CC BY
260
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2014
ciated MG7-Ag by serum immuno-PCR assay in a high-risk Chinese population, with implication for screening. Int. J. Cancer, 2009; 126: 469-73.
26. Miyamoto S, HirataM, Yamazaki A. et al. Heparin-binding EGF-like growth factor is a promising target for ovarian cancer therapy. Cancer Res. 2004; 64; 5720-7.
27. Tanaka Y., Miyamoto S., Suzuki S.O. et al. Clinical significance of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and a disintegrin and metalloprotease 17 expression in human ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2005; 11: 4783-92.
28. Noriyuki Kasai et al. Soluble heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) detected by newly developed immuno-PCR method is a clear-cut serological biomarker for ovarian cancer. Am. J. Transl. Res. 2012; 4 (4): 415-21.
29. Hai-Yuan Chao et al. A highly sensitive immuno-polymerase chain reaction assay for Clostridium botulinum neurotoxin type A. Toxi-con. 2004; 43: 27-34.
30. Kaori Saito et al. Detection of human serum tumor necrosis factor-a in healthy donors, using a highly sensitive immuno-PCR assay. Clin. Chem. 1999; 45 (5): 665-9.
31. Momoko Komatsu et al. Tumor necrosis factor-a in serum of patients
with inflammatory bowel disease as measured by a highly sensitive immuno-PCR. Clin. Chem. 2001; 47: 1297-301.
32. Malou N., Renvoise A., Nappez C., RaoultD. Immuno-PCR for the early serological diagnosis of acute infectious diseases: the Q fever paradigm. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2012; 31 (8): 1951-60.
33. Kumar R. A real-time immuno-PCR assay for the detection of transgenic Cry1Ab protein. Eur. Food Res. Technol. 2012; 234: 101-8.
34. AdlerM. et al. Sensitivity by combination: immuno-PCR and related technologies. Analyst. 2008; 133: 702-18
35. Nam J.M. et al. Bio-barcodes based on oligonucleotide-modified nanoparticles. J. Am. Chem. Soc. 2002; 124: 3820-1.
36. Nam J.M. et al. Nanoparticle-based bio-bar codes for the ultrasensitive detection of proteins. Science. 2003301, 1884-6.
37. Monteiro L., Gras N., Megraund F. Magnetic immuno-PCR assay with inhibitor removal for direct detection of Helicobacter pylori in human feces. J. Clin. Microbiol. 2001; 3778-80.
38. Perez J.W. et al. Detection of respiratory syncytial virus using nanoparticle amplified immuno-polymerase chain reaction. Analyt. Bio-chem. 2011; 410: 141-8.
Поступила 09.04.13
ОБЗОРЫ
© Г.О. ГУДИМА, Н.И. ИЛЬИНА, 2013 УДК 616-056.43
Г.О. Гудима, Н.И. Ильина
аллергия. фундаментальные проблемы и практические вопросы
ФГБУ Государственный научный центр Институт иммунологии ФМБА России, 115478, г. Москва
Представлен краткий обзор материалов международного конгресса EAACI-WAo-2013 (22-26 июня 2013 г., Милан, Италия), посвященного обсуждению генетических и молекулярных основ патогенеза иммунных и аллергических заболеваний, совершенствованию их диагностики и лечения. Проанализированы современные направления исследований в области клинической иммунологии и аллергологии, даны обновленные практические рекомендации.
Ключевые слова: патогенез, иммунопатология, аллергия, астма, атопический дерматит, лекарственная аллергия, пищевая аллергия, аллергенспецифическая иммунотерапия.
G.O. Gudima, N.I. Ilina
ALLERGY. BASIC PRoBLEMS AND PRACTICAL QUESTIoNS
fsbi national researh centre institute of immunology, federal medical-biological agency, Moscow, Russian federation
Brief review of World congress EAACI-WAo-2013 (June 22-26, 2013, Milan, Italy), where genetic and molecular basis of pathogenesis of immunopathology and allergy and also the improvement of its diagnostics and treatment were discussed. Directions of modern investigations in clinical immunology and allergology are analyzed, renewed practical recommendations are presented.
Key words: pathogenesis, immunopathology, allergy, asthma, atopic dermatitis, drug allergy, food allergy, allergen specific immunotherapy
Распространенность аллергических заболеваний очень высока и в зависимости от региона может составлять 35% и более. Аллергия представляет собой одну из важнейших проблем современного мирового и отечественного здравоохранения, и вопросам ее изучения, профилактики и лече-
Гудима Георгий Олегович, зав. лаб. физиологии иммунитета и аллергии ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России; 115478. Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2; e-mail: goudi-ma@mail.ru
ния посвящаются крупные международные и национальные научно-медицинские мероприятия.
