CC BY
29
ORIGINAL ARTICLE
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019 УДК 615.371:612.017.12
Маянский Н.А., Мукожева Р.А., Куличенко Т.В., Бржозовская Е.А., Джгаркава И.З., Радыгина Т.В., Филянская Е.Г.
серологический мониторинг уровней антител к возбудителям столбняка, дифтерии и коклюша у школьников 11-17 лет в семи регионах российской федерации
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г Москва, Россия, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1
Вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша является эффективным методом профилактики этих инфекций. Для оценки качества иммунопрофилактики целесообразно контролировать охват вакцинацией и осуществлять серологический мониторинг в декретированных группах населения. Цель: проведение серологического мониторинга уровня антител к возбудителям дифтерии, столбняка и коклюша у школьников 11-17 лет в семи регионах РФ и оценка охвата вакцинацией от этих инфекций в двух из них. Материалы и методы. Антитела (Ат) к дифтерийному, столбнячному токсину и к возбудителю коклюша определялись иммунофермент-ным методом в 1774 сыворотках, полученных у школьников в возрасте 11-12 лет (n=944) и 15-17 лет (n=830) в семи регионах РФ. Вакцинальный статус в отношении дифтерии (ДТ), столбняка (СТ) и коклюша (К) оценен у 418 школьников из Смоленска и Якутска по сертификатам профилактических прививок.
Результаты и обсуждение. Защитный уровень анти-ДТ и анти-СТ Ат обнаружен у более 95% детей во всех регионах. Уровень серопротекции существенно отличался в зависимости от региона (%2=16,1; p=0,013 и 81-872=12,7; р=0,049 соответственно). В Ростове-на-Дону доля анти-ДТ-негативных индивидов была значимо выше по сравнению с другими регионами, хотя и составляла меньше 5%. В Якутске аналогичная ситуация наблюдалась для анти-СТ Ат. Уровень противококлюшной серопротекции в целом по выборке составил 63,1%. Частота обнаружения анти-К Ат также отличалась в зависимости от региона (%2=19,9; р=0,003). Доля анти-К-позитивных образцов оказалась выше в Ростове-на-Дону (72,8%; z=3,3; p=0,001), но ниже в Якутске (56,8%; z=-2,2; p=0,027) по сравнению с другими регионами. Протективным уровнем анти-К Ат обладали 56,2% детей в возрасте 11-12 лет и 71,1% детей 15—17лет, что свидетельствует о формировании в популяции постинфекционного иммунитета вследствие заболеваемости коклюшем. Базисную трехкратную вакцинацию АКДС и однократную ревакцинацию этой вакциной, а также вторую ревакцинацию от дифтерии и столбняка вакциной АДС-М в возрасте 7 лет получили 97,6% и 95,7% лиц соответственно. Третья ревакцинация АДС-М в возрасте 14 лет была выполнена 87,2% индивидов в возрастной группе 15-17 лет. Снижение доли вакцинированных АДС-М наблюдалось преимущественно в Якутске (75% по сравнению с 94,2% в Смоленске, p<0,001), что может привести к появлению неиммунной прослойки взрослых уже в ближайшем будущем. Для получения достоверной информации об иммунизации на национальном уровне серологический контроль и анализ охвата вакцинацией следует проводить в широком круге регионов.
Ключевые слова: дифтерия; столбняк; коклюш; антитела; вакцинация.
Для цитирования: Маянский Н.А., Мукожева Р.А., Куличенко Т.В., Бржозовская Е.А., Джгаркава И.З., Радыгина Т.В., Филянская Е.Г. Серологический мониторинг уровней антител к возбудителям столбняка, дифтерии и коклюша у школьников 11-17 лет в семи регионах Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(2): 81-87. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-2-81-87.
Mayansky N.A., MukozhevaR.A., Kulichenko T.V., BrzhozovskayaE.A., DzhgarkavaI.Z., Radygina T.V., FilyanskayaE.G.
