии были включены вопросы детской аллергологии. Подробно рассматривались пути оптимизация диагностики и лечения аллергических заболеваний у детей (Л.С. Намазова-Баранова, Е.А. Вишнева). Был проанализирован международный опыт, представлены практические разработки Научного центра здоровья детей по повышению эфек-тивности специализированной медицинской помощи детям, страдающим аллергией. В докладе А.В. Камаева подробно охарактеризованы особенности тяжёлой астмы у детей, приведены современные подходы к контролю заболевания, даны рекомендации по конкретным клиническим примерам.
В программу сессии был также включен доклад, посвященный лечению первичных иммунодефицитов у взрослых (Т.В. Латышева). Участникам был представлен обзор исследований патогенеза первичных иммунодефицитов и анализ обширного опыта терапии и ведения больных с первичными иммунодефицитами, рассмотрены клинические примеры, обозначены «горячие точки» проблемы.
Сессия «Русский день» вызвала большой интерес и получила высокую оценку участников конгресса.
Актуальные направления современной аллергологии и клинической иммунологии обсуждались на пленарных заседаниях и специализированных симпозиумах. В программу пленарных заседаний были включены вопросы превенции аллергических заболеваний, в том числе пищевой аллергии, проанализирован опыт последних десятилетий, рассмотрена ранняя диагностика, представлены данные региональных программ превенции. Большой интерес участников конгресса вызвали исследования молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе аллергических реакций. В докладах ведущих европейских специалистов рассматривалось применение
Рис. 1. Председатели сессии "Русский день" акад. РАН Р.М. Хаитов и член-корр. РАН М.Р Хаитов.
Рис. 2. Выступает проф. Н.И. Ильина.
системных биомедицинских подходов в аллергологии, генетическая регуляция и молекулярные механизмы патогенеза атопического дерматита, использование системного подхода к индивидуализированной терапии аллергических заболеваний.
Особое внимание было уделено роли лимфоидных клеток врождённого иммунитета (^С) в развитии аллергических и хронических воспалительных заболеваний. Были рассмотрены субпопуляции ^С человека, их характеристики и функциональная активность в коже, органах дыхания и ткани кишечника. Докладчики представили новые данные исследований патофизиологии дыхательных путей, рассмотрели общие механизмы поздней астмы и хронического риносину-сита, роль аллергического воспаления, опосредованного ^2-клетками и ^С, в развитии заболеваний дыхательных путей. Проанализирована роль микрофлоры дыхательных путей, кожи и пищеварительного тракта в развитии аллергических заболеваний. На отдельной пленарной обсуждались механизмы развития эозинофилии. Были освещены новые данные исследований эозинофильного синдрома, рассмотрены молекулярные, клеточные и генетические механизмы патогенеза
CHRONICLE
эозинофильного эзофагита, применение биопрепаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с эозинофилией.
Специализированная пленарная сессия была посвящена роли кожи как «входных ворот» аллергии. В докладах проанализировано взаимодействие аллергенов с кожными покровами как первый этап аллергической сенсибилизации, патогенез и распространение контактного дерматита, охарактеризованы кожные реакции, свидетельствующие о развитии анафилаксии.
