CC BY
42
УДК 542.91+547.599+547.9+632.936.9
СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ S-2-алканолов и алкенолов -КОМПОНЕНТОВ ФЕРОМОНОВ НАСЕКОМЫХ -ИЗ S-(+)-ДИГИДРОМИРЦЕНА И ЭТИЛ^-ГИДРОКСИБУТАНОАТА
© Г. Ю. Ишмуратов1, Р. Р. Газетдинов1, В. А. Выдрина1, Р. Я. Харисов1,
М. П. Яковлева1*, Р. Р. Муслухов1, О. О. Иманбаева1,
Н. И. Петухова2, Г. Р. Талипова3, В. В. Зорин2
1 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 71.
Тел./факс: +7 (347) 235 60 66.
E-mail: insect@anrb.ru Уфимский государственный нефтяной технический университет Россия, Республика Башкортостан, 450062 г. Уфа, ул. Космонавтов, 1.
Тел./факс: +7 (347) 243 14 19.
Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.
Тел./факс: +7 (347) 222 61 05.
Обобщены результаты исследований авторов статьи по направленному синтезу (S)-2-алканолов и алкенолов — компонентов ряда феромонов насекомых — из S-(+)-дигидромирцена (ее 50%) и этил-3S-гидроксибутаноата (ее 97%) — продукта ферментативного восстановления этилового эфира ацетоуксусной кислоты дрожжевым почвенным штаммом «80-11».
Ключевые слова: производные 28-алканолов
дигидромирцен, этил-ЗБ-гидроксибутаноат, синтез.
2S-алкенолов, феромон, S-(+)-
В данном сообщении представлены результаты наших исследований по направленному синтезу ряда феромонов насекомых, имеющих структуру 25-алканолов либо алкенолов исходя из S-(+)-дигидромирцена (ее 50%) и (+)-этил-35-гидроксибутаноата (ее 97%) - продуктов термического разложения (+)-цис-пинана и ферментативного восстановления этилового эфира ацетоуксусной кислоты дрожжевым почвенным штаммом «80-11» соответственно.
Известные синтезы 25-тридецилацетата (6) -полового феромона плодовой мушки Drosophila mulleri базируются на использовании энантиодиф-ференцирующего SAMP-реагента [1], депротонировании 1-додеканола с помощью (-)-спартеина [2], энантиоселективном восстановлении пекарскими дрожжами 5-(р-толуолсульфонил)пентан-2-она [3], а также энзиматическом расщеплении рацемического 2-тридецилацетата с помощью липазного катализатора PS (из Pseuclomonas cepacia) [4].
При получении другого практически важного соединения - 25-тридец-10£-енилацетата (7) - полового феромона гессенской мухи Mayetiola destructor, наносящей большой ущерб посевам озимой и яровой пшеницы, применялся ацетиленовый метод построения Е-ненасыщенной углеродной цепи. В одном из них для введения хирального центра S-конфигурации использовался гидролиз рацемического аналога феромона под действием липазы PS [5]. Другие исследователи в качестве исходного соединения применяли продукт энантиоселективного (ее 96.4%) восстановления пекарскими дрожжами ацетоуксусного эфира - этил-З5-гидроксибутаноата [6], а также - исходя из S-пропиленоксида [7].
Нами разработан [8] конвергентный синтез феромонов 6 и 7 на основе этил-З5-гидроксибута-ноата (2), получаемого с оптической чистотой 97% восстановлением ацетоуксусного эфира (1) почвенным дрожжевым штаммом «80-11». На ключевых стадиях обоих синтезов использовали реакции катализированного кросс-сочетания хирального този-лата (5) - продукта несложных превращений окси-эфира 2 по маршруту 2^5 - с соответствующими магнийорганическими соединениями. Непредель-
ный спирт (9) - предшественник ахирального блок-синтона (10) для феромона 7 - получен, согласно
[9], из изопропил-ЗЕ,8-нонадиеноата (8). Значения удельных углов вращения ([a]D19 +4.46° (с 0.90; гексан) и ([a]D19 +4.20° (с 1.02; гексан)) для феромонов 6 и 7, полученных с выходами соответственно 35 и 34% в расчете на исходный кетоэфир 1, свидетельствуют о полном сохранении асимметрического центра.
В состав агрегационного феромона зернового точильщика Rhyzopertha dominica - злостного вредителя зерновых запасов - входят 15-метилбутило-вые эфиры 2-метил- и 2,4-диметилпент-2Е-еновых кислот, известные под названием доминикалур-I (12) и доминикалур-II (13) соответственно [10].
Известные методы синтеза 12 и 13 базируются на соответствующих реакциях этерификации S-пентан-2-ола (11). Ранее сообщалось об использовании для получения 11 (ее 96%) трансэтерифика-ции рацемического пептан-2-ола в кинетических условиях в инертной среде трифторэтиллауратом в присутствии липазы свиной печени [11]. 3E-
Пентен-2-ол в аналогичных условиях превращен после гидрирования в необходимый спирт с энан-тиомерным избытком 94% [11]. Применение модифицированной реакции Шарплесса к вышеуказанному ненасыщенному спирту [12] позволило выделить из рацемической смеси непрореагировавший S-изомер (ее 90%) с 60% выходом, гидрирование которого привело к 11. Восстановлением пентан-2-она алкогольдегидрогеназой из Thermoanaerobium brockii целевой хиральный спирт получен с оптической чистотой 79% [10]. Использование глутаминовой кислоты [10] и S-этиллактата [13] дало целевые эфиры 12 и 13 с энантиомерной чистотой, близкой к значениям, найденным для природных продуктов. Асимметрическая индукция с использованием в качестве оптически активных агентов хиральных олово- [10] и борорганических соединений [10, 14] позволила синтезировать 11 с энантиомерной чистотой 100% в первом случае, а также 70 и 75% - во-втором и третьем соответственно. Кроме того, известен метод получения доминикалура-I исходя из этилпент-2-иноата [15].
и
* автор, ответственный за переписку
O
OH
OTHP
OTHP
79%
b
-------)
91%
c
-------3
90%
OH
98%
OTHP e g OAc
= e g =
'OTs
55%
h, f, g
54%
6, [a]19D +4.5o (c 0.9; гексан)
OAc
7, [a]19D +4.2o (c 1.0; гексан)
'CO2Pr
i i
HO
d
a
1
2
3
4
5
8
9
10
a. штамм «80-11»; b. DHP, PPTS; c. LiAlH4; d. TsCl, Py; e. n-C9H19MgBr, Li2CuCl4; f. TsOH, MeOH; g. Ac2O, Py, DMAP; h. 10,
Li2CuCl4; i. см. [9]; j. PBr3, Py.
a, b 70% ’
OH
11
[a]19D +11.0o (c 3.0; CHCl3) ^95%
a. Me2LiCu; b. TsOH, MeOH; c.
O
94%
12, [a]23D +29.20 (c 3.0; CHCl3)
O
13, [a]23D +32.00 (c 3.0; CHCl3) O
Cl , Py; d.
Cl, Py.
Нами разработан [16] синтез доминикалуров-I и II исходя из этил^-гидроксибутаноата (5) с оптической чистотой 97% через стадию образования монозащищенного диола (4). Алкилирование соответствующего тозилата (5) диметиллитийкуп-ратом и последующее деблокирование спиртовой функции привели к необходимому 11, далее легко переводимому, согласно [17], в компоненты агре-гационного феромона зернового точильщика Rhyzopertha dominica - 12 и 13 с оптической чистотой 97%.