SEROLOGICAL MONITORING OF LEVELS OF ANTIBODIES TO PATHOGENS OF TETANUS, DIPHTHERIA AND PERTUSSIS IN SCHOOLCHILDREN AGED OF 11-17 YEARS IN SEVEN REGIONS OF THE RUSSIAN FEDERATION
National Medical Research Center of Children's Health, 2, bld. 1, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation
Background. Diphtheria, tetanus, and pertussis vaccination is the most effective method of infection prevention. It is recommended to monitor vaccination coverage and perform serological monitoring in decreed population groups to immunization quality assessment. Aim. To manage serological monitoring of the level antibodies to diphtheria, tetanus, and pertussis among school children of 11—17 years in seven regions of the Russian Federation and to assess diphtheria, tetanus, and pertussis vaccination coverage in two regions. Materials and methods. Antibodies against diphtheria toxin (DTx), tetanus toxoid (TTx) and pertussis toxin (PTx) were explored by enzyme-linked assay in 1774 sera from school children aged of 11-12 years (n = 944) and 15-17 years (n = 830) in seven regions of the Russian Federation. Diphtheria, tetanus, and pertussis vaccination status was assessed in 418 students group from Smolensk and Yakutsk on the basis of the retrospective analysis of individual medical records (certificate ofpreventive vaccinations). Results and discussion. A protective level of anti- DTx and anti- TTx was found in more than 95% of children in all regions. The level of seroprotection was significantly different depending on the region (X = 16.1; p = 0.013 and %2= 12.7;p = 0.049, respectively). In Rostov-on-Don, the proportion of anti- DTx-negative individuals was significantly higher compared to other regions, although it was <5%. In Yakutsk, a similar situation was observed for anti-TTx antibodies. The level of anti-pertussis seroprotection in the whole sample accounted for 63.1%. The frequency of detection of anti-PTx was also significantly differed depending on the region (y?= 19.9; p = 0.003). The proportion of anti- PTx-positive samples
Для корреспонденции: Маянский Николай Андреевич, доктор мед. наук, проф. РАН, зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, E-mail: mayansky@nczd.ru
82
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
was higher in Rostov-on-Don (72.8%; z = 3.3; p = 0.001), but lower in Yakutsk (56.8%; z = -2.2; p = 0.027) compared to other regions. 56.2% of children aged 11-12 years and 71.1% of children 15-17 years old had a protective level of anti- PTx, which indicates the formation of post-infectious immunity in the population due to pertussis. The basic triple vaccination of DTP and one-time revaccination with this vaccine, as well as the second revaccination against diphtheria and tetanus, with ADS-M vaccine at the age of 7, received 97.6% and 95.7% of persons, respectively. The third revaccination of ADS-M at the age of 14 years was performed by 87.2% of individuals in the age group of 15-17 years. A decrease in the share of ADS-M vaccinated cases was observed mainly in Yakutsk (75% compared to 94.2% in Smolensk, p <0.001), which may lead to the emergence of a non-immune layer of adults in the near future. Serological monitoring and vaccination analysis coverage should be carried out in a wide range of regions to obtain reliable information on immunization at the national level.
Keywords: diphtheria; tetanus; pertussis; antibodies; vaccination.
For citation: Mayansky N.A., Mukozheva R.A., Kulichenko T.V., Brzhozovskaya E.A., Dzhgarkava I.Z., Radygina T.V., Filyanskaya E.G. Serological monitoring of levels of antibodies to pathogens of tetanus, diphtheria and pertussis in schoolchildren aged of 11-17 years in seven regions of the Russian Federation. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2019; 22(2): 81-87. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-2-81-87.
For correspondence: NikolayA. Mayanskiy, MD, Ph.D., DSci., professor, professor of RAS, Head of the Laboratory Department of the National Medical Research Center of Children's Health, 2, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: mayansky@nczd.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 26.04.2019 Accepted 30.04.2019
акцинация против дифтерии, столбняка и коклюша трехкомпонентной вакциной (АКДС или ее аналогами) служит главным инструментом профилактики этих инфекций и обладает высокой эффективностью и безопасностью [1]. Согласно Национальному календарю профилактических прививок (НКПП) РФ, базисная вакцинация АКДС включает три прививки в возрасте 3-6 мес и ревакцинацию в возрасте 1,5-2 лет (АКДС-3+Р1), а в возрасте 6-7 и 14 лет проводятся вторая и третья ревакцинация препаратом АДС-м без коклюшного компонента (АДСм-Р2 и АДСм-Р3) [2]. При охвате >95% подлежащих вакцинации данная схема обеспечивает надежный антитоксический иммунитет против дифтерии и столбняка в детской популяции и позволяет контролировать заболеваемость, поддерживая ее на спорадическом уровне [3, 4]. Сокращения охвата вакцинацией детей первого года жизни до 51% привело к тяжелой эпидемии дифтерии в России в 1990-х гг., когда заболело более 100 тысяч человек, из них 3407 умерло [4, 5]. Преодоление провала в организации и проведении профилактических прививок позволило взять ситуацию под контроль, и уже в течение длительного времени заболеваемость дифтерией в РФ носит спорадический характер, а единичные регистрируемые случаи не приводят к летальным исходам [3, 4].
