CC BY
14
Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2021. Т. 21, вып. 3. С. 254-259 Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2021, vol. 21, iss. 3, pp. 254-259
https://ichbe.sgu.ru https://doi.org/10.18500/1816-9775-2021-21-3-254-259
Научная статья УДК 547.814.5
Синтез полизамещенных спиропирролидинов с использованием 2-ацетилфурана, 2-ацетилтиофена и 2-ацетилпиррола
С. В. Борисова , В. В. Сорокин
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83
Борисова Светлана Васильевна, аспирант кафедры органической и биоорганической химии Института химии, chuvaikinasv@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-8025-1296
Сорокин Виталий Викторович, доктор химических наук, профессор, профессор кафедры органической и биоорганической химии Института химии, sorokinviv@gmail.com, http://orcid.org/0000-0002-5861-3307
Аннотация. Синтезированы новые замещенные спиропирролидины с помощью реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азоме-тин-илидов, полученных конденсацией изатина и саркозина in situ, и 3-фенил-1-гетероарил-2-ен-1-онов, синтезированных с помощью реакции Кневенагеля с использованием 2-ацетилфурана, 2-ацетилпиррола, 2-ацетилтиофена и замещенных бензальдегидов. Эти соединения впервые используются в качестве диполярофилов. Показано, что взаимодействие происходит в мягких условиях, регио- и стереоселективно с образованием одного типа продуктов в результате синхронного процесса циклоприсоединения. Реакция проводилась смешиванием эквимолярных количеств енона и изатина, а также небольшого избытка саркозина в среде изопропилового спирта при нагревании до 60-70°С. Среди енонов с различными гетероциклическими заместителями в качестве диполярофилов наиболее удобно использовать соединения, содержащие пиррольный фрагмент, так как при этом продукты получаются за небольшое количество времени с хорошими выходами. Использование енонов, полученных из 2-ацетилтиофена, приводит к увеличению времени проведения реакции, а из 2-ацетилфурана - к значительному осмолению реакционной смеси. Состав и строение конечных продуктов подтверждены данными элементного анализа, ЯМР 1Н, 13С, HMBC, NOESY спектроскопии. На основании полученных данных предложен механизм образования продуктов.
Ключевые слова: спирооксоиндолы, трёхкомпонентная реакция, 1,3-диполярное циклоприсоединение, азометин-илиды
Для цитирования: Борисова С. В., Сорокин В. В. Синтез полизамещенных спиропирролидинов с использованием 2-ацетилфурана,
2-ацетилтиофена и 2-ацетилпиррола // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2021.
Т. 21, вып. 3. С. 254-259. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2021-21-3-254-259
Статья опубликована на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (CC-BY 4.0)
Article
Synthesis of polysubstituted spiropyrrolidines using 2-acetylfuran, 2-acetylthiophene, and 2-acetylpyrrole S. V. BorisovaH, V. V. Sorokin
Saratov State University, 83 Astrakhanskaya St., Saratov 410012, Russia
Svetlana V. Borisova, chuvaikinasv@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-8025-1296
Vitaly V. Sorokin, sorokinviv@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5861-3307
Abstract. A series of novel spirooxindoles have been synthesized through three-component 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides generated in situ by the decarboxylative condensation of isatin and sarcosine with the dipolarophile 3-phenyl-1-(heteroaryl -2-yl)prop-2-en-1-one, synthesized by the Knoevenagel reaction using 2-acetylfuran, 2-acetylpyrrole, 2-acetylthiophene and substituted benzaldehydes. These compounds are used for the first time as dipolarophiles. This method has the advantages of mild reaction conditions, high atom economy, excellent yields, and high regio- and stereo-selectivity. The reaction was carried out by mixing equimolar amounts of enone and isatin, as well as a slight excess of sarcosine in isopropyl alcohol when heated to 60-70°C. Among the enones with various heterocyclic substituents, it is most convenient to use compounds containing a pyrrole fragment as dipolarophiles, since the products are obtained in a short amount of time in good yields. The use of enones obtained from 2-acetylthiophene leads to an increase in the reaction time, and from 2-acetylfuran - to a significant resinification of the reaction mixture. The structures of the compounds obtained were proved using a combination of 1H, 13C NMR spectroscopy data, as well as two-dimensional NMR experiments of heteronuclear correlation, HSQC and HMBC. Based on the data obtained, a mechanism for the formation of products has been proposed.