Ранее сообщалось о селективной трансформации энантиомерно обогащенного (ее ~50%) (+)-3S,7-диметилокта-1,6-диена (14) с помощью избирательного эпоксидирования [10] или озонолиза [18] по тризамещенной двойной связи в (+)-4S-метилгекс-5-ен-1-ол (15) и использовании последнего в синтезе ряда феромонов насекомых.
В данной работе на примерах получения трех компонентов феромонов насекомых (6, 12, 13) -производных 25-алканолов - нами исследованы синтетические возможности непредельного спирта 15, в основе которых лежат селективные превращения его тозилата (16) [19].
Так, один из предложенных нами подходов к синтезу 25-ацетокситридекана (6) - полового феромона плодовой мушки Drosophila mulleri - базируется на каталитической реакции кросс-сочетания тозилата 16 с и-октилмагнийбромидом. Полученный продукт, наряду с 35-метил-1-тетрадец-1-еном (17), содержал 23% трудноотделяемого гексадекана, образующегося при гомосочетании реактива Гриньяра, который был отделен на следующей стадии. Последовательные реакции окисления молекулярным кислородом в присутствии палладиевого катализатора сначала алкена 17, а затем полученного 35-метилтетрадекан-2-она (18) в условиях регио-
c
2
5
d
O
и стереоспецифичной реакции Байера-Виллигера завершили синтез феромона 6 с общим выходом 40% в расчете на исходный диен 14.
Альтернативный, менее эффективный (общий выход 20%) путь синтеза хирального ацетата 6 заключался в окислительном превращении винильно-го тозилата 16 по Уоккеру-Цудзи в кетон 19 и далее последнего - по Байеру-Виллигеру в ацетокси-тозилат 20, вовлеченный в хемоселективную (без затрагивания ацетоксигруппы) реакцию кросс-сочетания с магнийкупратным реагентом, генерированным из н-октилбромида.
Восстановление диэфира 20 под действием LiAlH4, протекающее с сохранением конфигурации хирального центра, позволило получить энантио-мерно обогащенный пентан-25-ол (5-11), далее легко переведенный [17] в доминикалур-I (12) и домини-калур-II (13) - компоненты агрегационного феромона зернового точильщика Rhyzopertha dominica.
Амброзиевый жук Gnathotrichus sulcatus является фитофагом амброзии - карантинного сорняка и аллергена. Агрегационный феромон этого насекомого («сулкатол») представляет собой смесь энантиомерных 6-метилгепт-5-ен-2-олов (23) с преимущественным содержанием (65%) 5-изомера
[10]. Известные методы получения 5-23 основаны либо на ферментативном разделении рацемической смеси 23 либо на использовании строительных блоков с необходимой конфигурацией хирального центра, полученных путем ферментативного восстановления ацетоуксусного эфира или 2-ацетил-5-метилгекс-4-еноата, либо исходя из этил-5-лактата
через хиральный метилоксиран, ^-глутаминовой кислоты, 5-у-тритилоксиметил-у-бутиролактона, а также путем дезоксигенирования £-фукозы [10].
Нами предложен [34] новый подход, основанный на трансформациях доступного 35,7-диметил -окта-1,6-диена (14) (ее ~50%) [20], ведущий к энан-тиомерно обогащенному 23, соотношение изомеров в котором близко к природному. Вначале была предпринята попытка последовательного окисления терминальной двойной связи диена 14 кислородом в присутствии Рё-катализатора с образованием соответствующего а-метилкетона (21) [21], а затем окисления последнего - в условиях регио- и стереоспецифичной реакции Байера-Виллигера - в 28-ацетокси-6-метилгепт-5-ен (22), гидролиз которого привел бы к целевому феромону 23.
В литературе описан пример окисления енона ш-хлорнадбензойной кислотой (ш-СРВА) в присутствии КаИС03, при котором терминальная двойная связь не затрагивается [22]. Однако в нашем случае окисление кетона 21, содержащего тризамещенную двойную связь, приводит к смеси веществ.
Анализ ИК и ЯМР спектров продуктов реакции указывает на то, что реакция протекает преимущественно по тризамещенной двойной связи, приводя к диастереомерам эпоксикетона (25) и продукту его кислотной циклизации - 45,5,7,7-тетраметил-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октану (24).
Кроме того, наблюдалось образование незначительного количества 2-ацетокси-6-метил-5,6-эпоксигеп-тана (26), дополнительно охарактеризованного превращением в соответствующий ацетоксидиол (27).
„X
X = O H ( 1 S), O Ts ( 1 б) c 66%
(CH2)10Me
66%
(CH2)10Me
1Т
O 18
82%
c
d
OTs
d
68% AcO
OTs
O
19
20
58%
б
[a]19D +15.1o (c 2.G; CHCl3)
79%
12 -<-------
[a]23D +15.1o (c 2.G; CHCl3) 94%
11
[a]23D +5.4o (c 3.G; CHCl3)
g
95%
13
[a]23D +15.3o (c 3.G; CHCl3)
a. см. [18]; b. W-C8H17MgBr, Li2CuCl4; c. O2, PdCl2-Cu2Cl2; d. M-CPBA; e. LiAlH4 ;
OO
Cl
Py; g.
Cl
Py.
b
e
f.
В спектре ЯМР С с широкополосной развязкой по протонам диастереомеров ацетоксидиола 27 регистрируется расщепление сигналов атомов С3 (5 77.82 и 78.28 м.д.), С6 (5 70.77 и 71.51 м.д.), а также атомов С4 и С5, которое обусловлено различием экранирования соответствующих атомов С диастерео-мерной пары. При этом химические сдвиги диасте-реотопных гем-диметильных групп диастереомеров (5 23.06 и 26.31 м.д.) отличаются незначительно. Наличие эпоксифункции в 25 подтверждается более сильнопольными, по сравнению с диолом 27, величинами химических сдвигов атомов С6 (5 64.19 и
64.04 м.д. соответственно), принадлежащих двум диастереомерам, и С7 (5 58.29 м.д.), а также цис-Ме-группы при С7. Величина химического сдвига протона при С6 в области 5 2.69-2.77 м.д. также является характеристичной для замещенных эпоксидов. При отнесении сигналов в спектрах ЯМР 13С стереоизо-мерных бициклических кеталей 24 использовали различие соотношения эндо/экзо-изомеров в образцах, полученных при окислении кетона 21 с помощью m-CPBA/NaHCO3 (6:4), m-СРВА (9:1) и моно-надфталевой кислоты (МРРА) (9:1). Учитывалось также различие химических сдвигов экзо- и эндо-Ме-групп при С4, характерное для подобных бицик-лических структур. Для отнесения сигналов в спектрах ЯМР 1Н этих стереоизомеров, представляющих собой сильносвязанные многоспиновые системы, был использован метод COSY Н-Н. Исходными при отнесении кросс-пиков взаимодействующих протонов служили слабопольный сигнал протона (5 3.87 м.д.) при атоме С1, характеризующийся кросс-
пиками с сигналами протонов при атоме С (Ие?, 5
1.85 м.д., Н„, 5 1.65 м.д.), а также дублетные сигналы эндо- и экзо-Ме-групп при С4, которые имеют кросс-пики с сигналом протона при С4. Отнесение химических сдвигов мультиплетов аксиального и экваториального протонов при С3 (5 1.20 и 2.20 м.д. соответственно) проведено на основе рассмотрения кросс-пиков с сигналом протона при С .