Традиционными для конгрессов EAACI являются сессии «Year in Review», посвящённые анализу основных научных и клинических достижений за прошедший год. В этом году были представлены доклады по иммунологии кожи, кишечника, дыхательных путей. В обзорных сообщениях приведены обобщённые результаты изучения аллергических заболеваний дыхательных путей (аллергического ринита, астмы) и их взаимосвязи, рассмотрены мишени терапевтического воздействия при астме как объект персонализированной медицины, механизмы развития и лечение назальной гиперреактивности. Охарактеризованы также эндотипы астмы и перспективные биопрепараты для таргетной терапии этого заболевания. Обобщён опыт практического применения биопрепаратов при лечении аллергии - отмечены их благоприятные и неблагоприятные побочные эффекты, описана гиперчувствительность к биопрепаратам, представлены новые препараты и терапевтические приемы. В области детской аллергологии аналитические доклады были посвящены патогенезу пищевой аллергии, обзору результатов когортных исследований, иммунотерапии пищевой аллергии. На сессии «Аллергические заболевания кожи» рассматривались крапивница, контактный дерматит, атопи-ческий дерматит. В докладах были приведены данные о роли тучных клеток в развитии острой и хронической крапивницы, сформулированы современные представления о патогенезе атопического дерматита и основные стратегии терапии этого заболевания. Подробно обсуждались эпидемиология контактного дерматита, его основные причины и клинические признаки, особенности и сложности диагностики.
Значительную часть программы конгресса составили симпозиумы, посвященные фундаментальным исследованиям в области аллергологии и клинической иммунологии. Существенное внимание было уделено системным медико-биологическим подходам к исследованию патогенеза аллергии. Рассматривалось применение мультиомиксных технологий для выявления биомаркеров аллергии, а также использование интегрированного эпигеномного, транскрип-томного и микробиомного картирования для диагностики и прогноза аллергических заболеваний.
ХРОНИКА
Рис. 5. Выступает проф. Т.В.Латышева.
Обсуждалась трансмембранная передача сигнала при астме и аллергии воспалении, рассматривались особенности метаболизма арахидоновой кислоты и сфинголипидов при аллергическом воспалении, возможности модуляции аллергии короткоцепными жирными кислотами. Важной областью научных дискуссий стала иммунная толерантность при различных аллергических заболеваниях. Представленные доклады были посвящены механизмам иммунной толерантности при аллергии, клинической значимости этого процесса и новым подходам к формированию иммунной толерантности. Также рассматривались механизмы аутоиммунных заболеваний, их клинические проявления, диагностика и лечение, в том числе терапия аутоиммунных заболеваний низкими дозами ИЛ-2. Отдельный симпозиум был посвящён патофизиологии анафилаксии, её индукторам и методам лечения.
Дискуссия о роли дендритных клеток в аллергических реакциях включала обсуждение участия этих клеток в патогенезе аллергического ринита, важности дендритных клеток в процессах аллерговакцинации и антибактериальной иммунизации, а также вклада функционального состояния ден-
Рис. 6. Дискуссия.
дритных клеток в формирование эндотипов тяжёлого РСВ-индуцированного бронхиолита.
АСИТ обоснованно рассматривается как терапия будущего. Важным предметом обсуждения стали новые иммунологические концепции в АСИТ, в частности, вопросы иммунорегу-ляции. Была рассмотрена роль Т-регуляторных клеток (Tregs), В-регуляторных клеток (Bregs) и ^4-антител в обеспечении эффективности аллерген-специфической иммунотерапии.
В числе фундаментальных проблем обсуждалась роль эпителиального барьера в аллергической сенсибилизации и последующего развития заболевания. Рассматривалась барьерная дисфункция при хронических аллергических заболеваниях дыхательных путей, целостность эпителия и её роль в патогенезе воспалительных заболеваний кожи, а также функционирование эпителиального барьера кишечника при IgE-опосредованных заболеваниях.
Ряд заседаний (симпозиумы, рабочие совещания, образовательные курсы) был посвящен «горячим точкам» в аллергологии и клинической иммунологии. Предметом этих мероприятий стал анализ свежих результатов научных исследований. Большое внимание было уделено исследованию функциональной пластичности лимфоидных клеток врождённого иммунитета и роли баланса цитокинов (ИЛ-33, ИЛ-17, интерферонов 2-го типа) в патогенезе аллергии. Были представлены данные о роли аллерген-специфических регу-ляторных Т-клеток в направлении ответа на аэроаллергены либо по пути формирования толерантности, либо в сторону развития аллергической реакции. Подробно обсуждалось влияние микрофлоры на проявление различных видов аллергических заболеваний. Была проанализирована роль микро-биома дыхательных путей при тяжёлой астме, в том числе в процессе развития астмы у детей, рассмотрено влияние генетических особенностей организма на взаимодействие с микробиомом верхних дыхательных путей.
