Научная статья на тему 'СЕРОТИПОВОЙ СОСТАВ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ ДО И ПОСЛЕ ВНЕДРЕНИЯ 13-ВАЛЕНТНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ'

СЕРОТИПОВОЙ СОСТАВ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ ДО И ПОСЛЕ ВНЕДРЕНИЯ 13-ВАЛЕНТНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
60
16
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE / СЕРОТИП / ВАКЦИНАЦИЯ / ПОЛИСАХАРИДНЫЕ КОНЪЮГИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ / TREPTOCOCCUS PNEUMONIAE / SEROTYPE / VACCINATION / POLYSACCHARIDE CONJUGATE VACCINES

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Алябьева Наталья Михайловна, Бржозовская Екатерина Анатольевна, Пономаренко Ольга Александровна, Лазарева Анна Валерьевна

Введение. В 2014 г. в России в программу иммунизации детей была введена 13-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина (ПКВ13). Цель работы - исследование распределения серотипов и влияния ПКВ13-вакцинации на серотиповой состав носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae, выделенных у детей. Материалы и методы. Изучено 708 назофарингельных изолятов пневмококка, выделенных в 2010-2018 гг. от детей в возрасте до 5 лет, получавших стационарную и амбулаторную помощь в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ. Серотипирование проводилось с помощью антисывороток и/или путем молекулярного типирования методом ПЦР. Результаты. Всего в коллекции S. pneumoniae выявлено 33 серотипа. Шесть преобладающих серотипов составили 68,6% от общего распределения и включали серотипы: 19F, 6B, 23F, 14, 15B/C и 6A. Средняя распространенность вакцинных серотипов составляла 77,7% в 2010-2015 гг. со значимым снижением до 52% в 2018 г., что сопровождалось повышением распространенности серотипа 15B/C (16% в 2018 г.) и серотипов 11A и 23A с 1,1% в 2010 г. до 9,3% и 8% в 2018 г. соответственно. Заключение. Использование ПКВ13-вакцинации в России привело к значительному снижению носительства вакцинных серотипов пневмококка, что указывает на необходимость тщательного мониторинга меняющейся пневмококковой популяции.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Алябьева Наталья Михайловна, Бржозовская Екатерина Анатольевна, Пономаренко Ольга Александровна, Лазарева Анна Валерьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SEROTYPE DISTRIBUTION OF STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE ISOLATED FROM CHILDREN IN MOSCOW BEFORE AND AFTER INTRODUCTION OF 13-VALENT PNEUMOCOCCAL CONJUGATE VACCINATION

Introduction. In 2014, a 13-valent conjugated pneumococcal vaccine (PCV13) was introduced into the children’s immunization program in Russia. In this regard, to describe and analyze the epidemiology of pneumococcal infections, it is important to study and evaluate the distribution of serotypes and the effect of PCV13 vaccination on the serotype distribution of the nasopharyngeal Streptococcus pneumoniae isolates isolated in children from 2010 to 2018. Materials and methods. The study included 708 nasopharyngeal pediatric pneumococcal isolates recovered from 2010 to 2018, in patients under 5 years of age, who received inpatient and outpatient care at the National Medical Research Center for Children’s Health (Moscow). Serotyping was performed using antisera and / or molecular typing by PCR Results. In total, 33 different serotypes were identified in the S. pneumoniae collection. Six predominant serotypes were accounted for 68.6% of the total distribution and included serotypes: 19F, 6B, 23F, 14, 15B/C, 6A. The average prevalence of vaccine serotypes was of 77.7% in 2010-2015, with a significant decrease to 52% in 2018, which was accompanied by an increase in the prevalence of serotype 15B/C (16% in 2018) and serotypes 11A and 23A, from 1.1% in 2010 to 9.3% and 8% respectively in 2018. Conclusion. The use of PCV13 vaccination in Russia has led to a significant decrease in the carriage of pneumococcal vaccine serotypes. These results emphasize the need for careful monitoring of an ever-changing pneumococcal population.

Текст научной работы на тему «СЕРОТИПОВОЙ СОСТАВ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ДЕТЕЙ В МОСКВЕ ДО И ПОСЛЕ ВНЕДРЕНИЯ 13-ВАЛЕНТНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ»

160

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020

УДК 616.24-002:616.94-022.7]-036.22-053.2

Алябьева Н.М., Бржозовская Е.А., Пономаренко О.А., Лазарева А.В.