Keywords: spirooxindole, three-component reaction, 1,3-dipolar cycloaddition, azomethine ylide
For citation: Borisova S. V., Sorokin V. V. Synthesis of polysubstituted spiropyrrolidines using 2-acetylfuran, 2-acetylthiophene, and 2-acetylpyrrole. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology 2021, vol. 21, iss. 3, pp. 254-259. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2021-21-3-254-259
This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC-BY 4.0)
Введение
В настоящее время разработка простых методов синтеза новых производных пирролидинов, содержащих пятичленные гетероциклические заместители, является актуальной задачей органического синтеза. 1,3-диполярное циклопри-соединение азометин-илидов, генерируемых in situ, представляет собой эффективный подход конструирования таких систем.
Изатин, благодаря наличию карбонильной функциональной группы, может вступать в реакцию конденсации с саркозином, приводящую к получению азометин-илидов в мягких условиях. Обзор [1] содержит обширные сведения о высокой биологической и фармакологической активности продуктов реакции 1,3-диполярного циклоприсо-единения с подобными диполями, также известны работы, обобщающие биологические исследования других сложнопостроенных производных изатина [2-5]. Всё это свидетельствует о перспективности использования азометин-илидов, генерируемых in situ путем конденсации изатина и саркозина, в реакциях 1,3-диполярного цикло-присоединения для синтеза новых биологически активных веществ.
Еноны являются удобными диполярофилами благодаря легкости их получения и активности в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. Некоторые из продуктов подобных синтезов проявляют цитотоксическую активность [6, 7]. Еноны, полученные из пятичленных ацетильных производных гетероциклов, проявляют более высокую активность по сравнению с халконами аналогичного строения благодаря наличию электро-ноизбыточного гетероциклического заместителя [8, 9]. Сохранение такого фрагмента в продуктах реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения может отразиться на биологической активности. Ранее поведение подобных енонов в качестве диполярофилов в реакциях 1,3-диполярного ци-клоприсоединения не изучалось.
Таким образом, целью работы является синтез новых производных пирролидина с помощью реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометин-илидов, полученных конденсаций изатина и саркозина in situ, и енонов - производных 2-ацетилфурана, 2-ацетилтиофена и 2-ацетил-пиррола.
Материалы и методы
Элементный анализ проводился на CHNS-анализаторе Elementar Vario Micro cube (Elementar Analysensysteme GmbH, Германия). Спектры ЯМР !Н (400 МГц) и 13С (100 МГц) регистрировались на спектрометре Varian 400 (Varian, США) в CDCI3, внутренний стандарт - ТМС. Контроль за ходом реакции осуществляли методом ТСХ на пластинках Alugram® Sil G UV254 (Macherey-Nagel GmbH & Co. KG, Германия), элюент - гек-сан - этилацетат - хлороформ (3:2:1) для синтеза исходных халконов, (2:2:1) для синтеза продуктов. 3-(4-нитрофенил)-1-тиофен-2-ил-2-ен-1-он (1)
В плоскодонную колбу объёмом 25 мл, снабженную дефлегматором, помещают 2-ацетилти-офена 0,50 г (4,5 ммоль), смешивают с 4-NO2-бензальдегидом 0,63 г (4,5ммоль), добавляют 5 мл этанола и нагревают до 65°С при постоянном перемешивании. К полученному раствору добавляют по каплям 5% раствор гидроксида натрия до pH=10. Наблюдают полное растворение компонентов. Нагревание проводят до выпадения первых кристаллов 1. Ход реакции отслеживают с помощью ТСХ до исчезновения пятен исходных реагентов. К полученному раствору добавляют 10 мл воды и нейтрализуют 10% раствором соляной кислоты. Выпавший осадок перекристаллизо-вывают из смеси этанол-вода. Выход 1,06 г (91%). Кристаллы коричневого цвета, ?пл=132-133. Лит. данные: ?пл=130-131°С [9].
Аналогично получают соединения 2, 3a,b 3-(4-хлорфенил)-1-фуран-2-ил-2-ен-1-он (2b).
Выход 0,89 г (85%), ?пл. 209-211°С. Кристаллы желтого цвета. Лит. данные: t = 209-210°С [9]. 3-(2-хлорфенил)-1-пирролил-2-ен-1-он (3а).
Выход 0,86 г (83%), ?пл 175-177°С. Кристаллы светло-желтого цвета, tпл = 115-117°С. Лит. данные: ^л=113-114°С [8]. 3-(2,4-дихлорфенил)-1-пирролил-2-ен-1-он (3b)
Выход 1,07 г (90%), ^=100-101°С. Кристаллы желтого цвета. Лит. данные: t = 103-105°С. [8].