Молекулярные методы в аллергодиагностике и АСИТ вызвали активный интерес участников конгресса. На симпозиумах и дискуссионных сессиях обсуждались актуальные аспекты применения компонентной диагностики в аллерго-логических исследованиях, использование клеточных тестов для диагностики и мониторинга аллергии, вопросы молекулярного профилирования с помощью мультипараметрическо-го тестирования, были проанализированы особенности интерпретации результатов исследования IgE-сенсибилизации и использование инновационных разработок в рутинной аллергодиагностике. Также рассматривались особенности компонентной диагностики при различных видах аллергии, обоснованность её назначения, обсуждалось применение достижений молекулярной аллергологии в АСИТ. Особое внимание было уделено проблемам иммунодиагностики и АСИТ в случае редких аллергенов. Освещались вопросы стандартизации препаратов для АСИТ, в том числе нормативные требования Евросоюза и США к препаратам аллергенов.
Значимым событием конгресса стал симпозиум «50 лет IgE». В его работе принял участие проф. S.G.O. Johansson (Швеция) - один из первооткрывателей IgE. Программа симпозиума была посвящена идентификации IgE как важнейшего эффектора аллергии, исследованию иммунологии IgE, аллергодиагностике на основе определения IgE.
Бронхиальная астма относится к числу наиболее распространённых заболеваний и представляет серьёзную проблему здравоохранения. Мероприятия (сессии, симпозиумы, образовательные курсы), посвящённые различным аспектам патогенеза и лечения астмы, составили значительную часть научной программы конгресса. Важной составляющей современных стратегий контроля астмы является использование биомаркеров, в том числе биомаркеров аллергического вопаления. На специализированных симпозиумах были охарактеризованы типы и способы определения воспалительных биомаркеров астмы, рассматривались биомаркеры ремоделирования дыха-
CHRONICLE
Рис. 7. Руководство ЕААС1 и участники конгресса у стенда РААКИ (в центре президент ЕААС1 проф. Антонелла Мураро).
тельных путей, применение биомаркеров в терапии различных форм астмы. Обсуждались практические проблемы, связанные с лечением астмы, - особенности использования ингаляторов, оценка снижения приверженности, применение обучающих программ для пациентов, роль первичной медицинской помощи. Проведен анализ современных клинических рекомендаций по лечению астмы и обобщены результаты региональных программ превенции этого заболевания. Также обсуждалось применение новых противовоспалительных средств для лечения астмы и аллергии - двойной ингибитор фосфодиэстераз 3/4 (PDE3/4), антагонисты рецептора CRTH2 (chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells) и блокаторы 5-липоксигеназного пути. В качестве потенциальных средств превенции аллергии рассматривались пептиды микобактерий.
Участники конгресса проанализировали современные стандарты и новые концепции в лечении аллергического ринита, вопросы дифференциальной диагностики и иммунотерапии этого заболевания.
На симпозиумах и рабочих совещаниях, посвящённых лекарственной аллергии, особое внимание было обращено на совершенствование диагностики этой патологии. Обсуждалось применение теста активации базофилов в диагностике лекарственной аллергии - особенности применения, спектр лекарственных препаратов, гиперчувствительность к которым может быть определена с помощью теста активации базофи-лов, применение теста активации базофилов при лекарственной и профессиональной аллергии, возможности дифференциальной диагностики слабовыраженной сенсибилизации и тяжёлой аллергии. Было проведено сравнение эффективности этого теста с традиционным тестом высвобождения гистами-на. Рассматривались также практические подходы к диагностике гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам. Кроме того, были освещены вопросы лекарственной аллергии у детей - роль вирусов в развитии лекарственной аллергии, методы выявления лекарственной аллергии у детей и возможности десенсибилизации.