Серотиповой состав Streptococcus pneumoniae, выделенных от детей в Москве до и после внедрения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия

Введение. В 2014 г. в России в программу иммунизации детей была введена 13-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина (ПКВ13). Цель работы - исследование распределения серотипов и влияния ПКВ13-вакцинации на серотиповой состав носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae, выделенных у детей.

Материалы и методы. Изучено 708 назофарингельных изолятов пневмококка, выделенных в 2010-2018 гг. от детей в возрасте до 5 лет, получавших стационарную и амбулаторную помощь в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ. Сероти-пирование проводилось с помощью антисывороток и/или путем молекулярного типирования методом ПЦР. Результаты. Всего в коллекции S. pneumoniae выявлено 33 серотипа. Шесть преобладающих серотипов составили 68,6% от общего распределения и включали серотипы: 19F, 6B, 23F, 14, 15B/C и 6A. Средняя распространенность вакцинных серотипов составляла 77,7% в 2010-2015 гг. со значимым снижением до 52% в 2018 г, что сопровождалось повышением распространенности серотипа 15B/C (16% в 2018 г.) и серотипов 11А и 23А с 1,1% в 2010 г. до 9,3% и 8% в 2018 г. соответственно.

Заключение. Использование ПКВ13-вакцинации в России привело к значительному снижению носительства вакцинных серотипов пневмококка, что указывает на необходимость тщательного мониторинга меняющейся пневмококковой популяции.

Ключевые слова: дети; Streptococcus pneumoniae; серотип; вакцинация; полисахаридные конъюгированные вакцины.

Для цитирования: Алябьева Н.М., Бржозовская Е.А., Пономаренко О.А., Лазарева А.В. Серотиповой состав Streptococcus pneumoniae, выделенных от детей в Москве до и после внедрения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(3): 160-164. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-160-164

Участие авторов: концепция и дизайн исследования - Алябьева Н.М., Бржозовская Е.А., Пономаренко О.А., Лазарева А.В.; сбор и обработка материала - Алябьева Н.М., Бржозовская Е.А., Пономаренко О.А., Лазарева А.В.; статистическая обработка - Алябьева Н.М.; написание текста - Алябьева Н.М.; редактирование - Алябьева Н.М., Бржозовская Е.А. Утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи - все соавторы.

Natalya M. Alyabyeva, Ekaterina A. Brzhozovskaya, Olga A. Ponomarenko, Anna V. Lazareva Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae isolated from children in Moscow before and after introduction of 13-valent pneumococcal conjugate vaccination.

National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, 119991, Russian Federation

Introduction. In 2014, a 13-valent conjugated pneumococcal vaccine (PCV13) was introduced into the children's immunization program in Russia. In this regard, to describe and analyze the epidemiology of pneumococcal infections, it is important to study and evaluate the distribution of serotypes and the effect of PCV13 vaccination on the serotype distribution of the nasopharyngeal Streptococcus pneumoniae isolates isolated in children from 2010 to 2018.

Materials and methods. The study included 708 nasopharyngeal pediatric pneumococcal isolates recovered from 2010 to 2018, in patients under 5 years of age, who received inpatient and outpatient care at the National Medical Research Center for Children's Health (Moscow). Serotyping was performed using antisera and / or molecular typing by PCR

Results. In total, 33 different serotypes were identified in the S. pneumoniae collection. Six predominant serotypes were accounted for 68.6% of the total distribution and included serotypes: 19F, 6B, 23F, 14, 15B/C, 6A. The average prevalence of vaccine serotypes was of 77.7% in 2010-2015, with a significant decrease to 52% in 2018, which was accompanied by an increase in the prevalence of serotype 15B/C (16% in 2018) and serotypes 11A and 23A, from 1.1% in 2010 to 9.3% and 8% respectively in 2018. Conclusion. The use of PCV13 vaccination in Russia has led to a significant decrease in the carriage of pneumococcal vaccine serotypes. These results emphasize the need for careful monitoring of an ever-changing pneumococcal population.