Противококлюшный иммунитет, формирующийся в ответ на базисную вакцинацию, защищает от коклюша в течение первых лет после вакцинации, затем его эффективность снижается [6, 7]. Практика бустерной ревакцинации бесклеточной коклюшной вакциной в возрасте 4-6 лет, существующая в ряде стран, оказалась недостаточно эффективной, и коклюш остается «недоуправляемой» инфекцией [8, 9].
Для поддержания эпидемиологического благополучия в отношении вакциноуправляемых инфекций требуется регулярный мониторинг как фактической защищенности (серологический мониторинг), так и
контроль за охватом вакцинацией декретированных групп населения [10, 11]. В связи с этим целью настоящей работы стало проведение серологического мониторинга уровня антител (Ат) к возбудителям дифтерии, столбняка и коклюша в большой выборке школьников 11-17 лет в семи регионах РФ и оценка охвата АКДС-3+Р1 и АДСм-Р2/Р3 в двух из них.
Материалы и методы
В течение 2016 и 2017 гг. в семи регионах РФ были собраны сыворотки у школьников двух возрастных групп (11-12 и 15-17 лет) для проведения иммунологического мониторинга уровня Ат к возбудителям дифтерии, столбняка и коклюша. Исследование проведено в рамках реализации совместного проекта Российской Федерации и Европейского регионального бюро ВОЗ «Развитие сети школьной медицины в странах Восточной Европы и Центральной Азии» по распоряжению Правительства Российской Федерации от 02.06.2016 № 1090-р. Структура и методы исследования были одобрены локальным этическим комитетом. На проведение лабораторных исследований было получено информированное согласие.
Содержание Ат класса IgG исследовали при помощи ИФА. Для определения Ат к дифтерийному токсину (анти-ДТ Ат) использовали набор Diphtheria IgG ELISA (IBL International, Германия), к столбнячному токсину (анти-СТ Ат) - набор Tetanus ELISA IgG (Vir-cell Microbiologists, Испания). Ат к возбудителю коклюша Bordetella pertussis (анти-К Ат), включавшие суммарные Ат к коклюшному токсину и филаментоз-ному гемагглютинину, определяли набором SeroP-ertussis IgG (Savyon Diagnostics, Израиль). Согласно рекомендациям производителей наборов, защитным (протективным) уровнем анти-ДТ Ат считали значение >0,1 МЕд/мл, анти-С Ат - значение индекса Ат (ИАт) >12, анти-К Ат - значение >10 СвЕд/мл.
ORIGINAL ARTicLE
Содержание анти-К Ат в диапазоне 10-49 СвЕд/мл считали умеренно высоким, а >50 СвЕд/мл - высоким уровнем.
Вакцинальный статус оценивался на основании анализа индивидуальной медицинской документации (сертификат профилактических прививок) школьников в двух регионах РФ.
Статистическую обработку выполняли с помощью программы SPSS v. 22.0 (IBM SPSS Statistics, США). Для сравнения долей использовали критерий X2 и z-критерий. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты
Сывороточный уровень Ат к возбудителям столбняка, дифтерии и коклюша
Ат хотя бы к одному микроорганизму исследовали в 1774 сыворотках, полученных от школьников в возрасте 11-12 лет (n=944; 53,2%) и 15-17 лет (n=830; 46,8%) в семи регионах РФ (табл. 1-3). Возрастная структура по регионам отличалась незначимо (%2=9,5; р=0,146).
Протективный уровень анти-СТ Ат присутствовал в сыворотках >95% обследованных (табл. 1). Доля анти-СТ-положительных образцов значимо отличалась в зависимости от региона (%2=12,7; р=0,049) и была ниже в Ростове-на-Дону (95,8%; z=-1,8; р=0,066) и Якутске (95,2%; z=-2,5; р=0,012). Частота анти-СТ-положительных сывороток в возрастных группах не различалась(х2=1,4; р=0,237).
Анти-ДТ Ат на защитном уровне (>0,1 МЕд/мл) также были обнаружены в >95% сывороток (табл. 2). Уровень серопротекции имел значимые региональные различия (x2=16,1; p=0,013) и был ниже в Ростове-на-Дону по сравнению с другими регионами (95,4%; z=-3,3; р=0,001). Значимых различий в доле анти-ДТ-положительных сывороток в зависимости от возрастной группы не наблюдалось (%2=1,8; р=0,175).