4'-(4-нитрофенил)-3'-тиофенил '-спиро[индолин-3,2'-пироллидин]-2-он(4а).
В круглодонную колбу объёмом 25 мл, снабженную дефлегматором, помещают 1-(тиофен-2-ил)-3-(4-нитрофенил)проп-2-ен-1-она 3 0,3 г (3,1 ммоль) смешивают с изатином 4 0,19 г (3,1 ммоль) и саркозином 5 0,36 г (6,2 ммоль),
добавляют 5 мл изопропилового спирта, перемешивают при 65°С в течение 4 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают в этаноле.
Выход 0,88 г (63%), Т. пл. 185-186°С. ЯМР 1Н, 5, м.д.: 8.17 (а, 3 = 8.3 Гц, 2Н), 7.70 (а, 3 = 8.5 Гц, 3Н), 7.41 (а, 3 = 4.9 Гц, 1Н), 7.34 (а, 3 = 3.8 Гц, 1Н), 7.26 (8, 1Н), 7.17 (а, 3 = 7.4 Гц, 1Н), 7.07 (1, 3 = 7.7 Гц, 1Н), 6.96 (1, 3 = 7.5 Гц, 1Н), 6.84 (1, 3 = 4.4 Гц, 1Н), 6.59 (а, 3 = 7.7 Гц, 1Н), 4.62 (^ 3 = 8.8 Гц, 1Н), 4.31 (а, 3 = 9.1 Гц, 1Н), 3.67 (1, 3 = 9.2 Гц, 1Н), 3.50 (1, 3 = 8.1 Гц, 1Н), 2.23 (8, 3Н).
ЯМР 13С, 5, м.д.: 5 188.79, 179.48, 149.18, 146.99, 144.22, 140.22, 134.75, 131.43, 129.44, 129.16, 127.78, 126.93, 126.31, 123.94, 123.30, 109.29, 77.34, 77.02, 76.70, 73.84, 63.84, 59.91, 44.17, 34.93.
Найдено, %: С 63.04; Н 4.36; N 10.05; Б 7.28. С23Н19К304Б. Вычислено, %: С 63.73; Н 4.42; N 93.69; Б 7.40.
4'-(2-хлорфенил)-3'-фуран-2-ил-Г-спиро[индолин-3,2'-пироллидин]-2-он (4а).
Выход 0.76 г (60%), Т. пл. 191-192°С. ЯМР 1Н, 5, м.д.: ЯМР 1Н, 5, м.д.: 7.83 (а, 3 = 7.8 Гц, 1Н), 7.34 (а, 3 = 8.0 Гц, 2Н), 7.31 - 7.25 (т, 3Н), 7.17 (1, 3 = 7.2 Гц, 2Н), 7.14 - 7.11 (т, 1Н), 7.07 (1, 3 = 7.7 Гц, 1Н), 6.93 (1, 3 = 7.6 Гц, 1Н), 6.86 (а, 3=3.6 Гц, 1Н), 6.67 (а, 3 = 7.7 Гц, 1Н), 6.22 (аа, 3 = 3.6, 1.8 Гц, 1Н), 5.08 (^ 3 = 8.5 Гц, 1Н), 4.48 (а, 3 = 8.7 Гц, 1Н), 3.55 - 3.44 (т, 2Н), 3.33 ^а, 3 = 16.2, 7.1 Гц, 1Н), 2.20 (8, 3Н).
ЯМР 13С, 5, м.д.: 184.94, 180.00, 152.69, 146.48, 146.19, 140.61, 139.00, 134.56, 129.99, 129.57, 129.18, 129.00, 127.87, 127.26, 127.02, 126.87, 126.43, 122.99, 117.52, 116.89, 114.99, 114.95, 112.29, 109.17, 73.58, 61.56, 60.37, 42.59, 39.56, 34.84.
Найдено, %: С 67.74; Н 4.23; N 7.31. С23Н19^048. Вычислено, %: С 67.90; Н 4.71; N6.89.
