Синтез (3R)-гидроксинонановой кислоты и ее сложноэфирных производных из касторового масла Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ISSN 1998-4812

29

УДК 542.943.5 + 547.39 + 547.475.124

раздел ХИМИЯ

СИНТЕЗ (ЭЙ)-ГИДРОКСИНОНАНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ

СЛОЖНОЭФИРНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗ КАСТОРОВОГО МАСЛА

© Г. Ю. Ишмуратов*, Ю. В. Легостаева, Л. Р. Гарифуллина, Л. П. Боцман, Г. В. Насибуллина, Р. Р. Газетдинов

Институт органической химии Уфимского научного центра РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 71.

Тел./факс: +7 (347) 235 60 66.

E-mail: [email protected]

Обобщены известные и приведены новые авторские методы синтеза (3R)-гидроксинона-новой кислоты и ее сложноэфирных производных, базирующиеся на озонолитическом расщеплении касторового масла в растворителях различной природы с использованием на стадии превращения промежуточных пероксидов гидрохлоридов семикарбазида и гидроксиламина.

Ключевые слова: (3R)-гидроксинонановая кислота, метил (3R)-гидроксинонаноат, изопро-пил (3R)-гидроксинонаноат, касторовое масло, солянокислые семикарбазид и гидроксиламин, озонолиз.

Гидроксиалкановые кислоты являются достаточно простыми представителями природных соединений и часто встречаются в самых различных природных источниках. Так, во фракции карбоно-вых кислот плазмы крови человека присутствуют 2- и 3-гидроксикислоты, в частности, 3-гидроксино-нановая кислота (1) [1]. Кроме того, последняя является мономерной единицей биополимера PHA (poly-3-hydroxybutyric acid), нашедшего применение в медицине благодаря своей совместимости с биоматериалом и нетоксичности [2].

Для гидроксикислоты (1) описан синтез, основанный на каталитическом окислении рицинолевой кислоты перекисью водорода [3]. Для ее производного - метил (Л)-3-ацетоксинонаноата - предложен четырехстадийный синтез, основанный на озоноли-тическом превращении коммерчески доступного касторового масла (2), выделяемого из семян клещевины и содержащего в своем составе 85-95% фрагмента оптически чистой (Л,2)-(+)-12-гидрокси-9-октадеценовой (рицинолевой) кислоты, с использованием диметилсульфида на стадии восстановления перекисных продуктов озонолиза [4].

Нами разработаны подходы к синтезу как самой (3Л)-гидроксинонановой кислоты (1) так и ее производных на основе озонолитических трансформаций касторового масла (2) в растворителях различной природы при использовании в качестве

восстанавливающих реагентов гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида.

Ранее нами было установлено [5], что обработка перекисных продуктов озонолиза глицерида (2) в метаноле солянокислым гидроксиламином дает смесь (1.6 : 4.9 : 1.0) метилового эфира (3) гидроксикислоты (1), диметилового эфира азелаиновой кислоты (4) и его мононитрильного производного (5), соответственно. Тогда как взаимодействие тех же пероксидов с гидрохлоридом семикарбазида приводит к смеси (45 : 55) соединений (3) и (4). В то же время, перекисный продукт озонолиза касторового масла (2) в СН2С12 количественно превращается последовательной обработкой солянокислым гидроксиламином и метанолом в гидроксиацеталь (7), очевидно, через промежуточную стадию образования (З^)-гидроксинонаналя (6) [6].

В продолжение этих работ нами изучено действие тех же реагентов на пероксиды, генерируемые из глицерида рицинолевой кислоты (2) в изопропило-вом спирте [7]. Показано, что под действием гидрохлорида гидроксиламина они превращаются в смесь изопропилового эфира (8) (З^)-гидроксинонановой кислоты (1), нитрилоэфира (9) и триацилглицерина (10). В случае использования солянокислого семи-карбазида при хроматографировании реакционной смеси в индивидуальном виде выделены только вышеназванные гидроксиэфир (8) и глицерид (10).

