Научная статья на тему 'СИГМА-1 РЕЦЕПТОРЫ - ОРИГИНАЛЬНАЯ БИОМИШЕНЬ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КАРДИОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ'

СИГМА-1 РЕЦЕПТОРЫ - ОРИГИНАЛЬНАЯ БИОМИШЕНЬ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КАРДИОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
72
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Крыжановский С. А., Вититнова М. Б., Столярук В. Н., Цорин И. Б., Ионова Е. О.

Oткрытые в 1976 году сигма 1-рецепторы (сигма1-R) исторически рассматривались как биомишень для создания новых оригинальных психотропных лекарственных средств. Oднако, после того как было показано, что плотность сигма1-R в тканях правого и левого желудочков сердца существенно выше, чем в других органах и тканях организма, возник интерес к изучению их роли в регуляции функциональной активности кардиомиоцитов. В кардиомиоцитах сигма1-R локализуются на наружной поверхности мембраны саркоплазматического ретикулума вблизи его митохондрии-связывающих участков (МАМ) и/или в области ионных Са-каналов, обеспечивающих поступление ионов Са2+ из цистерн саркоплазматического ретикулума (СПР) в цитозоль клетки. По сути сигма1-R представляет собой комплексное образование - «липидную везикулу», состоящую из сигма1-R, адаптерного белка анкирин-220 и 1Р3-рецептора 3 типа (IP3-R). Известно, что IP3-R крайне нестабильный протеин и легко распадается под действием протеаз, однако в соединении с сигма1-R он стабилизируется. После взаимодействия сигма1-R с агонистом происходит диссоциация этого функционального образования, в результате чего сигма1-К и анкирин-220 в составе липидной везикулы мигрируют к внутренней поверхности клеточной мембраны, где они регулируют функциональную активность потенциалзависимых трансмембранных Na, К и Са каналов и стабилизируют фосфолипидный бислой клеточной мембраны. Oставшийся на мембране СПР !Р3-рецептор активируется и инициирует выход ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов из цистерн СПР. Недавно были опубликованы сообщения о том, что агонисты сигма1-К обладают способностью оптимизировать функциональную активность не только IP3-R, но и КуК2-рецепторов. Известно, что именно синхронная активация каналов, ассоциированных с IP3-R, и RyR2 является ключевым механизмом, регулирующим процессы электромеханического сопряжения кардиомиоцитов. Комплекс сигма1-R/IP3-R локализован на МАМ участке СПР. Активированный сигма1-R выступает в роли шаперона IP3-R, в результате чего в митохондрии через вольтажзависимые анионовые каналы начинают поступать ионы Са2+, стимулирующие синтез АТФ. Таким образом, опосредуемые сигма1-R сигнальные каскады активируют процессы биоэнергетического обеспечения клетки и тем самым повышают ее устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Известно, что сигма1-R обладают способностью препятствовать стрессиндуцируемому повреждению СПР кардиомиоцитов, что связано со способностью сигма1-R активировать сопряженный с ними внутриклеточный IRE1/ XBP1S сигнальный каскад, результатом активации которого является подавление экспрессии транскрипционного фактора CHOP, ответственного за стрессиндуцированное повреждение СПР. Показано, что у нокаутных по сигма1-R мышей, в отличие от интактных, развивается прогрессирующая систолическая дисфункция, сопровождающаяся фиброзом, отложением коллагена и увеличением экспрессии экстрацеллюлярного белка периостатина, обладающего кардиотоксическим действием, а также нарушена дыхательная функция митохондрий и активизированы митохондриисопряженные проапоптотические каскады. Таким образом, накопленные к настоящему времени данные позволяют рассматривать сигма1-R как внутриклеточное образование, играющее важную роль в защите клетки от патологических воздействий, т.е. как эволюционно сформировавшийся «ремонтный комплекс», обеспечивающий гомеостаз клетки и тем самым поддерживающий ее жизнедеятельность, а также полагать, что в условиях патологии миокарда агонисты сигма1-R могут проявлять выраженное кардиопротективное действие. В докладе подробно рассматриваются результаты экспериментальных исследований, свидетельствующих о том, что агонисты сигма1-R обладают выраженной антиаритмической, антифибрилляторной и антиишемической активностью; значимо уменьшают площадь ишемического повреждения и интенсивность постинфарктного ремоделирования миокарда; в условиях сформировавшейся хронической сердечной недостаточности значимо увеличивают инотропную функцию сердца; в миокарде подавляют экспрессию ключевых рецепторов и сигнальных белков, регулирующих внутриклеточные патологические сигнальные каскады.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Крыжановский С. А., Вититнова М. Б., Столярук В. Н., Цорин И. Б., Ионова Е. О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «СИГМА-1 РЕЦЕПТОРЫ - ОРИГИНАЛЬНАЯ БИОМИШЕНЬ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КАРДИОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»