Картина с анти-К Ат была иной. Уровень проти-вококлюшной серопротекции был заметно ниже по сравнению с уровнями антитоксического противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета и в целом по выборке составил 63,1% (табл. 3). Частота обнаружения анти-К Ат существенно различалась в зависимости от региона (%2=19,9; р=0,003). Доля анти-К-позитивных образцов оказалась выше в Ростове-на-Дону (72,8%; z=3,3; p=0,001), но ниже в Якутске (56,8%; z=-2,2; p=0,027) по сравнению с другими регионами (табл. 3). Кроме того распространенность анти-К Ат значительно изменялась в зависимости от возраста и была выше в группе детей 15-17 лет по сравнению с детьми 11-12 лет (71,1% vs 56,2% соответственно; %2=41, р<0,001). Высокий уровень анти-К Ат (>50 СвЕд/мл) был выявлен у 27,2% детей 15-17 лет против 16,3% обследованных в 11-12 лет (z=5,6; р<0,001). Интересно, что доля образцов с умеренно высоким содержанием анти-К Ат (10-49 СвЕд/мл) отличалась незначимо между возрастными
группами (39,8% детей 11-12 лет vs 43,8% у детей 15-17 лет; z=1,7; р=0,092).
Охват вакцинацией в Смоленске и Якутске
Данные о вакцинальном статусе в отношении дифтерии, столбняка и коклюша были известны для 418 индивидов из Смоленска и Якутска, что составило 81% от общего числа обследованных в этих регионах. Базисную трехкратную вакцинацию АКДС и однократную ревакцинацию этой вакциной (АКДС-3+Р1), а также вторую ревакцинация от дифтерии и столбняка вакциной АДС-М в возрасте 7 лет (АДСм-Р2) получили 408 (97,6%) и 397 (95,7%) лиц соответственно (табл. 4). Девять из десяти индивидов, не получивших базисную вакцинацию АКДС-3+Р1, относились к возрастной группе детей 11-12 лет (хи2=5,1; р=0,026 против детей 14 лет). Третья ревакцинация АДСм детей в возрасте 14 лет (АДСм-Р3) была выполнена 164 (87,2%) индивидам в возрастной группе 15-17 лет ^=3,6; ^<0,001 и z=5; р<0,001 против АКДС-3+Р1 и АДСм-Р2 соответственно). Отметим, что снижение доли вакцинированных АДСм-Р3 наблюдалось преимущественно в Якутске, где эта доля составила 75% по сравнению с 94,2% в Смоленске (р<0,001).
Обсуждение
Проведенное нами обследование большой когорты школьников в возрасте 11-17 лет в семи регионах РФ показало, что во всех регионах >95% детей имеют защитный уровень анти-ДТ и анти-СТ Ат. Высокий уровень антитоксического иммунитета в отношении дифтерии и столбняка в детской популяции отмечался и другими авторами [3, 4, 12], что на фоне спорадической заболеваемости дифтерией позволяет говорить о сохраняющемся эпидемиологическом благополучии [11]. При этом высокая доля серопозитивных детей в обследованной когорте свидетельствует не только о фактической защищенности, но и подтверждает сведения о высоком уровне охвата базисной вакцинацией АКДС-3+Р1 (>95%), полученные в ходе нашей работы в Смоленске и Якутске.
Наши данные выявили региональные особенности вакцинальной практики. Так, в Ростове-на-Дону доля анти-ДТ-негативных индивидов была значимо выше по сравнению с другими регионами, хотя и составляла <5%. В Якутске аналогичная ситуация наблюдалась для анти-СТ Ат. В этом регионе был зафиксирован также низкий охват ревакцинацией АДСм-Р3 в возрасте 14 лет (75%), что может привести к появлению неиммунной прослойки взрослых уже в ближайшем будущем. Таким образом, для получения достоверной информации об иммунизации на национальном уровне серологический контроль и анализ охвата вакцинацией следует проводить в широком круге регионов.
Ситуация с защищенностью от коклюша кардинально отличалась, поскольку уровень противоко-клюшного иммунитета у обследованных школьников
84
оригинальная статья
Таблица 1 .