Регенерация изопропилиденовой группы в соединении 26 путем дезоксигенирования под действием А113 и последующий гидролиз привели к целевому феромону 23 с общим выходом 8% в расчете на исходный диен 14. Попытки повысить выход ацетоксиэпоксида 26 действием избытка надкислот (ш-СРВА и МРРА) оказались неудачными. При этом образовалась смесь тех же соединений, но содержание 26 резко упало.
В связи с тем, что в результате описанных выше превращений выход соединения 23 был незначительным, нами реализована схема, которая основана на использовании синтетического эквивалента диена 14 - вицинального дибромида (28), полученного хемоселективной реакцией соединения 14 с бромидом-пербромидом пиридиния. Трансформация 6,7-дибром-35,7-диметилокт-1 -ена (28) в последовательных реакциях окисления по Уоккеру-Цудзи и Байеру-Виллигеру привела через стадию 6,7-дибром-35,7-диметилоктан-2-она (29) к ацетату 5,6-дибром-6-метилгептан-25-ола (30), который под действием алюмогидрида лития превращен в целевой феромон 23 с обшим выходом 23% в расчете на исходный 14.
a. O2, PdCl2, Cu2Cl2, DMF, H2O; b. M-CPBA, NaHCO3, CHCl3; c. NaOH, H2O; d. m-CPBA, CHCl3; e. MPPA, Et2O; g. AlI3, C6H6;
h. LiAlH4, THF, A; f. K2CO3, MeOH.
a. PyBr^HBr, CHCl3, -60oC; b. O2, PdCl2, Cu2Cl2, DMF, H2O; c. MCPBA, CHCl3; d. LiAlH4, THF, A.
Экспериментальная часть
ИК спектры регистрировали на приборе UR-20 в тонком слое. Спектры ЯМР получали на спектрометре «Broker АМХ-300» (300.13 МГц для 1H и 75.47 МГ ц для 13С) в CDCl3 относительно ТМС. Хромато-масс-спектрометрию проводили на газовом хроматографе HP 5890A с масс-селективным детектором HP 5972A фирмы «Hewlett Packard» (США) (силиконовая капиллярная колонка Ultra-2 с привитым фенил-силиконом (5%), длина колонки - 50 м, диаметр -0.2 мм, толщина неподвижной фазы - 0.32 мкм). Хроматографический анализ проводили на приборе «Chrom-5» (длина колонки - 1.2 м; неподвижная фаза - силикон SE-30 (5%) на Chromaton N-AW-DMCS (0.16-0.20 мм); рабочая температура - 50-300°C), газ-носитель - гелий. Для колоночной хроматографии использовали SiO2 (70-230) марки «Lancaster». Контроль ТСХ осуществляли на SiO2 марки Sorbfil (Россия). Оптическое вращение измерено на поляриметре «Perkin-Elmer-241-MC».
Приготовление биомассы. Почвенный дрожжевой штамм «80-11», полученный из накопительной культуры почвенных организмов на среде, содержащей в качестве единственного источника углерода и энергии этанол, высевали на агаризован-ную картофельную среду в чашках Петри при 28-30°С и выращивали в течение 48 ч. Полученные клетки, достигшие поздней логарифмической фазы роста, отделяли центрифугированием, трижды промывали 0.05 М фосфатным буфером (рН 7.0) и использовали для восстановления ацетоуксусного эфира (1).
Этил^-гидроксибутаноат (2). К 50.0 г сырой биомассы почвенного штамма «80-11», суспензированной в 200 мл 0.05 М фосфатного буфера, прибавляли 1.25 г (7.69 ммоль) кетоэфира 1 и перемешивали в течение 4 ч (30 °С, рН = 7). Реакционную массу экстрагировали Et2O (3x200 мл), сушили Na2SO4 и упаривали. Получали 1.00 г (79%) гидро-ксиэфира 2, [a]D20 +41.0° (с 1.00, СНС13). Параметры спектров ИК и ЯМР 1Н соединения 2 практически идентичны описанным ранее [8].
Этил^-(2-тетрагидропиранилокси)бутано-ат (3). К раствору 1.00 г (7.5 ммоль) гидроксиэфира 2 в 10 мл С^Ог добавляли 0.95 г (11.3 ммоль) 2,3-дигидропирана и 0.19 г (0.8 ммоль) пара-толуолсульфоната пиридиния (PPTS). Смесь перемешивали 3 ч при комнатной температуре. Реакционную массу разбавляли 20 мл GH2Cl2, промывали 10%-ным Na2CO3 и H2O, сушили MgSO4 и упаривали. Получили 1.50 г (91%) эфира 3. Параметры спектров ИК и ЯМР 1Н соединения 3 практически идентичны описанным ранее [8].
3S-Тетрагидропиранилоксибутанол (4). К перемешиваемой суспензии 0.22 г (5.8 ммоль) LiAlH4 в 2.7 мл абс. Et2O (0...5 °С, Ar) добавляли раствор 1.45 г (6.7 ммоль) эфира 3 в 17 мл абс. Et2O. Реакционную смесь перемешивали 3 ч при комнатной температуре, затем охлаждали до 0 °С и
добавляли последовательно по 0.2 мл И20, 10%-ного №0И и И20. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре 1 ч, осадок отфильтровывали и промывали 20 мл Е^0. Фильтрат промывали И20, сушили №28 04 и упаривали. Получили 1.05 г (90%) спирта 4, [а]п25 +24.0° (с 1.00, СИС13). Параметры спектров ИК и ЯМР 1Н соединения 4 практически идентичны описанным ранее [8].
3Б-Тетрагидропиранилокси-1 -тозилоксибутан (5). К раствору 0.95 г (5.5 ммоль) спирта 4 в 5 мл сухого пиридина (0° С, Аг) при перемешивании добавляли 1.50 г (7.9 ммоль) Т8С1. Реакционную массу перемешивали (0 °С, 5 ч), выливали в 10 г водно-ледяной смеси и экстрагировали Е^0 (3x20 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали И20, насыщенными растворами Си804, №ИС03, №С1, сушили MgS04 и упаривали. Получили 1.75 г (98%) тозилата 5. Параметры ИК спектра соединения 5 практически идентичны описанным ранее [8].
25-Ацетокситридекан (5-6). а. К перемешиваемому раствору реактива Г риньяра, полученному из 0.68 г (3.3 ммоль) н-нонилбромида и 0.097 г (3.6 мг-ат.) Mg в 3 мл абс. Е^0, прибавляли (-75 °С, Аг) по каплям раствор 0.75 г (2.3 ммоль) тозилата 5 в 4 мл абс. ТГФ, затем добавляли 0.13 мл 0.2 М раствора Ы2СиС14 в ТГФ. Реакционную массу перемешивали (-70 °С, 1 ч; -10 °С, 2 ч; 25 °С, 2 ч), затем выливали в охлажденный насыщенный раствор КИ4С1 (10 мл) и экстрагировали Е^0 (3x25 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали насыщенными растворами №С1, КаИС03 и №С1 и упаривали. Остаток растворяли в 4 мл Ме-ОН, добавляли 0.03 г Т80И и оставляли на ночь. Растворитель упаривали в вакууме, остаток растворяли в 30 мл Е^0 и последовательно промывали насыщенными растворами №ИС03 и №С1, сушили №2804 и упаривали. К остатку добавляли 20 мг 4-диметиламинопиридина (БМАР), 2.6 мл смеси (2:3) Ас20 и Ру и перемешивали 24 ч. После упаривания в вакууме остаток растворяли в 50 мл СИ2С12. Полученный раствор промывали 5%-ной ИС1, И20 и насыщенным раствором №С1, сушили MgS04 и упаривали. Сырой продукт хроматографировали (8Ю2, ПЭ - Е^0 = 5:1), получили 0.30 г (55%) феромона 5-6, [а]в19 +4.5° (с 0.90, гексан). Параметры спектров ИК и ЯМР 1Н соединения 5-6 практически идентичны описанным ранее [8].