22-26 июня 2013 г. в Милане состоялся объединенный конгресс Всемирной аллергологической организации и Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (WAO-EAACI Congress, 2013). В его работе приняли участие около 7700 делегатов более чем из 90 стран, в том числе делегация Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов.
На церемонии открытия конгресса были вручены награды ведущим мировым исследователям в области клиниче-
- 48 -
ОБЗОРЫ
ской иммунологии и аллергологии. Специальной памятной награды за выдающийся вклад в развитие аллергологии и иммунологии был посмертно удостоен проф. Alain de Week
- создатель и первый президент Международной ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (IAACI), которая в настоящее время именуется WAO.
На генеральной ассамблее состоялись перевыборы руководства EAACI. Новым президентом EAACI стал проф. Nikos Papadopolous (Греция). Впервые в состав исполнительного комитета EAACI избран представитель России - д-р мед. наук, проф. М.Р. Хаитов, заведующий отделом нано- и биомедицинских технологий ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России. М.Р. Хаитов активно ведет международные научные исследования, ранее неоднократно становился обладателем грантов EAACI. На нынешнем конгрессе научным коллективом, возглавляемым М.Р. Хаитовым, был представлен ряд докладов.
На заседании совета национальных обществ wAO президентом этой организации был избран проф. Lanny Rosenwasser (США).
Мультидисциплинарная научная программа конгресса включала пленарные сессии, симпозиумы, рабочие совещания, дискуссии в формате «за и против», обсуждения горячих точек аллергологии и клинической иммунологии, постерные сессии, заседания специализированных комитетов и рабочих групп. На конгрессе выступили 425 докладчиков. Конгресс стал площадкой активных научных дискуссий, плодотворного обмена мнениями, интенсивного широкого общения исследователей и медицинских работников, специализирующихся в области аллергологии, пульмонологии, оториноларингологии, дерматологии, внутренних болезней, педиатрии, клинической иммунологии, неотложной медицинской помощи.
Первым широкомасштабным мероприятием в научной программе конгресса стала пленарная сессия (председатели
- R. Pawankar, Япония; C. Akdis, Швейцария), на которой анализировались причины возникновения аллергии. На сессии были представлены доклады о вкладе факторов окружающей среды (M. Edge, Германия) и инфекций (H. Bisgaard, Дания) в развитие аллергии, а также о связи созревания иммунной системы и формировании атопии (S. Prescott, Австралия).
Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе проявлений аллергии и иммунопатологии, рассматривались на пленарных сессиях, многочисленных специализированных симпозиумах и рабочих совещаниях. Обсуждались роль инфламмасом в развитии аллергических реакций (J. К e h r i, США; B. Lambrecht, Бельгия; O. Gross, Германия), пластичность макрофагов и тучных клеток (M. L o c a t i, Италия; D. Metcalfe, США), эпигенетическая регуляция аллергии, фенотипы наивных Т-клеток и Т-клеток памяти (C. Schmidt-Weber, Германия), механизмы развития неаллергического ринита (A. Cruz, Бразилия), новые данные о фенотипах и эндотипах астмы (J. L o t v a 11, Швеция;
U.Wa h n, Германия). Рассмотрены расширенные представления о роли базофилов в иммунном ответе (Н.К arasuyama, Япония), проанализированы новые данные о механизмах аллергического воспаления, в том числе о роли стромального лимфопоэтина в развитии аллергии (S. Ziegler, США), участии эозинофилов во врожденном иммунитете (Н. К i t a, США). Приведены результаты исследований контроля синтеза IgE и гомеостаза В-клеток человека (Н. Gould, Великобритания), регуляции активности плазматических клеток (A. Radbruch, Германия), роли ТЫ7-клеток в патогенезе астмы (F. Annunziato, Италия). Сделан акцент на барьерной функции эпителия (M. A m a g a i , Япония) и его участии в иммунных процессах (A. Hay day, Великобритания), проанализирована роль плотных контактов (M.S o y k a, Швейцария). Также рассмотрены особенности иммунного ответа в коже (N. Novak, Германия), слизистых оболочках (B. B i l o , Италия) и дыхательных путях (J. S c h w a r t z e , Великобритания). Обобщены результаты исследований участия в аллергических процессах клеток-эффекторов врожденного
иммунитета (A. McKenzie, Великобритания), регуляторных Т- и В-клеток (M. Akdis, Швейцария), а также роли тучных клеток как основных иммунорегуляторных клеток при аллергии (R.Pawankar, Япония). Представлены современное состояние и тенденции развития молекулярной аллергологии (G. M e l i o l i, Италия).