Серологический мониторинг антител к столбнячному токсину
Регион ИАт >12 " (протективный), в скобках проценты ИАт <12 (ниже протективного), в скобках проценты Всего, в скобках проценты
Вологда 226 (98,3) 4(1,7) 230(100)
Казань 225 (97,8) 5 (2,2) 230(100)
Ростов-на-Дону 227 (95,8) б 10 (4,2) 237(100)
Смоленск 240 (98) 5 (2) 245(100)
Томск 223 (99,1) 2 (0,9) 225 (100)
Челябинск 264 (98,5) 4 (1,5) 268(100)
Якутск 239 (95,2) в 12 (4,8) 251 (100)
Все регионы, в том числе:
11-12 лет 866 (97,1) 26 (2,9) 892 (100)
15-17 лет 778(98) 16 (2) 794 (100)
Итого... 1644 (97,5) 42 (2,5) 1686 (100)
Примечание. ИАт - индекс антител; а р=0,049 при сравнении доли серопозитивных лиц между всеми регионах; б р=0,066 при сравнении доли серопозитивных с другими регионами; в р=0,012 при сравнении доли серопозитивных с другими регионами.
Таблица 2.
Серологический мониторинг антител к дифтерийному токсину
Регион >0,1 МЕд/мл (протективный) ", в скобках проценты <0,1 МЕд/мл (ниже протективного), в скобках проценты Всего, в скобках проценты
Вологда 247 (98,4) 4(1,6) 251(100)
Казань 255 (98,8) 3(1,2) 258 (100)
Ростов-на-Дону 228 (95,4) б 11 (4,6) 239 (100)
Смоленск 256 (98,5) 4 (1,5) 260 (100)
Томск 244 (99,2) 2 (0,8) 246 (100)
Челябинск 268 (99,3) 2 (0,7) 270 (100)
Якутск 242 (96,8) 8 (3,2) 250 (100)
Все регионы, в том числе:
11-12 лет 922 (97,7) 22 (2,3) 944 (100)
15-17 лет 818 (98,6) 12 (1,4) 830 (100)
Итого... 1740 (98,1) 34 (1,9) 1774 (100)
Примечание .ар=0,013 при сравнении доли серопозитивных лиц между всеми регионах; бр=0,001 при сравнении доли серо-позитивных с другими регионами.
был значительно ниже по сравнению с дифтерией и столбняком. Только 56,2% детей в возрасте 11-12 лет обладали защитным уровнем анти-К Ат, а среди школьников 15-17 лет эта доля была выше и составляла 71,1%. Похожие данные были получены при изучении противококлюшного иммунитета у детей в Северо-Западном Федеральном округе [13] и Московской области [14], когда большая доля серо-позитивных индивидов принадлежала к возрастной группе 15-17 лет. В связи с тем, что согласно НКПП последнее введение вакцины АКДС, содержащей коклюшный компонент, проводится в возрасте 1,5-2 лет, а поствакцинальный иммунитет к коклюшу уга-
сает в течение нескольких лет [7, 15], увеличение с возрастом доли детей, имеющих анти-К Ат, свидетельствует о формировании в популяции постинфекционного иммунитета вследствие заболеваемости коклюшем [6, 13, 15]. На это указывает также более высокий уровень анти-К Ат - индикатор недавно перенесенной коклюшной инфекции - у детей старшей возрастной группы [13, 14]. Действительно в течение последних лет как в РФ, так и в ряде других стран с высоким охватом вакцинацией, наблюдается рост заболеваемости коклюшем, причем она смещается в более старшие возрастные группы, включая подростков и взрослых [9, 14, 15].
ORIGINAL ARTicLE
Таблица 3
Серологический мониторинг антител к B. pertussis
Регион >10 СвЕд/мл (протективный) ", в скобках проценты <10 СвЕд/мл (ниже протективного), в скобках проценты Всего, в скобках проценты
Вологда 158 (65,6) 83 (34,4) 241 (100)
Казань 150 (58,1) 108 (41,9) 258 (100)
Ростов-на-Дону 174 (72,8) б 65 (27,2) 239 (100)
Смоленск 152 (59,8) 102 (40,2) 254 (100)
Томск 153 (62,4) 92 (37,6) 245 (100)
Челябинск 180 (66,7) 90 (33,3) 270(100)
Якутск 138 (56,8) в 105 (43,2) 243 (100)
Все регионы, в том числе:
11-12 лет 523 (56,2) 408 (43,8) 931 (100)
15-17 лет 582 (71,1) г 237 (28,9) 819 (100)
Итого... 1105 (63,1) 645 (36,9) 1750 (100)
Примечание. а р=0,003 при сравнении доли серопозитивных лиц между всеми регионами; б р=0,001 при сравнении доли серопозитивных с другими регионами; в р=0,027 при сравнении доли серопозитивных с другими регионами; г р<0,001 при сравнении доли серопозитивных с возрастной группой 11-12 лет.