Keywords: Streptococcus pneumoniae; serotype; vaccination; polysaccharide conjugate vaccines. For citation: Alyabyeva N.M., Brzhozovskaya E.A., Ponomarenko O.A., Lazareva A.V. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae isolated from children in Moscow before and after introduction of 13-valent pneumococcal conjugate vaccination. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2020; 23(3): 160-164. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-160-164

For correspondence: Natalya M. Alyabyeva, MD., Ph.D., Acting Head of the Laboratory of Experimental Immunology and Virology of the National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: bambolinka@hotmail.com

Для корреспонденции: Алябьева Наталья Михайловна, канд. мед. наук, и. о. зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. E-mail: bambolinka@hotmail.com

Russian pediatric journal (Russian journal). 2020; 23(3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-160-164

ORIGINAL ARTICLE

Information about the authors:

Alyabieva N.M., http://orcid.org/0000-0001-9365-9143 Brzhozovskaya E.A., https://orcid.org/0000-0002-9463-0307 Ponomarenko O.A., http://orcid.org/0000-0002-3073-027X Lazareva A.V., https://orcid.org/0000-0003-3896-2590

Contribution: The concept and design of the study - Alyabyeva N.M., Brzhozovskaya E.A., Ponomarenko O.A., Lazareva A.V; collection and processing of material - Alyabyeva N.M., Brzhozovskaya E.A., Ponomarenko O.A., Lazareva A.V.; statistical analysis - Alyabyeva N.M.; writing a text - Alyabyeva N.M.; editing - Alyabyeva N.M., Brzhozovskaya E.A. Approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article - all co-authors.

Acknowledgement. The study had no sponsorship. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Received 03.06.2020 Accepted 18.06.2020 Published 08.07.2020

Streptococcus pneumoniae является ведущей этиологической причиной внебольничных пневмоний у детей до 5 лет и более 400 тыс. детских смертей в мире ежегодно [13]. Известно более 90 серотипов пневмококка, но только некоторые из них являются причиной инвазивных пневмококковых заболеваний [4]. Пневмококковые конъю-гированные вакцины (ПКВ) защищают от 7 (ПКВ7), 10 (ПКВ10) и 13 (ПКВ13) серотипов S. pneumoniae, также разрабатываются ПКВ с увеличенной валентностью (ПКВ15 и ПКВ20) [5, 6]. В отличие от пневмококковых полисахаридных вакцин, ПКВ рекомендуются для применения у детей и, кроме прямой защиты от инвазивных пневмококковых заболеваний, оказывают косвенное воздействие посредством снижения циркуляции вакцинных серотипов у привитых детей и среди других групп риска. Однако элиминация вакцинных серотипов приводит к усилению колонизации не вакцинными серотипами и развитию пневмококковых заболеваний вследствие отсутствия вакцинации. В настоящее время ПКВ включены в государственные программы иммунизации детей в большинстве стран мира [7]. Использование ПКВ 7, 10, 13 позволило снизить частоту инвазивных пневмококковых заболеваний у вакцинированных детей, а также у невак-цинированных групп населения [8].

В соответствии с приказом Министерства здравоохранения от 21.03.2014 № 125Н ПКВ13 внедрена в национальный календарь прививок в России. Вакцина включает значимые для педиатрической практики серотипы: 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18, 19A, 19F, 23F. ПКВ13 обладает высокой иммуногенностью и значительно снижает колонизацию вакцинными серотипами [9]. Определение влияния ПКВ на циркуляцию серотипов S. pneumoniae имеет важное значение, поскольку обследование носителей микроорганизма обеспечивает практическую альтернативу в условиях, когда данных об инвазивных пневмококковых заболеваниях мало или они отсутствуют.

Целью нашей работы явился анализ динамики серо-типового состава носоглоточных изолятов пневмококка у детей до и после введения программы ПКВ13-вакцина-ции и оценка влияния ПКВ на колонизацию носоглотки пневмококком.

Материалы и методы

Проведено ретроспективное когорное исследование, в которое были включены все назофарингеальные пневмококковые изоляты от детей младше 5 лет, выделенные в лаборатории микробиологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России в 2010-2018 гг. Информированное согласие от родителей или законных представителей

было получено. Сведения о вакцинальном статусе отсутствуют.

Взятие биоматериала с поверхности нижней части носоглотки осуществляли с помощью набора «eSWAB Collection Kit» («Copan Diagnostics», Италия) при рутинном обследовании детей с симптомами острой респираторной инфекции.