б. К суспензии 14.5 ммоль ш-СРВА в 20 мл сухого СИС13 при комнатной температуре добавляли по каплям 3.00 г (13.3 ммоль) кетона 18 в 5 мл СИС13. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре 8 ч, разбавляли 200 мл Е^0, последовательно промывали 5%-ным раствором №2803, насыщенными растворами КаИС03 и №С1, сушили MgS04 и упаривали. Остаток хроматографировали на 8Ю2 и получили 3.81 г (82%) ацетата 21, [а]п21 +2.1о (с 0.25; гексан).
в. К перемешиваемому при -75 °С (Аг) раствору реактива Гриньяра, полученному из 1.19 г (6.2 ммоль) н-октилбромида и 0.16 г (6.7 мг-ат.) в 6 мл абс. Е^О, прибавляли по каплям раствор 1.30 г (4.3 ммоль) тозилата 20 в 7 мл абс. ТГФ, затем добавляли 0.24 мл 0.2 М раствора Еі2СиСЦ в ТГФ. Реакционную массу перемешивали (-70 °С, 1 ч; -10 °С, 2 ч; 25 °С, 2 ч), затем выливали в охлажденный раствор КИ4С1 и экстрагировали Et2O (3x50мл). Объединенный экстракт последовательно промывали насыщенными растворами №С1, КаИСО3 и №С1, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток хроматографировали на 8іО2 и получили 0.60 г (58%) ацетата 21, идентичного полученному в опыте б.
1-Бромнон-6Е-ен (10). К раствору 0.85 г (6.0 ммоль) нон-6Е-ен-1-ола (9) и 0.15 мл Ру в 6 мл абс. Et2O при перемешивании (Аг, -10°С) добавляли 0.74 мл (0.72 г, 2.7 ммоль) РВг3 и перемешивали 20 ч. Затем охлаждали до 0 °С, добавляли насыщенный раствор КИ4С1 и экстрагировали Et2O (3x50 мл). Экстракт последовательно промывали насыщенными растворами КИ4С1 И №С1, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток хроматографировали (8Ю2, пентан) и получили 0.95 г (88%) бромида 10. ИК спектр (V, см-1): 570 и 650 (С-Вг), 975 (СН=). Спектр ЯМР 1Н,
5, м.д.: 0.89 (т, I = 7, Н-9, 3Н), 1.18-1.49 (м, Н-2+Н-4, 6Н), 1.73-2.10 (м, Н-5, Н-8, 4Н), 3.33 (т, I = 6.5, Н-1, 2Н), 5.22-5.50 (м, Н-6, Н-7, 2Н).
25-Ацетокситридец-10Е-ен (5-7). К перемешиваемому раствору реактива Гриньяра, полученному из 0.90 г (4.4 ммоль) бромида 10 и 0.13 г (4.7 мг-ат.) Mg в 4 мл абс. Et2O, прибавляли (-75°С, Аг) по каплям раствор 1.00 г (3.0 ммоль) тозилата 5 в 5 мл абс. ТГФ, затем добавляли 0.17 мл 0.2 М раствора Еі2СиС14 в ТГФ. Реакционную массу перемешивали (-70°С, 1 ч; -10°С, 2 ч; 25°С, 2 ч), затем выливали в охлажденный насыщенный раствор КИ4С1 (10 мл) и экстрагировали Et2O (3x25 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали насыщенными растворами №С1, NaHCO3 и №С1 и упаривали. Остаток растворяли в 4 мл МеОН, добавляли 0.03 г TsOH и оставляли на ночь. Растворитель упаривали в вакууме, остаток растворяли в 30 мл Et2O и последовательно промывали насыщенными растворами NaHCO3 и №С1, сушили Na2SO4 и упаривали. К остатку добавляли 20 мг 4-диметиламинопиридина, 2.6 мл смеси (2:3) Ас^ и Ру и перемешивали 24 ч. После упаривания в вакууме остаток растворяли в 50 мл СИ2С12, промывали 5%-ной ИС1, И^ и насыщенным раствором №С1, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток хроматографировали (8Ю2, ПЭ - Et2O = 5:1) и получили 0.29 г (54%) феромона 5-7, [а]в19 +4.2° (с 1.02, гексан). Параметры спектров ИК и ЯМР 1Н соединения
5-7 практически идентичны описанным ранее [8].
Пентан-25-ол (11). а. К перемешиваемой (-10°С, Аг) суспензии 2.74 г (1.4 ммоль) Си1 в 23 мл абс. Et2O за 1 ч прибавляли по каплям 52 мл (26.0 ммоль) 0.51 М раствора МеЕі в абс. Et2O. Реакци-
онную массу перемешивали 45 мин при -10°С, после чего за 20 мин добавляли по каплям раствор 0.80 г (2.4 ммоль) тозилата 5 в 7 мл абс. Е^0. Реакционную массу перемешивали 1 ч при -20°С, затем выливали в охлажденный насыщенный раствор КИ4С1 и экстрагировали Е^0 (3x25 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали насыщенными растворами №С1, №ИС03 и №С1 и упаривали. Остаток растворяли в 4 мл МеОН, добавляли 0.03 г Т80И и оставляли на ночь. Растворитель упаривали в вакууме, остаток растворяли в 30 мл Е^0 и последовательно промывали насыщенными растворами КаИС03 и №С1, сушили №2804 и упаривали. Получили 0.15 г (70%) спирта
11, [а]п23 +11.0° (с 3.0, СИС13). Параметры спектра ЯМР 1Н соединения 11 практически идентичны описанным ранее [16].
б. К перемешиваемому (0оС, Аг) раствору 1.00 г (3.3 ммоль) ацетокситозилата 20 в 20 мл абс. Е^0 прибавляли 0.14 г (3.7 ммоль) Е1А1И4. Реакционную массу перемешивали при 0 °С 4 ч, затем добавляли 0.2 мл И20, поднимали температуру до комнатной, перемешивали 3 ч, осадок отфильтровывали и промывали 50 мл Е^0. Объединенный фильтрат сушили №2804 и упаривали. Получили 0.23 г (79%) спирта 11, [а]о23 +5.4° (с 3.0; СИС13).
15-Метилбутиловый эфир 2-метилпент-2Е-еновой кислоты (12). а. Синтезировали, согласно [17], из 0.051 г (0.6 ммоль) спирта 11 [получен из этил-З5-гидроксибутаноата (2)], 0.08 г (0.6 ммоль) хлорангидрида 2-метилпент-2Е-еновой кислоты и 0.3 мл Ру в 0.2 мл Е^0. Получили 0.10 г (94%) эфира 12, [а]п23 +29.2° (с 3.0, СИС13). Параметры спектра ЯМР 1Н соединения 12 практически идентичны описанным ранее [17].
б. Синтезировали, согласно [17], из 0.50 г (5.7 ммоль) спирта 11 [получен из (+)-35,7-диметил-окта-1,6-диена (14)], 0.65 г (4.9 ммоль) хлорангидрида 2-метилпент-2Е-еновой кислоты и 3.2 мл Ру в
1.6 мл Е^0. Получили 0.98 г (94%) эфира 12, [а]п23 +15.10 (с 2.0; СИС13).