Таблица 4
Охват вакцинацией АКДС и АДСм в Смоленске и якутске
Регион АКДС-3 (3-6 мес) + Р1 (18 мес) АДСм-Р2 (7 лет) АДСм-Р3 (14 лет)
Смоленск 239 (98%) 237 (97,1%) 113 (94,2%)
Якутск 169 (97,1%) 160 (93,6%) 51 (75%)
Р а 0,587 0,079 <0,001
Всего 408 (97,6%) 397 (95,7%) 164 (87,2%) б
Примечание. а Значения р при сравнении долей вакцинированных в двух регионах; б р<0,001 при сравнении с долями вакцинированных АКДС-3+Р1 и АДСм-Р2.
Возвращение коклюша и рост заболеваемости коклюшной инфекцией в странах с высоким уровнем охвата вакцинацией обусловлены совокупностью факторов. Рост числа регистрируемых случаев коклюша отчасти связан повышением настороженности врачей, а также внедрением ПЦР как более чувствительного метода лабораторной диагностики инфекций [16]. Свой вклад в заболеваемость может вносить бессимптомная циркуляция возбудителя в вакцинированной популяции (вакцинация не препятствует колонизации и носительству В. pertussis) в сочетании с возрастным затуханием противококлюшного иммунитета [17, 18]. Есть данные о более длительном иммунитете после вакцинации цельноклеточной вакциной по сравнению с бесклеточной вакциной [19], что может объяснять рост заболеваемости коклюшем в странах, где используется бесклеточная вакцина. В тоже время рост заболеваемости коклюшем в нашей стране на фоне применения цельноклеточной вакцины не свидетельствует в пользу этого аргумента. Предполагается роль качественных изменений возбудителя, который за годы проведения вакцинации мог
изменить свои антигенные свойства, чтобы избежать селективного воздействия вакцинального иммунитета [18]. Документировано выделение штаммов В. pertussis с новыми свойствами, которые обеспечивают возбудителю экологические преимущества (повышенный фитнесс) [18, 20]. В ряде стран, использующих бесклеточную коклюшную вакцину, получили распространение штаммы возбудителя, которые не экспрессируют один или несколько вакцинных антигенов, в частности, пертактин-негативные В. pertussis, причем в некоторых регионах их частота приближается к 100% [21].
Ограниченная эффективность профилактики коклюша имеющимися вакцинами и возвращение коклюша являются свидетельством недостаточного понимания механизмов формирования как естественного, так и поствакцинального противо-коклюшного иммунитета. В связи с этим для разработки и внедрения новых эффективных коклюшных вакцин в марте 2016 г. создан европейский консорциум PERISCOPE (the PERtussIS Correlates Of Protection Europe) [9].
86
оригинальная статья
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика-2018 (13-е издание расширенное). Москва, ООО Издательство «Педиатръ».
2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2014 г. № 125н г. Москва «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».
3. Якимова Т.Н, Максимова Н.М., Маркина С.С. Эпидситуация по дифтерии в России и в субъектах Российской Федерации с 20052011 гг. ActaBiomedicaScientifica, 2012, 5, 151-4.
4. Максимова Н.М., Якимова Т.Н., Маркина С.С., Яцковский К.А., Адугюзелов С.Э. Дифтерия в России в 21 веке. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2017; 5: 4-15.
5. Markina SS, Maksimova NM, Vitek CR, Bogatyreva EY, Monisov AA. Diphtheria in the Russian Federation in the 1990s. J Infect Dis. 2000; 181(Suppl 1): 27-34.
6. Басов А.А., Пименова А.С, Цвиркун О.В., Герасимова А.Г., Россошанская Н.В., Бабенко В.Н. Эпидемический процесс коклюша в Российской Федерации в условиях массовой специфической профилактики. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012; 4: 23-8.
7. Chit A, Zivaripiran H, Shin T, Lee JKH, Tomovici A, Macina D. et al. Acellular pertussis vaccines effectiveness over time: A systematic review, meta-analysis and modeling study. PLoS ONE. 2018; 13(6): e0197970. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0197970.
8. Таточенко В.К. Коклюш - недоуправляемая инфекция. Вопросы современной педиатрии. 2014; 2: 78-82.
9. PERISCOPE Consortium. PERISCOPE: road towards effective control of pertussis. Lancet Infect Dis. 2018. doi: 10.1016/S1473-3099-(18)30646-7.