Посев биоматериала производили на колумбийский кровяной агар с содержанием 5% бараньей крови и 3% лошадиной сыворотки. Посевы инкубировали в термостате с повышенным содержанием СО2 (5%) при 37°С в течение 24-48 ч. Принадлежность культур к виду S. pneu-moniae подтверждали на основании морфологических и культуральных свойств, положительного теста с оптохи-ном («BioRad», США) и латекс-агглютинации с использованием диагностического набора «Slidex pneumo-kit» («ВюМепеих», Франция). Серотипирование проводили с помощью специфических пневмококковых антисывороток («Statens Serum Institut», Дания) в реакции латекс-агглютинации (определение пула) и реакции набухания капсулы по Нейфельду (определение типа, группы и фактора) и/или путем молекулярного типирования методом ПЦР [10]. Нетипируемыми считали изоляты пневмококка, не агглютинирующие ни с одной из пуловых сывороток (пулы A-I и P-T).

Статистический анализ проводили с использованием программ SPSS 25.0 (SPSS Statistics, США) и «Excel». Значимость различий частоты встречаемости серотипов выявляли с помощью критерия х2. Для сравнения распределения серотипов использовали таблицы сопряженности, х2 или точный тест Фишера. При сравнении долей применяли z-критерий. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты

Обзор коллекции. Всего исследовано 708 назофарин-гельных изолятов пневмококка, полученных от детей в возрасте до 5 лет (средний возраст 2,8 ± 1,4 года) (таблица).

Изоляты были собраны в период с 2010 по 2018 г. в процентном соотношении 4,1%, 8,6%, 19,6%, 11,9%, 4,4%, 8,8%, 16,9%, 15,1% и 10,6% соответственно. Для оценки результатов мы объединили данные 2010 г. с 2011 г. и 2013 г. с 2014 г. в связи с малым числом образцов в эти годы. Данные нашего 9-летнего наблюдения были распределены на 2 периода: довакцинальный -с 2010 по 2014 г. (344 изолята) и поствакцинальный -с 2015 г. по 2018 г. (364 изолята), когда стартовала национальная вакцинальная программа ПВК13-вакци-нации в России.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Динамика циркулирующих серотипов пневмококка с 2010 по 2018 г. The dynamics of the circulation of pneumococcal serotypes from 2010 to 2018

Период, число (%) изолятов (доля изолятов в каждый период времени) Period, number ( % ) of isolates (percentage of isolates in each time period)

Serotype 2010/11 2012 2013/14 2015 2016 2017 2018 всего total

ПКВ13

PCV13

19F 17 (18,9%) 25 (18%) 31 (27%) 10 (16,1%) 27 (22,5%) 18 (16,8%) 10 (13,3%) 138 (19,5%)

6B 20 (22,2%) 14 (10,1%) 20 (17,4%) 12 (19,4%) 7 (5,8%) 10 (9,3%) 11 (14,7%) 94 (13,3%)

23F 9 (10%) 17 (12,2%) 16 (13,9%) 5 (8,1%) 21 (17,5%) 8 (7,5%) 4 (5,3%) 80 (11,3%)

14 5 (5,6%) 13 (9,4%) 8 (7%) 12 (19,4%) 16 (13,3%) 8 (7,5%) 6 (8%) 74 (10,5%)

6A 11 (12,2%) 21 (15,1%) 3 (2,6%) 1 (1,6%) 4 (3,3%) 8 (7,5%) 2 (2,7%) 50 (7,1%)

3 2 (2,2%) 6 (4,3%) 5 (4,3%) 3 (4,8%) 1 (0,8%) 2 (1,9%) 2 (2,7%) 21 (3%)

19A 3 (3,3%) 3 (2,2%) 2 (1,7%) 2 (3,2%) 5 (4,2%) 3 (2,8%) 2 (2,7%) 20 (2,8%)

18C 4 (4,4%) 3 (2,2%) 0 0 0 3 (2,8%) 1 (1,3%) 11 (1,6%)

9V 2 (2,2%) 1 (0,7%) 2 (1,7%) 2 (3,2%) 1 (0,8%) 2 (1,9%) 0 10 (1,4%)

7F 1 (1,1%) 2 (1,4%) 2 (1,7%) 0 2 (1,7%) 1 (0,9%) 0 8 (1,1%)

4 0 0 0 0 0 0 1 (1,3%) 1 (0,1%)

Всего ПКВ 74 (82,2%) 105 (75,5%) 89 (77,4%) 47 (75,8%) 84 (70%) 63 (58,9%) 39 (52%) 501 (70,8%)