15-Метилбутиловый эфир 2,4-диметилпент-2Е-еновой кислоты (13). а. Синтезировали, согласно [17], из 0.052 г (0.6 ммоль) спирта 11 [получен из этил-З5-гидроксибутаноата (2)], 0.09 г (0.6 ммоль) хлорангидрида 2,4-диметилпент-2Е-еновой кислоты и 0.3 мл Ру в 0.2 мл Е^0. Получили 0.11 г (95%) эфира 13, [а]п23 +32.0° (с 3.0, СИС13). Параметры спектра ЯМР 1Н соединения 13 практически идентичны описанным ранее [17].
б. Синтезировали, согласно [17], из 0.50 г (5.7 ммоль) спирта 11 [получен из (+)-35,7-
диметилокта-1,6-диена (14)], 0.64 г (4.4 ммоль) хлорангидрида 2,4-диметилпент-2Е-еновой кислоты и 3.2 мл Ру в 1.6 мл Е^0. Получили 1.07 г (95%) эфира 13, [а]о23 +15.3° (с 3.0; СИСЬ).
35-Метилтетрадекан-2-он (18). К перемешиваемому (Аг) при -50°С раствору реактива Гриньяра, полученному из 9.03 г (46.8 ммоль) 1-октилбро-
мида и 1.25 г (52.1 мг-ат.) Mg в 47 мл абс. ТГФ, добавляли 6.28 г (23.4 ммоль) тозилата 16 [10] в 37 мл абс. Et2О. Смесь охлаждали до -70 °С и прибавляли к ней по каплям 11.7 мл 0.2 М раствора Ьі2СиСЦ в абс. ТГФ. Реакционную массу перемешивали 1 ч при -70 °С, затем разбавляли 100 мл Et2O и выливали в 60 мл холодного насыщенного раствора N^0. Органический слой отделяли, а водный экстрагировали Et2O (3x50 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали насыщенными растворами МНС1, NaHCOз и №С1, сушили MgSO4 и упаривали. Получили 5.27 г продукта, содержащего, по данным ГЖХ, 77% олефина 17 и 23% гексадекана. ИК спектр (V, см 1): 930, 1660 (С=С), 3100 (=СИ2). К нагретой до 60°С смеси 0.34 г (1.9 ммоль) РёС12, 173 мл ТГФ и 19 мл И20 прибавляли 1.90 г (9.5 ммоль) Си2С12, затем при интенсивном перемешивании пропускали в течение
5 мин O2 со скоростью 5 л/ч, добавляли 5.20 г полученного выше продукта, барботировали через реакционную массу O2 со скоростью 5 л/ч в течение
6 ч (60 °С). Катализатор отфильтровывали, фильтрат разбавляли 100 мл СИС13, промывали 5%-ной ИС1 (3x50 мл), насыщенным раствором №С1, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток хроматографировали на 8і02 и получили 3.45 г соединения 18 (66% на 16), [а]п20 +0.6° (с 30.0, СИС13). ИК спектр (V, см-1): 1712 (С=0). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 0.81 (т, I = 6.8, И-14, 3И), 0.99 (д, I = 6.7, СЩ-3, 3Н), 1.18 (м, Н-4+Н-13, 20И,), 2.06 (с, И-1, 3И), 2.39-2.50 (м, И-3, 1И).
35-Метил-6-тозилоксигексан-2-он (19). Через смесь 0.50 г (2.8 ммоль) РёС12, 2.68 г (13.5 ммоль) Си2С12, 14 мл ДМФА и 1.8 мл И20, при перемешивании (22 °С) барботировали O2 со скоростью 5 л/ч в течение 1 ч, затем добавляли 6.52 г (24.3 ммоль) тозилата 16 и пропускали О2 со скоростью 5 л/ч в течение 12 ч. По окончании реакции (контроль ТСХ) добавляли 8 мл 10%-ной НС1, перемешивали 1 ч, экстрагировали Et2O (4x50 мл), экстракт последовательно промывали И20, насыщенными растворами NaHCO3 и №С1, сушили Na2SO4. После упаривания растворителя получили 4.56 г (66%) кетотозилата 19. ИК спектр (V, см-1): 1052 (ИС-0), 1176, 1356 (8=0), 1596 (Аг), 1712 (С=0). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.07 (д, I = 7.0, СИ3-
3, 3И), 1.30-1.50 (м, Н-3, 1Н), 1.53-1.73 (м, И-4, И-5, 4И), 2.12 (с, И-1, 3И), 2.43 (с, СН3-Аг, 3И), 4.00 (т, I = 6.2, Н-6, 2Н), 7.36 и 7.79 (оба д, I = 8.0, И-Аг, 4И).
45-Ацетокси-1-тозилоксипентан (20). К перемешиваемой суспензии 16.7 ммоль ш-СРВА в 20 мл сухого СИС13 прибавляли в течение 10 мин по каплям (0 °С) раствор 4.40 г (15.5 ммоль) тозилата 19 в 7 мл СИС13. Перемешивали в течение 24 ч при комнатной температуре, разбавляли 200 мл Et2O, последовательно промывали 5%-ным раствором №2803, насыщенными растворами NaHCO3 и №С1, сушили MgSO4 и упаривали. Получили 3.16 г (68%)
диэфира 20. ИК спектр (V, см 1): 1045 (H2C-O), 1176, 1356 (8=0), 1250 (0-С-0), 1610 (Аг), 1735 (С=0). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.18 (д, I = 6.0, СИ3-
4, 3И), 1.51-1.75 (м, И-2, И-3, 4И), 2.00 (с, CH3C00, 3И), 2.45 (с, 3И, СИ3-Аг), 4.03 (т, I = 6.0, И-1, 2И), 4.79-4.90 (м, И-4, 1И), 7.36 и 7.79 (оба д, I = 8.0, И-Аг, 4И).
Окисление 35,7-диметил-6-октен-2-она (21).
а. К перемешиваемому (0 °С) раствору 0.50 г (3.2 ммоль) кетоолефина 21 [21] в 10 мл СИ2С12 добавляли 0.73 г (8.7 ммоль) NаHC03, а затем по каплям раствор 3.7 ммоль ш-СРВА в 15 мл СИ2С12. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре 48 ч. После исчезновения исходного кетона 21 (контроль - ТСХ) реакционную массу выливали в
5 мл И20, органический слой отделяли, а водный экстрагировали СИ2С12 (3x20 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали 10%-ными растворами NaHC03 и Na2S03, а затем насыщенным раствором №С1, сушили MgS04, отфильтровали и упаривали. Получили 0.55 г сырого продукта, содержащего (по данным ГЖХ) продукты 24 : 25 : 26 в соотношении 8:10:3 соответственно. Полученную смесь градиентным элюированием хроматографировали (8і02, ПЭ - Et20, 100:0 ^ 67:33) и получили 0.24 г соединения 24, 0.18 г - 25 и 0.08 г - 26.
б. К перемешиваемому (0 °С) раствору 0.50 г (3.2 ммоль) кетоолефина 21 в 20 мл СИС13 добавляли по каплям раствор 7.4 ммоль ш-СРВА в 15 мл СИС13 и далее обрабатывали, как описано в опыте
а. Получили 0.49 г сырого продукта, содержащего (по данным ГЖХ) продукты 24, 25 и 26 в соотношении 10:20:1 соответственно.
