CC BY
8ХИМИЯ (CHEMISTRY)
УДК 544
Абдуллзода С.И.
Соискатель институт химия им. В.И. Никитина НАН Таджикистан
Нуруллоева А.Б.
Магистр 2-го курса химического факультета. Дангаринский государственный университет
Нурмадзода А.А.
Соискатель Дангаринский государственный университет
Мирзоева С.Ш.
Магистр 2-го курса химического факультета. Дангаринский государственный университет
Асалов Р.Э.
Соискатель Дангаринский государственный университет
СИНТЕЗ АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 3А,7В - ДИГИДРОКСИХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ
Аннотация: Синтезированы и охарактеризованы ацилпроизводные сложных эфиров За, 7в - дигидроксихолановой кислоты.
Ключевые слова: синтез, сложные эфиры, За,7р~ дигидроксихолановые кислоты, ацилирование.
Известно, что За, 7р - дигидроксихолановая кислота является самым лучшим гепатопротекторром, оказывает холелитолитическое, желчегенное,
гипохолестириническое, имуномоделирующее действие, снижает литогенность желчи и холато- холестиринового индекса и способствует раствареннию камней.
Результаты и их обсуждение
Ацилирование метилового эфира За,7а,12а-
тригидроксихолановой кислоты и его некоторых производных уксусным ангидридом изучены достаточно подробно, но сведения об их других сложных эфирах с уксусным ангидридом и другими ацилирующими агентами незначительны [2, 3, 4].
Однако, на наш взгляд самостоятельный теоретический препротивный интерес представляет исследование возможности химических свойств некоторых сложных эфиров За, 7р - дигидроксихолановой кислоты, так как это позволяет расширить информацию о реакционной способности данной кислоты, и его поведение в реакциях различного характера.
В качестве объекта исследования использованы исходные вещества для ацилирования на примере метилового-, этилового-, пропилового-, изопропилового-, и изобутилового эфира За, 7р - дигидроксихолановой кислоты.
В связи с этим, нами было изучено поведение гидроксильных групп у углерода С-3 и С-7 в молекулах различных сложных эфиров За, 7р -дигидроксихолановой кислоты в реакциях ацилирования.
где R= CH3 ( IV); -C5H5 (V); -C3H7 (VI); -изо-С3Н7; (VII); -изо-С4Н9;
(VIII).
Реакции их с двукратным количеством уксусного ангидрида показали, что при комнатной температуре за 19-20 часов в среде бензола в присутствии пиридина наблюдается образование сложных эфиров За, 7ß - диацетохолановой кислоты - (IV -VIII), с почти количественным выходом, независимо от сторонне использованных сложных эфиров.
В найденных условиях было осуществлено ацилирование метилового-, этилового-, пропилового-, изопропилового-, и изобутилового эфиров За, 7ß -дигидроксихолановой кислоты.
Далее нами была предпринята попытка провести встречный синтез с целью установления строения исходной За, 7ß - дигидроксихолановой кислоты - (I) и метилового эфира За, 7ß - диацетохолановой кислоты - (IV). Для решения этой задачи нами была изучена реакции гидролиза, раствором 30%-ного едкого калия с последующим подкислением диацетохолановой кислоты - (IV) и реакции прямого ацилирования За, 7ß - дигидроксихолановой кислоты - (I) с применением двухкаратного количества ацилирующего агента и пиридина, а также метилированием За, 7ß - дигидроксихолановой кислотой - (III).
Полученные различными путями соединения - (I и IV) оказались совершенно идентичными по свойствам, ИК-спектральным характеристикам, а также по отсутствию депрессии и смешанной их пробы плавления.
Анализ ИК-спектров, данные элементного анализа ацилпроизводных показывают, что при проведении реакции ацилирования различных сложных эфиров За, 7ß- дигидроксихолановой кислоты каких-либо побочных реакций не происходит. В ИК-спектрах полученных ацилпроизводных соответствующих молекул стероидов - (IV-VIII) присутствует характерная полоса поглощения валентного колебания ацетильных групп при 1З4З-1З50см-1, и интенсивные полосы поглощения COOR-групп в области 1290 и 1250см-1, а также заметно
исчезновение полосы поглощения валентного колебания гидроксильных групп при 3150-3450 см-1.