Вопросы связи первичных иммунодефицитов и аллергии получили достаточно широкое освещение на конгрессе. В докладах специалистов проанализированы современные представления о гипер-^Е-синдроме, рассмотрены данные исследований нарушения деметилирования ДНК при первичных иммунодефицитах, охарактеризованы последствия дефицита Т-регуляторных клеток (Treg) при IPEX (immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy Xlinked syndrome).
С различных сторон была рассмотрена пищевая аллергия. Обсуждалось участие регуляторных Т-клеток кишечника в развитии пищевой аллергии, рассматривались пути аллергической сенсибилизации к пищевым продуктам, а также роль слизистой оболочки в патогенезе поллиноза, ассоциированного с пищевой аллергией. Была проведена оценка важности различных вариантов диеты и отдельных продуктов питания в превенции аллергии, описано влияние диеты на микрофлору кишечника, приведены данные об иммуномодулирующем действии продуктов питания.
Сотрудники «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России приняли активное участие в работе конгресса. Они выступали с устными и постерны-ми докладами, в которых представили обширные результаты экспериментальных исследований, участвовали в научных дискуссиях.
А.А. Бабахиным представлены результаты исследований эффективности аллерген-специфической иммунотерапии мономерным аллергоидом в экспериментальных моделях аллергического ринита и бронхиальной астмы на мышах, приведены данные по изучению аллергенности синтетических пептидов, имитирующих Т- и В-клеточные эпитопы основного аллергена пыльцы берёзы Bet v1, а также по созданию молекулы искусственного аллергоида, состоящего из носителя MPLA (сополимера молочной и гликолевой кислот), покрытого синтетическими пептидами из Bet v1. Кроме того, в исследованиях автора продемонстрировано существенное снижение аллергенности мономерного аллергоида, полученного из экстракта пыльцы амброзии, при сохранении его им-муногенности, что является важнейшим условием для препаратов аллергоидов, предназначенных для АСИТ. Были также представлены результаты разработки модели нейтрофильной бронхиальной астмы на мышах при совместном использовании аллергена и липополисахаридов, полученных из грамо-трицательных бактерий.
В своём докладе В.В. Смирнов показал, что терапевтическое применение короткой интерферирующей РНК против ИЛ-33 в экспериментальной модели бронхиальной астмы, осложненной РСВ-инфекцией, на мышах вызывает снижение гиперреактивности дыхательных путей и уменьшение выраженности гистологических показателей воспаления в лёгких.
Доклад Ю.В. Жернова был посвящён исследованию ан-тиретровирусной активности фракций гуминовых веществ. Показаны механизмы их действия, заключающиеся в инги-бировании слияния вируса с клеткой-мишенью и подавлении его обратной транскрипции, а также продемонстрировано влияние гуминовых веществ на мукозальный иммунитет.
Результаты исследования влияния IgE-сенсибилизации к Apergillus fumigatus на эозинофильное воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов при атопической астме у взрослых были рассмотрены в докладе И.П. Шилов-ского. Доклад О.О. Колосковой был посвящён применению липосом, модифицированных углеводами, для целевой доставки миРНК к клеткам печени.
В целом в научной программе конгресса был затронут широкий спектр фундаментальных научных проблем и прикладных вопросов аллергологии и клинической иммунологии, связанных с иммуно- и аллергодиагностикой, аллергическими заболеваниями дыхательных путей, аллергодерматозами, пищевой аллергией, лекарственной аллергией, первичными и вторичными иммунодефицитами, аллергическими заболеваниями у детей, иммунотерапией.
Следует отметить большой интерес участников конгресса к научным докладам российских специалистов, а также к материалам, представленным РААКИ на выставке национальных обществ-членов EAACI.