Специальное внимание было уделено применению подходов системной биологии для понимания механизмов заболеваний. Предметом рассмотрения стали системная биология в иммунологии (J. T s a n g , США), системный подход к изучению Т-клеточных сигналов (D.Tieffry, Франция), экспрессия цитокинов при астме (W. Calhoun, США), системная биология и реакция эпителия верхних дыхательных путей на аллергены (К. v a n D r u n e n , Голландия).
Важным предметом обсуждения стали биомаркеры аллергии и астмы. Рассматривались новые биомаркеры аллергических заболеваний (G.Walter Canonica, Италия), их использование в персонализированной терапии астмы (R. Lemanske, Великобритания), новые представлении о роли филлагрина в развитии атопического дерматита и других патологий (S.Weidinger, Германия). Также анализировались генетические основы проявлений астмы (К. Tantistra, Великобритания; M. Kabesch, Германия), прогностические внешние факторы, связанные с обострениями астмы (A. C u s t o v i c , Великобритания).
Обсуждение эндотипов астмы получило продолжение в контексте анализа их значимости для понимания патогенеза этого заболевания (E. Bel, Голландия), совершенствования терапии астмы на основании знаний о ее биологических механизмах (I. Adache, Румыния), поиска новых биомаркеров тяжелой астмы (К. Iz uhar a, Япония).
Подробно обсуждалась на конгрессе связь вирусных инфекций и риска развития астмы. Этой проблеме было посвящено несколько симпозиумов и рабочих совещаний. Анализировались связь между риновирусной инфекцией и развитием атопии в детском возрасте (T. G u i l b e r t , Великобритания), механизмы интерферонового ответа при вирусной инфекции (S. Johnston, Великобритания). Результаты исследований роли М1- и М2-макрофагов в риновирусинду-цированных обострениях астмы представил в докладе М.Р. Хаитов (Россия). Научный коллектив, возглавляемый М.Р. Хаитовым, ведет активные исследования в области разработки экспериментальных моделей и новых средств лечения риновирусных инфекций, астмы и других аллергических заболеваний. Многие исследования проводятся в тесном сотрудничестве с ведущими европейскими научными центрами (в том числе Imperial College, Лондон, Великобритания). Представлены результаты работ по изучению регуляции генов интерферонов при риновирусной инфекции (J. P o r t e r и соавт.), созданию систем доставки рекомбинантных генов на основе липопептидов (О.Р. Колоскова и соавт.), применению аддуктов фуллерена для снижения гиперчувствительности (Е. Башкатова и соавт.), использованию синтетических РНК для снижения аллергического воспаления, гиперреактивности дыхательных путей и вирусной нагрузки в экспериментальной модели риновирусиндуцированной аллергической астмы (И. Шиловский и соавт.), превентивной аллерген-специфической иммунизации для снижения проявления симптомов атопического дерматита в экспериментальной модели на животных (Н. Шершакова и со-авт., А.А. Бабахин и соавт.).
Многочисленные симпозиумы и рабочие совещания были посвящены практическим вопросам профилактики и лечения различных форм астмы, аллергического ринита, анафилаксии, аллергических заболеваний дыхательных путей.
На симпозиуме, организованном Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID, США), обсуждалось влияние микроорганизмов на развитие аллергии. Проанализированы взаимодействие микрофлоры человека и иммунной системы (S. Lynch, США), влияние микроорганизмов окружающей среды на развитие хрипов и атопии в раннем возрасте (J. G e r n , США), взаимосвязь ми-
- 49 -
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2014
крофлоры кишечника и атопической экземы (M. J e n m a l m, Швеция).
Симпозиум, посвященный первичным иммунодефицитам и аутовоспалительным заболеваниям, включал обсуждение новых данных о механизмах иммунной недостаточности, аутоиммунных реакций (J. van der Meer, Голландия), значимости повышенного уровня IgE при иммунодефицитах (E. Renner, Германия), а также вопросов раннего выявления Т-клеточного иммунодефицита (J. Routers, США).
Существенное внимание участники конгресса уделили вопросам атопического дерматита. На сессии, проведенной под председательством A. L a u e r n n a (Финляндия) и J. R i n g (Германия), обсуждались риск развития атопического дерматита и протективные факторы (R. Lauener, Швейцария), стратегии лечения атопического дерматита (T. B i e b e r, Германия), связь атопического дерматита и риска развития респираторной аллергии (M. Morales-Almeida, Португалия). Обсуждение было продолжено на специализированных симпозиумах; в частности, на одном из них были представлены результаты исследования экспрессии генов цитокинов у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом и Т-клеточной кожной лимфомой (О.Г Елисютина, Россия).