-о O

Ö 2 O

OH 1. O3/CH3OH, 00C

1. O3/CH2Cl2, 00C

2. nh2oh • Hci

OH

2. NH2OH • HCl , A/CO2Me + MeÖ2C(CH2)7CÖ2Me

-Ъ- CH3(CH2)5 v

3, 27% 4, 76%

+ NC(CH2)7CO2Me 5, 19%

2. NH2C(O)NHNH2 • HCl

3, 90% + 4, 88%

CH3(CH2)5

OH

A/v

MeOH TsOH

CH3(CH2)5

OH

AX

OMe OMe

CH

6^13

CH

6 13

6

7, 98%

* автор, ответственный за переписку

30

ХИМИЯ

OH

о н

оургон, 00C

NH2OH • HCl T CO2Pr! H2C—OC(CH2)7CO2Pr' -CH3(CH2)^^^Z + NC(CH2)7CO2Pr' + | O

8, 71% 9, 42%

II

NH2C(O)NHNH2 * HCl t 8, 65% + 10, 79%

OH

HC_OC(CH2)7CO2Pr'

I O

I II .

H2C—OC(CH2)7CO2Pr' 10, 37%

O II

1. O3/CH,Cl7-AcOH, 00C

2. NH2OH • HCl If CO H H2C—OC(CH2)7CO2H

-- NC(CH2)7CO2H + CH3(CH2)5^/ 2 + I O

11, 63% 1, 82% HC-OC(CH2)7CO2H

O

2. NH2C(O)NHNH2 • HCl ^ 1, 79% + 12, 85%

H2C—OC(CH2)7CO2H 12, 31%

Замена спиртовых растворителей (МеОН или Pr'OH) на смесь (1 : 5) AcOH-CH2Cl2 привела к образованию вместо сложноэфирных производных соответствующих кислот: мононитрилазелаиновой

(11), (3,К)-гидроксинонановой (1) и глицеридной

(12) - при использовании гидрохлорида гидрокси-ламина и двух последних - в случае применения солянокислого семикарбазида.

Таким образом, нами разработаны эффективные синтезы биологически активной (3R)-гидроксинонановой кислоты и ее сложноэфирных производных на основе хемоселективных озоноли-тических превращений касторового масла в спиртовых растворителях и уксусной кислоте.

Экспериментальная часть

В работе использовалось оборудование ЦКП «Химия» ИОХ УНЦ РАН. ИК спектры записывали на приборе IR-Prestige-21 (Fourier Transform Spectrophotometer - Shimadzu) в тонком слое. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометрах высокого разрешения «Bruker АМ-300» и «Bruker Avance III 500 MHz» [рабочая частота 300 МГц для ЯМР (1Н) и 75.47 МГц (13С)] в CDCl3, внутренний стандарт -ТМС. Спектры ЯМР 13С регистрировали в режимах с широкополосной развязкой от протонов и JMOD. ГЖХ выполняли на приборах «Chrom-5» [длина колонки 1.2 м, неподвижная фаза - силикон SE-30 (5%) на Chromaton N-AW-DMCS (0.16-0.20 мм), рабочая температура 50-300 °C] и «Chrom-41» [длина колонки 2.4 м, неподвижная фаза - PEG-6000, рабочая температура 50-200 °C], газ-носитель - гелий. Контроль ТСХ - на SiO2 марки Sorbfil (Россия). Для колоночной хроматографии применяли SiO2 (70-230) марки «Lancaster» (England). Масс-спектры записаны на системе хроматограф - масс-спектрометр - ЭВМ (хроматограф НР 5890 с масс-селективным детектором НР 5972А, хроматографи-ческая колонка НР 5MS 25 м х 0.25 мм, температурный режим колонки 40 °C, изотерма 5 мин, нагрев 8 град/мин до 250 °C, температура инжектора 260 °C, сканирование масс-спектров 1 с/спектр 28 -300 а. е. м.). Оптическое вращение измерено на по-

ляриметре «Регкт-Е1тег-241-МС». Данные элементного анализа всех соединений соответствовали вычисленным. Производительность озонатора - 40 ммоль О3/ч.

Общая методика озонолиза касторового масла (2)

Через раствор 2.00 г (2.15 ммоль) касторового масла (2) в 30.0 мл соответствующего спирта (МеОН или Рг'ОИ) либо в 20.0 мл СН2С12, либо в смеси 20.0 мл СН2С12 и 3.66 мл АсОН при 0 °С барботи-ровали озоно-кислородную смесь из расчета 1 моль О3 на 1 моль двойной связи. Реакционную смесь продували аргоном. Далее обрабатывали двумя способами.

