CC BY
241
Синдром Вольфа—Хиршхорна у новорожденного ребенка
Л.В. Шарипова, А.Ю. Рындин, Т.С. Моисеева
Wolff-Hirschhorn syndrome in a neonatal infant
L.V. Sharipova, A.Yu. Ryndin, T.S. Moiseyeva
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Москва
Представлен случай редкого генетического синдрома Вольфа—Хиршхорна, характеризующегося пороками развития. Приведено наблюдение новорожденного ребенка с врожденными пороками сердечно-сосудистой системы, почек и множественными малыми аномалиями развития. Проводилась дифференциальная диагностика с другими хромосомными аномалиями. Диагноз установлен цитогенетическим методом.
Ключевые слова: дети, хромосомные аномалии, синдром Вольфа—Хиршхорна.
The paper describes a case of rare genetic Wolff-Hirschhorn syndrome characterized by malformations. It presents an observation of a neonate with congenital cardiovascular and renal malformations and minor developmental anomalies. A differential diagnosis is made between the syndrome and other chromosomal anomalies. The diagnosis has been established using the cytogenetic technique.
Key words: infants, chromosomal anomalies, Wolff—Hirschhorn syndrome.
Впервые синдром Вольфа—Хиршхорна был зарегистрирован в 1961 г. [1]. В 1965 г. K. Hirschhorn и U. Wolf сообщили о больных с комплексом врожденных аномалий и задержкой психомоторного развития в результате делеции или потери короткого плеча хромосомы 4 [2, 3]. Размеры делеции колеблются от небольших терминальных до занимающих около половины дистальной части короткого плеча. Отмечается, что в большинстве случаев делеции возникают de novo, 13% являются следствием транслокаций у родителей [4].
Частота встречаемости синдрома 1:50 000—1:100 000 новорожденных независимо от расовой принадлежности [5, 6]. В 2 раза чаще поражаются девочки. Заболевание отличается высокой летальностью, особенно в раннем возрасте; в первые 2 года жизни умирают около 35% пациентов. Выжившие дети имеют грубую задержку в развитии. Максимальная продолжительность жизни пациентов с этим синдромом — 26 лет [7].
Для синдрома Вольфа—Хиршхорна характерны следующие проявления: масса при рождении не более 3000 г, умеренное уменьшение размеров черепа и го-
© Коллектив авторов, 2010
Ros Vestn Perinatal Pediat 2010; 3:37-38
Адрес для корреспонденции: Шарипова Любовь Владимировна — зав. отделением реанимации и интенсивной терапии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова 117997 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 e-mail: l.sharipova@mail.ru
Рындин Андрей Юрьевич — к.м.н., ст.н.сотр. отделения реанимации и
интенсивной терапии
e-mail: a.y.ryndin57@mail.ru
Моисеева Татьяна Сергеевна — врач-ординатор
e-mail: tanusenkii@mail.ru
ловного мозга; клювовидный нос; деформированные, низко расположенные ушные раковины; вертикальные складки кожи впереди ушных раковин; маленький рот с опущенными уголками, расщелины верхней губы и неба; деформации стоп; аномалии глазных яблок, вертикальные кожные складки у глаз; гипотония мышц, судорожные приступы; резкая задержка физического и психомоторного развития. Часто поражается сердечно-сосудистая система (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, стеноз верхней и нижней полой вены) и почки (гипоплазия и кисты).
Для диагностики заболевания используется цито-генетический метод. Лечение больных симптоматическое. Родители нуждаются в медико-генетическом консультировании [8].
Приводим собственное наблюдение синдрома Вольфа—Хиршхорна у ребенка в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова.
Матери ребенка 33 года, имеет отягощенный соматический, гинекологический и акушерский анамнез. Страдает хроническим пиелонефритом, сахарным диабетом 2-го типа, гипертонической болезнью II стадии. Первая беременность окончилась рождением недоношенной девочки на 36-й неделе гестации, массой 2800 г. У ребенка диагностирована аномалия развития мочеточника, психомоторное развитие благополучное. Последующие 7 беременностей прерваны искусственно. Данная беременность восьмая, наступила самостоятельно. В III триместре, в сроке 27 нед
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 3, 2010
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
при ультразвуковом исследовании выявлены врожденный порок сердца (гипоплазия левых отделов) и кистозные изменения почек плода. В сроке 36 нед беременности диагноз был уточнен специалистами Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. акад. А.Н. Бакулева — дополнительно выявлен критический стеноз легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки. Было высказано предположение о высокой вероятности хромосомных аберраций у плода и неблагоприятном прогнозе.