Важной проблемой клинической иммунологии и аллергологии являются лекарственная аллергия и лекарственная непереносимость. В научную программу конгресса были включены симпозиумы и рабочие совещания, на которых рассматривались прогностические факторы немедленной лекарственной гиперчувствительности (J.-L. G u e l a n t, Франция), аллергические реакции на цефалоспорины (A. Romano, Италия), биопрепараты (M. Blanca, Испания), нестероидные противовоспалительные препараты (S. Bavbek, Турция; E. Nizhankovska-Modilnicka, Польша). Подробно обсуждалась гетерогенность лекарственной аллергии (J.-C. Roujeau, Франция), ее дифференциальная диагностика (A. Trautmann, Германия) и трудности этого процесса (К. Scherer, Швейцария), генетические маркеры непереносимости (H.-S. Park, Корея). Были представлены международные согласительные документы по классификации лекарственной аллергии (P. D e m o l y, Франция), ее лечению (M. Sanches-Borges, Венесуэла), рассмотрены неотложеные организационно-медицинские аспекты (К. B r o c ko w, Германия).
В программе конгресса были представлены современные достижения и разработки в области аллергодиагностики in vitro (R. Va l e n t a , Австрия) и in vivo (M. Kowalski, Польша), рассмотрено использование клеточного тестирования в диагностике аллергии (C. Schmidt-Weber, Германия). Также были продемонстрированы примеры клинического применения микроматриц (G. M e l i o l i, Италия), разработка и использование диагностических аллергенов (S. Vieths, Германия), эпитопный анализ при диагностике пищевой аллергии (H. Sampson, США), подходы к совершенствованию диагностики и лечения профессиональной
аллергии и астмы (S. Q u i r c e , Испания; G. Moscato, Италия; M. Raulf-Heimsoth, Германия).
Важным разделом научной программы стала пищевая аллергия. С широким распространении ее проявлений некоторые специалисты связывают вторую волну эпидемии аллергии (S. Prescott, Великобритания). На конгрессе были представлены согласительные документы и руководства EAACI по пищевой аллергии и анафилаксии (A. M u r a r o , Италия), рассмотрены основные задачи этих документов (К. Soares-Weiser, Израиль), методические рекомендации по их разработке и совершенствованию (A. Sheikh, Великобритания). На пленарной сессии и симпозиумах обсуждались новые подходы к лечению пищевой аллергиии (M. E b i s a w a , Япония; W.B ur k s , США), способы превенции (G. L a c k , Великобритания; G. d u T o i t , Великобритания), применение специфической иммунотерапии (R. van R e e , Голландия), перспективы использования анти-IgE-антител (К. N a d e a u , США), роль микрофлоры кишечника в развитии пищевой аллергии (L. O’Mahony, Швейцария).
В научной программе конгресса существенное внимание было уделено аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) как основному методу лечения атопии.
Пленарная сессия, проведенная под председательством R. Va l e nt a (Австрия) и M. Jut e l (Польша), была посвящена международным руководствам по проведению сублингвальной иммунотерапии, месту молекулярной диагностики аллергии и возможностям его применения при назначении АСИТ, регуляторным аспектам проведения этого метода лечения.
На симпозиумах, посвященных АСИТ, выступили ведущие специалисты из различных стран мира. S.D u r h a m (Великобритания) осветил вопросы поиска объективных маркеров и прогностических факторов эффективности АСИТ, до настоящего времени не имеющие решения. В сообщении G. Paj no (Италия) рассматривались преимущества и особенности различных режимов проведения АСИТ; какой вариант предпочтительнее - предсезонно-сезонный или круглогодичный. Чрезвычайный интерес был проявлен в отношении проведения АСИТ у детей. H. Van Bever (Сингапур) рассказал об опыте использования АСИТ в Юго-Восточной Азии.
Были представлены результаты исследований фундаментальных механизмов, лежащих в основе специфической иммунотерапии (B. B o h l e , Австрия), применения пептидов в иммунотерапии (F. Sertini, Швейцария), активации В- и Т-клеток в процессе специфической иммунотерапии (M. S h a mp i, Великобритания).
Пленарные заседания, симпозиумы, рабочие совещания, встречи с экспертами, включенные в научную программу конгресса, на которых обсуждались реалии и перспективы современной аллергологии и клинической иммунологии, пользовались большой популярностью у слушателей, вызывали активные дискуссии, были чрезвычайно насыщены новой научной информацией и полезны для всех участников.
- 50 -