4'-(2,4-дихлорфенил)-3'-пирролил-1'-спиро[индолин-3,2'-пироллидин]-2-он (5Ь). Выход 0.83 г (61%), Т. пл. 218-220°С. ЯМР 1Н, 5, м.д.: 7.43 (а, 3 = 8.4 Гц, 2Н), 7.38 (аа, 3 = 5.0,
1.2 Гц, 1Н), 7.35 (аа, 3 = 3.9, 1.1 Гц, 1Н), 7.26 (а, 3 = 1.1 Гц, 2Н), 7.20 (а, 3 = 7.4 Гц, 1Н), 7.08-7.00 (т, 1Н), 6.96 (1а, 3 = 7.6, 1.2 Гц, 1Н), 6.89-6.80 (т, 3Н), 6.54 (а, 3 = 7.7 Гц, 1Н), 4.45 (1а, 3 = 9.5, 7.0 Гц, 1Н), 4.32 (а, 3 = 9.4 Гц, 1Н), 3.76 (а, 3 = 1.1 Гц, 3Н), 3.62 (1, 3 = 9.4 Гц, 1Н), 3.42 (аа, 3 = 8.9,
7.3 Гц, 1Н), 2.23 (8, 3Н).
ЯМР 13С, 5, м.д.: 5 189.49, 158.52, 144.84, 140.17, 134.12, 133.12, 131.20, 129.13, 129.07, 127.58, 127.10, 127.01, 123.12, 114.03, 110.00, 108.92, 77.30, 76.99, 76.67, 64.14, 60.44, 55.24, 43.87, 34.99.
Найдено, %: С 62.27; Н 4.43; N 9.91. С23Н19^048. Вычислено, %: С 62.74; Н 4.35; N 9.54.
4'-(2-хлорфенил)-3'-пирролил-1'-спиро[индолин-3,2'-пироллидин]-2-он (4а) Выход 0.78 г (62%), Т. пл. 246-248°С. ЯМР 1Н, 5, м.д.: 8.98 (с, 1Н, NH), 7.79 (аа, 3 = 7.7, 1.7 Гц, 1Н), 7.45 (8, 1Н), 7.32 (аа, 3 = 7.9, 1.3 Гц, 1Н), 7.17 - 7.09 (т, 2Н), 7.09 - 7.03 (т, 1Н), 6.98 - 6.90 (т, 2Н), 6.78 (а, 3 = 3.2 Гц, 1Н), 6.68 (а, 3 = 3.9 Гц, 1Н), 6.62 (а, 3 = 7.8 Гц, 1Н), 6.02 (4 3 = 2.8 Гц, 1Н), 5.06 (4, 3 = 8.6 Гц, 1Н), 4.39 (а, 3 = 9.2 Гц, 1Н), 3.55 (1, 3 = 8.3 Гц, 1Н), 3.43 (1, 3 = 8.9 Гц, 1Н). ЯМР 13С, 5, м.д.: 185.39, 179.45, 149.61, 139.13, 129.50, 129.02, 128.76, 127.82, 127.32, 127.22, 125.04, 122.72, 116.08, 115.01, 110.54, 109.19, 77.32, 74.40, 61.10, 60.54, 40.32, 35.13. Найдено, %: С 67.47; Н 4.54; N 10.00. С23Н19^048. Вычислено, %: С 68.06; Н 4.97; N 10.35.
Результаты и их обсуждение
Исходные еноны были получены с помощью конденсации Кневенагеля с использованием 2-ацетилфурана, 2-ацетилпиррола и 2-ацетил-тиофена и замещенных бензальдегидов с хорошими выходами (до 90%).
Синтезированные соединения были применены как диполярофилы. Реакция проводилась смешиванием эквимолярных количеств енона и
изатина, а также небольшого избытка саркозина в среде изопропилового спирта при нагревании до 60-70°С с получением продуктов 4, 5, 6а,Ь.
На примере продукта 4 показано подтверждение структуры методами ЯМР 13С, НМВС, ШБ8У спектроскопии.
В спектре ЯМР 1Н полученных соединений присутствуют ключевые сигналы пирролидино-вого цикла. Протону в третьем положении со-
ответствует дублет в области 4.31 м.д., протону в четвертом положении - квартет при 4.62 м.д., диастереотопные протоны в пятом положении резонируют двойным триплетом при 3.67 и 3.50 м.д. Протонам метильной группы соответствует синглет в области 2.23 м.д. (рис. 1).