в. К перемешиваемому (0 °С) раствору 0.50 г (3.2 ммоль) кетоолефина 21 в 10 мл Et20 добавляли по каплям 15.0 мл 0.82 М эфирного раствора (12.3 ммоль) МРРА. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре 72 ч (контроль - ТСХ). После исчезновения исходного кетона 21 реакционную массу обрабатывали как описано в опыте а. Получили 0.45 г сырого продукта, содержащего (по данным ГЖХ) продукты 24, 25 и 26 в соотношении 10:30:1 соответственно.
45,5,7,7-Тетраметил-6,8-диоксабицикло
[3.2.1]октан (экзо- и эндо-24). 0.63 (ПЭ - Et20 =
2:1). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 0.82 (экзо-24) и 1.05 (эндо-24) (д, I = 6.6, СН3-4, 3Н), 1.15-1.22 (м, Н-3, 1Н), 1.30 (экзо-24) и 1.31 (эндо-24) (с, СН3-5, 3Н), 1.37 (эндо-24) и 1.39 (экзо-24) (с, экзо-СН3-7, 3Н), 1.40 (эндо-24) и 1.42 (экзо-24) (с, эндо-С^-7, 3Н), 1.55-1.88 (м, Н-2, 2Н), 1.65-1.72 (экзо-24) и 1.701.73 (эндо-24) (м, Н-4, 1Н), 2.17-2.25 (м, Не-3, 1Н); 3.87 (м, Н-1, 1Н).
Экзо-24. Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 16.59 (к, эк-зо-СН3-4), 20.69 (к, экзо-СН3-7), 23.23 (к, СН3-5), 25.42 (т, С-3), 26.19 (т, С-2), 29.00 (к, эндо-СН3-7), 37.93 (д, С-4), 80.51 (с, С-7), 80.37 (д, С-1), 109.28 (с, С-5). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), т/г (1оТн (%)): 170 [МТ (0.4), 112 (18.1), 98 (5.2), 97 (52.2), 85 (9.8), 83
(11.9), 72 (6.8), 71 (8.7), 70 (8.3), 69 (22.8), 68 (8.7), 59 (16.3), 57 (11.0), 55 (15.5), 43 (100), 41 (28.1), 39
(13.5).
Эндо-24. Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 20.57 (к, эк-зо-СН3-7), 20.92 (т, С-3), 22.22 (к, эндо-СН3-4), 23.72 (к, СИ3-5), 24.76 (т, С-2), 28.83 (к, эндо-СН3-7), 36.14 (д, С-4), 79.81 (с, С-7), 81.46 (д, С-1), 109.28 (с, С-5). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), ш/і (1оТн (%)): 170 [МТ (0.4), 112 (20.3), 98 (5.1), 97 (55.9), 85 (9.1), 83 (12.4), 72 (6.6), 71 (8.8), 70 (8.0), 69
(24.0), 68 (8.3), 59 (16.9), 57 (11.2), 55 (15.4), 43 (100), 41 (28.4), 39 (13.5).
35,7-Диметил-6,7-эпоксиоктан-2-он (25). Я{ 0.33 (8і02, ПЭ - Et20 = 2:1). ИК спектр (V, см-1): 1050, 1145, 1265 (С-О-С), 1400, 1480 (СН3-С), 1720 (С=О). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.12 (д, 3/ = 7.2, СН3-3, 3Н), 1.25 (1.27) (с, цис-СН3-7, 3Н), 1.31 (с, т^анс-СН3-7, 3Н), 1.42-1.64 (м, Н-4, 2Н), 1.70-1.95 (м, Н-5, 2Н), 2.18 (с, Н-1, 3Н), 2.55-2.68 (м, Н-3, 1Н), 2.69-2.77 (м, Н-6, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 16.79 (16.11) (к, цис-СН3-7), 18.69 (к, СН3-3), 21.38 (22.70) (к, т^анс-СН3-7), 24.86 (к, С-1), 27.39 (26.64) (т, С-4), 29.62 (29.27) (т, С-5), 46.29 (46.60) (д, С-3), 58.29 (с, С-7), 64.19 (64.04) (д, С-6), 212.36 (212.51) (с, С-2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), ш/і (1оТн (%)): 170 [МТ (3.4), 127 (15.1), 99 (37.4), 86 (8.4), 85 (6.3), 71 (17.4), 55 (19.0), 43 (100), 42 (5.6), 41
(15.5), 39 (7.2). 25-Ацетокси-6-метил-5,6-эпоксигептан (26).
0.30 (8і02, ПЭ - эфир = 2:1). ИК спектр (V, см-1): 1050, 1145, 1260 (С-О-С), 1745 (С=О). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.11-1.35 (м, Н-3, 2Н), 1.21 (1.24) (с, цис-СН3-6, 3Н), 1.25 (д, I = 6.1, Н-1, 3Н), 1.32 (с, транс-СН3-6, 3Н), 1.55-2.00 (м, Н-4, 2Н), 2.10 (с, СН3СОО, 3Н), 2.60-2.78 (м, Н-5, 1Н), 4.84-5.06 (м, Н-2, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 16.51 (16.07) (к, цис-СН3-
6), 20.37 (к, С-1), 21.05 (к, СН3СОО), 21.43 (21.66) (к, транс-СН3-6), 26.11 (26.29) (т, С-4), 32.41 (32.26) (т, С-3), 58.63 (с, С-6), 64.42 (64.11) (д, С-5),
70.31 (71.25) (д, С-2), 171.46 (с, С=О). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), ш/і (1оТн (%)): 171 [М-СИ3]+ (0.1), 111
(5.8), 97 (6.3), 85 (32.6), 84 (9.0), 83 (9.7), 71 (6.8), 70
(20.3), 69 (8.1), 67 (11.5), 59 (18.6), 57 (10.3), 55
(11.4), 43 (100), 41 (23.4), 39 (11.1). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), ш/і (1отн (%)): 171 [М-СИ3]+ (0.1), 111
(5.8), 97 (7.7), 85 (32.5), 84 (9.0), 83 (9.9), 71 (7.1), 70
(20.6), 69 (8.7), 67 (11.4), 59 (18.6), 57 (10.3), 55
(13.1), 43 (100), 41 (23.1), 39 (10.9). 65-Ацетокси-2-метилгептан-2,3-диол (27). К
охлажденному до 0 °С раствору 0.33 мл 0.1 н ИС104 в 0.2 мл ТГФ добавляли раствор 0.11 г (0.6 ммоль) эпоксида 27 в 0.5 мл ТГФ. Реакционную массу перемешивали 1 ч при 0 °С, затем 5 ч при комнатной температуре разбавляли 10 мл Et20, последовательно промывали насыщенными растворами №ИС03 и №С1, сушили №2804, отфильтровывали и упаривали. Получали 0.09 г (75%) диола 27. ИК спектр (V, см-1): 1045, 1110, 1145 (С-О), 1380, 1480 (СН3-С), 1275 (С-О-С), 1745 (С=О), 3450 (О-Н). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.14 и 1.19 (с, СН3-2, Н-1, 6Н), 1.23 (д, I = 6.2, Н-7, 3Н,), 1.10-1.40 (м, Н-5, 2Н), 1.50-1.95 (м, Н-4, 2Н), 2.09 (с, СН3СОО, 3Н), 3.33 (дд, 3/ = 10.3, I = 4.1, Н-3, 1Н), 3.77 (уш.с, ОН, 2Н), 4.85-5.01 (м, Н-6, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.:
20.05 (к, С-7), 21.39 (к, СН3СОО), 23.06 (к, С-1),
26.31 (к, СНз-2), 27.04 (27.51) (т, С-4), 32.92 (33.24) (т, С-5), 70.77 (71.51) (д, С-6), 73.19 (с, С-2), 77.82 (78.28) (д, С-3), 171.31 (к, С=О).