Важнейшие константы, выходы и данные элементного анализа синтезированных соединений приведены в таблице. Установлено, что выходы ацилпроизводных увеличиваются при использовании метилового- и изопропилового эфира в За, 7р - дигидроксихолановой кислоты.
Полученные результаты ИК-спектроскопии и данные элементного анализа свидетельствуют о том, что реакции ацилирования протекают с хорошими выходами, образуются продукты замещения атомы водорода в ОН-группе в положение у С-3 и С-7 молекулах стероида.
Таблица 1.
Характеристика ацилпроизводных сложных эфиров - За,7р -дигидроксихолановой кислоты.
№ Ацилпроизводных эфиры -За,7р -дигидроксихолановой кислоты. Выход, %. Т.пл, 0С Найдено % Вычислено, Брутто-формула.
С Н
I За,7р - дигидроксихолановой кислоты 77 203204 73,46/ 70,50 10,27/ 10,30 С24Н40О4
II Метиловый эфир За,7р - дигидроксихолановой кислоты 92 130131 71.23/ 71.26 9.80/ 9.85 С25Н42О4
III За,7р - диацетохолановой кислоты. 88 123124 73.03/ 73.15 6.22/ 8.76 С28Н44О6
IV Метиловый эфир 3a,7ß - диацетохолановой кислоты. 75 71-71 70,88/ 70,99 9,40/ 9,44 С29Н46О6
V Этиловый эфир 3a,7ß -диацето холановой кислоты. 76 62-63 71,37/ 71,40 9,49/ 9,58 С30Н48О6
VI Пропиловый эфир 3a,7ß - диацетохолановой кислоты. 80,1 59-60 71,05/ 71,11 9,88/ 9,94 С31Н50О6
V II Изопропиловый эфир 3a,7ß -диацетохолановой кислоты. 88 64-65 71,68/ 71,77 9,67/ 9,73 С31Н50О6
V III Изобутиловый эфир 3a,7ß -диацетохолановой кислоты. 83 56-57 72,06/ 72,15 9,80/ 9,83 С32Н52О6
Таким образом, нами было исследовано поведение различных эфиров За, 7ß - дигидроксихолановой кислоты в реакции ацилирования и показано, что проведение таких реакций вполне осуществимо, а также посредством их можно получать многочисленные производные холановые кислоты, проявляющие себя как потенциальные биологические активные соединения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова, П.Ф. Мирзоева Урсодезоксихолевая кислота и эссливер в терапии больных метаболическим синдромом с желчнекаменной болезнью В. кн Метаболический синдром с проявлением желчекаменной болезни. Душанбе, 2007. Изд. «Дониш», с-137-146. А Каппап, Erix De Clercq, Ch. Panneconqul, M. Witvrouw, T. L. Hartman, J. A. Turpin, R. W. Buchlit, Jr. and M. Cushman. Synthesis and anti-HJV activity of a bile acid analog of cosalane. Tetrahedro. 57 (2001) c. 9385-9391.
Кадыров А.Х., Назарова З.Д., Султонмамадова М.П. Синтез сложных эфиров 3а,12а-дигидроксихолановой кислоты и их продуктов ацилирования // Журнал научных публикации аспирантов и докторантов.-2012.-№7.- с. 107-110. М.М. Муродова, А.Х Кадыров, З.Д. Назарова, Хайдаров К.Х. Модификационный синтез некоторых производных холановых кислот. Докл. АН РТ, 2006, т.49, № 10-12 . с.933- 938.
Abdullzoda S.I.
Applicant Institute of Chemistry. Nikitina NAS Tajikistan
Nurulloeva A.B.
Master of the 2nd year of the Faculty of Chemistry. Dangara State University
Nurmadzoda A.A.
Applicant at Dangara State University
Mirzoeva S.Sh.
Master of the 2nd year of the Faculty of Chemistry. Dangara State University
Asalov R.E.
Applicant at Dangara State University
SYNTHESIS OF ACYL DERIVED OF THE ESTERS 3A,7B - DIHYDROXY CHOLIC ACIDS
Abstract: Synthesized and characterized acyl derivatives of esters 3a,7fi - dihydroxy cholic
acid.
Keywods: synthesis, 3a,7fi - dihydroxy cholic acid, asters acylation.