а) При перемешивании (0 °С) прибавляли 1.57 г (22.6 ммоль) КИ2ОИИС1, размешивали при комнатной температуре до исчезновения перекисей (контроль йод-крахмальная проба) (48 ч), отгоняли растворитель, остаток растворяли в СНС13 (150 мл), промывали водой (4 х 15 мл), сушили №28О4 и упаривали.

б) При перемешивании (0 °С) прибавляли 2.52 г (22.6 ммоль) КИ2С(О)КтИ2 ИС1, размешивали при комнатной температуре до исчезновения перекисей (контроль йод-крахмальная проба) (48 ч), отгоняли растворитель, остаток растворяли в СИС13 (150 мл), промывали водой (4 х 15 мл), сушили №28О4 и упаривали.

Озонолиз в метаноле

По методу (а) получили 2.17 г смеси, после хроматографирования которой (8Ю2, гексан-МТБЭ, 2:1) выделили 0.35 г (27%) метилового эфира (З^)-гидроксинонановой кислоты (3), 1.06 г (76%) диметилового эфира нонандиовой кислоты (4) и 0.22 г (19%) метилового эфира 8-цианооктановой кислоты (5).

По методу (б) получили 2.49 г смеси, после хроматографирования которой (8Ю2, гексан-МТБЭ, 2:1) выделили 2.34 г (90%) метилового эфира (3^)-гидроксинонановой кислоты (3) и 2.80 г (88%) диметилового эфира (4).

2

2

ISSN 1998-4812

Вестник Башкирского университета. 2014. Т. 19. №1

31

Метиловый эфир (Зй)-гидроксинонановой кислоты (3). Rf 0.30 (гексан-МТБЭ, 2:1). [a]D20 -198.7° (c 0.08; CH2Cl2). ИК спектр (KBr, v, см-1): 1140 (С-О), 1740 (С=О), 3420 (ОН). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., J/Гц): 0.93 (3H, т, CH3, 3J = 7.0), 1.35 (8H, м, 4CH2), 1.52 (2H, м, H4), 2.41 (1H, д.д, H2A, 2J = 15.1, 3J = 8.1), 2.50 (1H, д.д, H2B, 2J = 15.1, 3J = 4.8), 3.67 (3H, с, CH3), 3.98-4.03 (1H, м, H3). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 13.32 (к, С9), 22.24 (т, С5), 25.21 (т, С3), 28.97 (т, С6), 31.56 (т, С7), 36.90 (т, С4), 41.96 (т, С2), 50.50 (к, CH3), 67.54 (д, С3), 171.89 (с, С;). Масс-спектр, m/z (/отн., %): 188 (0.3) [М]+, 170 (1), 139 (8), 138 (8), 111 (0.6), 115 (1), 113 (8), 103 (100), 97 (8), 96 (10), 87 (8), 74 (100), 59 (8), 45 (7), 31(10).

Диметиловый эфир нонандиовой кислоты (4). Rf 0.54 (гексан-МТБЭ, 2:1). ИК и ЯМР спектры практически идентичны описанным ранее [8].

Метиловый эфир 8-цианооктановой кислоты (5). Rf 0.46 (гексан-МТБЭ, 2:1). ИК спектр (KBr, v, см-1): 1745 (С=О), 2220 (G^N). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., J/Гц): 1.35 (6H, м, 3CH2), 1.40-1.50 (2H, м, H7), 1.55-1.65 (2H, м, H3), 2.30 (2H, т, H2, 3J = 7.2), 2.46 (2H, т, H5, 3J = 7.0), 3.61 (3H, с, CH3). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 16.04 (т, С5), 24.47 (т, С3), 25.08 (т, С7), 28.57 (т, С4-С6), 34.85 (т, С2), 50.42 (к, CH3), 120.00 (с, С9), 173.03 (с, С;). Масс-спектр, m/z (/отн., %): 183 (0.2) [M]+, 152 (39), 124 (21), 123 (20), 110 (19), 111 (7), 98 (9), 97 (32), 96 (9), 83 (32), 82 (25), 74 (100), 69 (11), 68 (7), 59 (39), 54 (8), 41 (25), 40 (8).

Озонолиз в хлористом метилене

По методу (а) получили 1.71 г остатка, который кипятили в течение 6 ч в 10 мл (224 ммоль) MeOH в присутствии каталитических количеств п-TsOH и упаривали. Прибавляли 100 мл МТБЭ, промывали H2O, органический слой сушили Na2SO4 и упаривали. Получили 1.56 г продукта, после хро-матографирования которого (SiO2, CH2Cl2) выделили 0.84 г (98%) ^)-1,1-диметокси-3-нонанола (7).

