CC BY
40
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ____________________________________2008, том 51, №10__________________________________
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 542.91:541.63:547.92:548.735.
А.Х.Кадыров, М.Р.Суриев, М.Б.Тошев, академик АН Республики Таджикистан К.Х.Хайдаров СИНТЕЗ ЭТАЛОННЫХ ОБРАЗЦОВ ХОЛАНОВЫХ КИСЛОТ
Для проведения исследований содержания желчных кислот в желчи и сыворотке крови методом высокоэффективной и газожидкостной хроматографии необходимо иметь эталонные образцы всех холановых кислот, так как исследование содержания холановых кислот и их соотношения в желчи и в сыворотке крови имеет важное диагностическое значение в оценке функционального состояния гепатоцидов.
В связи с этим с целью определения содержания холановых кислот в биологических объектах часто применяются их эталонные образцы и их метиловые эфиры, ацетат и цилил-производные с целью построения калибровочных графиков.
Имея в своем распоряжении За,7а, 12а - тригидроксихолановую кислоту, которая нами была выделена из желчи крупного рогатого скота [1], мы приступили к синтезу ряда других холановых кислот: литохолевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой и дегидрохо-левой.
Вначале нами была изучена реакция метилирования по карбоксильной группе по [2] и затем последующее ацелирование продукта (II) по За,7а - гидрокси-группам, а также условия окисления OH-группы у С-12 соединений I, II, III, IV, V (см. схему превращения).
Далее изучались реакции окисления гидроксильной группы с целью выяснения реакционной способности гидроксильной части соединения - (IV) у С-12. С этой целью нами разработан метод и условия проведения реакции окисления и установлено, что с хорошими выходами За,7а-диацетокси-12а-гидроксиметилхолат окисляется по гидроксильной группе до соответствующего кетона - (V), если процесс вести при 25°С в уксусной кислоте с добавлением раствора хромата калия (K2CrO4). Реакции протекают в течение 13 ч с выходом 93% по схеме
Далее осуществляли синтез За,7а-дигидроксихолановой кислоты (VI), для чего продукт (V) был подвергнут взаимодействию с гидразингидратом в среде раствора едкого калия.
Ранее в [3] мы отметили, что при очистке За,7а,12а-тригидроксихолановой кислоты выделяется 8-10% За, 12а - дигидроксихолановой кислоты.
Полученную За,12а-дигидроксихолановую кислоту подвергали метилированию -
(VII), а затем аналогичным способом ацелировали по гидроксильной группе у С-3. В результате, нами была синтезирована За-ацето-12-гидроксихолат - (VIII). После этого продукт
(VIII) подвергали окислению гидроксильной группы у углерода С-12.
Полученный эфир За-ацето-12-кетометилхолат подвергали восстановлению по Киж-неру-Вольфу [4], в результате чего нам удалось получить 3- гидроксихолановую кислоту с хорошим выходом.
Таким образом, нами были синтезированы кислоты и эфиры: За,7а, 12а-
тригидроксихолановая кислота - (I), За,7а,12а-тригидроксиметилхолат - (II), За,7а, 12а-трикетохолановая кислота - (III), За,7а-диацетокси-12а-гидроксиметилхолат - (IV), За,7а-диацетокси-12-кетометилхолат - (V), За,7а - дигидроксихолановая кислота - (VI), За,12а -дигидроксиметилхолат - (VII), За-ацетокси-12-гидроксиметилхолат - (VIII), За-ацетокси-12-кетометил холат - (IX) и За-гидроксихолановая кислота - (X), которые в дальнейшем исследовании можно использовать в качестве эталонных образцов для определения желчных кислот в желчи и сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии.
Некоторые из этих соединений могут найти применение как полупродукт для синтеза литолитических препаратов.
Все данные о характеристике синтезированных веществ представлены в таблице. Для определения чистоты исходных, промежуточных и конечных продуктов реакции были использованы методы аналитической тонкослойной и газожидкостной хроматографии.
Общая структурная формула желчных кислот
Таблица
№ соед. Название соединения, брутто-формула R R' R'' R''' Вы- ход, % Т. пл., °С % С найдено вычислено % Н, найдено вычислено
I За,7а,12а-тригидроксихолановая кислота С24Н40О5 ОН ОН ОН Н 87 198-199 70.59 70.44 9.87 9.79
II За,7а,12а - тригидроксиметилхолат С25Н42О5 ОН ОН ОН СН3 93 156-157 71.08 71.10 9.81 9.94
III За,7а,12а - трикетометилхолановая кислота С24Н34О5 О О О Н 98 237-238 71.69 71.84 8.51 8.45
IV За,7а - диацетокси-12а-гидрокси-метилхолат С29Н4807 OAc OAc ОН СН3 71 185-187 64.64 64.42 8.89 8.95
V За,7а - диацетокси-12-кетометил-холат С29Н4607 OAc OAc О СН3 98 178-179 64.56 64.66 8.62 8.61
VI За,7а - дигидроксихолановая кислота С24Н40О4 ОН ОН Н Н 61 140-141 73.44 73.36 10.21 10.18
VII За,12а - дигидроксимелитхолат С25Н42О4 ОН Н ОН СН3 96 75-76 73.79 73.95 10.28 10.34
VIII 3а-ацето- 12-гидроксиметилхолат С27Н44О5 OAc Н ОН СН3 91 175-176 72.28 72.17 9.88 9.70
IX 3а-ацето- 12-кетометилхолат С27Н42О5 OAc Н О СН3 88 183-184 72.61 72.53 9.48 9.41
X 3а-гидроксихолановая кислота С24Н40О3 ОН Н Н Н 89 184-185 76.38 76.48 10.49 10.68
Институт химии им. В.И.Никитина Поступило 03.04.2008 г.
АН Республики Таджикистан
ЛИТЕРАТУРА
1. Муродова М.М., Кадыров А.Х., Назарова З.Д., Хайдаров К.Х. - ДАН РТ, 2005, т. 48, №2, с. 21-25.
2. Кадыров А.Х., Муродова М.М., Назарова З.Д., Хайдаров К.Х. - ДАН РТ, 2006, т.49, №10-12, с. 933-938.
3. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. - Сб. трудов научно-практ. семинара «Внедрение разработок ученных Таджикистана в промышленность». Душанбе, 2001, с. 95-97.
4. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х., Гиёсов А.Ш. - Душанбе: Хайём, 2000, с. 95-97.
АДДодиров, М.Р.Суриев, М.Б.Тошев, К.ХДайдаров СИНТЕЗИ НАМУНАХ,ОИ ТОЗАТАРИНИ ТУРШОБА^ОИ ^ОЛОНАТ
Дар мак;ола усулхои хосил кардани намунахои тозатарини туршобахои холонат ва дигар хосилахои онхо нишон дода шудаанд.
A.H.Kadirov, M.R.Suriev, M.B.Toshev, K.H.Haydarov SYNTHESIS OF THE GAUGE SAMPLES OF CHOLIC ACIDS
In this article have shown methods of obtaining of the gauge samples of cholic acids.