Total PCV

Не-ПКВ13

Non-PCV

15B/C 4 (4,4%) 6 (4,3%) 4 (3,5%) 7 (11,3%) 7 (5,8%) 16 (15%) 12 (16%) 50 (7,1%)

11A 1 (1,1%) 6 (4,3%) 5 (4,3%) 1 (1,6%) 7 (5,8%) 5 (4,7%) 7 (9,3%) 32 (4,5%)

23A 1 (1,1%) 4 (2,9%) 3 (2,6%) 0 1 (0,8%) 3 (2,8%) 6 (8%) 18 (2,5%)

35F 0 2 (1,4%) 2 (1,7%) 4 (6,5%) 0 5 (4,7%) 0 13 (1,8%)

6C 2 (2,2%) 0 1 (0,9%) 1 (1,6%) 1 (0,8%) 4 (3,7%) 2 (2,7%) 11 (1,6%)

10A 1 (1,1%) 3 (2,2%) 2 (1,7%) 1 (1,6%) 2 (1,7%) 0 2 (2,7%) 11 (1,6%)

9N 2 (2,2%) 2 (1,4%) 1 (0,9%) 0 3 (2,5%) 0 1 (1,3%) 9 (1,3%)

35C 1 (1,1%) 1 (0,7%) 2 (1,7%) 0 3 (2,5%) 0 0 7 (1%)

15A 0 2 (1,4%) 1 (0,9%) 0 0 2 (1,9%) 2 (2,7%) 7 (1%)

Другие (n < 5) 3 (3,3%) 6 (4,3%) 5 (4,3%) 1 (1,6%) 8 (6,7%) 6 (5,6%) 3 (4%) 32 (4,5%)

Others

Нетипируемые 1 (1,1%) 2 (1,4%) 0 0 4 (3,3%) 3 (2,8%) 1 (1,3%) 11 (1,6%)

Non-typed

Всего не-ПКВ13 16 (17,8%) 34 (24,5%) 26 (22,6%) 15 (24,2%) 36 (30%) 44 (41,1%) 36 (48%) 207 (29,2%)

Total Non-PCV13

Всего 90 (100%) 139 (100%) 115 (100%) 62 (100%) 120 (100%) 107 (100%) 75 (100%) 708 (100%)

Total

Распределение серотипов. Всего в коллекции выявлено 33 различных серотипа S. pneumoniae, 11 (1,4%) изолятов были классифицированы как нетипируемые. Шесть преобладающих серотипов составили 68,6% от общего распределения и включали серотипы: 19F (19,5%), 6B (13,3%), 23F (11,3%), 14 (10,5%), 15B/C (7,1%) и 6A (7,1%) (рис. 1).

Также заметную долю (>2%) имели серотипы 11А, 3 и 19А. Распространенность остальных серотипов составила менее 2%. В 2010-2014 гг. распространенность вакцинных серотипов (4, 6B, 9V, 14, 19F, 23F, 18C, 1, 3, 5, 6А, 7F, 19А) была относительно стабильной - от 82,2% до 77,4%. После введения в Национальный календарь иммунизации ПКВ13, нами установлено значительное снижение уровня вакцинных серотипов - с 75,8% в 2015 г. до 52% в 2018 г. (таблица). Уменьшение наблюдалось преимущественно за счет снижения доли основных педиатрических серотипов: 6А, 6В, 18С, 19F и 23F, входящих в ПКВ13. Серотипы 7F и 9V в 2018 г. не были обнаружены, но появился 1 штамм серотипа 4, который в предыдущие годы выявлен не был (таблица).

На фоне снижения частоты циркуляции вакцинных серотипов отмечен рост невакцинных серотипов, который связан с серотипом 15В/С (р < 0,05; рис. 2). В начале исследования его доля в общей структуре серотипового разнообразия варьировала от 3,5% до 4,4%, но начиная с 2015 г., она начала нарастать с 11,3% в 2015 г. до 16% в 2018 г. с небольшим провалом в 2016 г. (5,8%). Выявлено также увеличение выделения серотипов 11А, 23А, с 1,1% в 2010 г. до 9,3% и 8% соответственно в 2018 г. (рис. 2). Необычная динамика частоты циркуляции отмечена у пневмококка серотипа 14, у которого резкий подъем (с 5,6% в 2010-2011 гг.) до 19,4% (в 2015 г.) сменился снижением его доли распространения до 7,5% и 8% в последние 2 периода исследования.