6,7-Дибром-35,7-диметилокт-1-ен (28). К раствору 1.55 г (содержание основного вещества 90%, 10.1 ммоль) диена 14 в 15 мл CHCl3 при перемешивании (-60 °С) добавляли порциями 2.97 г (9.40 ммоль) PyHBr3. После прибавления всего реагента перемешивали еще 1 ч при постепенном повышении температуры до комнатной. Реакционную массу выливали в 3 мл H2O, органический слой отделяли и промывали H2O, 5%-ной HCl и H2O, сушили Na2SO4 и упаривали. Остаток хроматографировали (SiO2, ПЭ) и получили 1.63 г (54%) дибромида 29, Rf 0.71. ИК спектр (v, см-1): 565, 680 (С-Br), 935, 1020 (С=С), 1470 (СН3-С), 1655 (С=С), 3090 (Н-С=). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.04 (дд, 3J =
6.81, 4J = 2.48, СН3-3, 3Н), 1.30-1.51 и 1.64-1.85 (м, Н-4, 2Н), 1.64-1.85 и 2.12-2.28 (м, Н-5, 2Н), 1.80 и 1.98 (с, СН3-7, 6Н), 2.32-2.51 (м, Н-3, 1Н), 4.14-4.23 (м, 1Н, Н-6), 4.93-5.06 (м, Н-1, 2Н), 5.61-5.80 (м, С-2, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 20.04 (19.99) (к, СН3-3), 28.26 (28.20) (т, С-5), 33.80 (33.66) (к, СН3-
7), 35.44 (35.30) (т, С-4), 37.24 (д, С-3), 67.08 (67.20) (д, С-6), 68.79 (с, С-7), 113.55 (113.09) (т, С-1), 144.20 (143.76) (д, С-2).
6,7 - Дибром-35,7-диметилоктан-2-он (29).
Смесь, состоящую из 0.10 г (0.56 ммоль) PdCl2, 0.57 г (5.7 ммоль) Cu2Cl2, 2.6 мл ДМФА и 0.37 мл Н2О перемешивали 1 ч (20 °С) в атмосфере О2. Затем к ней добавляли 1.60 г (5.4 ммоль) олефина 29 и перемешивали. После поглощения 121 мл О2 к реакционной смеси прибавляли 200 мл 10%-ного раствора HCl и экстрагировали СЖ13 (3x100 мл). Объединенный экстракт промывали Н2О, насыщенным раствором CuSO4 и Н2О, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток хроматографировали (SiO2, ПЭ - Et2O = 10:1) и получили 1.05 г (62%) кетона 29, Rf 0.35. ИК спектр (v, см-1): 560, 680 (С-Br), 1480 (СН3-С), 1720 (С=О). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.051.15 (м, СН3-3, 3Н), 1.30-1.52 и 1.62-1.87 (м, Н-4, 2Н), 1.72 и 1.90 (с, СН3-7, 6Н), 2.12 (с, Н-1, 3Н), 2.16-2.25 (м, Н-5, 2Н), 2.45-2.62 (м, Н-3, 1Н), 4.064.12 (м, Н-6, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 16.70 (15.89) (к, СН3-3), 28.08 (27.91) (с, С-1), 31.06 (31.41) (т, С-5), 33.20 (33.56) (к, СН3-7), 35.24 (35.30) (т, С-4), 46.37 (46.08) (д, С-3), 66.24 (66.30) (д, С-6), 68.38 (68.58) (с, С-7), 211.81 (с, С=О).
25-Ацетокси-5,6-дибром-6-метилгептан (30). К раствору 1.00 г (3.2 ммоль) кетобромида 30 в 1 мл СНС13 при перемешивании добавляли по каплям раствор 3.5 ммоль rn-CPBA в 3 мл СНС13. Реакционную массу перемешивали в течение 4 дней (контроль - ТСХ), осадок отфильтровывали и промывали СНС13. Фильтрат последовательно промывали 10%-ными растворами NaHCO3 и Na2SO3, а затем насыщенным раствором NaCl, сушили MgSO4, упаривали, остаток хроматографировали (SiO2, CH2Cl2) и получали 0.84 г (80%) ацетата 30, Rf 0.60. иК спектр (v, см-1): 570, 680 (С-Br), 1265 (О-С-О), 1480 (СН3-С), 1740 (С=О). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.21 (дт, J = 7.6, J = 2.4, Н-1, 3Н), 1.15-1.40 и 1.45-
1.75 (м, Н-3, 2Н), 1.75 и 1.98 (с, СН3-6, 6Н,), 2.00 (с, СН3СОО, 3Н), 2.28-2.63 (м, Н-4, 2Н), 4.15-4.23 (м,
Н-5, 1Н), 4.84-5.00 (м, Н-2, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 20.01 (19.87) (к, С-1), 21.23 (к, СН3СОО), 32.09 (31.37) (т, С-4), 34.73 (34.20) (т, С-3), 35.28 и 35.22 (к, СН3-6), 66.33 (65.66) (д, С-5), 70.28 (69.11) (д, С-2), 71,70 (66.44) (с, С-6), 170.47 (173.78) (с, С=О).
6-Метил-5-гептен-25-ол (23). а. К перемешиваемому раствору 0.47 г (2.5 ммоль) ацетоксиэпок-сида 26 в 40 мл ацетонитрила прибавляли (20 °С) по каплям 10 мл свежеприготовленного раствора
3.5 ммоль AlI3 в бензоле и перемешивали. После окончания реакции (0.5 ч, контроль ТСХ), реакционную смесь разлагали холодной H2O и экстрагировали Et2O. Экстракт промывали H2O, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток - 0.40 г сырого ацетата 22 - растворяли в 7 мл MeOH и нагревали в присутствии 3.26 г (23.6 ммоль) K2CO3 при 50 °С 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждали, подкисляли 10%-ной HCl до pH 3 и экстрагировали Et2O (3x30 мл). Экстракт последовательно промывали насыщенными растворами NaCl, Na2CO3 и NaCl, сушили Na2SO4 и упаривали. Получали 0.29 г (90%) спирта 23, [аЬ21 +7.3° (с 0.95; EtOH). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1.10 (д, J = 7.0, Н-1, 3Н), 1.30-1.50 (м, Н-3, 2Н), 1.53 (с, цис-СН3-6, 3Н), 1.60 (с, да^анс-СН3-6, 3Н), 1.85-2.11 (м, Н-4, 2H), 2.40 (уш.с, ОН, 1Н), 3.61-3.80 (м, Н-2, 1Н), 5.11 (т, J = 6.4, Н-5, 1Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 17.07 (к, цис-СН3-6), 23.09 (к, т>анс-СН3-6), 24.45 (к, С-1), 25.66 (т, С-4), 39.16 (т, С-3), 67.80 (д, С-2), 124.10 (д, С-5), 131.87 (с, С-6).