(3Й)-1,1-диметокси-3-нонанола (7). Rf 0.45 (гексан-МТБЭ, 2:1). Параметры ИК и ЯМР спектров соединения (7) идентичны описанным ранее [4].

Озонолиз в изопропаноле

По методу (а) после хроматографирования смеси (2.69 г) (SiO2, гексан-МТБЭ, 4:1) выделили 0.99 г (71%) гидроксиэфира (8), 0.57 г (42%) изо-пропилового эфира 8-цианоктановой кислоты (9) и 0.57 г (37%) глицерида (10).

По методу (б) после хроматографирования смеси (2.90 г) (SiO2, гексан-МТБЭ, 4:1) выделили 0.92 г (65%) эфира (8) и 1.23 г (79%) триацилглице-рина (10).

Изопропиловый эфир (Зй)-гидроксинона-новой кислоты (8). Rf 0.52 (гексан-МТБЭ, 2:1). ИК спектр (KBr, v, см-1): 1140 (С-О), 1740 (С=О), 3420 (ОН). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., J/Гц): 0.89 (3H, т, Н9, J = 6.7), 1.18 (6Н, д, J = 6.3, СН(СНз)г), 1.10-1.42 (6H, м, Н3-7), 1.25-1.40 (1Н, м, Н4), 1.42-1.65 (3H, м,

Н5, Н4), 2.20 (1Н, уш. с, ОН), 2.41 (1И, дд, Н2А, 3 = 16.4, 3 = 3.3), 2.28 (1И, дд, Н2В, 3 = 16.4, 3 = 4.4), 3.86-4.00 (1И, м, Н3), 4.93 (1Н, септ, 3 = 6.3, СН(СН3)2). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 13.95 (к, С9), 21.70 (к, СО2СН(СИ3)2), 22.94 (т, С5), 25.36 (т, С5), 28.80 (т, С6), 31.70 (т, С7), 36.52 (т, С4), 41.66 (т, С2), 67.20 (д, СО2СН(СИ3)2), 67.92 д (С3), 172.43 (с, С1).

Изопропиловый эфир 8-цианоктановой кислоты (9). Яу 0.20 (гексан-МТБЭ, 2:1). ИК спектр (КВг, V, см-1): 1745 (С=О), 2220 (С^№). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., 1/Гц): 1.15-1.40 (8И, м, Н3-6), 1.19 (6Н, д, 3 = 6.4, СН(СНз)г), 1.55-1.68 (2И, м, Н7), 2.28-2.40 (4И, м, Н5, Н2), 4.99 (1Н, септ, СН(СН3)2). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 17.00 (т, С5), 21.78 (к, СО2СН(СИ3)2), 24.68 (т, С3), 25.20 (т, С7), 28.36 (т, С6) 28.65 (т, С5), 28.80 (т, С4), 33.89 (т, С2), 67.38 (д, СО2СН(СИ3)2), 119.69 (с, СМ), 173.18 (с, С1).

9,9',9"-Триизопропил-2,2',2"-пропан-1,2,3-триилтринонандиоат (10). Яу 0.14 (гексан-МТБЭ, 2:1). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., 1/Гц): 1.15-1.77 (12Н, м, 3Н3, 3Н7), 1.16-1.40 (18Н, м, 3Н4-6), 1.22 (18Н, д, 6СН3, 3 = 6.3), 2.15 (6Н, т, 3Н5, 3 = 6.7), 2.35 (6Н, т, 3Н2, 3 = 6.6), 4.15 (2Н, дд, Н1, Н3, 3 = 11.9, 3 = 4.1), 4.28 (2Н, дд, Н1, Н3, 3=11.9, 3 = 5.7), 5.27-5.32 (1Н, м, Н2). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 21.78 (к, 6СН3), 24.71 (т, 3С7), 24.88 (т, 3С3), 28.84 (т, 3С6), 29.16 (т, 3С5), 29.63 (т, 3С4), 33.91 (т, 3С5), 34.59 (т, 3С2), 62.06 (т, С1, С3), 67.34 (д, 3СН(СН3)2), 68.06 (д, С2), 172.63 (с, СО/), 173.18 (с, 3С9), 173.26 с (СО/ СО/').

