CC BY
25
Библиографические ссылки.
1. D.H.R. Barton, I. Fernandez, C.S. Richard and S.Z. Zard: Tetrahedron -1987.-Vol. 43.-№3, 558 РР.
2. M. Ohno. Reactions of gem-Halonitrosocycloalkanes with Triphenyl phosphine. A New Synthesis of Lactams/M. Ohno, I. Sakai.-Tetrahedron Letters.-1965.-№50, 4541-4544 РР.
3. G.A. Olah. Synthetic Methods and Reactions. Reactions of Nitro- and Ni-trosoalkanes with Iodotrimethylsilane/G.A. Olah, S.C. Narang, L.D. Field, A.P. Fung. - J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48. - 2766-2767 РР.
4. J.R. Hwu. Counterattack reagents: thiosilanes in the conversion of nitro compounds to thiohydroxamic acids and thiohydroximates/J.R. Hwu, Shwu-Chen Tsay. -Tetrahedron.- 1990.- Vol. 46. -№21. 7413-7428 РР.
5. T. Mukaiyama. Reactions of Diethyl Phosphorochloridite with Alkali Salts of Nitroparaffins/T. Mukaiyama, H. Nambu.-J. Org. Chem.- 1962.- Vol. 27(6).-2201-2204 РР.
6. Кагоров, Д.В. Синтез гетероциклических геминальных нитроазидов/ Д.В. Каторов, Г.Ф. Рудаков, В.Ф. Жилин.- Изв. АН. Сер.хим. -2009. - №11. -2240 - 2246 РР.
УДК 547.82’783’338’233
И.Д. Колесников, С. В. Попков
Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
СИНТЕЗ 5-(ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕН)-2,4-ИМИДАЗОЛИДИН-ДИОНОВ И ПОЛУЧЕНИЕ НА ИХ ОСНОВЕ ПРОДУКТОВ ПЕРЕАМИНИРОВАНИЯ С 3- И 4-ПИРИДИН АМИН АМИ.
Разработан новый метод получения 5-(диметиламинометилен)-2,4-ими-дазолидиндионов и синтезированы на их основе новые 5-((3-,4-пиридиламино)метилен)-2,4-имидазолидиндионы путем переаминирования 3-,4-пиридинаминами.
New method of synthesis of 5-((dimethylamino)methylene)imidazolidine-2,4-diones has been developed and 5-((3-,4-pyridylamino)methylene)imidazolidine-2,4-diones have been obtained by transamination of 5-((dimethylamino)methylene)imidazolidine-2,4-diones with 3-, 4-pyridinamines.
Под руководством В.Г. Граника группой сотудников ЦХЛС-ВНИХФИ был осуществлен синтез и фармакологическое изучение новых производных пирролидин-2,4-диона, структурно близких пирацетаму. Среди исследованных соединений наибольшей ноотропной активностью, подобной пирацетаму, обладает соединение 1 [ 1]:
1 Пирацетам 2
Значительно позже коллективом сотрудников во главе с В.Г. Гра-ником было получено и запатентовано соединение 2, содержащее фрагмент аминопиридина и проявляющее свойства активатора когнитивных функций [2].
Целью данной работы являлось получение веществ, содержащих имидазолидин-2,4-дионовый и аминопиридиновый фрагменты, с потенциальной активностью, положительно модулирующей деятельность ЦНС.
Схема синтеза целевых соединений, выбранная по аналогии с методом получения производных барбитуровой кислоты [ ], включает два этапа. Первоначально получают 5-(диметиламинометилен)-2,4-имидазоли-диндионы, которые на втором этапе переаминируют 3- и 4-пиридиноами-нами.
