CC BY
35
УДК 547. 87 + 547. 414
Е.В. Переседова, В.В. Бахарев
Самарский государственный технический университет, Самара, Россия
СИНТЕЗ 1,3,5-ТРИАЗИНИЛНИТРОФОРМАЛЬДОКСИМОВ И N-ОКСИДОВ 3,4-ДЩ1,3,5-ТРИАЗИНИЛ)- 1,2,5-ОКСАДИАЗОЛОВ
Reaction of dinitromethyl-1,3,5-triazines salts containing different alkoxy- and aminogroups in the
1.3.5-triazine cycle with nitrogen dioxide are investigated. It is shown that this reaction can be used as a preparative method for synthesis of novel 2-R1-4-R2-1,3,5-triazine-6-ylnitroformaldoximes and 3,4-di(2’-R1-4’-R2-
1.3.5-triazine-6’ -yl)-1,2,5-oxadiazole N-oxides.
Исследована реакция солей динитрометил-1,3,5-триазинов, содержащих в качестве заместителей в цикле 1,3,5-триазина различные алкокси- и аминогруппы, с диоксидом азота. Показано, что эта реакция может быть использована как препаративный метод синтеза неописанных ранее 2-Я!-4-Я2-1,3,5-триазин-6-илнитроформальдоксимов и N-оксидов 3,4-ди(2,-Я1-4’-Я2-1,3,5-триазин-6’-ил)-1,2,5-оксадиазолов.
Производные N-оксидов 1,2,5-оксадиазолов (фуроксанов) и нитроформальдок-симов (нитроловых кислот) различного строения рассматриваются в качестве перспективных соединений, обладающие NO-генерирующей способностью [1,2].
В последние годы появился ряд публикаций по противоопухолевой активности полинитрометильных производных 1,3,5-триазина [3-5]. Кроме того полинитрометиль-ная группа (тринитрометильная, ионизированная или функционализированная динит-рометильная), соединенная с циклом 1,3,5-триазина, может выступать в качестве потенциального донора NO [6]. С другой стороны полинитрометильная группа может быть трансформирована в ряд других групп и молекулярных фрагментов, что могло бы привести к увеличению способности новых синтезированных производных 1,3,5-триа-зина генерировать NO.
Известно [7], что взаимодействие солей алифатических и ароматических динитрометильных производных с диоксидом азота приводит к образованию целого ряда продуктов, среди которых обнаружены тринитрометильные соединения, нитрилы и нитрилоксиды, фуроксаны и нитроловые кислоты.
Нами было исследовано взаимодействие калиевых солей 2-амино-4-метокси-6-динитрометил-1,3,5-триазинов 1-4 с диоксидом азота в апротонных органических растворителях (эфир, толуол, дихлорэтан). При добавлении к суспензии 1-4 в растворителе диоксида азота при температуре 15-20оС и перемешивании исходная калиевая соль быстро вступала во взаимодействие с образованием сине-зеленого раствора и белого кристаллического осадка (выделен и идентифицирован как нитрат калия по качественной реакции на нитрат-ион). Сине-зеленая окраска раствора постепенно (20-40 минут) исче-
1 13
зала и в реакционной массе выпадал осадок. Анализ данных ИК и Н, С ЯМР спектроскопии выделенных индивидуальных веществ (после фильтрования и промывки водой от нитрата калия) показал, что они представляют собой 2-амино-4-метокси-1,3,5-триа-зин-6-илнитроформальдоксимы (нитроловые кислоты) 5-8. Выход 2-амино-4-метогкси-
1.3.5-триазин-6-илнитроформальдоксимов для различных солей 1-4 составлял 40-55%. Анализ состава фильтрата после выделения 5-8 методом ТСХ показал, что в ней кроме оставшихся в растворе 2-амино-4-метокси-1,3,5-триазин-6-илнитроформальдоксимов 58 присутствует и другой продукт. Дальнейшая выдержка при температуре 20-25оС в течение 24 часов привела к тому, что количество 5-8 постепенно уменьшается до полного израсходования, а количество другого продукта увеличивается. Выделение этого продукта было осуществлено методом колоночной хроматографии на силикагеле, элю-
ент - дихлорэтан. Выход для различных исходных солей 1-4 колебался в пределах 201 13
30 %. Анализ данных ИК и Н, С ЯМР спектров подтвердил, что полученные соеди-
нения являются ^оксидами 3,4-ди(2’-амино-4’-метокси-1,3,5-триазин-6’-ил)-1,2,5-ок-садиазолов 9-12. Таким образом, в целом реакция калиевых солей 2-амино-4-метокси-6-динитрометил-1,3,5-триазинов 1-4 с диоксидом азота в апротонных органических растворителях протекает по следующей схеме:
СН30 N
1-4
растворитель: толуол, эфир, дихлорэтан КЯ1Я2 = КМе2 (1; 5; 9); N а (2; 6; 10); N
о (3; 7; 11); N
( )> (4; 8;
12)
Образование нитроловых кислот, по нашему мнению, начинается с нитрозиро-вания динитрометильного аниона в калиевой соли 2-амино-4-метокси-6-динитрометил-
1.3.5-триазина 1-4 при этом получается динитронитрозопроизводное 1,3,5-триазина и нитрат калия. Косвенным подтверждением образования динитронитрозопроизводного
1.3.5-триазина служит сине-зеленая окраска реакционной массы (аналогично протекает реакция соли динитроэтана с диоксидом азота в эфире [8]). Динитронитрозопроизвод-ное достаточно быстро элиминирует одну нитрогруппу в виде радикала с образованием
1.3.5-триазинилнитронитрозометильного радикала. Образовавшийся радикал стабилизируется при взаимодействии с водой (может содержаться в небольших количествах в использованных растворителях) с образованием нитроловых кислот 5-8.