Озонолиз в уксусной кислоте

По методу (а) после хроматографирования остатка (2.20 г) (БЮ^, гексан-МТБЭ, 5:1—>1:1) получили 0.68 г (63%) мононитрила (11), 0.9 г (82%) гидроксикислоты (1), 0.4 г (31%) глицерида (12).

По методу (б) после хроматографирования остатка (2.11 г) (БЮ2, гексан-МТБЭ, 5:1—1:1) получили 0.87 г (79%) гидроксикислоты (1) и 1.10 г (85%) триацилглицерина (12).

8-Цианооктановая кислота (11). Яу 0.28 (гексан-МТБЭ, 1:1). ИК спектр (КВг, V, см-1): 1700 (С=О), 2220 (С^№). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., 1/Гц): 1.10-1.40 (8И, м, Н3-6), 1.57-1.65 (2И, м, Н7), 2.312.42 (4И, м, Н5, Н2), 9.80 (1Н, уш.с, И1). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 17.00 (т, С5), 24.70 (т, С3), 25.24 (т, С7), 28.41 (т, С6) 28.81 (т, С5), 29.09 (т, С4), 33.99 (т, С2), 119.76 (с, СМ), 177.77 (с, С1).

(Зй)-Гидроксинонановая кислота (1). Яу 0.14 (гексан-МТБЭ, 1:1). ИК спектр (КВг, V, см-1): 1701 (С=О), 3420 (ОН). ЯМР спектры идентичны описанным ранее [9].

9,9',9''-[Пропан-1,2,3-триилтрис(окси)]трис-(9-оксононановая кислота) (12). Яу 0.07 (гексан-МТБЭ, 1:1). Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., 1/Гц): 1.15 -1.77 (12Н, м, 3Н3, 3Н7), 1.16-1.40 (18Н, м, 3Н4-6), 2.15 (6Н, т, 3Н5, 3 = 6.7), 2.35 (6Н, т, 3Н2, 3 = 6.6), 4.15 (2Н, дд, Н1, Н3, 3 = 11.9, 3 = 4.1), 4.28 (2Н, дд, Н1, Н3, 3 = 11.9, 3 = 5.7), 5.27-5.32 (1Н, м, Н2), 9.81 (3Н, с, СООН). Спектр ЯМР 13С (5, м.д.): 24.71 (т,

32

ХИМИЯ

3С7), 24.88 (т,

3С3),

28.84 (т,

3С6),

29.16 (т,

3С5),

29.63 (т, 3С4), 33.91 (т, 3С5), 34.59 (т, 3С2), 62.06 (т,

С1, С3), 68.06 (д,

С2),

172.63 (с, СОг ), 173.18 (с,

3СО), 173.26 (с, СО21, СО21 ), 178.77 (с, СООН). ЛИТЕРАТУРА

1. Pfordt I., Spiteller G. Carbonsauren im menschlichen Blut // Liebigs Ann. Chem. 1980. №2. S. 175-182.

2. Pai Z. P., Tolstikov A. G., Berdnikova P. V., Kustova G. N., Khlebnikova T. B., Selivanova N. V., Shangina A. B., Ko-strovskii V. G. Catalytic oxidation of olefins and alcohols with hydrogen peroxide in a two-phase system giving mono- and dicarboxylic acids // Russian Chemical Bulletin. 2005. V. 54. №8. P. 1847-1854.

3. Yano T., Imamura T., Suda S., Honma T. Polyhydroxyalka-noate synthase and gene encoding the same enzyme. U.S. Pat. Appl. Publ. 2003/0092141 A1 (2003).

4. Kula J., Quang T. B., Sikora M. Synthesis of enantiomerically pure volatile compounds derived from (R)-3-hydroxynonanal // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V. 11. №4. P. 943-950.

5. Ишмуратов Г. Ю., Легостаева Ю. В., Боцман Л. П., Тол-стиков Г. А. Превращения перекисных продуктов озоно-

лиза олефинов // Ж. орган. химии. 2010. Т. 46. №11. С. 1591-1617.

6. Ишмуратов Г. Ю., Шаяхметова А. Х., Яковлева М. П., Легостаева Ю. В., Шитикова О. В., Галкин Е. Г., Толсти-ков Г. А. Озонолиз алкенов и изучение реакций полифункциональных соединений. LXVIII. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов при действии солянокислого гидроксиламина // Ж. орган. химии. 2007. Т. 43. №8. С. 1125-1129.