Необходимый для получения ключевого енамина 1,3-диме-тилгидантоин (5) был получен аналогично [3] конденсацией глиоксаля (3) с
1,3-диметилмочевиной (4) с выходом 82%. 5: т.пл. 38-400С, ПМР-спектр (БМБО-ёб, 8, м.д): 2.81 с (3Н;СНз^, 2.83 с (3Н;СНз^, 3.91 с (2Н; СН). В результате конденсации 1,3-диметилгидантоина 5 с диметилацеталем NNдиметилформамида (6) в течение 8 ч был синтезирован 1,3-диметил-5-(диметиламинометилен)-2,4-имидазолидиндион (7) с выходом 99%, представляющий собой смесь стереоизомеров А и В в соотношении 82:18. Согласно оценочному расчету стандартных энтальпий образования Е, Z изомеров в пакете Нурег^еш 8.0.7 было установлено, что Z изомер более устойчив, чем Е на 16,8 кДж/моль. Таким образом, вероятно, преобладающим в смеси является Z изомер. 7: т.пл. 229.5-230 0С, ПМР-спектр (БМБО-ёб, 8, м.д): 2.84 с (А), 2.87 с (В) (3Н;СН3^, 2.97 с (А), 3.00 с (В) (3Н;СНК), 3.18 с (А), 3.31 с (В) (6Н;(СН3^), 6.58 с (А), 6.66 с (В) (1Н;СН).
Селичем [4] был осуществлен синтез 3-метил-5-(диметиламиномети-лен)-2,4-имидазолидиндиона по реакции конденсации гидантоина (8) с 2,5 кратным избытком диметилацеталя NNдиметилформамида в ацетонитриле с выходом 55%. Для того, чтобы получить не метилированный по 3 положению енамин (11), нами была проведена конденсация гидантоина 8 с диметилацеталем ^.^-диметилформамида (соотношение 1:1,2) в кипящем ДМФА. В итоге была получена смесь енамина 11 с 3-метил-5-(ди-метиламинометилен)-2,4-имидазолидиндионом с выходом 24% (техн.), из которой был выделен енамина 11 с выходом 4% (98:2) (т.пл. 255-256 0С,
ДМФА:Изопропанол). 11:ПМР-спектр (БМ8О-ё6, 8, м.д): 2.95 с
(6Н;(СНз)2^, 6.40 с (1Н;СН), 9.26 с (1Н; МН), 10.27 с (1Н; КН). Поэтому было решено перейти к двухстадийной схеме получения 5-(диметиламинометилен)-2,4-имидазолидиндиона.
Необходимый для получения ключевого енамина 2,4-бис(три-метилсилилокси)-5Н-имидазол (10) получали аналогично [5] в результате силирования гидантоина 8 гексаметилсилазаном (9) в присутствии каталитических количеств серной кислоты с выходом 79%. 10: т.пл. 45-48 0С, ПМР-спектр (СБСІз, 8, м.д): 0.32 с (9Н;(СНз^і), 0.44 с (9Н;(СНз)зБі), 3.81 с (2Н;СН2). В результате конденсации 2,4-бис(триметилсилилокси)-5Н-имидазола 10 с диметилацеталем Д^-диметилформамида6 в течение 3 ч получали 5-(диметиламинометилен)-2,4-имидазолидиндион 11 с выходом 67% с примесью з-метил-5-(диметиламинометилен)-2,4-ими-
дазолидиндиона. 11:ПМР-спектр (БМБО-ёб, 8, м.д): 2.95 с (6Н;(СНз)2К), 6.41 с (1Н;СН), 9.30 уш.с (1Н; КН), 10.13 уш.с (1Н; Кн).
На втором этапе проводили переаминирование енаминов 7, 11 3-,4-пиридинаминами в атмосфере аргона в присутствии гидрохлорида диметиламина, в качестве катализатора.