Обсуждение

В нашем исследовании отсутствовали персональные сведения о вакцинальном статусе обследуемых детей, однако в официальных данных для детей, рожденных в Москве в 2015-2018 гг., сообщалось об охвате ПКВ13-вакцинацией в 20,9, 52,3, 52 и 55,3% случаев соответственно [11, 12].

Russian pediatric journal (Russian journal). 2020; 23(3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-3-160-164

ORIGINAL ARTICLE

%

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

%

2017

2018

2010/11 2012 2013/14 2015 2016

ПКВ13 не-ПКВ13

PCV13 Non-PCV13

Рис. 1. Динамика изменений серотипового состава за 2010-2018 гг.

Fig. 1. Dynamics of changes in serotype distribution for the period 2010-2018.

25 20 15 10

1

11. ■ — 1 III 1 ■ 1... 1

2009-2014

2015-2018

Рис. 2. Серотиповой профиль S. pneumoniae до- и после введения ПКВ13-вакцинации. Другие: 6C, 6D, 15F, 16F, 17F, 22F, 28F, 33F, 34, 37, 39, 42.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Fig. 2. Serotype profile of S. pneumoniae before and after of PCV13-vaccination. Others: 6C, 6D, 15F, 16F, 17F, 22F, 28F, 33F, 34, 37, 39, 42.

5

0

Несмотря на то что в Москве охват вакцинацией от пневмококковой инфекции пока не достиг необходимого уровня, достаточного для управления инфекцией, как и в других аналогичных исследованиях, нами установлено значимое уменьшение носительства вакцинных серо-типов пневмококка в поствакцинальный период на 14% (р < 0,001) по сравнению с периодом, предшествующим вакцинации. Если же рассматривать данные между крайними периодами исследованиями (2010-2011 и 2018 гг.), то различие уже составляет 30,2% (р < 0,001), хотя это значительно ниже, чем в странах Европы. В Англии через 4 года после внедрения ПКВ13-вакцинации доля ПКВ13-серотипов снизилась с 68% в 2008-2010 гг. до 15% в 2013-2014 гг. у детей в возрасте до 5 лет. В Германии доля ПКВ13-серотипов снизилась с 83% в 2005-2006 гг. до 12% в 2012-2013 гг. [8, 13].

Необходимо отметить, что среди вакцинных сероти-пов существенное (р < 0,05) снижение долевого участия относилось только к серотипу 6А. Носительство пневмококка этого серотипа с множественной лекарственной устойчивостью является частым событием и связано с повышенным уровнем смертности [14].

Серотип 19А также был включен в ПКВ13 в связи с высоким уровнем устойчивости пневмококка к пенициллину и потенциальным риском инвазивных заболеваний [15]. Однако в нашем исследовании ПКВ13-вакцинация не повлияла на уменьшение носительства этого серотипа, составив в среднем 3%, что соотносится с другими данными [8].

Во многих странах, которые ввели программы вакцинации детей, несмотря на резкое снижение ПКВ-сероти-пов при инвазивных инфекциях, серотипы 3, 19А и 19F продолжают циркулировать, хотя и на очень низком уровне [16, 17]. По-видимому, это связано с более низкой эффективностью ПКВ13 против этих серотипов.

Таким образом, по нашим данным, серотип 6А является наиболее важным показателем для использования ПКВ13. Вместе с тем доля выделения невакцинных серотипов после внедрения ПКВ13 увеличилась до 36%. Аналогичные исследования показали, что вакцинные се-ротипы были заменены невакцинными в носоглотке после вакцинации пневмококковой конъюгированной вакциной

[18]. В нашем случае это связано, главным образом, с се-ротипом 15В/С.

Рост циркуляции серотипа 15В/С был зарегистрирован в поствакцинальный период и в других странах. В США до введения ПКВ7 в 1999-2000 гг. распространенность серотипа 15В/С среди неинвазивных изолятов, выделенных от детей до 5 лет, составляла 1,7%, а после введения ПКВ13 выросла до 10,4% (2010-2011 гг.) [19]. Увеличение носоглоточного носительства пневмококков серотипа 15В/С после внедрения ПКВ наблюдалось также в Великобритании и Гонконге [20, 21]. В Германии выявляемость серотипа 15В/С среди инвазивных изолятов у детей увеличилась с 1,4% в 1997-2006 гг. до 10,9% в 2013-2014 гг. [22]. Недавний обзор распределения серотипов пневмококка, вызывающих инвазивные пневмококковые инфекции у детей в пост-ПКВ эпоху (включая 20 исследований из 24 стран) показал, что в настоящее время серотип 15В/С входит в число преобладающих не-ПКВ13 серотипов и варьирует от 4% в Латинской Америке до 9,6% в Европе [5, 23, 24]. Следовательно, пневмококк серотипа 15В/С не только стал обычным вариантом при назофарингеальной колонизации, но и является значимой причиной инвазивных пневмококковых инфекций в пост-ПКВ13-период.