:!23_Uazb aeva V ISJ"
f г Г
J J J J J
D(q 4.6 (t) .50
Aid) B(t (S)
4.ol
i
||
i 1 1, 1 I
м* - i .lA У A II .J A 1
T T1 T4" T4
-2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0
4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5
Рис. 1. ЯМР !Н спектр Г-метил-4'-(4-нитрофенил)-3'-(тиофен-2-ил)спиро[индолин-3,2'
пирролидин]-2-она (9а), СБС13 Fig. 1. NMR 1Н spectrum 1'-methy1-4' - (4-nitropheny1)-3'-(thiophene-2-i1)spiro[indo1ine-3,2'
pyrro1idine]-2-one (9a), СБС13
В спектре ЯМР 13С наблюдаются сигналы спироциклического атома углерода пирролидино-вого кольца при 73.84 м.д., углеродов карбонильных групп: амидного при 179.49 м.д. и кетонного при 188.79 м.д. фрагментов. Углероду метильной группы соответствует синглет в области 34.77 м.
Как известно [10], образование саркози-
нового 1,3-диполя происходит через несколько последовательных процессов: нуклеофильная атака атомом азота саркозина карбонильного атома углерода изатина с последующими стадиями дегидратации и декарбоксилирования. Затем азометин-илид присоединяется к двойной связи диполярофила с получением конечного продукта.
В ходе циклоприсоединения теоретически возможно образование двух региоизомеров по пути А и В, различающихся заместителями в 3 и 4 положении пирролидинового кольца. Разрешить этот вопрос позволяет детальный разбор двумерных спектров НМВС. Корреляция протона
в третьем положении и карбамидного атома углерода (179,48/4,39), а также протона в четвертом положении и атома углерода бензольного кольца (4,62/129,16), протонов бензольного кольца и атома углерода С4(44,17/769) однозначно свидетельствует об образовании продукта по пути В (рис. 2).
JiltoUUL
Jl_IjL
дНМВС_0 223_Uazt aeva
{7.69,44.1
\ "
1
i г*" \: {4.62,129. Ч'
i • "* - • - *
{4.31, 79Л
13 12 11 10
Рис. 2. НМВС спектр Г-метил-4'-(4-нитрофенил)-3'-(шофен-2-ил)спиро[индолин-3,2'-
пирролидин]-2-она (4), CDCl3 Fig. 2. HMBC spectrum 1'-methyl-4'-(4-nitrophenyl)-3'-(thiophene-2-yl)spiro[indoline-3,2'-
pyrrolidin]-2-one (4), CDCl3
Благодаря эксперименту N0ESY 2Б были изучены особенности стереохимического строения продуктов. Отсутствие корреляции между протонами при С-3 и С-4 пирролидинового цикла говорит об их трансоидном расположении, соответствующем исходным 3-фенил-1-
гетероарилпропен-2-онов, что свидетельствует о синхронном механизме, в результате которого разрыв и образование новых связей происходит одновременно, без интермедиата, и относительное положение заместителей не изменяется.
Анализ полученных экспериментальных данных показывает, что в качестве диполярофилов среди енонов с различными гетероциклическими заместителями лучше всего зарекомендовали себя соединения 3 a,b, содержащие пиррольный фрагмент, позволяющие получать конечные продукты за небольшое количество времени (3-4 часа). Использование енонов, полученных из 2-ацетилтио-фена, приводит к увеличению времени проведения реакции, а из 2-ацетилфурана - к значительному осмолению реакционной смеси.
Таким образом, показана возможность получения спироциклических пирролидинов определенного региоизомерного и стереохимического состава с помощью реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нестабилизированных диполей на основе изатина и саркозина с 3-фенил-1-(гетероарил)пропен-2-онов.