10. Методические указания МУ 3.1.2943-11. Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В). М., 2011; 21.
11. Методические указания МУ 3.1.3018-12. Эпидемиологический надзор за дифтерией. М., 2012; 19.
12. Якимова Т.Н., Максимова Н.М., Маркина С.С., Яцковский К.А., Жилина Н.Я. Состояние противостолбнячного антитоксического иммунитета у населения Российской Федерации в настоящее время. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013; 5: 54-9.
13. Курова Н.Н., Ценева Г.Я., Жебрун А.Б. Противококлюшный иммунитет у детей в городах Северо-Западного Федерального округа с разной численностью населения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013; 4: 33-7.
14. Басов А.А., Цвиркун О.В., Герасимова А.Г., Россошанская Н.В., Бабенко В.Н. Состояние специфического иммунитета к коклюшу в разных возрастных группах детей. Эпидемиология и вакци-нопрофилактика, 2015; 3: 84-8.
15. Костинов А.М., Костинов М.П. Заболеваемость коклюшем и эффект от ревакцинации детей дошкольного и школьного возраста. Инфекция и иммунитет. 2018; 3: 284-94.
16. Cherry JD. Epidemic pertussis and acellular pertussis vaccine failure in the 21st century. Pediatrics. 2015; 135(6): 1130-2.
17. Althouse BM, Scarpino SV. Asymptomatic transmission and the resurgence of Bordetella pertussis. BMC Med. 2015; 13:146. doi: 10.1186/s12916-015-0382-8.
18. Sealey KL, Belcher T, Preston A. Bordetella pertussis epidemiology and evolution in the light of pertussis resurgence. Infect Genet Evol. 2016; 40(1): 136-43.
19. Liko J, Robison SG, Cieslak PR. Priming with whole-cell versus acellular pertussis vaccine. N Engl J Med. 2013; 368(6): 581-2.
20. Safarchi A, Octavia S, Luu LD, Tay CY, Sintchenko V, Wood N, Marshall H, McIntyre P, Lan R. Pertactin negative Bordetella pertussis demonstrates higher fitness under vaccine selection pressure in a mixed infection model. Vaccine. 2015; 33(46): 6277-81.
21. Martin SW, Pawloski L, Williams M, Weening K, DeBolt C, Qin X. et al. Pertactin-negative Bordetella pertussis strains: evidence for a possible selective advantage. Clin Infect Dis. 2015; 60(2): 223-7.
REFERENCES
1. Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A. Immunoprophylaxis-2018 (13th edition extended). [Immunoprofilaktika-2018 (13-e izdanie rasshirennoe)]. Moscow, Publisher Pediatr. 2018.
2. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 21/03/2014 No. 125n On approval of the national calendar of preventive vaccinations and the calendar of preventive vaccinations for epidemic indications. [Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossiyskoy Federatsii ot 21 marta 2014 g. № 125n g. Moskva "Ob utverzhdenii natsional'nogo kalendarya profilakticheskikh privivok i kalendarya profilakticheskikh privivok po epidemicheskim pokazani-yam"]. (In Russian)
3. Yakimova T.N., Maksimova N.M., Markina S.S. Epidemiological situation of diphtheria in Russia and in the regions of the Russian Federation since 2005 to 2011. Acta Biomedica Scientifica, 2012, 5, 151-4. (In Russian)
4. Maximova N. M., Yakimova T. N., Markina C. C., Yatskovsky K. A., Aduguzelov S. E. Diphtheria in Russia in the 21th century. Epidemi-ologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2017; 5(96): 4-15. (In Russian)
5. Markina SS, Maksimova NM, Vitek CR, Bogatyreva EY, Monisov AA. Diphtheria in the Russian Federation in the 1990s. J Infect Dis. 2000; 181(Suppl 1): 27-34.
6. Basov A.A., Pimenova A.C., Tsvirkun O.V., Gerasimova A.G., Ros-soshanskaya N.V., Babenko V.N. The Epidemic Process of Pertussis in the Russian Federation in Terms of Mass-Specific Prevention. Epi-demiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2012; 4: 23-8. (In Russian)
7. Chit A, Zivaripiran H, Shin T, Lee JKH, Tomovici A, Macina D. et al. Acellular pertussis vaccines effectiveness over time: A systematic review, meta-analysis and modeling study. PLoS ONE. 2018; 13(6):doi.org/10.1371/journal.pone.0197970.