Заключение

Полученные нами данные указывают на раннее влияние ПКВ13-вакцинации на распространение пневмококков определенных серотипов в конкретном регионе и по всей стране в целом, что важно для оценки эффективности программы вакцинации, о чем свидетельствует уменьшение в циркуляции пневмококков с серотипами, входящими в состав ПКВ13 [25]. При этом необходимо отметить, что наше динамическое наблюдение является первым в России исследованием, в котором сравнивался серотиповой пейзаж пневмококков, выделенных от детей в конкретном регионе, до и после внедрения ПКВ13. Снижение распространенности ПКВ13-серотипов среди пневмококков носоглотки указывает на раннее влияние ПКВ13 на ограничение колонизации вакцинными сероти-пами пневмококка.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

ЛИТЕРАТУРА (п.п. 1-10; 13-25 см. References)

11. Отчет Минздрава России по итогам эпидемического сезона по ОРВИ и гриппу 2017-2018 гг. Официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: www.ros-minzdrav.ru/news/2018/06/01/8132.

12. Брико Н.И. Внедрение массовой пневмококковой вакцинации в России: успехи и проблемы. 3-й Евро-Азиатский саммит специалистов по пневмококковой инфекции. 2019.

REFERENCES

1. Liu L., Johnson H., Cousens S., Perin J., Scott S., Lawn J. et al. Global, regional, and national causes of child mortality: An updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. The Lancet. 2012; 9832(379): 2151-61. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1.

2. Michelow I., Olsen K., Lozano J., Rollins N., Duffy L., Ziegler T. et al. Epidemiology and Clinical Characteristics of Community-Acquired Pneumonia in Hospitalized Children Ian. Pediatrics. 2017; 4(113): 701-9. DOI: 10.1542/peds.113.4.701.

3. O'Brien K., Wolfson L., Watt J., Henkle E., Deloria-Knoll M., Mc-Call N. et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. The Lancet. 2009; 9693(374): 893-902. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61204-6.

4. Hausdorff W., Bryant J., Paradiso P., Siber G. Which Pneumococcal Serogroups Cause the Most Invasive Disease: Implications for Conjugate Vaccine Formulation and Use, Part I. Clinical Infectious Diseases. 2000; 1(30): 100-21. DOI: 10.1086/313608.

5. Trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneu-mococcalconjugate vaccine in pneumococcal vaccine-naive adults. ClinicalTrials.gov. 2019; 1(6): 5-10.

6. Stacey H., Rosen J., Peterson J., Williams-Diaz A., Gakhar V., Sterling T. et al. Safety and immunogenicity of 15-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV-15) compared to PCV-13 in healthy older adults. Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2019; 3(15): 530-9. DOI:10.1080/21645515.2018.1532249.

7. World Health Organization. WHO vaccine-preventable diseases: monitoring system. 2019 global summary. URL: www.apps.who. int/immunization_monitoring/globalsummary.

8. Htar T., Christopoulou D., Schmitt H. Pneumococcal serotype evolution in Western Europe. BMC Infectious Diseases. 2015; 1(15): 1-10. DOI: 10.1186/s12879-015-1147-x.

9. Dagan R., Patterson S., Juergens C., Greenberg D., Givon-Lavi N., Porat N. et al. Comparative immunogenicity and efficacy of 13-valent and 7-valent pneumococcal conjugate vaccines in reducing nasopharyngeal colonization: A randomized double-blind trial. Clinical Infectious Diseases. 2013; 57(7): 952-62. DOI - 10.1093/cid/cit428.

10. Pai R., Gertz R., Beall B. Sequential multiplex PCR approach for determining capsular serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates. Journal of Clinical Microbiology. 2006; 1(44): 124-31. DOI: 10.1128/JCM.44.1.124-131.2006.