:ык1к2 :ык1к2
сн3о
--N
N204
‘ С(^02)2-К+
СН30
- N0-2
N
C(N02)2N0
N02
Образование ^оксидов 3,4-ди(2’-амино-4’-метокси-1,3,5-триазин-6-ил)-1,2,5-оксадиазолов может происходить после повторного отщепления радикала N02 от 1,3,5-триазинилнитронитрозометильного радикала, образования 1,3,5-триазинилнитрилокси-
дов и их димеризации до 9-12. Второй путь образования ^оксидов 3,4-ди(2’-амино-4’-метокси-1,3,5-триазин-6-ил)-1,2,5-оксадиазолов предполагает образование 1,3,5-триа-зинилнитрилоксидов при отщеплении азотистой кислоты от нитроловых кислот.Таким образом, в результате исследования реакции калиевых солей 2-амино-4-метокси-6-динитрометил-1,3,5-триазино с диоксидом азота в апротонных органических растворителях получены неописанные ранее 2-амино-4-метокси-1,3,5-триазин-6-илнит-роформальдоксимы и N-оксидов 3,4-ди(2’-амино-4’-метокси-1,3,5-триазин-6-ил)-1,2,5-оксадиазолов.
Список литературы
1. Граник, В.Г. Кислород- и серусодержащие гетероциклические соединения - доноры оксида азота и ингибиторы NО-синтаз./ В.Г. Граник //Труды Второй Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов» - 2003. - том 1. - С.30-42.
2. Граник, В.Г.Оксид азота (N0) / В.Г. Граник, Н.Б. Григорьев -М.: Вузовская книга, 2004. - 357 с.
3. Гидаспов, А.А. Синтез и цитотоксическая активность 2,4-дизамещенных 1,3,5-триа-зинилдинитроэтанолов и динитроэтанов./ А.А. Гидаспов, В.В. Бахарев, Ю.Н. Булычев //Хим.-фарм. журн. - 2000.- Т. 34, № 7.- С.26-32.
4. Гидаспов, А.А. Синтез и цитотоксическая активность эфиров и нитрилов 1,3,5-триа-зинилдинитромаслянных кислот./ А.А. Гидаспов, В.В. Бахарев, Ю.Н. Булычев, Е.В. Качановская //Хим.-фарм. журн.-2002.- Т. 36, № 7.-С. 6-12.
5. Гидаспов, А.А. Синтез и цитотоксическая активность галогендинитрометильных производных 1,3,5-триазина./ А.А. Гидаспов, В.В. Бахарев, Е.В. Качановская и др. //Хим.-фарм. журн.-2004.- Т. 38, № 8.- С. 9-15.
6. Гидаспов, А.А. Синтез и электрохимическое исследование N0-генерирующей способности полинитрометильных производных 1,3,5-триазина / А.А. Гидаспов, В.В. Бахарев, Е.В. Качановская и др. //Хим.-фарм. журн. - 2003. - Т. 37, № 9. - С. 12-16.
7. Махова, Н.Н. Новые методы получения нитрилоксидов и соответствующих диза-мещенных фуроксанов путем взаимодействия ^04 с солями замещенных нит-рометанов/ Н.Н. Махова, И.В. Овчинников, В.Г. Дубонос и др. // Известия Академии наук, Сер. Хим. - 1993. - №1. - С.147-150.
8. Новиков, С.С. Взаимодействие ^04 с органическими соединениями/ С.С. Новиков, О.В. Лебедев, Л.И. Хмельницкий, Ю.П. Егоров // Журнал общей химии. - 1958. - Т. 28. - С. 2305-2307.
УДК 532.785
А.Д. Нечаев, Ф.Р Ермаханова, Г.А. Носов
Московская академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
ОЧИСТКА ВЕЩЕСТВ МЕТОДОМ ФРАКЦИОННОЙ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИНАРНЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ
Analyzed habits abrading process of substances with method of crystallization process binary solvent-
assisted.
Рассмотрены особенности процесса очистки веществ методом кристаллизации с использованием бинарных растворителей.