8. Tatochenko V.K. Pertussis -infection not under complete control. Vo-prosy sovremennoy pediatrii. 2014; 13(2): 78-82. (In Russian)
9. PERISCoPE Consortium. PERISCoPE: road towards effective control of pertussis. Lancet Infect Dis. 2018. doi: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30646-7.
10. Guidelines MU 3.1.2943-11. Organization and serological monitoring of the state of immunity to vaccine-specific prophylaxis (diphtheria, tetanus, pertussis, measles, rubella, mumps, polio, hepatitis B). Metodicheskie ukazaniya MU 3.1.2943-11. [Orga-nizatsiya i provedenie serologicheskogo monitoringa sostoyaniya kollektivnogo immuniteta k infektsiyam, upravlyaemym sredstvami spetsificheskoy profilaktiki (difteriya, stolbnyak, koklyush, kor', krasnukha, epidemicheskiy parotit, poliomielit, gepatit V)]. Moscow: Federal Center of Hygiene and Epidemiology. 2011; 21. (in Russian)
11. Guidelines MU 3.1.3018-12. Epidemiological surveillance of diphtheria [Metodicheskie ukazaniya MU 3.1.3018-12. Epidemiolog-icheskiy nadzor za difteriey]. Moscow; Federal Center of Hygiene and Epidemiology; 2012; 19. (in Russian)
12. Yakimova T.N., Maksimova N.M., Markina S.S., Yatskovsky K.A., Zhilina N.Ya. The Present Level of the Tetanus Antitoxic Immunity Among Population of the Russian Federation. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2013; 5: 54-9. (in Russian)
13. Kurova, N.N., Tseneva, G.Ya., Zhebrun, AB Anti-pertussis immunity in children in the cities of Northwestern Federal District with various population. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2013; 4: 33-7. (in Russian)
14. Basov A.A., Tsvirkun O.V., Gerasimova A.G., Rossoshanskaya N.V., Babenko V.N. Condition of Specific Immunity to Pertussis in Differ-
ORIGINAL ARTIcLE
ent Age Groups of Children. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2015; 3: 84-8. (in Russian)
15. Kostinov A.M., Kostinov M.P. Pertussis incidence and the effect of revaccination of preschool and school children. Infektsiya i Immu-nitet. 2018; 8(3): 284-94. (in Russian)
16. Cherry JD. Epidemic pertussis and acellular pertussis vaccine failure in the 21st century. Pediatrics. 2015; 135(6): 1130-2.
17. Althouse BM, Scarpino SV. Asymptomatic transmission and the resurgence of Bordetella pertussis. BMC Med. 2015; 13: 146. doi: 10.1186 / s12916-015-0382-8.
18. Sealey KL, Belcher T, Preston A. Bordetella pertussis resurgence. Infect Genet Evol. 2016 Jun; 40: 136-43. doi: 10.1016 / j.meegid.2016.02.032.
19. Liko J, Robison SG, Cieslak PR. Priming with whole-cell versus acellular pertussis vaccine. N Engl J Med. 2013; 368(6): 581-2.
20. Safarchi A, Octavia S, Luu LD, Tay CY, Sintchenko V, Wood N, Marshall H, Mclntyre P, Lan R. Pertactin negative. Vaccine.2015; 33(46): 6277-81.
21. Martin SW, Pawloski L, Williams M, Weening K, DeBolt C, Qin X. et al. Pertactin-negative Bordetella pertussis strains: evidence for a possible selective advantage. Clin Infect Dis. 2015; 60(2): 223-7.
Поступила 26.04.2019 Принята в печать 30.04.2019
Сведения об авторах:
Маянский Николай Андреевич, доктор мед. наук, проф. РАН, зав. лаб. экспериментальной иммунологии и вирусологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ, E-mail: mayansky@nczd.ru; Мукожева Радима Алихановна, аспирант ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ, E-mail: mukozhevar@mail.ru; Куличенко Татьяна Владимировна, доктор мед. наук, проф. РАН, зам. директора по организационно-методической работе, зав. отд-нием неотложной педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ, E-mail: tkulichenko@yandex.ru; Бржозовская Екатерина Анатольевна, мл. науч. сотр., E-mail: emmbf@yandex.ru; Джгаркава Ирине Зурабовна, науч. сотр., E-mail: irinedzharkava@yandex.ru; Рады-гина Татьяна Вячеславовна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., E-mail: tvradigina@mail.ru; Филянская Елена Геннадиевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., E-mail: elenafila@mail.ru