^исок литературы
1. Lashgari N., Ziarani G. M. Synthesis of heterocyc1ic compounds based on isatin through 1, 3-dipo1ar cyc1oaddition reactions //Arkivoc. 2012. Vo1. 32. P. 277-320. https://doi. org/10.1002/chin.201232253
2. Chahal V. Isatin and its derivatives: A survey of recent syntheses, reactions, and app1ications // Med. Chem. Commun. 2019. Vo1. 13. P. 1-19. https://doi.org/10.1039/ C8MD00585K
3. Mayuri A. A Review on Synthesis of Spiro Heterocy-c1ic Compounds From Isatin // Synthetic Communications. 2013. Vo1. 7. P. 897-922. https://doi.org/10.1080 /00397911.2013.843196
4. Moradi R. Recent app1ications of isatin in the synthesis of organic compounds //Arkivoc. 2017. Vo1. 25. P. 148-201. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.p009.980
5. Yu B., Yu D.-Q., Liu H.-M. Spirooxindo1es: Promising scaffo1ds for anticancer agents // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vo1. 97. P. 637. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.06.056
6. Аниськов А. A., Клочкова И. Н., Щекина М. П., Андреев К. А., Тумский Р. С. Cтереохимические аспекты реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения в ряду сопряженных енонов // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2016. Т. 16, вып. 1. С. 35-42. https://doi. org/10.18500/1816-9775-2016-16-1-35-42
7. Tumskiy R. S., Burygin G. L., Anis'kov A. A., Klochko-va I. N. Synthesis of nove1 spirooxindo1e-pyrro1idines and eva1uation of their cytotoxic activity // Pharmaco-1ogica1 Reports. 2019. Vo1. 71. Р. 357-360. https://doi. org/10.1016/j.pharep.2018.12.004
8. Sharma P., Kumar S., Ali F.n, Anthal S. Synthesis and bio1ogic activities of some nove1 heterocyc1ic cha1cone derivatives // Med. Chem. Res. 2013. Vo1. 22. P. 39693983. https:/doi.org/10.1007/s00044-012-0401-7
9. Yang S., Kim Y., JeongD., Kim J., Kim S. Pyrrole-Derivative of Chalcone, (E)-3-Phenyl-1-(2-Pyrrolyl)-2- Pro-penone, Inhibits Inflammatory Responses via Inhibition of Src, Syk, and TAK1 Kinase Activities // Original Article Biomol. Ther. 2016. Vol. 24, iss. 6. P. 595-603. https:// doi.org/10.4062/biomolther.2016.027
10. Grigg R. The Decarboxylative Route to Azome-thine Ylides. Mechanism of 1,3-Dipoie Formation // J. Chem. Soc. Commun. 1987. Vol. 12. P. 49-51. https:// doi.org/10.1039/C39870000049
References
1. Lashgari N., Ziarani G. M. Synthesis of heterocyclic compounds based on isatin through 1, 3-dipolar cycloaddition reactions. Arkivoc., 2012, vol. 32, pp. 277-320. https://doi. org/10.1002/chin.201232253
2. Chahal V. Isatin and its derivatives: A survey of recent syntheses, reactions, and applications. Med. Chem. Commun., 2019, vol. 13, pp. 1-19. https://doi.org/10.1039/ C8MD00585K
3. Mayuri A. A Review on Synthesis of Spiro Heterocyclic Compounds From Isatin. Synthetic Communications, 2013, vol. 7, pp. 897-922. https://doi.org/10.1080/00397911.20 13.843196
4. Moradi R. Recent applications of isatin in the synthesis of organic compounds. Arkivoc., 2017, vol. 25, pp. 148-201. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.p009.980
5. Yu B., Yu D.-Q., Liu H.-M. Spirooxindoles: Promising scaffolds for anticancer agents. Eur. J. Med. Chem., 2015, vol. 97, pp. 637. https://doi.org/10.1016/j. ejmech.2014.06.056
6. Aniskov A. A., Klochkova I. N., Schekina M. P., An-dreev K. A., Tumskiy R. S. Stereochemical aspects of reaction of 1,3-dipolar cycloaddition in a row of conjugated enones. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2016, vol. 16, iss. 1, pp. 35-42. https:// doi.org/10.18500/1816-9775-2016-16-1-35-42
7. Tumskiy R. S., Burygin G. L., Anis'kov A. A., Klochko-va I. N. Synthesis of novel spirooxindole-pyrrolidines and evaluation of their cytotoxic activity. Pharmacological Reports, 2019, vol. 71, pp. 357-360. httpsVdoi.org/ 10.1016/j.pharep.2018.12.004
8. Sharma P., Kumar S., Ali F.n, Anthal S. Synthesis and biologic activities of some novel heterocyclic chalcone derivatives. Med. Chem. Res, 2013, vol. 22, pp. 3969-3983. https://doi.org/10.1007/s00044-012-0401-7
9. Yang S., Kim Y., Jeong D., Kim J., Kim S. Pyrrole-Derivative of Chalcone, (E)-3-Phenyl-1-(2-Pyrrolyl)-2-Propenone, Inhibits Inflammatory Responses via Inhibition of Src, Syk, and TAK1 Kinase Activities. Original Article Biomol. Ther, 2016, vol. 24, iss. 6, pp. 595-603. https:// doi.org/10.4062/biomolther.2016.027
10. Grigg R. The Decarboxylative Route to Azomethine Ylides. Mechanism of 1,3-Dipoie Formation. J. Chem. Soc. Commun., 1987, vol. 12, pp. 49-51. https://doi. org/10.1039/C39870000049
Поступила в редакцию 10.02.21, после рецензирования 25.02.21, принята к публикации 02.03.21 Received 10.02.21, revised 25.02.21, accepted 02.03.21