Девочка родилась на 37-й неделе беременности, извлечена путем кесарева сечения в связи с ухудшением состояния плода, оценка по шкале Апгар 4/5 баллов, масса тела при рождении 2313 г, длина 45,5 см.
При рождении состояние ребенка было тяжелым, в связи с выраженными дыхательными нарушениями, что потребовало перевода на искусственную вентиляцию легких сразу после рождения. При проведении прямой ларингоскопии выявлена расщелина твердого неба. При осмотре отмечены множественные малые аномалии развития: гипертелоризм, эпикант, короткая шея, деформация ушных раковин, широкая переносица, колобома радужки обоих глаз, деформация стоп.
При ультразвуковом исследовании выявлены синдром гипоплазии левых отделов сердца, атрезия аорты, атрезия митрального клапана, рестриктивное меж-предсердное сообщение, легочная гипертензия, функционирующий артериальный проток, что свидетельствовало в пользу синдромальной формы врожденного порока сердца. Кроме того, диагностирован мульти-
кистоз правой почки. В связи с пороками развития и множественными стигмами дизэмбриогенеза заподозрена хромосомная аномалия и проведено цитогенети-ческое исследование. В результате анализа кариотипа выявлена делеция короткого плеча хромосомы 4, что соответствует синдрому Вольфа—Хиршхорна.
Курация данного пациента была затруднительна, так как оперативное лечение врожденного порока сердца было невозможно из-за его анатомических особенностей, а также прогрессивно нарастающей сердечной и почечной недостаточности. Учитывая сочетанную тяжелую патологию у ребенка, синдром представлялся абсолютно летальным. Ребенок прожил 19 сут.
При патологоанатомическом исследовании уточнен комбинированный врожденный порок сердца: атрезия левого предсердия, митрального и аортального клапанов; рудиментарная камера левого желудочка; общий артериальный ствол; утолщение и деформация створок трикуспидального клапана и клапана общего артериального ствола; гипертрофия миокарда правого желудочка как вариант, не совместимый с жизнью. Морфологическое исследование почек подтвердило наличие мультикист в правой почке и кистозную дисплазию левой почки.
Таким образом, при наличии у ребенка сочетанных больших и малых аномалий развития следует думать о хромосомных заболеваниях, которые во многих случаях имеют похожий симптомокомплекс. Дифференциальная диагностика и уточнение диагноза возможны только при цитогенетическом исследовании.
ЛИТЕРАТУРА
1. Cooper H., Hirschhorn K. Apparent deletion of short arms of one chromosome (4 or 5) in child with defects of midline fusion // Mammalian Chrom. Nwsl. 1961. № 4. Р. 14.
2. Hirschhorn K., Cooper H.L., Firschein I.L. Deletion of short arms of one chromosome 4—5 in child with defects of midline fUsion // Humangenetik. 1965. № 5. Р. 479—482.
3. Wolf U., Reinwein H, Porsch R. et al. Deficiency on short arms of a chromosome № 4 // Humangenetik. 1965. № 5. Р. 397— 413.
4. Zollino M, Murdolo M, Marangi G. et al. On the nosology and pathogenesis of Wolf-Hirschhorn syndrome: genotype-phe-notype correlation analisis of 80 patients and literature review // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2008. Vol. 148, № 4. P. 257—269.
5. Lurie I.W., LazjukG.L., Ussova Y.I. et al. TheWolf-Hirschhorn syndrome. I. Genetics // Clin. Genet. 1980. Vol. 17, № 6. P. 375—384.
6. Maas N.M., Van Buggenhout G, Hannes F. et al. Genotype-phenotype correlation in 21 patients with Wolf-Hirschhorn syndrome using high resolution array comparative genome hybridization (CGH) // J. Med. Genet. 2008. Vol. 45, № 2. P. 71—80.
7. Battaglia A., Carey J.C., Wright T.J. Wolf-Hirschhorn (4p-) syndrome // Adv. Pediatr. 2001. Vol. 48. P. 75—113.
8. South S.T., Whitby H., Battaglia A. et al. Comprehensive analisis ofWolf-Hirschhorn syndrome using array CGH indicates a high prevalence of translocations // Eur. J. Hum. Genet. 2008. Vol. 16, № 1. P. 45—52.
Поступила 19.10.09
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 3, 2010