При конденсации енамина 11 с 3-пиридинамином в ДМСО получили 5-((3-пиридиламино)метилен)-2,4-имидазолидиндион (12а) с выходом 35% (техн.), т.пл. 225-227.50С. Переаминирование енамина 7 проводили без растворителя при его сплавлении с 3- и 4-пиридинаминами при температуре 1600С в течение 9 ч. Получили 1,3-диметил-5-((3-пиридиламино)метилен)-
2.4-имидазолидиндион и 1,3-диметил-5-((4-пиридиламино)метилен)-
2.4-имидазолидиндион (13а, Ь) с выходами 51 и 21% соответственно. Продукт 13Ь представляет смесь стериоизомеров А и В в соотношении 1:2. 13а: т.пл. 206.5 0С, ПМР-спектр (БМ8О-ёб, 8, м.д): 2.95 с (3Н;СН3^, 3.11 с (3Н;СН3^, 7.30 к (1Н;5СН; J=4.8), 7.37 с (А), 7.41 с (В) (1Н;СН), 7.70 д (1Н;4СН; J=4), 8.13 д (1Н;4СН; J=4.8), 8.56 д (1Н; NH; J=2.5), 9.10 с (А), 9.12 с (В) (1Н; МН). 13Ь: т.пл. 201.5-203 0С, ПМР-спектр (БМ8О-ёб, 8, м.д): 2.93 с (А), 2.95 с (В) (3Н;СН3М), 3.11 с (А), 3.37 с (В) (3Н;СН3М), 6.96 д (А) (1Н;СН; J=6.2), 7.10 д (А) (2Н;(2,6СН)2; 1=5.5), 7.24 д (В) (2Н;(2,6СН)2; 1=5.9), 7.38 д (В) (1Н;СН; 1=11.7).8.31 д (А), 8.31 д (В) (2Н;(2,6СН)2; 1=5.1), 8.90 уш.с (А) (1Н; МН), 9.21 д (В) (1Н; МН; 1=12.1).
О
Библиографический список:
1. Сорокина И.К. Синтез и фармакологическое изучение новых производных пирролидона-2, структурно близких пирацетаму./И.К. Сорокина, В.А. Паршин, В.В. Аснина, Р.Б. Паримбетова, В.Г. Граник // Хим. фарм. журн. - 1992. - Т. 26, № 1. - С. 41-44.
2. Пат.заявка WO 2011/136700, МКИ7 A61K 31/515. Агент, проявляющий свойства активатора когнитивных функций./В.Г. Граник , В.А. Паршин, Т.В. Головко, Н.З. Тугушева - Заявл. -30.04.2010, опубл. - 03.11.2011.
3. Пат.заявка US20100010233 (США), МКИ7 C07D 233/40. Process for preparing imidazolidin-2,4-dione compound and method for acquiring solid state
4,5-dihydroxy-2-imidazolidinone compound./N. Shigeyoshi; S. Hidetaka; S. Tetsuro; Y. Kimihiko - 3аявл.-13.07.2007, опубл.-14.01.2010.
4. Selic L. A simple Stereoselective Synthesis of Aplysinopsin Analogs/L. Selic, R. Jakse, K. Lampic, L. Golic, S. Golic-Grdadolnik, B. Stanovnik // Helv. Chim.Acta. - 2000.- Vol. 83,N10- P.2802-2811
5. Пат. GB 1509691(Великобритания), МКИ7 C07F 7/08. Silylation process and organosilicon compounds./S.Westall - Заявл.-20.02.1976, опубл.-04.05.1978.
УДК 547.232+547.77.31+547.793
12 2 А. И. Леонов , М. А. Бастраков , А.М. Старосотников
1 Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева
2 Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН
8-Я-5,7-ДИНИТРОХИНОЛИНЫ В РЕАКЦИЯХ [3+2]-
ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С АЗОМЕТИНИЛИДАМИ
Новые производные ряда 2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-1:]хинолина синтезированы на основе реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов к 8-R-5,7-динитрохинолинам
The previously unknown derivatives of 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-f]quinoline were synthesized on the basis of 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azomethine ylides with 8-R-5,7-dinitroqinolines.