ОЦЕНКА ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ИМПЛАНТАЦИЮ КАРДИОСТИМУЛЯТОРА

джанибекова а.р.1, горбунова с.и.2, джанибекова л.р.3, узденова о.м.1, исхакова з.а.1, сердюк л.в.1, ЭРкЕНовА м.в.1, исхакова и.А.4, володихиНА А.А.5

1гБУЗ ск «гкб №3»; 2гБУЗ ск «ГП №4 «г. ставрополь; 3РгБ лПУ «кЧРкБ», г. черкесск; 4городская поликлиника 209 филиал 158 дзм, г. москва; 5ставропольский государственный медицинский университет, г. ставрополь. Россия

Введение. В последние годы особое внимание уделяется изучению особенностей психологического статуса в общемедицинской практике. Согласно данным аналитического прогноза ВОЗ, к 2020г. депрессия выйдет на второе место после ИБС по числу утраченных лет полноценной жизни.

Цель исследования. Изучение тревожно-депрессивных расстройств у пациентов, перенесших имплантацию кардиостимулятора до и после хирургического лечения.

Материал и методы. В исследование включены 32 пациента в возрасте от 47 до 55 лет, проходящих стационарное лечение в кардиологическом отделении ГБУЗ СК «ГКБ №3». Показанием к имплантации ЭКС являлась АВ-блокада 3 ст. и СССУ. Соотношение мужчин и женщин было 21 (65,6 %) и 11 (34,4 %). Коронарный анамнез составлял около 2-5 лет. У всех пациентов выявляли и оценивали тяжесть депрессии и тревоги с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) на момент госпитализации и через 2-6 месяцев (в среднем послеоперационном периоде) после имплантации кардиостимулятора. При этом выделяли три области значений суммарного показателя: 0-7 баллов - «норма», 8-10 баллов -«субклиническая тревога/депрессия», 11 и выше - «клинически выраженная тревога/депрессия». Статобработку данных проводили с помощью пакета анализа STATISTICA, версия 12,0 и в Ехсе11.

Результаты. По данным госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) установлено, что у мужчин расстройства депрессивного характера в виде субклинической депрессии и клинически выраженной депрессии встречались в 19,0 и 4,8 0%

случаев, а у женщин 9,1 и 18,7 %% соответственно. Субклиническая тревога и клинически выраженная тревога были обнаружены у 23,8 и 4,8 %% мужчин. Примечательно, что у лиц женского пола субклиническая тревога была обнаружена в 27,3 %%, а случаев с клинически выраженной тревогой выявлено не было. Таким образом, различные расстройства тревожно-депрессивного спектра, а также их смешанные состояния с учетом гендерного признака были выявлены у 28,6 %% лиц мужского и у 55,9 о% лиц женского пола. Анализ распространенности расстройств тревожно-депрессивного спектра в среднем в послеоперационном периоде после проведенной имплантации ЭКС показал уменьшение частоты встречаемости данных расстройств более чем в 2 раза, что сочеталось с уменьшением частоты и интенсивности болевого синдрома, повышением толерантности к физической нагрузке после оперативного лечения. Однако, у ряда пациентов уровни тревоги и депрессии в сочетании с более низкими показателями качества жизни сохраняются и в позднем послеоперационном периоде.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о распространенности расстройств тревожно-депрессивного спектра у пациентов до и после имплантации кардиостимулятора. Необходимо активное выявление коморбидных психопатологических расстройств у данной категории пациентов и своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий, что улучшит медико-социальную эффективность лечения основного заболевания и осуществит своего рода «вклад» в благополучное будущее пациента.

СИГМА-1 РЕЦЕПТОРЫ - ОРИГИНАЛЬНАЯ БИОМИШЕНЬ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КАРДИОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

крыжановский с.А., вититнова м.б., столярук в.Н., цорин и.Б., ионовА Е.о.,

коЖЕвниковА Л.М. ФГБНУ «Нии фармакологии имени в.в. Закусова», г. Москва. Россия

Введение (цели/ задачи). Доклад.

Материал и методы. Доклад.

Результаты. Открытые в 1976 году сигма 1-ре-цепторы (сигма1^) исторически рассматривались как биомишень для создания новых оригинальных психотропных лекарственных средств. Однако, после того как было показано, что плотность сигма1^

в тканях правого и левого желудочков сердца существенно выше, чем в других органах и тканях организма, возник интерес к изучению их роли в регуляции функциональной активности кардиоми-оцитов. В кардиомиоцитах сигма1^ локализуются на наружной поверхности мембраны саркоплазма-тического ретикулума вблизи его митохондрии-свя-