б. К раствору 0.79 г (2.4 ммоль) дибромацетата 30 в 12 мл ТГФ при перемешивании (Ar, 0 °С) добавляли порциями 0.23 г (6.0 ммоль) LiAlH4. Затем реакционную массу кипятили 2 ч, после этого охлаждали до 5 °С и последовательно добавляли 5 мл H2O и 10 мл 10%-ной HCl, перемешивали 0.5 ч, органический слой отделяли, водный экстрагировали Et2O (3x30 мл). Объединенный экстракт последовательно промывали насыщенными растворами NaHCO3 и NaCl, сушили Na2SO4 и упаривали. Остаток хроматографировали (SiO2, CH2Cl2, Rf 0.40) и получали 0.26 г (85%) спирта 23, идентичного по всем параметрам полученному в опыте а.
ЛИТЕРАТУРА
1. Enders D. and Plant A. Enantioselective Synthesis of (S)-(+)-2-Tridecanol Acetate, an Aggregation Pheromone Component of Drosophila mulleri // Liebigs Ann. Chem. 1991. P. 1241-1242.
2. Hitze F., Hoppe D. Enantioselective synthesis of (S)-1-methyldodecyl acetate, a pheromone of Drosophila mulleri, via (-)-sparteine - assisted deprotonation of 1-dodecanol // Synthesis. 1992. P. 1216-1218.
3. Gopalan A. S., Jacobs H. K. Synthesis of (S)-(+)-parasorbic acid and of (S)-(+)-2-tridecanol acetate: Bakers’ Yeast reductions of y- and 5- ketosulfones // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. P. 5575-5578.
4. Naoshima Y., Kamezawa M., Tachibana H., Munakata Y., Fujita T., Kihara K., and Raku T. Enzymatic preparation of enantiomerically pure alkyn-2- and -3-ols by lipase-catalised hydrolysis with Pseudomonas cepacia in the presence of organic media // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1993. V. 1. P. 557-561.
5. Kamezawa M., Tachibana H., Ohtani T., and Naoshima Y. Synthesis of (S,£)-1-methyl-9-dodecenyl acetate, the sex pheromone of the hessian fly, Mayetiola destructor, by lipase-catalised enantioselective hydrolysis // Biosci. Biotech. Biochem. 1993. V. 57. P. 1962-1963.
6. Takeuchi Y. and Mori K. Synthesis of (S,£)-1-methyl-9-dodecenyl acetate, the sex pheromone of the hessian fly,
Mayetiola destructor // Biosci. Biotech. Biochem. 1993. V. 57. P. 1967-1968.
7. Millar J. G., Foster S. P., and Harris M. O. Identification of the sex pheromone of the pheromone of the Hessian fly, Mayetiola destructor (Say) // Naturwissenschaften. 1991. V. 78. P. 130-131.
8. Харисов Р. Я., Петухова Н. И., Давлетова А. Р., Ишмуратова Н. М., Зорин В. В., Ишмуратов Г. Ю., Толстиков Г. А. Феромоны насекомых и их аналоги. LX. Стереоконтролируемый синтез половых феромонов Drosophila mulleri и Mayetiola destructor // Химия природ. соедин. 2000. №»2. С. 167-169.
9. Одиноков В. Н., Ишмуратов Г. Ю., Сокольская О. В., Ладенкова И. М., Губайдуллин Л. Ю., Муслухов Р. Р., Толстиков Г. А. Феромоны насекомых и их аналоги. XLV. Синтез моно- и диеновых компонентов феромонов насекомых на основе изопропил-3£,8-нонадиеноата // Химия природ. соедин. 1993. №1. P. 145-150.
10. Одиноков В. Н., Серебряков Э. П. Синтез феромонов насекомых. - Уфа: Гилем, 2001. 372 с.
11. Morgan B., Oehlschlager A. C., and Stokes T. M. Enzyme reactions in apolar solvent. 5. The effect of adjacent unsaturation on the PPL-catalized kinetic resolution of secondary alcohols // J. Org. Chem. 1992. V. 57. P. 3231-3236.
12. Liu Lin-Yu and Guo-Qiang. Enantiomeric synthesis of dominicalure, aggregation pheromone of lesser grain borer Rhyzopertha dominica (F.) // J. Chem. Ecol. 1990. V. 16. P. 1921-1926.
13. Ческис Б. А., Шпиро Н. А., Моисеенков А. М. Эффективный синтез энантиомерных 2-пентанолов и хиральных доминикалуров на их основе // Ж. орган. химии. 1990. Т. 26. С. 1864—1969.
14. Brown H. C., Ramachandran P. V. Part I. Sixty years of hydride reduction. In book: Reduction in organic synthesis: recent advances and practical application. / Editor Abdel-Magid A. F. Washington: American Chemical Society. 1996. 236 p.
15. Rossi R., Carpito A., and Cossi P. Synthetic applications of alkyl (E)-
2-tributylstannyl-2-alkenoates: selective synthesis of (S)-1-
methylbutyl (E)-2-methyl-2-pentenoate, an aggregation pheromone component of Rhyzopertha dominica and Prostephanus truncatus // Synth. Commun. 1993. V. 23. P. 143-152.
16. Харисов Р. Я., Петухова Н. И., Файфер Л. В., Давлетова А. Р., Зорин В. В., Ишмуратов Г. Ю., Толстиков Г. А. Стереоконтролируемый синтез доминикалура-I и доминика-лура-II - компонентов феромона зернового точильщика Rhyzopertha dominica // Башкирский химический журнал. 2000. Т. 7. №5. С. 46-48.
17. Ческис Б. А., Шпиро Н. А., Моисеенков А. М. Эффективный синтез энантиомерных 2-пентанолов и хиральных доминикалуров на их основе // Ж. орган. химии. 1990. Т. 26. С. 1864—1969.
18. Одиноков В. Н., Куковинец О. C., Касрадзе В. Г., Долидзе
A. В., Ахметова В. Р., Cеребряков Э. П., Толстиков Г. А. Селективный озонолиз ^)-(+)-дигидромирцена и синтез феромонов китайской фасолевой зерновки (Callosobchus chinesis) и африканского монарха (Danaus chysippus) // Ж. орган. химии. 1993. Т. 29. С. 39-43.
19. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Боцман О. В., Зорин В.
B., Толстиков Г. А. Синтез производных (5)-2-алканолов -компонентов феромонов Drosophila mulleri и Rhyzopertha dominica - из (5)-(+)-3,7-диметил-1,6-октадиена // Изв. АН. Сер. хим. 2000. С. 1929-1931.
20. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Яковлева М. П., Муслухов Р. Р., Галкин Е. Г., Шмаков В. С., Хакимова Т. В., Толстиков Г. А. Синтез ^)-6-метилгепт-5-ен-2-ола - агре-гационного феромона жука Gnathotrichus sulcatus // Изв. АН. Сер. хим. 2000. С. 713-716.
21. Одиноков В. Н., Ишмуратов Г. Ю., Ладенкова И. М., Мус-лухов Р. Р., Берг А. А., Серебряков Э. П., Толстиков Г. А. Феромоны насекомых и их аналоги. XXXIV. Хиральные феромоны на основе (5)-(+)-3,7-диметил-1,6-октадиена 2. Синтез оптически активного ^)-(-)-диприонилацетата, конфигурационно однородного по С3-атому // Химия природ. соедин. 1992. №1. С. 117-122.
22. Smith A. B., III, Leahy J. W., Noda I., Remiszewski S. W., Liverton N. J., and Zibuck R. Total Synthesis of the Latrunculins // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. P. 2995-3007.
nocrnynw^a в Jpедaкцию 04.04.2012 г. nocre дopaбomки - 05.06.2012 г.