11. The official site of the Ministry of Health of the Russian Federation. URL: www.rosminzdrav.ru/news/2018/06/01/8132. (in Russian)

12. Briko N.I. Introduction of mass pneumococcal vaccination in Russia: successes and problems. 3rd Euro-Asian summit of specialists in pneumococcal infection. 2019. (in Russian)

13. Cohen R., Levy C., Bingen E., Koskas M., Nave I., Varon E. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media. Pe-diatr. Infect. Dis. J. 2012; 2012; 3 (31): 297-301. DOI: 10.1097/ INF.0b013e318247ef84.

14. Hughes G., Wright L., Chapman K., Wilson D. Serotype-specific differences in short- and longer-term mortality following invasive pneumococcal disease. Epidemiology and Infection. 2016; 12(144): 2654-69. DOI: 10.1017/S0950268816000856

15. Wierzbowski A., Karlowsky J., Adam H., Nichol K., Hoban D., Zhanel G. et al. Evolution and molecular characterization of mac-rolide-resistant Streptococcus pneumoniae in Canada between 1998 and 2008. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2014; 1(69): 59-66. DOI: 10.1093/jac/dkt332.

16. Izurieta P., Bahety P., Adegbola R., Clarke C., Hoet B. Public health impact of pneumococcal conjugate vaccine infant immunization programs: assessment of invasive pneumococcal disease burden and serotype distribution. Expert Review of Vaccines. 2018; 6(17): 479-93. DOI: 10.1080/14760584.2018.1413354.

17. Linden M., Imohl M., Perniciaro S. Limited indirect effects of an infant pneumococcal vaccination program in an aging population. PLoSONE. 2019; 8(14): 1-19. DOI: 10.1371/journal.pone.0220453.

18. Vissers M., Wijmenga-Monsuur A., Knol M., Badoux P., Houten M., Ende A. et al. Increased carriage of non-vaccine serotypes with low invasive disease potential four years after switching to the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine in The Netherlands. PLoS ONE. 2018; 3(13): 1-15. DOI: 10.1371/journal.pone.0194823.

19. Richter S., Heilmann K., Dohrn C., Riahi F., Diekema D., Doern G. Pneumococcal serotypes before and after introduction of conjugate vaccines, United States, 1999-2011 // Emerging Infectious Diseases. 2013; 7(19): 1074-83. DOI: 10.3201/eid1907.121830.

20. Devine V., Cleary D., Jefferies J., Anderson R., Morris D., Tuck A., et al. The rise and fall of pneumococcal serotypes carried in the PCV era. Vaccine. 2017; 9(35): 1293-8. DOI: 10.1016/j.vac-cine.2017.01.035.

21. Ho P., Chiu S., Law P., Chan E., Lai E., Chow K. Increase in the naso-pharyngeal carriage of non-vaccine serogroup 15 Streptococcus pneu-moniae after introduction of children pneumococcal conjugate vaccination in Hong Kong. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2015; 2(81): 145-8. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.11.006.

22. Linden M. van der, Perniciaro S., Imohl M. Increase of serotypes 15A and 23B in IPD in Germany in the PCV13 vaccination era. BMC Infectious Diseases. 2015; 1(15): DOI: 10.1186/s12879-015-0941-9.

23. Balsells E., Guillot L., Nair H., Kyaw M. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in children in the post-PCV era: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2017; 1-20. DOI: 10.1371/journal.pone.0177113

24. Grant L., Hammitt L., O'Brien S., Jacobs M., Donaldson C., Weath-erholtzet R. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal carriage among American Indians. Pediatric Infectious Disease Journal. 2016; 8(35): 907-14. DOI: 10.1097/ INF.0000000000001207.

25. L0vlie A., Vestrheim D., Aaberge I., Steens A. Changes in pneumococ-cal carriage prevalence and factors associated with carriage in Norwegian children, four years after introduction of PCV13. BMC Infectious Diseases. 2020; 1(20): 1-9. DOI: 10.1186/s12879-019-4754-0.

Поступила 03.06.2020 Принята к печати 18.06.2020 Опубликована 08.07.2020

Сведения об авторах:

Бржозовская Екатерина Анатольевна, мл. науч. сотр. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail emmbf@yandex.ru; Понома-ренко Ольга Александровна, науч. сотр. лаб. микробиологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: olga99alex@ yandex.ru; Лазарева Анна Валерьевна, доктор мед. наук, зав. лаб. микробиологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: lazarevaav@nczd.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.