зывающих участков (МАМ) и/или в области ионных Са-каналов, обеспечивающих поступление ионов Са2+ из цистерн саркоплазматического ретикулума (СПР) в цитозоль клетки. По сути сигма1^ представляет собой комплексное образование - «ли-пидную везикулу», состоящую из сигма1^, адап-терного белка анкирин-220 и 1Р3-рецептора 3 типа (1Р3^). Известно, что 1Р3^ крайне нестабильный протеин и легко распадается под действием про-теаз, однако в соединении с сигма1^ он стабилизируется. После взаимодействия сигма1^ с агони-стом происходит диссоциация этого функционального образования, в результате чего сигма1^ и анкирин-220 в составе липидной везикулы мигрируют к внутренней поверхности клеточной мембраны, где они регулируют функциональную активность потенциалзависимых трансмембранных №, К и Са каналов и стабилизируют фосфолипидный бислой клеточной мембраны. Оставшийся на мембране СПР 1Р3-рецептор активируется и инициирует выход ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов из цистерн СПР. Недавно были опубликованы сообщения о том, что агонисты сигма1^ обладают способностью оптимизировать функциональную активность не только 1Р3^, но и RyR2-рецепторов. Известно, что именно синхронная активация каналов, ассоциированных с 1Р3^, и RyR2 является ключевым механизмом, регулирующим процессы электромеханического сопряжения кардиомио-цитов. Комплекс сигма1^/1Р3^ локализован на МАМ участке СПР. Активированный сигма1^ выступает в роли шаперона 1Р3^, в результате чего в митохондрии через вольтаж-зависимые анионо-вые каналы начинают поступать ионы Са2+, стимулирующие синтез АТФ. Таким образом, опосредуемые сигма1^ сигнальные каскады активируют процессы биоэнергетического обеспечения клетки и тем самым повышают ее устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Известно, что сигма1^ обладают способностью препятствовать стресс-

индуцируемому повреждению СПР кардиомиоци-тов, что связано со способностью сигма1^ активировать сопряженный с ними внутриклеточный IRE1/ XBP1S сигнальный каскад, результатом активации которого является подавление экспрессии транскрипционного фактора CHOP, ответственного за стресс-индуцированное повреждение СПР. Показано, что у нокаутных по сигма1^ мышей, в отличие от интактных, развивается прогрессирующая систолическая дисфункция, сопровождающаяся фиброзом, отложением коллагена и увеличением экспрессии экстрацеллюлярного белка периоста-тина, обладающего кардиотоксическим действием, а также нарушена дыхательная функция митохондрий и активизированы митохондрии-сопряженные проапоптотические каскады. Таким образом, накопленные к настоящему времени данные позволяют рассматривать сигма1^ как внутриклеточное образование, играющее важную роль в защите клетки от патологических воздействий, т.е. как эволюци-онно сформировавшийся «ремонтный комплекс», обеспечивающий гомеостаз клетки и тем самым поддерживающий ее жизнедеятельность, а также полагать, что в условиях патологии миокарда агонисты сигма1^ могут проявлять выраженное кар-диопротективное действие. В докладе подробно рассматриваются результаты экспериментальных исследований, свидетельствующих о том, что аго-нисты сигма1^ обладают выраженной антиаритмической, антифибрилляторной и антиишемической активностью; значимо уменьшают площадь ише-мического повреждения и интенсивность постинфарктного ремоделирования миокарда; в условиях сформировавшейся хронической сердечной недостаточности значимо увеличивают инотропную функцию сердца; в миокарде подавляют экспрессию ключевых рецепторов и сигнальных белков, регулирующих внутриклеточные патологические сигнальные каскады.

Заключение. Доклад.

ЭЛЕКТРОМАГНИТНОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ КАК ФАКТОР НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА

курбанов а.ч.12, каримова Ф.А.2

1Тгму 2гкБ-2, г. Ташкент. узбекистан

Введение (цели/задачи). Провести экспозиционные замеры уровня электромагнитных полей промышленной частоты в электролизном цехе завода и сравнить с предельно допустимыми норма -ми. Выявить основные нарушения ритма сердца у рабочих электролизного цеха.

Материал и методы. Экспозиционные замеры напряженности электромагнитных полей проводились в электролизном цехе завода многократно в течение рабочей смены при помощи измерителя напряженности промышленной частоты ПЗ-50 (сертификат об утверждении типа средств изме-232

рений Ru. С. 34.002. А. № 5412 от 28.07. 1998), а также прибором ВЕ-метр в соответствии с требованиями СН- № 5802-91, СанПиН 2.24.723-98. Обследованы 120 рабочих электролизного цеха, в частности им произведена запись ЭКГ во время рабочего дня. Возраст обследованных составил от 20 до 55 лет.

Результаты. Результаты экспозиционных замеров свидетельствуют о том, что внутри помещений завода рабочие (электрики и электрослесари) подвергаются минимальному воздействию электромагнитного излучения. При ПДУ 5,0 (5 ч)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.