7. Ишмуратов Г. Ю., Легостаева Ю. В., Гарифуллина Л. Р., Боцман Л. П., Идрисова З. И., Муслухов Р. Р., Ишмуратова Н. М., Толстиков Г. А. Исследование превращений пере-кисных продуктов озонолиза олефинов под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида в изопропа-ноле // Ж. орган. химии. 2013. Т. 49. №10. С. 1433-1438.

8. Marshall J. A., Garofalo A. W. Oxidative cleavage of mono-, di-, and trisubstituated olefins to methyl esters trough ozonoly-sis in methanolic sodium hydroxide // J. Org. Chem. 1993. V. 58. №14. P. 3675-3680.

9. Ruth K., Grubelnik A., Hartmann R., Egli Th., Zinn M., Ren Q. Efficient Production of (R)-3-Hydroxycarboxylic Acids by Bio-technological Conversion of Polyhydroxyalkanoates and Their Purification // Biomacromolecules. 2007. №8. Р. 279-286.

Поступила в редакцию 01.02.2014 г.

ISSN 1998-4812

Вестннк EamKHpcKoro yHHBepcHTeTa. 2014. T. 19. №1

33

SYNTHESIS OF (3R)-HYDROXYNONANOIC ACID AND ITS ESTER DERIVATIVES OF CASTOR OIL

© G. Yu. Ishmuratov*, Yu. V. Legostaeva, L. R. Garifullina, L. P. Botsman, G. V. Nasibulina, R. R. Gazetdinov

Institute of organic chemistry Ufa Scientific center of RAS 71 Oktyabrya Ave., 450054 Ufa, Russia.

Phone: +7 (347) 235 60 66.

E-mail: [email protected]

Known and new methods of synthesis (3R)-hydroxynonanoic acid and its ester derivatives are shown. This methods are based on ozonolitic cleavage of castor oil in solvents of various nature, with using semicarbazide and hydroxylamine hydrochlorides at a stage of transformation of intermediate peroxides.

Keywords: (3R)-hydroxynonanoic acid, methyl ester of (3R)-hydroxynonanoic acid, isopropyl ester of (3R)-hydroxynonanoic acid, castor oil, semicarbazide and hydroxylamine hydrochlorides, ozonolysis

Published in Russian. Do not hesitate to contact us at [email protected] if you need translation of the article.

REFERENCES

1. Pfordt I., Spiteller G. Liebigs Ann. Chem. 1980. No. 2. Pp. 175-182.

2. Pai Z. P., Tolstikov A. G., Berdnikova P. V., Kustova G. N., Khlebnikova T. B., Selivanova N. V., Shangina A. B., Kostrovskii V. G. Russian Chemical Bulletin. 2005. Vol. 54. No. 8. Pp. 1847-1854.

3. Yano T., Imamura T., Suda S., Honma T. Polyhydroxyalkanoate synthase and gene encoding the same enzyme. U.S. Pat. Appl. Publ. 2003/0092141 A1 (2003).

4. Kula J., Quang T. B., Sikora M. Tetrahedron: Asymmetry. 2000. Vol. 11. No. 4. Pp. 943-950.

5. Ishmuratov G. Yu., Legostaeva Yu. V., Botsman L. P., Tolstikov G. A. Zh. organ. khimii. 2010. Vol. 46. No. 11. Pp. 1591-1617.

6. Ishmuratov G. Yu., Shayakhmetova A. Kh., Yakovleva M. P., Legostaeva Yu. V., Shitikova O. V., Galkin E. G., Tolstikov G. A. Zh. organ. khimii. 2007. Vol. 43. No. 8. Pp. 1125-1129.

7. Ishmuratov G. Yu., Legostaeva Yu. V., Garifullina L. R., Botsman L. P., Idrisova Z. I., Muslukhov R. R., Ishmuratova N. Zh. organ. khimii. 2013. Vol. 49. No. 10. Pp. 1433-1438.

8. Marshall J. A., Garofalo A. W. J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. No. 14. Pp. 3675-3680.

9. Ruth K., Grubelnik A., Hartmann R., Egli Th., Zin. Moscow, Ren Q. Biomacromolecules. 2007. No. 8. Pp. 279-286.

Received 01.02.2014.